stringtranslate.com

Паловаротен

Паловаротен , продаваемый под торговой маркой Sohonos , представляет собой лекарственный препарат, используемый для лечения гетеротопической оссификации и прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии . [6] [7] Это высокоселективный агонист гамма-рецептора ретиноевой кислоты (RARγ) . [8] Он принимается внутрь . [7]

Он был одобрен для медицинского применения в Канаде в июне 2022 года [6] и в Соединенных Штатах в августе 2023 года [7]. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого в своем классе . [9]

Медицинское применение

Паловаротен показан для лечения гетеротопической оссификации и прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. [6] [7]

История

Паловаротен — агонист гамма-рецептора ретиноевой кислоты (RARγ), лицензированный компанией Clementia Pharmaceuticals у Roche Pharmaceuticals. В Roche паловаротен был оценен более чем на 800 людях, включая здоровых добровольцев и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). [10] Годичное исследование не продемонстрировало существенного улучшения плотности легких при умеренной и тяжелой эмфиземе, вторичной по отношению к тяжелому дефициту α(1)-антитрипсина. [11]

В 2011 году исследования на животных показали, что агонисты RARγ, включая паловаротен, блокировали образование новой кости как в мышиной модели гетеротопической оссификации (HO), вызванной травмой, так и в генетически модифицированной биологической мышиной модели прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии, содержащей постоянно активный рецептор ACVR1/ALK2, дозозависимым образом. [12] [13] Исследование 2016 года показало, что паловаротен также подавлял спонтанную гетеротопическую оссификацию, поддерживал подвижность и функционирование конечностей и восстанавливал рост скелета в мышиных моделях прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. [14]

Общество и культура

Правовой статус

Паловаротен разрабатывается компанией Ipsen Biopharmaceuticals и получил приоритетное рассмотрение и статус орфанного препарата от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии [15] [16] и статус орфанного лекарственного препарата от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2014 году. [17] [18] [19] [20] Клинические исследования фазы II не показали значительного изменения гетеротопического объема костной ткани, основного показателя результата, но побудили провести дополнительные исследования в клиническом исследовании фазы III . [21] В декабре 2022 года FDA отказалось одобрить паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии без дополнительных данных клинических испытаний. [22] В январе 2023 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало отклонить регистрационное удостоверение паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. [23] В мае 2023 года Европейское агентство по лекарственным средствам подтвердило свою рекомендацию отказать в выдаче разрешения на продажу препарата Sohonos. [24]

Исследовать

Фаза 2

Клеменция подала новую заявку на препарат паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии после получения положительных результатов фазы II. [25]

Фаза 3

В декабре 2019 года компания Ipsen частично приостановила клинические исследования для лиц младше 14 лет из-за сообщений о раннем сращении зон роста. [26] В 2019 году компания Ipsen приобрела Clementia . [27]

Ссылки

  1. ^ ab "Sohonos APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 11 декабря 2023 г. Архивировано из оригинала 2 января 2024 г. Получено 7 марта 2024 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Уведомление: множественные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [2022-01-24]". Health Canada . 24 января 2022 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 28 мая 2022 г.
  4. ^ "Summary Basis of Decision - Sohonos". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. Получено 6 августа 2022 г.
  5. ^ "Информация о продукте Sohonos". Health Canada . 20 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 29 января 2023 г. Получено 28 января 2023 г.
  6. ^ abcd "Sohonos Product Information". Health Canada . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 18 августа 2023 г. Получено 17 августа 2023 г.
  7. ^ abcde «Капсула Sohonos-palovarotene». ДейлиМед . 24 августа 2023 г. Проверено 6 октября 2023 г.
  8. ^ «Министерство здравоохранения Канады одобрило препарат Sohonos (капсулы паловаротена) компании Ipsen в качестве первого одобренного метода лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» (пресс-релиз). Ipsen. 24 января 2022 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 28 мая 2022 г. – через Business Wire.
  9. ^ New Drug Therapy Approvals 2023 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2024 г. Архивировано из оригинала 10 января 2024 г. Получено 9 января 2024 г.
  10. ^ Hind M, Stinchcombe S (ноябрь 2009 г.). «Паловаротен, новый агонист гамма-рецептора ретиноевой кислоты для лечения эмфиземы». Current Opinion in Investigational Drugs . 10 (11): 1243–50. PMID  19876792.
  11. ^ Stolk J, Stockley RA, Stoel BC, Cooper BG, Piitulainen E, Seersholm N и др. (август 2012 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование эмфиземы с селективным агонистом γ-типа рецептора ретиноевой кислоты». The European Respiratory Journal . 40 (2): 306–12. doi : 10.1183/09031936.00161911 . PMID  22282548.
  12. ^ Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C и др. (апрель 2011 г.). «Мощное ингибирование гетеротопической оссификации агонистами ядерного рецептора ретиноевой кислоты-γ». Nature Medicine . 17 (4): 454–60. doi :10.1038/nm.2334. PMC 3073031 . PMID  21460849. 
  13. ^ Kaplan FS, Shore EM (апрель 2011 г.). «Derailing heterotopic ossification and RARing to go». Nature Medicine . 17 (4): 420–1. doi :10.1038/nm0411-420. PMC 4913781 . PMID  21475232. 
  14. ^ Chakkalakal SA, Uchibe K, Convente MR, Zhang D, Economides AN, Kaplan FS и др. (сентябрь 2016 г.). «Palovarotene подавляет гетеротопическую оссификацию и поддерживает подвижность и рост конечностей у мышей с мутацией человеческого ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)». Journal of Bone and Mineral Research . 31 (9): 1666–75. doi :10.1002/jbmr.2820. PMC 4992469. PMID  26896819 . 
  15. ^ "Ipsen объявляет о приоритетном рассмотрении FDA для NDA у пациентов с ФОП". Ipsen (пресс-релиз). 24 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 29 января 2023 г. Получено 28 января 2023 г.
  16. ^ "Palovarotene Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 января 2013 г. Архивировано из оригинала 29 января 2023 г. Получено 28 января 2023 г.
  17. ^ "EU/3/14/1368". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. Получено 28 января 2023 г.
  18. ^ "Общественное резюме мнения о назначении орфанного препарата. Паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2016 г. . Получено 11 апреля 2016 г. .
  19. ^ "Clementia Pharmaceuticals получает статус ускоренного рассмотрения для препарата Паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (FOP)" (пресс-релиз). Clementia Pharmaceuticals. 1 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2016 г. Получено 11 апреля 2016 г. – через PR Newswire.
  20. ^ "Clementia Pharmaceuticals получает от EMA статус орфанного лекарственного препарата для препарата Паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии" (пресс-релиз). Clementia Pharmaceuticals. 21 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2016 г. Получено 11 апреля 2016 г. – через PR Newswire.
  21. ^ Pignolo RJ, Baujat G, Hsiao EC, Keen R, Wilson A, Packman J, et al. (октябрь 2022 г.). «Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase 2 Trial». Journal of Bone and Mineral Research . 37 (10): 1891–1902. doi : 10.1002/jbmr.4655. PMC 9804935. PMID 35854638.  S2CID 250697248  . 
  22. ^ "FDA сообщает Ipsen, что не одобрит Palovarotene для лечения FOP". Global Genes . 27 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 29 января 2023 г. Получено 28 января 2023 г.
  23. ^ "Sohonos: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 26 января 2023 г. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. Получено 28 января 2023 г.
  24. ^ "Sohonos EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 г. Получено 25 августа 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  25. ^ «Clementia объявляет о плане подать новую заявку на препарат Паловаротен для лечения ФОП на основе положительных результатов фазы 2» (пресс-релиз). 23 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Получено 15 декабря 2019 г.
  26. ^ "Ipsen инициирует частичную клиническую приостановку исследований паловаротена IND120181 и IND135403". Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Получено 15 декабря 2019 г.
  27. ^ "Ipsen Completes Acquisition of Clementia Pharmaceuticals". Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Получено 15 декабря 2019 г.

Внешние ссылки

Номер клинического исследования NCT03312634 для «Исследования эффективности и безопасности паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (MOVE)» на ClinicalTrials.gov