stringtranslate.com

Паратиреоидный гормон

Паратиреоидный гормон ( ПТГ ), также называемый паратгормоном или паратирином , представляет собой пептидный гормон , секретируемый паращитовидными железами , который регулирует концентрацию кальция в сыворотке крови посредством воздействия на кости, почки и кишечник. [5]

ПТГ влияет на ремоделирование кости , которое представляет собой непрерывный процесс, в ходе которого костная ткань поочередно резорбируется и восстанавливается с течением времени. ПТГ секретируется в ответ на низкий уровень кальция в сыворотке крови (Ca 2+ ). ПТГ косвенно стимулирует активность остеокластов в костном матриксе ( остеон ), пытаясь высвободить больше ионного кальция (Ca 2+ ) в кровь и повысить низкий уровень кальция в сыворотке. Кости действуют как (метафорический) « банк кальция», из которого организм может «изымать» по мере необходимости, чтобы поддерживать количество кальция в крови на соответствующем уровне , несмотря на постоянные проблемы метаболизма , стресса и изменений в питании . . ПТГ — это «ключ, открывающий банковское хранилище» для удаления кальция.

ПТГ секретируется преимущественно главными клетками паращитовидных желез. Ген ПТГ расположен на хромосоме 11. Это полипептид , содержащий 84 аминокислоты , который является прогормоном . Его молекулярная масса составляет около 9500 Да . [6] Его действию противостоит гормон кальцитонин .

Существует два типа рецепторов ПТГ. Рецепторы паратиреоидного гормона 1 , активируемые 34 N-концевыми аминокислотами ПТГ, присутствуют в больших количествах в клетках костей и почек. Рецепторы паратироидного гормона 2 присутствуют в больших количествах на клетках центральной нервной системы, поджелудочной железы, семенников и плаценты. [7] Период полувыведения ПТГ составляет около 4 минут. [8]

Заболевания, при которых выделяется слишком мало или слишком много ПТГ, такие как гипопаратиреоз , гиперпаратиреоз и паранеопластические синдромы , могут вызывать заболевания костей , гипокальциемию и гиперкальциемию .

Состав

hPTH-(1-84) кристаллизуется в виде слегка изогнутого длинного спирального димера. Вытянутая спиральная конформация hPTH-(1-84) является вероятной биоактивной конформацией. [9] N -концевой фрагмент 1-34 паратироидного гормона (ПТГ) был кристаллизован, а структура уточнена до разрешения 0,9 Å .

Функция

Регуляция сывороточного кальция

Паращитовидная железа высвобождает ПТГ, который поддерживает гомеостаз кальция.
Схематическое изображение движения ионов кальция в плазму крови и из нее (центральный квадрат, обозначенный PLASMA Ca 2+ ) у взрослого человека при балансе кальция:
Ширина красных стрелок, указывающих движение в плазму и из плазмы, примерно равна пропорционально суточному количеству кальция, перемещаемого в указанных направлениях.
Размер центрального квадрата не пропорционален размеру изображенной на схеме кости, которая представляет собой кальций, присутствующий в скелете, и содержит около 25 000 ммоль (или 1 кг) кальция по сравнению с 9 ммоль (360 мг), растворенным в плазма крови.
Узкие стрелки разного цвета указывают, где действуют указанные гормоны и их эффекты («+» означает стимулирование; «-» означает подавление), когда их уровни в плазме высоки.
ПТГ — это гормон паращитовидной железы, 1,25 OH VIT D 3 — кальцитриол или 1,25 дигидроксивитамин D 3 , а КАЛЬЦИТОНИН — это гормон, секретируемый щитовидной железой , когда уровень ионизированного кальция в плазме высок или повышается.
На диаграмме не показаны чрезвычайно малые количества кальция, которые проникают в клетки организма и из них, а также не указывается кальций, который связан с внеклеточными белками (в частности, с белками плазмы) или с фосфатом плазмы. [11] [12] [13] [14] [15]

Паратиреоидный гормон регулирует кальций в сыворотке крови посредством воздействия на кости, почки и кишечник: [5]

В костях ПТГ усиливает высвобождение кальция из большого резервуара, содержащегося в костях. [16] Резорбция кости – это нормальное разрушение кости остеокластами , которые косвенно стимулируются ПТГ. Стимуляция является непрямой, поскольку остеокласты не имеют рецептора ПТГ; скорее, ПТГ связывается с остеобластами , клетками, ответственными за создание кости. Связывание стимулирует остеобласты к увеличению экспрессии RANKL и ингибирует секрецию остеопротегерина (OPG). Свободный OPG конкурентно связывается с RANKL в качестве рецептора-ловушки , предотвращая взаимодействие RANKL с RANK , рецептором RANKL. Связывание RANKL с RANK (которое способствует уменьшению количества OPG, доступного для связывания избытка RANKL) стимулирует предшественников остеокластов, которые имеют моноцитарную линию , к слиянию. Образующиеся многоядерные клетки представляют собой остеокласты, которые в конечном итоге опосредуют резорбцию кости . Эстроген также регулирует этот путь посредством воздействия на ПТГ. Эстроген подавляет выработку TNF Т-клетками, регулируя дифференцировку и активность Т-клеток в костном мозге, тимусе и периферических лимфоидных органах. В костном мозге эстроген подавляет пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток посредством IL-7-зависимого механизма. [17]

В почках в клубочковый фильтрат за сутки фильтруется около 250 ммоль ионов кальция . Большая часть этого вещества (245 ммоль/сут) реабсорбируется из канальцевой жидкости, а около 5 ммоль/сут выводится с мочой. Эта реабсорбция происходит по всему канальцу (большая часть, 60-70%, в проксимальных канальцах ), за исключением тонкого сегмента петли Генле . [11] Циркулирующий паратироидный гормон влияет только на реабсорбцию, которая происходит в дистальных канальцах и собирательных трубочках почек [11] (но см. сноску [nb 1] ). Однако более важным эффектом ПТГ на почки является ингибирование им реабсорбции фосфата (HPO 4 2- ) из канальцевой жидкости, что приводит к снижению концентрации фосфатов в плазме. Ионы фосфата образуют с кальцием водонерастворимые соли. Таким образом, снижение концентрации фосфатов плазмы крови (при заданной концентрации общего кальция) увеличивает количество ионизированного кальция. [20] [21] Третьим важным эффектом ПТГ на почки является стимуляция превращения 25-гидроксивитамина D в 1,25-дигидроксивитамин D ( кальцитриол ), который высвобождается в кровообращение. Последняя форма витамина D является активным гормоном, который стимулирует всасывание кальция из кишечника. [22]

Через почки ПТГ усиливает всасывание кальция в кишечнике за счет увеличения выработки активированного витамина D. Активация витамина D происходит в почках. ПТГ активирует 25-гидроксивитамин D 3 1-альфа-гидроксилазу , фермент, ответственный за 1-альфа - гидроксилирование 25-гидрокси витамина D , превращая витамин D в его активную форму ( 1,25-дигидроксивитамин D ). Эта активированная форма витамина D увеличивает всасывание кальция (в виде ионов Ca 2+ ) в кишечнике посредством кальбиндина .

ПТГ был одним из первых гормонов, в которых было показано, что он использует систему вторичного мессенджера G-белка аденилатциклазы .

Регуляция сывороточного фосфата

ПТГ снижает реабсорбцию фосфатов из проксимальных канальцев почек [23] , что означает, что больше фосфатов выводится с мочой.

Однако ПТГ усиливает поступление фосфатов из кишечника и костей в кровь. В кости при разрушении кости высвобождается немного больше кальция, чем фосфата. В кишечнике всасывание как кальция, так и фосфатов опосредуется увеличением активированного витамина D. Всасывание фосфатов не так зависит от витамина D, как всасывание кальция. Результатом высвобождения ПТГ является небольшое суммарное снижение концентрации фосфата в сыворотке.

Синтез витамина D

ПТГ повышает активность фермента 1-α-гидроксилазы , который превращает 25-гидроксихолекальциферол, основную циркулирующую форму неактивного витамина D, в 1,25-дигидроксихолекальциферол, активную форму витамина D, в почках.

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».

Регуляция секреции ПТГ

Секреция паратгормона определяется главным образом концентрацией ионизированного кальция в сыворотке крови посредством отрицательной обратной связи . Клетки паращитовидной железы экспрессируют на поверхности клеток рецепторы, чувствительные к кальцию . ПТГ секретируется при снижении [Ca 2+ ] (кальцитонин секретируется при повышении уровня кальция в сыворотке). Рецепторы кальция, связанные с G-белком, связывают внеклеточный кальций и могут быть обнаружены на поверхности самых разных клеток, расположенных в мозге , сердце , коже , желудке , C-клетках и других тканях. В паращитовидной железе высокие концентрации внеклеточного кальция приводят к активации каскада, связанного с Gq-G-белком , под действием фосфолипазы C. При этом гидролизуется фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) с высвобождением внутриклеточных мессенджеров IP3 и диацилглицерина (DAG). В конечном итоге эти два мессенджера приводят к высвобождению кальция из внутриклеточных запасов в цитоплазматическое пространство. Следовательно, высокая внеклеточная концентрация кальция приводит к увеличению концентрации цитоплазматического кальция. В отличие от механизма, который использует большинство секреторных клеток, эта высокая цитоплазматическая концентрация кальция ингибирует слияние везикул, содержащих гранулы предварительно сформированного ПТГ, с мембраной клеток паращитовидной железы и, таким образом, ингибирует высвобождение ПТГ.

В паращитовидных железах магний выполняет эту роль в соединении секреции стимула. Небольшое снижение уровня магния в сыворотке стимулирует реабсорбционную активность ПТГ в почках. Тяжелая гипомагниемия подавляет секрецию ПТГ, а также вызывает резистентность к ПТГ, что приводит к обратимой форме гипопаратиреоза. [24]

Стимуляторы

Ингибиторы

расстройства

Гиперпаратиреоз , наличие чрезмерного количества паратиреоидного гормона в крови, возникает при двух совершенно разных обстоятельствах. Первичный гиперпаратиреоз обусловлен автономной аномальной гиперсекрецией ПТГ паращитовидной железой, тогда как вторичный гиперпаратиреоз представляет собой достаточно высокий уровень ПТГ, который рассматривается как физиологический ответ на гипокальциемию . Низкий уровень ПТГ в крови известен как гипопаратиреоз и чаще всего возникает из-за повреждения или удаления паращитовидных желез во время операции на щитовидной железе.

Существует ряд редких, но хорошо описанных генетических состояний, влияющих на метаболизм паратиреоидного гормона, включая псевдогипопаратиреоз , семейную гипокальциурическую гиперкальциемию и аутосомно-доминантную гиперкальциурическую гипокальциемию. Следует отметить, что ПТГ не изменяется при псевдопсевдогипопаратиреозе . У женщин с остеопорозом введение экзогенного аналога паратиреоидного гормона ( терипаратида , в виде ежедневных инъекций) в сочетании с терапией эстрогенами приводило к увеличению костной массы и уменьшению количества переломов позвонков и невертебральных костей на 45–65%. [28]

Измерение

ПТГ можно измерить в крови в нескольких различных формах: интактный ПТГ; N-концевой ПТГ; среднемолекулярный ПТГ и С-концевой ПТГ, а также различные тесты используются в разных клинических ситуациях. Уровень может быть указан в пг/дл или пмоль/л (иногда сокращенно ммоль/л); умножьте на 0,1060, чтобы перевести пг/дл в пмоль/л. [29]

Источник в США сообщает, что средний уровень ПТГ составляет 8–51 пг/мл. [30] В Великобритании биологическим референтным диапазоном считается 1,6–6,9 пмоль/л. [31] Нормальный уровень общего кальция в плазме колеблется от 8,5 до 10,2 мг/дл (от 2,12 до 2,55 ммоль/л). [32]

Интерпретативное руководство

Нормальные уровни интактного ПТГ и кальция различаются в зависимости от возраста; кальций также различается в зависимости от пола. [33] [34]

  1. ^ abc Low Normal или Normal только для Quest Lab, а не LabCorp.
  2. ^ Как первичный, так и третичный гиперпаратиреоз могут иметь высокий уровень ПТГ и высокий уровень кальция. Третичный гиперпаратиреоз отличается от первичного гиперпаратиреоза наличием в анамнезе хронической почечной недостаточности и вторичного гиперпаратиреоза.

Медицинское использование

Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека


Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Preotact, представляет собой искусственно изготовленную форму паратиреоидного гормона, используемую для лечения гипопаратиреоза (недостаточной активности паращитовидных желез). [35] [36] [37] [38] Рекомбинантный гормон паращитовидной железы человека используется при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском остеопоротических переломов . [39] Было продемонстрировано значительное снижение частоты переломов позвонков . [39] Он используется в сочетании с добавками кальция и витамина D. [35] [37]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают ощущение покалывания, щекотания, покалывания или жжения кожи (парестезии); низкий уровень кальция в крови; головная боль; высокий уровень кальция в крови; и тошнота. [36]

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (Преотакт) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2006 года . Натпар) в феврале 2017 года. [37] [40]

Терипаратид


Терипаратид , продаваемый под торговой маркой Фортео, представляет собой форму паратироидного гормона (ПТГ), состоящую из первых ( N-концевых ) 34 аминокислот , которые являются биоактивной частью гормона. [50] Это эффективный анаболический (стимулирующий костеобразование) агент [52], используемый при лечении некоторых форм остеопороза . [50] [53] Терипаратид представляет собой рекомбинантный аналог паратироидного гормона человека (ПТГ 1-34). [50] Он имеет идентичную последовательность 34 N-концевых аминокислот паратироидного гормона человека, состоящего из 84 аминокислот. [50]

Смотрите также

Сноска

  1. ^ Это снижение скорости выведения кальция с мочой является незначительным эффектом высокого уровня паратиреоидного гормона в крови. Основным фактором, определяющим количество кальция, выводимого с мочой за сутки, является сама концентрация ионизированного кальция в плазме. Концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме только увеличивает или уменьшает количество экскретируемого кальция при любой указанной концентрации ионизированного кальция в плазме . Так, при первичном гиперпаратиреозе количество кальция, выводимого с мочой за сутки, увеличивается, несмотря на высокий уровень ПТГ в крови, поскольку гиперпаратиреоз приводит к гиперкальциемии , которая увеличивает концентрацию кальция в моче ( гиперкальциурию ), несмотря на умеренно повышенный уровень кальция. реабсорбция из жидкости почечных канальцев, вызванная прямым воздействием ПТГ на эти канальцы. Таким образом, камни в почках часто являются первым признаком гиперпаратиреоза, особенно потому, что гиперкальциурия сопровождается увеличением экскреции фосфатов с мочой (прямой результат высоких уровней ПТГ в плазме). Вместе кальций и фосфат имеют тенденцию выпадать в осадок в виде нерастворимых в воде солей, которые легко образуют твердые «камни». [11] [18] [19]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000152266 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059077 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Coetzee M, Kruger MC (май 2004 г.). «Соотношение остеопротегерин-рецептор-активатор ядерного фактора-лиганда каппаВ: новый подход к лечению остеопороза?». Южный медицинский журнал . 97 (5): 506–11. дои : 10.1097/00007611-200405000-00018. PMID  15180028. S2CID  45131847.
  6. ^ Брюэр Х.Б., Фэрвелл Т., Ронан Р., Сайзмор Г.В., Арно CD (1972). «Человеческий паратиреоидный гормон: аминокислотная последовательность аминоконцевых остатков 1–34». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 69 (12): 3585–8. Бибкод : 1972PNAS...69.3585B. дои : 10.1073/pnas.69.12.3585 . ПМК 389826 . ПМИД  4509319. 
  7. ^ Носек ТМ. «Раздел 5/5ч6/с5ч6_11». Основы физиологии человека . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года.
  8. ^ Биглмайер С., Прагер Г., Нидерле Б. (октябрь 2002 г.). «Кинетический анализ клиренса паратиреоидного гормона, измеренный с помощью трех быстрых иммуноанализов во время паратиреоидэктомии». Клиническая химия . 48 (10): 1731–8. дои : 10.1093/clinchem/48.10.1731 . PMID  12324490. Архивировано из оригинала 7 июня 2011 года . Проверено 23 февраля 2009 г.
  9. ^ Джин Л., Бриггс С.Л., Чандрасекхар С., Чиргадзе Н.Ю., Клоусон Д.К., Шевиц Р.В. и др. (сентябрь 2000 г.). «Кристаллическая структура паратироидного гормона человека 1-34 при разрешении 0,9-А». Журнал биологической химии . 275 (35): 27238–44. дои : 10.1074/jbc.M001134200 . ПМИД  10837469.
  10. ^ PDB : 1ETE ​; Саввидес С.Н., Бун Т., Эндрю Карплюс П. (июнь 2000 г.). «Структура лиганда Flt3 и неожиданные сходства спиральных пучков и цистиновых узлов». Структурная биология природы . 7 (6): 486–91. дои : 10.1038/75896. ПМИД  10881197.
  11. ^ abcd Блейн Дж., Чончол М., Леви М. (2015). «Почечный контроль гомеостаза кальция, фосфатов и магния». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 10 (7): 1257–72. дои : 10.2215/CJN.09750913. ПМЦ 4491294 . ПМИД  25287933. 
  12. ^ Брини М., Оттолини Д., Кали Т., Карафоли Э. (2013). «Глава 4. Кальций в здоровье и болезни». В Сигеле А., Хельмуте Р.К. (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 81–137. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_4. ПМИД  24470090.
  13. ^ Уолтер Ф (2003). «Паращитовидные железы и витамин D». Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. п. 1094. ИСБН 1-4160-2328-3.
  14. ^ Гайтон А (1976). ''Медицинская физиология''. стр.1062; Нью-Йорк, Сондерс и Ко.
  15. ^ Барретт К.Э., Барман С.М., Бойтано С., Брукс Х. «Глава 23. Гормональный контроль метаболизма кальция и фосфатов и физиология костей». В Барретт К.Э., Барман С.М., Бойтано С., Брукс Х. (ред.). Обзор медицинской физиологии Ганонга (23-е изд.). Архивировано из оригинала 7 июля 2011 года . Проверено 3 января 2016 г.
  16. ^ Пул К.Э., Рив Дж. (декабрь 2005 г.). «Паратиреоидный гормон – костный анаболический и катаболический агент». Современное мнение в фармакологии . 5 (6): 612–7. doi :10.1016/j.coph.2005.07.004. ПМИД  16181808.
  17. ^ Борд С., Ирландия, округ Колумбия, Биван С.Р., Компстон ​​Дж.Э. (2003). «Влияние эстрогена на остеопротегерин, RANKL и экспрессию рецепторов эстрогена в остеобластах человека». Кость . 32 (2): 136–41. дои : 10.1016/S8756-3282(02)00953-5. ПМИД  12633785.
  18. ^ Харрисон Т.Р., Адамс Р.Д., Беннетт И.Л., Резник В.Х., Торн Г.В., Винтроб М.М. (1958). «Метаболические и эндокринные расстройства». Принципы внутренней медицины (Третье изд.). Нью-Йорк: Книжная компания McGraw-Hill. стр. 575–578.
  19. ^ «Симптомы гиперпаратиреоза и симптомы заболевания паращитовидной железы». Паратиреоид.com . Норманнский центр паращитовидной железы . Проверено 30 декабря 2015 г.
  20. ^ Халдиманн Б, Фогт К (1983). «[Гиперфосфатемия и тетания после фосфатной клизмы]». Schweizerische Medizinische Wochenschrift (на французском языке). 113 (35): 1231–3. ПМИД  6623048.
  21. ^ Саттерс М., Габури CL, Беннетт WM (1996). «Тяжелая гиперфосфатемия и гипокальциемия: дилемма ведения пациентов». Журнал Американского общества нефрологов . 7 (10): 2056–61. дои : 10.1681/ASN.V7102056. ПМИД  8915965.
  22. ^ Страйер Л. (1995). Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. п. 707. ИСБН 978-0-7167-2009-6.
  23. ^ Гарднер Д., Шобак Д. (2011). Базовая и клиническая эндокринология Гринспена (9-е изд.). МакГроу Хилл. п. 232. ИСБН 978-0-07-162243-1.
  24. ^ Агус З.С. (июль 1999 г.). «Гипомагниемия». Журнал Американского общества нефрологов . 10 (7): 1616–22. дои : 10.1681/ASN.V1071616 . ПМИД  10405219.
  25. ^ Костанцо Л.С. (2007). БРС Физиология . Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. стр. 260. ISBN 978-0-7817-7311-9.
  26. ^ Блейн Дж., Чончол М., Леви М. (июль 2015 г.). «Почечный контроль гомеостаза кальция, фосфатов и магния». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 10 (7): 1257–72. дои : 10.2215/CJN.09750913. ПМЦ 4491294 . ПМИД  25287933. 
  27. ↑ Каррильо-Лопес Н., Фернандес-Мартин Х.Л., Канната-Андия Х.Б. (1 апреля 2009 г.). «[Роль кальция, кальцитриола и их рецепторов в регуляции паращитовидной железы]». Нефрология . 29 (2): 103–8. doi :10.3265/Nefrologia.2009.29.2.5154.en.full. ПМИД  19396314.
  28. ^ Нир РМ, Арно С.Д., Занчетта-младший, Принс Р., Гайч Г.А., Реджинстер Дж.Ю. и др. (май 2001 г.). «Влияние паратиреоидного гормона (1-34) на переломы и минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (19): 1434–41. дои : 10.1056/NEJM200105103441904 . ПМИД  11346808.
  29. ^ «Преобразование единиц паратиреоидного гормона (ПТГ) (онлайн-калькулятор)» . Юнитлаб .
  30. ^ Лонго Д.Л., Фаучи А., Каспер Д., Хаузер С., Джеймсон Дж., Лоскальцо Дж. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 3594. ИСБН 978-0-07-174889-6.
  31. ^ «Отдел лабораторной медицины: паратиреоидный гормон» (PDF) . Фонд NHS Манчестерского университета (Великобритания).
  32. ^ Зиве Д. «Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Сывороточный кальций». Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения . Проверено 1 февраля 2009 г.
  33. ^ Детали теста PTH, неповрежденного и кальция. Квест Лаборатория Диагностики. Доступ 29 июня 2019 г.
  34. ^ Паратиреоидный гормон (ПТГ) плюс кальций. ЛабКорп . По состоянию на 2 июля 2019 г.
  35. ^ ab «Натпара (паратиреоидный гормон) - паратиреоидный гормон для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». ДейлиМед . Проверено 8 мая 2021 г.
  36. ^ ab «FDA одобряет Natpara для контроля низкого уровня кальция в крови у пациентов с гипопаратиреозом». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 30 января 2015 года . Проверено 30 января 2015 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  37. ^ abc "Натпар ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 декабря 2013 года . Проверено 28 декабря 2023 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  38. ^ Ким ES, Китинг GM (июль 2015 г.). «Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (1-84): обзор гипопаратиреоза». Наркотики . 75 (11): 1293–303. дои : 10.1007/s40265-015-0438-2. PMID  26177893. S2CID  2074875.
  39. ^ abc "Преотакт EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 3 июля 2020 г.
  40. ^ «Первая заместительная гормональная терапия при расстройстве паращитовидной железы» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 24 февраля 2017 года . Проверено 29 декабря 2023 г.
  41. ^ «Пакет одобрения лекарств: Bonsity» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 26 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2021 года . Проверено 14 сентября 2020 г.
  42. ^ аб "Каулив ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 18 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 9 марта 2023 года . Проверено 8 марта 2023 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  43. ^ "Ливогива ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 30 января 2021 года . Проверено 25 января 2021 г.
  44. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Оснуво» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  45. ^ "Кутавина ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 30 января 2021 года . Проверено 25 января 2021 г.
  46. ^ ab "Сондельбай ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
  47. ↑ Лисбет Тристан де Бреа (18 сентября 2018 г.). «Nota de Seguridad de Medicamentos» (PDF) . Панама: Национальное управление фармацевтики и дрогаса. Архивировано (PDF) из оригинала 4 декабря 2020 года . Проверено 30 сентября 2018 г.
  48. ^ «Использование терипаратида во время беременности». Наркотики.com . 25 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 года . Проверено 14 сентября 2020 г.
  49. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  50. ^ abcde «Фортеотерипаратид для инъекций, раствор». ДейлиМед . 29 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 19 января 2022 года . Проверено 8 марта 2023 г.
  51. ^ "Форстео ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 июня 2020 г. Проверено 26 июня 2020 г.
  52. ^ Риек А.Э., Таулер Д.А. (2011). «Фармакологическое лечение остеопороза». Миссури Медицина . 108 (2): 118–23. ПМЦ 3597219 . ПМИД  21568234. 
  53. ^ Сааг К.Г., Шейн Э., Боонен С., Марин Ф., Донли Д.В., Тейлор К.А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Терипаратид или алендронат при остеопорозе, вызванном глюкокортикоидами». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (20): 2028–39. doi : 10.1056/NEJMoa071408 . ПМИД  18003959.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки