stringtranslate.com

Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия

Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) — это тип радионуклидной терапии , при котором радиофармацевтический препарат воздействует на пептидные рецепторы для локализованного лечения, как правило, нейроэндокринных опухолей (НЭО). [1]

Механизм

Ключевым преимуществом PRRT перед другими методами радиотерапии является возможность направлять терапевтические радионуклиды непосредственно в опухоль или целевой участок. Это работает, поскольку некоторые опухоли имеют обилие (сверхэкспрессию) пептидных рецепторов по сравнению с нормальной тканью. Радиоактивное вещество можно объединить с соответствующим пептидом (или его аналогом), чтобы оно предпочтительно связывалось с опухолью. [2] [3] С гамма-излучателем в качестве радионуклида, метод может использоваться для визуализации с помощью гамма-камеры или ПЭТ-сканера для обнаружения опухолей. В сочетании с альфа- или бета- излучателями можно достичь терапии, как в PRRT. [4]

Текущее поколение PRRT нацелено на рецепторы соматостатина с использованием ряда аналоговых материалов, таких как октреотид и другие соединения DOTA . Они сочетаются с индием-111 , лютецием-177 или иттрием-90 для лечения. [5] 111 In в основном используется только для визуализации, однако в дополнение к его гамма-излучению также испускаются электроны Оже , которые могут иметь терапевтический эффект в высоких дозах. [6]

90 Y связан с DOTATOC для лечения PRRT. Природный лиганд рецептора соматостатина, пептид соматостатин из 14 аминокислот (A), был сокращен до биологически более стабильного пептида октреотида из 8 аминокислот (OC, B). Введение тирозина в 3-ю позицию последовательности октреотида привело к получению Tyr3-Octreotide (TOC, C), что позволяет йодировать остаток тирозина с помощью γ-излучателя 123 I и проводить последующую визуализацию рецептора соматостатина. Для использования в PRRT TOC был соединен с хелатором DOTA, чтобы сформировать октапептид DOTA-TOC (D).

Радиофармацевтические препараты PRRT состоят из трех компонентов: радионуклида, хелатора и аналога соматостатина (пептида). Радионуклид обеспечивает фактический терапевтический эффект (или излучение, например, фотонов , для визуализации). Хелатор является основным связующим звеном между радионуклидом и пептидом. Для 177 Lu и 90 Y это, как правило, DOTA (тетракарбоновая кислота и ее варианты) и DTPA (пентовая кислота) для 111 In. [7] Другие хелаторы, известные как NOTA ( триазациклононан триуксусная кислота) и HYNIC (гидразиноникотинамид), также были исследованы, хотя больше для приложений визуализации. [8] [9] Аналог соматостатина влияет на биораспределение радионуклида и, следовательно, на то, насколько эффективно может быть направлен любой лечебный эффект. Изменения влияют на то, какой рецептор соматостатина наиболее сильно нацелен. Например, ДОТА- ланреотид (ДОТАЛАН) имеет более низкое сродство к рецептору 2 и более высокое сродство к рецептору 5 по сравнению с ДОТА- октреотидом (ДОТАТОК). [6] [10]

Приложения

Совокупность исследований эффективности современной PRRT является многообещающей, но ограниченной. Полный или частичный ответ на лечение наблюдался у 20-30% пациентов в испытаниях, получавших лечение 177 Lu- DOTATATE или 90 Y- DOTATOC , одними из наиболее широко используемых препаратов PRRT. [1] [11] [12] [13] Когда дело доходит до сравнения этих двух PRRT, Y-меченых и Lu-меченых PRRT, оказывается, что Y-меченые более эффективны для более крупных опухолей, в то время как Lu-меченые лучше для более мелких и первичных опухолей. Отсутствие ɤ-излучения с Y-мечеными PPRT также является важным отличием между Lu-пептидами и Y-пептидом. В частности, с Y-мечеными PRRT становится трудно установить дозу облучения, специфичную для потребностей пациента. [14] В большинстве случаев ПРРТ используется при раке гастроэнтеропанкреатического [ 15] и бронхиального трактов, а в некоторых случаях при феохромоцитоме , параганглиоме , нейробластоме или медуллярной карциноме щитовидной железы . [1] Изучаются различные подходы к утверждению эффективности и ограничению побочных эффектов, включая радиосенсибилизирующие препараты, режимы фракционирования и новые радионуклиды. [16] Особый интерес представляют альфа-излучатели, которые имеют гораздо более короткие диапазоны в тканях (ограничивая воздействие на близлежащие здоровые ткани), такие как висмут-213 или актиний-225, меченые DOTATOC. [17]

Сравнительное когортное исследование 1051 пациентов с нейроэндокринными опухолями , перенесших 90 Y- DOTATOC (n=910) или 177 Lu- DOTATOC (n=141), не выявило существенной разницы в общей выживаемости между группами. Однако пациенты с высоким накоплением опухоли и множественными поражениями, по-видимому, получили пользу от 90 Y- DOTATOC , в то время как пациенты с низкой опухолевой нагрузкой, одиночными поражениями и внепеченочным заболеванием испытали более благоприятный исход на 177 Lu - DOTATOC . Было значительно меньше случаев транзиторной гематотоксичности в группе 177 Lu-DOTATOC по сравнению с группой 90 Y - DOTATOC (1,4% против 10,1%, p=0,001). [18]

Рандомизированное контролируемое исследование фазы III нейроэндокринной терапии опухолей (NETTER-1) оценивало эффективность и безопасность 177 Lu-DOTATATE по сравнению с высокодозным октреотидом длительного действия с возможностью повторения (LAR) у пациентов с прогрессирующими соматостатин-рецептор- положительными нейроэндокринными опухолями средней кишки. Пациенты были случайным образом распределены для получения либо 177 Lu- DOTATATE и октреотида LAR в дозе 30 мг каждые четыре недели для контроля симптомов (n=116), либо только октреотида LAR в дозе 60 мг каждые четыре недели (n=113, контрольная группа). В общей сложности 200 из 231 пациента вошли в долгосрочное наблюдение. Окончательная общая выживаемость в популяции с намерением лечить составила в среднем 48,0 месяцев в группе 177 Lu-DOTATATE против в среднем 36,3 месяцев в контрольной группе (p=0,30). Другими словами, числовое различие составило 11,7 месяцев, не достигнув статистической значимости . 177 Lu-DOTATATE был связан с ограниченными острыми токсическими эффектами. У пациентов с нейроэндокринными опухолями с запущенным хорошо дифференцированным заболеванием и прогрессированием на аналогах соматостатина 177 Lu-DOTATATE, вероятно, снизит риск прогрессирования заболевания и будет связан с улучшением качества жизни . [19] [20]

Дозиметрия

Терапевтические процедуры PRRT обычно включают несколько гигабеккерелей (ГБк) активности. [21] Несколько радиофармпрепаратов позволяют проводить одновременную визуализацию и терапию, что позволяет проводить точные дозиметрические оценки. Например, тормозное излучение от 90 Y и гамма-излучение от 177 Lu могут быть обнаружены гамма-камерой. В других случаях визуализация может быть выполнена путем маркировки подходящего радионуклида тем же пептидом, который используется для терапии. [22] Радионуклиды, которые могут использоваться для визуализации, включают галлий-68 , технеций-99m и фтор-18 . [21]

В настоящее время используемые пептиды могут привести к высоким почечным дозам, поскольку радиофармпрепарат сохраняется в течение относительно длительного времени. Поэтому в некоторых случаях используется защита почек, принимающая форму альтернативных веществ, которые уменьшают поглощение почками. [5] [21] [23]

Доступность

PRRT пока не является широкодоступной, поскольку различные радиофармацевтические препараты находятся на разных стадиях клинических испытаний . Стоимость производства небольших объемов соответствующих радионуклидов высока. [24] Стоимость Lutathera, коммерческого продукта 177 Lu-DOTATATE, была указана производителем в размере £71 500 (€80 000 или $94 000 в июле 2018 года) за 4 введения 7,4 ГБк. [25]

Соединенные Штаты

177 Lu-DOTATATE ( международное непатентованное название : лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид) был одобрен FDA в начале 2018 года для лечения нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической зоны (GEP-NET). [26] [27]

Европа

Разрешение на продажу 177 Lu -DOTATATE было выдано Европейским агентством по лекарственным средствам 26 сентября 2017 года. [28] 90 Y-DOTATOC (международное непатентованное название: иттрий ( 90 Y) эдотреотид) и 177 Lu-DOTATOC обозначены как орфанные препараты , но еще не получили разрешения на продажу. [29] [30]

Великобритания

В руководстве, опубликованном в августе 2018 года, лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид был рекомендован NICE для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей. [31]

Турция

Первые методы лечения в Турции с использованием 177 Lu-DOTATATE PRRT были проведены в начале 2014 года для лечения нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической зоны (GEP-NET) в Стамбульском университете в Джеррахпаше . [32]

Австралия

Исследования в Австралии по использованию антител, меченных лютецием-177, для лечения различных видов рака начались в Отделении ядерной медицины в больнице и службе здравоохранения Фримантла (FHHS), Фримантл, Австралия, в конце 1990-х годов. [33] Первые методы лечения в Австралии с использованием 177 Lu-DOTATATE PRRT для НЭТ начались в феврале 2005 года на экспериментальной основе в рамках Специальной схемы доступа (SAS) Управления по терапевтическим товарам ( TGA ) и сострадательного использования неодобренных терапевтических товаров. [34] [35] Вскоре после этого 177 Lu-DOTATATE PRRT предоставлялся пациентам с НЭТ в Западной Австралии на регулярной основе в рамках SAS, а также в рамках различных текущих исследовательских испытаний. [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [ чрезмерное цитирование ]

В Австралии большинство центров синтезируют пептид лютеция-177 на месте из хлорида лютеция-177 и соответствующего пептида. [44]

Побочные эффекты

Как и любая форма радиотерапии , ионизирующее излучение может нанести вред здоровой ткани, а также предполагаемой цели лечения. Излучение от лютеция ( 177 Lu) оксодотреотида может вызвать повреждение, когда лекарство проходит через канальцы в почках. [45] Аргинин/лизин можно использовать для снижения воздействия радиации на почки во время радионуклидной терапии пептидных рецепторов с лютецией ( 177 Lu) оксодотреотидом. [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Zaknun, John J.; Bodei, L.; Mueller-Brand, J.; Pavel, ME; Baum, RP; Hörsch, D.; O'Dorisio, MS; O'Dorisiol, TM; Howe, JR; Cremonesi, M.; Kwekkeboom, DJ (7 февраля 2013 г.). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 40 (5): 800–816. doi :10.1007/s00259-012-2330-6. PMC  3622744. PMID  23389427 .
  2. ^ «Информационный бюллетень: Что такое пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ)?». SNMMI . Получено 12 мая 2018 г.
  3. ^ Reubi, Jean Claude (август 2003 г.). «Пептидные рецепторы как молекулярные мишени для диагностики и терапии рака». Endocrine Reviews . 24 (4): 389–427. doi :10.1210/er.2002-0007. PMID  12920149.
  4. ^ Дэш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллаи, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (Русс) (март 2015 г.). «Пептидная рецепторная радионуклидная терапия: обзор». Биотерапия рака и радиофармацевтика . 30 (2): 47–71. doi :10.1089/cbr.2014.1741. PMID  25710506.
  5. ^ Аб ван Эссен, Мартейн; Креннинг, Эрик П.; Кам, Боэн Л.Р.; де Йонг, Мэрион; Валкема, Рулф; Квеккебум, Дик Дж. (2 июня 2009 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия эндокринных опухолей». Обзоры природы Эндокринология . 5 (7): 382–393. дои : 10.1038/nrendo.2009.105. PMID  19488074. S2CID  22933835.
  6. ^ ab Speer, Tod W. (2012). Целевая радионуклидная терапия. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 40. ISBN 9781451153262.
  7. ^ Бомбардьери, Эмилио; Сереньи, Этторе; Евангелиста, Лаура; Кьеза, Карло; Чити, Артуро (2018). Клиническое применение таргетной терапии ядерной медицины. Спрингер. п. 213. ИСБН 9783319630670.
  8. ^ SAW, MAUNG MAUNG; Peitl, Petra; Velikyan, Irina (июнь 2012). "Медицинская радиофармацевтическая химия металлических радиофармацевтических препаратов". Cosmos . 08 (1): 11–81. Bibcode :2012Cosmo...8...11S. doi :10.1142/S0219607712300044.
  9. ^ Фани, Мельпомени; Пейтл, Петра; Великян Ирина (15 марта 2017 г.). «Современное состояние радиофармпрепаратов для тераностики нейроэндокринных новообразований». Фармацевтика . 10 (4): 30. дои : 10.3390/ph10010030 . ПМЦ 5374434 . ПМИД  28295000. 
  10. ^ Стигбранд, Торгни; Карлссон, Йорген; Адамс, Грегори П. (2008). Целевая радионуклидная терапия опухолей: биологические аспекты. Springer Science & Business Media. стр. 122. ISBN 9781402086960.
  11. ^ Kjaer, A; Knigge, U (июнь 2015). «Использование радиоактивных веществ в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей». Scandinavian Journal of Gastroenterology . 50 (6): 740–7. doi :10.3109/00365521.2015.1033454. PMC 4487540. PMID  25959100 . 
  12. ^ Cives, Mauro; Strosberg, Jonathan (20 февраля 2017 г.). «Радионуклидная терапия нейроэндокринных опухолей». Current Oncology Reports . 19 (2): 9. doi :10.1007/s11912-017-0567-8. PMID  28220446. S2CID  11265443.
  13. ^ Bison, Sander M.; Konijnenberg, Mark W.; Melis, Marleen; Pool, Stefan E.; Bernsen, Monique R.; Teunissen, Jaap JM; Kwekkeboom, Dik J.; de Jong, Marion (5 марта 2014 г.). «Пептидная рецепторная радионуклидная терапия с использованием радиоактивно меченых аналогов соматостатина: фокус на будущих разработках». Clinical and Translational Imaging . 2 (1): 55–66. doi :10.1007/s40336-014-0054-2. PMC 3991004 . PMID  24765618. 
  14. ^ Дэш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллаи, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (Русс) (март 2015 г.). «Пептидная рецепторная радионуклидная терапия: обзор». Биотерапия рака и радиофармацевтика . 30 (2): 47–71. doi :10.1089/cbr.2014.1741. ISSN  1084-9785. PMID  25710506.
  15. ^ Либерини, Вирджиния; Хюлльнер, Мартин В.; Гримальди, Серена; Финесси, Моника; Тюилье, Филипп; Муни, Альфредо; Пеллерито, Риккардо Э.; Папотти, Мауро Г.; Пиовесан, Алессандро; Арват, Эмануэла; Деандре, Дезире (12.12.2020). «Проблема оценки ответа на радионуклидную терапию пептидными рецепторами при нейроэндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатических заболеваний: настоящее и будущее». Диагностика (Базель, Швейцария) . 10 (12): 1083. doi : 10.3390/diagnostics10121083 . ISSN  2075-4418. PMC 7763988 . PMID  33322819. 
  16. ^ Сабет, Амир; Бирсак, Ханс-Юрген; Эззиддин, Самер (январь 2016 г.). «Достижения в терапии радионуклидами пептидных рецепторов». Семинары по ядерной медицине . 46 (1): 40–46. doi :10.1053/j.semnuclmed.2015.09.005. PMID  26687856.
  17. ^ Ли, Сзе Тинг; Кулкарни, Харшад Р.; Сингх, Авирал; Баум, Ричард П. (2017). «Тераностика нейроэндокринных опухолей». Висцеральная медицина . 33 (5): 358–366. doi :10.1159/000480383. PMC 5697502. PMID  29177165 . 
  18. ^ Romer, A.; Seiler, D.; Marincek, N.; Brunner, P.; Koller, MT; Ng, QKT; Maecke, HR; Müller-Brand, J.; Rochlitz, C.; Briel, M.; Schindler, C.; Walter, MA (февраль 2014 г.). «Терапия радиопептидами на основе соматостатина с [177Lu-DOTA]-TOC по сравнению с [90Y-DOTA]-TOC при нейроэндокринных опухолях». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 41 (2): 214–222. doi :10.1007/s00259-013-2559-8. ISSN  1619-7070. PMID  24085501. S2CID  26009705.
  19. ^ Стросберг, Джонатан; Эль-Хаддад, Гассан; Волин, Эдвард; Хендифар, Эндрю; Яо, Джеймс; Чейзен, Бет; Миттра, Эрик; Кунц, Памела Л.; Калке, Мэтью Х.; Джейсин, Хизер; Бушнелл, Дэвид; О'Дорисио, Томас М.; Баум, Ричард П.; Кулкарни, Харшад Р.; Кэплин, Мартин (12 января 2017 г.). «Фаза 3 исследования 177 Lu-Dotatate при нейроэндокринных опухолях средней кишки». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (2): 125–135. дои : 10.1056/NEJMoa1607427. ISSN  0028-4793. ПМК 5895095 . PMID  28076709. 
  20. ^ Strosberg, Jonathan R; Caplin, Martyn E; Kunz, Pamela L; Ruszniewski, Philippe B; Bodei, Lisa; Hendifar, Andrew; Mittra, Erik; Wolin, Edward M; Yao, James C; Pavel, Marianne E; Grande, Enrique; Van Cutsem, Eric; Seregni, Ettore; Duarte, Hugo; Gericke, Germo (декабрь 2021 г.). «177Lu-Dotatate плюс октреотид длительного действия по сравнению с октреотидом длительного действия в высоких дозах у пациентов с нейроэндокринными опухолями средней кишки (NETTER-1): окончательные результаты общей выживаемости и долгосрочной безопасности в открытом рандомизированном контролируемом исследовании фазы 3». The Lancet Oncology . 22 (12): 1752–1763. doi : 10.1016/S1470-2045(21)00572-6. PMID  34793718. S2CID  244165241.
  21. ^ abc МАГАТЭ (2013). Практическое руководство по пептидной рецепторной радионуклидной терапии (PRRNT) нейроэндокринных опухолей. Серия МАГАТЭ по здоровью человека № 20. Вена: Международное агентство по атомной энергии. ISBN 978-92-0-129210-0.
  22. ^ Кремонези, М; Ботта, Ф; Ди Диа, А; Феррари, М; Бодей, Л; Де Чикко, К; Росси, А; Бартоломей, М; Мэй, Р; Севери, С; Сальватори, М; Педроли, Дж; Паганелли, Дж. (февраль 2010 г.). «Дозиметрия при лечении радиоактивно меченными аналогами соматостатина. Обзор». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 54 (1): 37–51. ПМИД  20168285.
  23. ^ Роллеман, Эдгар Дж.; Мелис, Марлен; Валкема, Рольф; Бурман, Отто К.; Креннинг, Эрик П.; де Йонг, Мэрион (14 ноября 2009 г.). «Защита почек во время радионуклидной терапии пептидных рецепторов аналогами соматостатина». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 37 (5): 1018–1031. doi :10.1007/s00259-009-1282-y. PMID  19915842. S2CID  31863612.
  24. ^ Дэш, Ашутош; Пиллай, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Фурн Ф. (17 февраля 2015 г.). «Производство 177Lu для таргетной радионуклидной терапии: доступные варианты». Ядерная медицина и молекулярная визуализация . 49 (2): 85–107. doi :10.1007/s13139-014-0315-z. PMC 4463871. PMID  26085854 . 
  25. ^ "Информация о лютеции (177Lu) оксодотреотиде". NICE . Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи . 29 августа 2018 г. Получено 3 сентября 2018 г.
  26. ^ "Лютеций Lu 177 Dotatate одобрен FDA". Cancer Discovery . 8 (4): OF2. Апрель 2018. doi : 10.1158/2159-8290.CD-NB2018-021. PMID  29487054.
  27. ↑ Office of the Commissioner (26 января 2018 г.). «FDA одобряет новое лечение некоторых видов рака пищеварительного тракта». Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Получено 20 мая 2018 г.
  28. ^ "Lutathera". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 24 мая 2018 г.
  29. ^ "Иттрий (90Y) эдотреотид". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 24 мая 2018 г.
  30. ^ "EU/03/14/1269". Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 7 ноября 2020 г.
  31. ^ "Лютеций (177Lu) оксодтреотид для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей [TA539]". Национальный институт здравоохранения и медицинского обслуживания . 29 августа 2018 г. Получено 3 сентября 2018 г.
  32. ^ Кабасака, Левент. «Клиническое исследование Lu-177-PSMA в реальных условиях: амбулаторное или стационарное лечение» (PDF) . BNMS . Получено 2 августа 2021 г. .
  33. ^ Тернер, Дж. Харви (1998-12-31). «Радиолантаноиды в терапевтической ядерной онкологии (конференция) | ETDEWEB». www.osti.gov . Получено 2019-10-04 .
  34. ^ Администрация терапевтических товаров Министерства здравоохранения Австралии (2018-01-05). "Специальная схема доступа: руководство для врачей и спонсоров". Администрация терапевтических товаров (TGA) . Получено 2019-10-04 .
  35. ^ "COSA:NETs guidelines/Radionuclide Therapy - Clinical Guidelines Wiki". wiki.cancer.org.au . Получено 2019-10-04 .
  36. ^ Claringbold, Phillip G.; Brayshaw, Paul A.; Price, Richard A.; Turner, J. Harvey (2011-02-01). "Исследование фазы II радиопептида 177Lu-октреотата и терапии капецитабином прогрессирующих распространенных нейроэндокринных опухолей". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 38 (2): 302–311. doi :10.1007/s00259-010-1631-x. ISSN  1619-7089. PMID  21052661. S2CID  11627014.
  37. ^ Тернер, Дж. Х. (2009). «Определение фармакокинетики для индивидуальной дозиметрии пациента в рутинной радиопептидной и радиоиммунотерапии рака: австралийский опыт». Current Pharmaceutical Design . 15 (9): 966–82. doi :10.2174/138161209787582020. PMID  19275661.
  38. ^ Claringbold, Phillip G.; Price, Richard A.; Turner, J. Harvey (18.10.2012). «Исследование фазы I-II радиопептида 177Lu-октреотата в сочетании с капецитабином и темозоломидом при запущенных нейроэндокринных опухолях низкой степени злокачественности». Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals . 27 (9): 561–569. doi :10.1089/cbr.2012.1276. ISSN  1084-9785. PMID  23078020.
  39. ^ Кесаван, Мурали; Клэринболд, Филлип Г.; Тернер, Дж. Харви (2014). «Гематологическая токсичность комбинированной химиотерапии радиопептидом 177Lu-октреотата нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатического происхождения при длительном наблюдении». Нейроэндокринология . 99 (2): 108–117. doi : 10.1159/000362558. ISSN  1423-0194. PMID  24714208. S2CID  28778711.
  40. ^ Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (август 2015 г.). «Нейроэндокринная терапия опухолей с использованием лютеция-177-октреотата и эверолимуса (NETTLE): исследование фазы I». Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals . 30 (6): 261–269. doi :10.1089/cbr.2015.1876. ISSN  1084-9785. PMID  26181854.
  41. ^ Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (2015-06-10). "Контроль нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы: длительный объективный ответ на комбинированную химиотерапию радиопептидом 177 Lu-октреотат-капецитабин-темозоломид". Neuroendocrinology . 103 (5): 432–439. doi :10.1159/000434723. ISSN  0028-3835. PMID  26065489. S2CID  207591297.
  42. ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви (август 2016 г.). «Миелотоксичность пептидной рецепторной радионуклидной терапии нейроэндокринных опухолей: десятилетие опыта». Биотерапия рака и радиофармацевтика . 31 (6): 189–198. doi :10.1089/cbr.2016.2035. ISSN  1084-9785. PMID  27419665.
  43. ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви; Мейрик, Даниэль; Йео, Шарон; Кардачи, Джузеппе; Ленцо, Нат П. (сентябрь 2018 г.). «Спасательная радиопептидная терапия прогрессирующего кастрационно-резистентного рака простаты с использованием простатспецифического мембранного антигена, меченного лютецием-177: эффективность и безопасность в повседневной практике». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 33 (7): 274–281. doi :10.1089/cbr.2017.2403. ISSN  1084-9785. PMID  29989440. S2CID  51608562.
  44. ^ De Decker, Mario; Turner, J. Harvey (февраль 2012 г.). «Автоматизированная модульная радиомаркировка пептидов и антител галлием-68, лютецием-177 и йодом-131». Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals . 27 (1): 72–76. doi :10.1089/cbr.2011.1073. ISSN  1084-9785. PMID  22149590.
  45. ^ ab "LysaKare EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Получено 22 июля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.