Бензилпенициллин , также известный как пенициллин G ( PenG [4] ) или БЕНПЕН [5] , представляет собой антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [6] Сюда входят пневмония , фарингит , сифилис , некротизирующий энтероколит , дифтерия , газовая гангрена , лептоспироз , целлюлит и столбняк . [6] Это не препарат первой линии при пневмококковом менингите . [6] Из-за ограниченной биодоступности бензилпенициллина для пероральных препаратов его обычно принимают в виде инъекций в форме натриевой, калиевой, бензатиновой или новокаиновой соли. [7] Бензилпенициллин вводится путем инъекции в вену или мышцу . [2] Две формы длительного действия: бензатинбензилпенициллин и прокаинбензилпенициллин доступны для использования только путем инъекции в мышцу . [6]
Побочные эффекты включают диарею , судороги и аллергические реакции, включая анафилаксию . [6] При использовании для лечения сифилиса или болезни Лайма может возникнуть реакция, известная как Яриш-Герксхаймер . [6] Не рекомендуется пациентам с аллергией на пенициллин . [6] Использование во время беременности, как правило, безопасно для препаратов класса пенициллинов и β-лактамов . [6]
Бензилпенициллин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]
Отмечено, что как антибиотик бензилпенициллин обладает эффективностью преимущественно против грамположительных микроорганизмов. Сообщается также, что некоторые грамотрицательные микроорганизмы, такие как Neisseria gonorrhoeae и Leptospira weilii, чувствительны к бензилпенициллину. [9]
Побочные эффекты могут включать реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, лихорадку, боли в суставах, сыпь, ангионевротический отек, анафилаксию, реакции, подобные сывороточной болезни. Редко - токсичность со стороны ЦНС, включая судороги (особенно при применении высоких доз или при тяжелой почечной недостаточности), интерстициальный нефрит, гемолитическую анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нарушения свертываемости крови. Также сообщалось о диарее (включая колит, связанный с приемом антибиотиков). Бензилпенициллин обладает относительно низкой токсичностью, за исключением нервной системы, в которой он является одним из наиболее активных препаратов среди β-лактамных средств. [7] Кроме того, бензилпенициллин является раздражителем, опасен для здоровья и окружающей среды. [10]
Концентрацию бензилпенициллина в сыворотке можно контролировать либо с помощью традиционного микробиологического анализа, либо с помощью более современных хроматографических методов. Такие измерения могут быть полезны, чтобы избежать токсичности для центральной нервной системы у любого человека, получающего большие дозы препарата на постоянной основе, но они особенно актуальны для пациентов с почечной недостаточностью , у которых может накапливаться препарат из-за снижения скорости выведения его с мочой. [11] [12]
Бензилпенициллин получают путем ферментации Penicillium chrysogenum . [10] Производство бензилпенициллина включает ферментацию, восстановление и очистку пенициллина. [13]
Процесс ферментации производства бензилпенициллина создает продукт. Присутствие продукта в растворе ингибирует реакцию и снижает скорость и выход продукта. Таким образом, чтобы получить как можно больше продукта и увеличить скорость реакции, его непрерывно экстрагируют. [14] Это делается путем смешивания плесени с глюкозой, сахарозой, лактозой, крахмалом или декстрином, нитратом, солью аммония, кукурузным отваром, пептоном, мясным или дрожжевым экстрактом, а также небольшим количеством неорганических солей. [15]
Извлечение бензилпенициллина является наиболее важной частью производственного процесса, поскольку, если оно выполнено неправильно, оно влияет на последующие этапы очистки. [13] Для извлечения бензилпенициллина используется несколько методов: водная двухфазная экстракция, жидкостная мембранная экстракция, микрофильтрация и экстракция растворителем. [13] В процессе восстановления чаще используется экстракция. [ нужна медицинская ссылка ]
На этапе очистки бензилпенициллин отделяют от экстракционного раствора. Обычно это делается с помощью разделительной колонны. [16]
Природный пенициллин (PenG), пенициллин, устойчивый к пенициллиназе (метициллин), пенициллин расширенного спектра действия (амоксициллин) и пенициллин широкого спектра действия (карбенициллин) имеют одно и то же ядро β-лактамного кольца, которое необходимо для антимикробной активности.