Парегорик , или камфорная настойка опия , также известная как tinctura opii camphorata , является традиционным патентованным лекарственным средством, известным своими противодиарейными , противокашлевыми и обезболивающими свойствами.
Согласно изданию Гудмана и Гилмана 1965 года, «Парегорик — это 4%-ная настойка опиума, в которой также присутствуют бензойная кислота , камфара и анисовое масло . ... Парегорик традиционно используется, прежде всего, для детей» [1].
Термин «парегорик» также использовался для обозначения леденцов , содержащих это вещество, в частности, для бренда Army & Navy . [2] [ необходим лучший источник ]
В 1944 году два врача, оценивавшие отхаркивающее действие парегорика, пришли к выводу:
Выживание парегорика на протяжении столетий, и особенно в последние критические десятилетия, вероятно, обусловлено тщательным клиническим наблюдением и упорным соблюдением клинического вывода о том, что парегорик полезен при определенных типах кашля. [3]
В самом начале 18 века Якоб Ле Морт (1650–1718), [4] профессор химии в Лейденском университете , приготовил эликсир от астмы и назвал его «парегорик». [5] Слово «парегорик» происходит от греческого слова «paregoricon», которое изначально применялось к ораторскому искусству — говорить, но, точнее, пересказывать, успокаивать, [6] и в конечном итоге стало иметь то же значение, что и « анодайн ». [3]
Эликсир Ле Морта, состоящий из «меда, солодки, цветов Бенджамина и опиума, камфары, масла аниса, соли винного камня и винного спирта», был указан как «Эликсир астматикум» в Лондонской фармакопее 1721 года. Его ингредиенты были собраны в соответствии с гуморальной теорией того времени. Парегорик использовался в различных формулировках в течение сотен лет. [ необходима цитата ]
Парегорик был домашним средством в XVIII и XIX веках, когда его широко использовали для борьбы с диареей у взрослых и детей, как отхаркивающее и противокашлевое средство, для успокоения капризных детей и для растирания десен для снятия боли при прорезывании зубов.
Формула болеутоляющего средства из « Рецептов доктора Чейза» (1865): [7]
Лучший опиум 1/2 дл., растворите его примерно в 2 столовых ложках кипящей воды; затем добавьте бензойную кислоту 1/2 дл.; масло аниса 1/2 жидкой дл.; очищенный мед 1 унция; камфорная камедь 1 скрупул; спирт, 76 процентов, 11 жидких унций; дистиллированная вода 4-1/2 жидких унций; вымачивать (держать в тепле) в течение двух недель. Доза — для детей от 5 до 20 капель, для взрослых от 1 до 2 чайных ложек.
В книге «Врачебный компаньон, или Семейный врач» , изданной в 1827 году, приводится следующий рецепт:
Paregoric Elixir – Возьмите очищенный опиум, цветы бензоина, камфару и эфирное масло семян аниса, каждого по две драхмы; бренди, две пинты. Вываривать в течение восьми или десяти дней, часто встряхивая бутылку, а затем процедить эликсир. [8]
В двадцатом веке его употребление сократилось, поскольку правительства стали регулировать его ингредиенты (во многих странах опиум является контролируемым веществом).
Начиная с конца 2011 года, был период, когда парегорик не производился в Соединенных Штатах. [обновлять]Однако по состоянию на август 2012 года производство парегорика возобновилось. [9]
Начало двадцатого века принесло усиление регулирования всех видов наркотиков, включая парегорики, поскольку вызывающие привыкание свойства опиума стали более широко поняты, и «патентованные лекарства подверглись критике в основном из-за их загадочных составов». [10] В Соединенных Штатах Закон о чистых пищевых продуктах и лекарствах 1906 года требовал, чтобы определенные указанные препараты, включая алкоголь , кокаин , героин , морфин и каннабис, были точно маркированы с указанием состава и дозировки. Ранее многие препараты продавались как патентованные лекарства с секретными ингредиентами или вводящими в заблуждение этикетками. Кокаин, героин, каннабис и другие подобные препараты продолжали быть легально доступны без рецепта, пока они были маркированы. По оценкам, продажа патентованных лекарств, содержащих опиаты, снизилась на 33% после того, как маркировка была обязательной. [11] В 1906 году в Великобритании и в 1908 году в Канаде «были приняты законы, требующие раскрытия ингредиентов и ограничения содержания наркотиков». [10]
Закон Гаррисона о наркотиках 1914 года ограничил производство и распространение опиатов, включая лауданум , и производных коки в Соединенных Штатах; за ним последовал французский Закон о наркотиках 1916 года и британский Закон об опасных наркотиках 1920 года. [10]
В Соединенных Штатах Закон Гаррисона о наркотиках 1914 года [12] регулировал «опиум или листья коки, или любое их соединение, производство, соль, производное или препарат», но не некоторые медицинские продукты, содержащие относительно низкие концентрации этих веществ. [13] Парегорик был классифицирован как «освобожденный наркотик», как и другие медицинские продукты, содержащие небольшие количества опиума или его производных. [14]
До 1970 года парегорик можно было купить в аптеке в Соединенных Штатах без рецепта врача, в соответствии с федеральным законом. Федеральный закон предписывал, что не более двух унций парегорика может быть выдано любой аптекой одному и тому же покупателю в течение 48 часов. Покупатели также должны были подписать реестр или журнал, а аптеки были технически обязаны запрашивать идентификацию у любого покупателя, не знакомого лично с фармацевтом. Некоторые штаты еще больше ограничили продажу парегорика или полностью запретили продажу без рецепта. Например, закон Мичигана разрешал продажу парегорика без рецепта (без рецепта) до апреля 1964 года, но все еще разрешал продажу без рецепта определенных освобожденных от уплаты налогов препаратов от кашля, которые содержат 60 мг кодеина на жидкую унцию. [5] Даже там, где это разрешено законом, продажа без рецепта парегорика была предметом усмотрения отдельных фармацевтов. [ необходима цитата ]
В 1970 году парегорик был классифицирован как препарат Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах (DEA #9809); [15] однако препараты, содержащие смесь каолина, пектина и парегорика (например, Donnagel-PG, Parepectolin и их дженерики-эквиваленты), были классифицированы как препараты Списка V. Они были доступны без рецепта во многих штатах до начала 1990-х годов, когда FDA запретило продажу противодиарейных препаратов, содержащих каолин и пектин; также Donnagel-PG содержал настойку белладонны, которая стала отпускаться только по рецепту с 1 января 1993 года. В настоящее время парегорик [ когда? ] включен в Фармакопею США . Производство препарата было прекращено на несколько месяцев, начиная с конца 2011 года; Однако производство и распространение возобновились в 2012 году, поэтому препарат по-прежнему доступен в Соединенных Штатах по рецепту. Таким образом, неясно, действительно ли перерыв в производстве привел к нехватке препарата в какой-либо момент, поскольку рецептурные препараты часто остаются доступными в течение многих месяцев после прекращения производства. Во Франции парегорик был доступен без рецепта до 1986 года; в настоящее время [ когда? ] его используют для отлучения от груди младенцев, рожденных женщинами, зависимыми от опиатов. [ необходима цитата ]
Основным действующим веществом парегорика является порошкообразный опий. В Соединенных Штатах формула для парегорика USP представляет собой настойку опия 40 мл, анисовое масло 4 мл, бензойную кислоту 4 г, камфору 4 г, глицерин 40 мл, спирт 450 мл, очищенную воду 450 мл, разбавленную спиртом [16] до 1000 мл, и содержит эквивалент 0,4 мг/мл безводного морфина ; одна унция парегорика содержит 129,6 мг (2 грана) порошкообразного опия или эквивалент 13 мг безводного морфина. [17] [18] Средняя доза для взрослых составляет 4 мл перорально, что соответствует 16 мг опия или 1,6 мг безводного морфина." [5]
Неясно, когда в Соединенных Штатах была разработана текущая формула Paregoric, USP, и необходимы дополнительные исследования. Например, одна из формул для «Камфорированной настойки опиума (эликсира Paregoric)», приписываемая Фармакопее Соединенных Штатов 1863 года, выглядит так: «Намочите по 1 драхме порошкообразного опиума и бензойной кислоты, 1 жидкой драхме аниса, 2 унции очищенного меда и 2 скрупулы камфары в 2 пинтах разбавленного спирта в течение 7 дней и профильтруйте через бумагу». [19] Немного иная формула приводится в Фармакопее 1926 года. [20]
Текущая формула Paregoric, USP не должна считаться универсальной. Например, в Соединенном Королевстве формула Paregoric, BP представляет собой настойку опия 5 мл, бензойную кислоту 500 мг, камфору 300 мг, анисовое масло 0,3 мл, спирт (60%) до 100 мл и содержит около 1/30 грана безводного морфина в 60 миним , [17] что на 25% сильнее, чем Paregoric, USP [ требуется цитата ]
Paregoric иногда путают с Laudanum , потому что их химические названия похожи: Camphorated Tincture of Opium (Paregoric) против Tincture of Opium (Laudanum). Однако Laudanum содержит 10 миллиграммов морфина на миллилитр, в 25 раз больше, чем Paregoric. Путаница между этими двумя препаратами привела к передозировке и смерти пациентов. [21] Таким образом, термин «Paregoric» следует использовать вместо «Camphorated Opium Tincture», поскольку последний можно спутать с Laudanum. [22]
Различия между настойкой опия (Laudanum) и камфорной настойкой опия (Paregoric) важны и должны учитываться при назначении любого из этих препаратов. Всегда следует проявлять осторожность и осторожность при назначении доз настойки опия, например, используя дозировочный шприц или другое подходящее измерительное устройство, а также фармацевтам при приготовлении Paregoric из Laudanum, и отметить, что дозировки, указанные здесь, относятся к весу аптекаря и мерам жидкости. В частности, «разницу между минимумом и каплей следует иметь в виду при расчете доз. Миним всегда составляет шестидесятую часть жидкой драхмы независимо от характера вещества, в то время как капля варьируется от сорок пятой до двухсот пятидесятой части в зависимости от поверхностного натяжения жидкости». [23] Настойка опия (Laudanum) и камфорная настойка опия (Paregoric) содержат по 50,9 капель на грамм; 50,0 капель на куб. см; 185,0 капель на драхму жидкости; и 3,10 капель на миним. [24] Важность этих различий очевидна, учитывая опасность ошибочного использования более общих описаний мер жидкостей аптекарей, которые обычно указывают 60 миним на драхму жидкости и 8 драхм жидкости на унцию жидкости (480 миним). [25]
Основные эффекты парегорика заключаются в повышении мышечного тонуса кишечника, подавлении нормальной перистальтики и в качестве отхаркивающего средства; рецензируемое клиническое исследование 1944 года сообщило, что «все [его] ингредиенты, как было обнаружено, способствуют отхаркивающему действию парегорика, и, кроме того, что преимущество содержится в комбинации по сравнению с суммой эффектов отдельных компонентов», что парегорик «является отхаркивающим средством в силу рефлекса из желудка», и «препараты парегорика, которые выдерживались в течение двух или трех лет, превосходят в качестве отхаркивающего средства препараты, выдерживавшиеся в течение меньшего времени». [26] Его основное медицинское применение заключается в контроле молниеносной диареи и в качестве противокашлевого средства (средства от кашля). Проблемы с его использованием включают опиатную зависимость и анальгезию, которая может маскировать симптомы заболеваний, требующих лечения. [ необходима цитата ]
Однако исследование 1966 года характеризовало парегорик как «излишне сложную фармакопейную смесь... прежних дней». [5] В 21 веке два его основных применения были в значительной степени вытеснены минимально психоактивными препаратами для подавления кашля (такими как декстрометорфан ) и непсихоактивными противодиарейными препаратами (такими как лоперамид ). [ необходима цитата ]
{{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь ){{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )Paregoric.
После предъявления обвинения в непредумышленном убийстве ребенка выяснилось, что ребенок был болен, и мать послала к аптекарю за парегориком на пенни; ученик аптекаря доставил пузырек с этикеткой парегорика, но с лауданумом внутри; и мать, полагая, что это парегорик, дала ребенку шесть или семь капель, которые убили его. Бутылочки с лауданумом и парегориком стояли рядом.