stringtranslate.com

Белок острой фазы

Воспалительные клетки и эритроциты

Белки острой фазы ( APP ) представляют собой класс белков , концентрация которых в плазме крови либо увеличивается (положительные белки острой фазы), либо уменьшается (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление . Этот ответ называется реакцией острой фазы (также называемой реакцией острой фазы ). Реакция острой фазы обычно включает лихорадку , ускорение периферических лейкоцитов , циркулирующих нейтрофилов и их предшественников. [1] Термины белок острой фазы и реагент острой фазы (APR) часто используются как синонимы, хотя некоторые APR (строго говоря) являются полипептидами , а не белками.

В ответ на травму местные воспалительные клетки ( нейтрофильные гранулоциты и макрофаги ) выделяют в кровоток ряд цитокинов , наиболее заметными из которых являются интерлейкины IL1 , IL6 и TNF-α . Печень реагирует, вырабатывая множество реагентов острой фазы. В то же время снижается выработка ряда других белков ; поэтому эти белки называются «отрицательными» реагентами острой фазы. Увеличение количества белков острой фазы из печени также может способствовать развитию сепсиса . [2]

Регуляция синтеза

TNF-α , IL-1β и IFN-γ важны для экспрессии воспалительных медиаторов, таких как простагландины и лейкотриены , а также они вызывают выработку фактора активации тромбоцитов и IL-6 . После стимуляции провоспалительными цитокинами клетки Купфера вырабатывают IL-6 в печени и представляют его гепатоцитам . IL-6 является основным медиатором гепатоцитарной секреции APP. Синтез APP также может косвенно регулироваться кортизолом . Кортизол может усиливать экспрессию рецепторов IL-6 в клетках печени и индуцировать опосредованную IL-6 выработку APP. [1]  

Положительный

Положительные белки острой фазы выполняют (как часть врожденной иммунной системы) различные физиологические функции в иммунной системе . Некоторые действуют, чтобы уничтожить или подавить рост микробов , например, С-реактивный белок , маннозосвязывающий белок , [3] факторы комплемента , ферритин , церулоплазмин , сывороточный амилоид А и гаптоглобин . Другие дают отрицательную обратную связь на воспалительную реакцию, например, серпины . Альфа-2-макроглобулин и факторы коагуляции влияют на коагуляцию , в основном стимулируя ее. Этот прокоагулянтный эффект может ограничивать инфекцию , захватывая патогены в локальных сгустках крови . [1] Кроме того, некоторые продукты системы коагуляции могут способствовать врожденной иммунной системе своей способностью увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитарных клеток . [ необходима цитата ]

Отрицательно

«Отрицательные» белки острой фазы уменьшаются при воспалении. Примерами являются альбумин , [9] трансферрин , [9] транстиретин , [9] ретинол-связывающий белок , антитромбин , транскортин . Уменьшение таких белков может использоваться в качестве маркеров воспаления. Физиологическая роль снижения синтеза таких белков, как правило, заключается в экономии аминокислот для более эффективного производства «положительных» белков острой фазы. Теоретически, уменьшение трансферрина может быть дополнительно уменьшено за счет повышения регуляции рецепторов трансферрина , но последнее, по-видимому, не меняется при воспалении. [10]

В то время как продукция C3 (фактора комплемента) увеличивается в печени, концентрация в плазме часто снижается из-за повышенного оборота, поэтому его часто рассматривают как отрицательный белок острой фазы. [ необходима цитата ]

Клиническое значение

Измерение белков острой фазы, особенно С-реактивного белка, является полезным маркером воспаления как в медицинской, так и в ветеринарной клинической патологии . Он коррелирует со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), однако не всегда напрямую. Это связано с тем, что СОЭ в значительной степени зависит от повышения фибриногена , реагента острой фазы с периодом полураспада приблизительно в одну неделю. Поэтому этот белок будет оставаться более высоким дольше, несмотря на устранение воспалительных стимулов. Напротив, С-реактивный белок (с периодом полураспада 6–8 часов) быстро повышается и может быстро вернуться в пределы нормы, если применяется лечение. Например, при активной системной красной волчанке можно обнаружить повышенную СОЭ, но нормальный С-реактивный белок. [ необходима цитата ] Они также могут указывать на печеночную недостаточность. [11]


Ссылки

  1. ^ abc Jain S, Gautam V, Naseem S (январь 2011 г.). «Острофазные белки: как диагностический инструмент». Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences . 3 (1): 118–27. doi : 10.4103/0975-7406.76489 . PMC  3053509. PMID  21430962 .
  2. ^ Аббас А., Лихтман А., Пиллаи С. (2012). Основные иммунологические функции и нарушения иммунной системы (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Saunders/Elsevier. стр. 40.
  3. ^ Herpers BL, Endeman H, de Jong BA, de Jongh BM, Grutters JC, Biesma DH, van Velzen-Blad H (июнь 2009 г.). «Реактивность маннозосвязывающего лектина в острой фазе при внебольничной пневмонии сильно зависит от генотипов MBL2». Клин Эксп Иммунол . 156 (3): 488–94. дои : 10.1111/j.1365-2249.2009.03929.x. ПМК 2691978 . ПМИД  19438602. 
  4. ^ Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. Мягкая обложка: 384 страницы. Издатель: Lippincott Williams & Wilkins; (1 июля 2007 г.). Язык: английский. ISBN 0-7817-9543-5 . ISBN 978-0-7817-9543-2 . ​​Страница 182  
  5. ^ de Boer JP, Creasey AA, Chang A, Abbink JJ, Roem D, Eerenberg AJ и др. (декабрь 1993 г.). «Альфа-2-макроглобулин действует как ингибитор фибринолитических, свертывающих и нейтрофильных протеиназ при сепсисе: исследования с использованием модели бабуина». Инфекция и иммунитет . 61 (12): 5035–43. doi :10.1128/iai.61.12.5035-5043.1993. PMC 281280. PMID  7693593. 
  6. ^ Skaar EP (2010). «Битва за железо между бактериальными патогенами и их позвоночными хозяевами». PLOS Pathog . 6 (8): e1000949. doi : 10.1371/journal.ppat.1000949 . PMC 2920840. PMID  20711357 . 
  7. ^ Vecchi C, Montosi G, Zhang K, et al. (август 2009). «ЭР-стресс контролирует метаболизм железа посредством индукции гепсидина». Science . 325 (5942): 877–80. Bibcode :2009Sci...325..877V. doi :10.1126/science.1176639. PMC 2923557 . PMID  19679815. 
  8. ^ Muta T, Takeshige K (2001). "Важнейшие роли CD14 и липополисахарид-связывающего белка для активации Toll-подобного рецептора (TLR)2, а также TLR4. Восстановление активации TLR2 и TLR4 с помощью различимых лигандов в препаратах LPS". Eur. J. Biochem . 268 (16): 4580–9. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02385.x. PMID  11502220.
  9. ^ abc Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O, Ledue TB, Craig WY (1999). "Эталонные распределения для отрицательных сывороточных белков острой фазы, альбумина, трансферрина и транстиретина: практический, простой и клинически значимый подход в большой когорте". J. Clin. Lab. Anal . 13 (6): 273–9. doi :10.1002/(SICI) 1098-2825 (1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X. PMC 6808097. PMID  10633294. 
  10. ^ Chua E, Clague JE, Sharma AK, Horan MA, Lombard M (октябрь 1999 г.). «Анализ рецепторов трансферрина в сыворотке при железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний у пожилых людей». QJM . 92 (10): 587–94. doi : 10.1093/qjmed/92.10.587 . PMID  10627880.
  11. ^ Ananian P, Hartvigsen J, Bernard D, Le Treut YP (2005). «Уровень белка острой фазы сыворотки как индикатор печеночной недостаточности после резекции печени». Гепатогастроэнтерология . 52 (63): 857–61. PMID  15966220.

Внешние ссылки