stringtranslate.com

Перицит

Перициты (ранее называвшиеся клетками Руже ) [1] представляют собой многофункциональные муральные клетки микроциркуляции , которые окутывают эндотелиальные клетки , выстилающие капилляры по всему телу. [2] Перициты встроены в базальную мембрану кровеносных капилляров, где они взаимодействуют с эндотелиальными клетками посредством как прямого физического контакта, так и паракринной сигнализации . [3] Морфология, распределение, плотность и молекулярные отпечатки перицитов различаются в зависимости от органов и сосудистых русел. [4] [5] Перициты помогают поддерживать гомеостатические и гемостатические функции в мозге , где один из органов характеризуется более высоким покрытием перицитами, а также поддерживают гематоэнцефалический барьер . [6] Эти клетки также являются ключевым компонентом нейроваскулярной единицы , которая включает эндотелиальные клетки, астроциты и нейроны . [7] [8] Было высказано предположение, что перициты регулируют капиллярный кровоток [9] [10] [11] [12] , а также очистку и фагоцитоз клеточного детрита in vitro. [13] Перициты стабилизируют и контролируют созревание эндотелиальных клеток посредством прямой связи между клеточной мембраной, а также посредством паракринной сигнализации. [14] Дефицит перицитов в центральной нервной системе может привести к повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера. [6]

Структура

Щелевой клеточный контакт, создаваемый между двумя соседними клетками коннексином.

В центральной нервной системе (ЦНС) перициты обертываются вокруг эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю часть капилляра. Эти два типа клеток можно легко отличить друг от друга по наличию выступающего круглого ядра перицита по сравнению с плоским удлиненным ядром эндотелиальных клеток. [7] Перициты также выступают в виде пальцевидных отростков, которые обертываются вокруг стенки капилляра, позволяя клеткам регулировать капиллярный кровоток. [6]

И перициты, и эндотелиальные клетки имеют общую базальную мембрану, где образуются различные межклеточные связи. Многие типы молекул интегрина облегчают связь между перицитами и эндотелиальными клетками, разделенными базальной мембраной. [6] Перициты также могут образовывать прямые связи с соседними клетками, формируя штифтовые и гнездовые структуры, в которых части клеток сцепляются, подобно шестеренкам часов. В этих местах сцепления могут образовываться щелевые контакты , которые позволяют перицитам и соседним клеткам обмениваться ионами и другими малыми молекулами. [6] Важные молекулы в этих межклеточных связях включают N-кадгерин , фибронектин , коннексин и различные интегрины. [7]

В некоторых областях базальной мембраны можно обнаружить адгезионные бляшки, состоящие из фибронектина. Эти бляшки облегчают соединение базальной мембраны с цитоскелетной структурой, состоящей из актина , и плазматической мембраной перицитов и эндотелиальных клеток. [6]

Функция

Регенерация скелетных мышц и образование жира

Перициты в скелетных поперечно-полосатых мышцах делятся на две различные популяции, каждая из которых играет свою собственную роль. Первый подтип перицитов (тип 1) может дифференцироваться в жировые клетки, а другой (тип 2) — в мышечные клетки. Тип 1 характеризуется отрицательной экспрессией нестина (PDGFRβ+CD146+Nes-), а тип 2 характеризуется положительной экспрессией нестина (PDGFRβ+CD146+Nes+). Хотя оба типа способны пролиферировать в ответ на повреждение, вызванное глицерином или BaCl 2 , перициты типа 1 дают начало адипогенным клеткам только в ответ на инъекцию глицерина, а тип 2 становится миогенным в ответ на оба типа повреждений . Степень, в которой перициты типа 1 участвуют в накоплении жира, неизвестна.

Ангиогенез и выживание эндотелиальных клеток

Перициты также связаны с дифференцировкой и размножением эндотелиальных клеток, ангиогенезом , выживанием апоптотических сигналов и перемещением. Определенные перициты, известные как микрососудистые перициты, развиваются вокруг стенок капилляров и помогают выполнять эту функцию. Микрососудистые перициты могут не быть сократительными клетками, поскольку у них отсутствуют изоформы альфа- актина , структуры, которые распространены среди других сократительных клеток. Эти клетки взаимодействуют с эндотелиальными клетками через щелевые контакты и, в свою очередь, заставляют эндотелиальные клетки пролиферировать или избирательно ингибироваться. Если бы этот процесс не происходил, могли бы возникнуть гиперплазия и аномальный сосудистый морфогенез . Эти типы перицитов также могут фагоцитировать экзогенные белки. Это говорит о том, что тип клеток мог произойти от микроглии . [15]

Была предложена родственная связь с другими типами клеток, включая гладкомышечные клетки , [16] нервные клетки, [16] глию NG2 , [17] мышечные волокна , адипоциты , а также фибробласты [18] и другие мезенхимальные стволовые клетки . Однако, дифференцируются ли эти клетки друг в друга, является нерешенным вопросом в этой области. Регенеративная способность перицитов зависит от старения. [18] Такая универсальность полезна, поскольку они активно ремоделируют кровеносные сосуды по всему телу и, таким образом, могут однородно смешиваться с местной тканевой средой. [19]

Помимо создания и ремоделирования кровеносных сосудов, было обнаружено, что перициты защищают эндотелиальные клетки от смерти посредством апоптоза или цитотоксических элементов. Было показано in vivo , что перициты выделяют гормон, известный как перицитарная аминопептидаза N/pAPN, который может способствовать ангиогенезу. Когда этот гормон смешивался с церебральными эндотелиальными клетками, а также с астроцитами, перициты группировались в структуры, напоминающие капилляры. Более того, когда экспериментальная группа содержала все следующее, за исключением перицитов, эндотелиальные клетки подвергались апоптозу. [ необходимо дальнейшее объяснение ] Таким образом, был сделан вывод, что перициты должны присутствовать для обеспечения надлежащей функции эндотелиальных клеток, а астроциты должны присутствовать для обеспечения того, чтобы оба оставались в контакте. В противном случае надлежащий ангиогенез не может произойти. [20] Также было обнаружено, что перициты способствуют выживанию эндотелиальных клеток, поскольку они секретируют белок Bcl-w во время клеточного перекрестного взаимодействия. Bcl-w является инструментальным белком в пути, который усиливает экспрессию VEGF-A и препятствует апоптозу. [21] Хотя есть некоторые предположения относительно того, почему VEGF напрямую отвечает за предотвращение апоптоза, считается, что он отвечает за модуляцию путей передачи апоптотического сигнала и ингибирование активации ферментов , индуцирующих апоптоз . Два биохимических механизма, используемых VEGF для достижения этого, - это фосфорилирование внеклеточной регуляторной киназы 1 (ERK-1, также известной как MAPK3), которая поддерживает выживание клеток с течением времени, и ингибирование активируемой стрессом протеинкиназы/киназы c-jun-NH2, которая также способствует апоптозу. [22]

Гематоэнцефалический барьер

Перициты играют решающую роль в формировании и функционировании гематоэнцефалического барьера . Этот барьер состоит из эндотелиальных клеток и обеспечивает защиту и функциональность мозга и центральной нервной системы. Было обнаружено, что перициты имеют решающее значение для постнатального формирования этого барьера. Перициты отвечают за формирование плотных контактов и перемещение везикул среди эндотелиальных клеток. Кроме того, они позволяют формировать гематоэнцефалический барьер, подавляя эффекты иммунных клеток ЦНС (которые могут повредить формированию барьера) и снижая экспрессию молекул, которые увеличивают проницаемость сосудов. [23]

Помимо формирования гематоэнцефалического барьера, перициты также играют активную роль в его функциональности. Животные модели потери перицитов в процессе развития показывают повышенный эндотелиальный трансцитоз, а также скошенную артериовенозную зональность, повышенную экспрессию молекул адгезии лейкоцитов и микроаневризмы. [24] [25] Также предполагается, что потеря или дисфункция перицитов способствует нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Альцгеймера , [26] [27] [28] болезнь Паркинсона и БАС [29] через разрушение гематоэнцефалического барьера.

Кровоток

Все больше доказательств свидетельствуют о том, что перициты могут регулировать кровоток на уровне капилляров. Для сетчатки были опубликованы фильмы [12], показывающие, что перициты сужают капилляры, когда их мембранный потенциал изменяется, вызывая приток кальция, а в мозге сообщалось, что нейронная активность увеличивает локальный кровоток, побуждая перициты расширять капилляры до того, как произойдет расширение артериол выше по течению. [11] Эта область является спорной, так как исследование 2015 года утверждает, что перициты не экспрессируют сократительные белки и не способны сокращаться in vivo, [10] хотя последняя статья подверглась критике за использование крайне нетрадиционного определения перицита, которое явно исключает сократительные перициты. [30] Похоже, что разные сигнальные пути регулируют сужение капилляров перицитами и артериол гладкомышечными клетками. [31] Недавние исследования на крысах обнаружили такой сигнальный путь, при котором после повреждения спинного мозга и вызванной гипоксии ниже места повреждения наблюдается избыточная активность моноаминовых рецепторов на перицитах, что локально сужает капилляры и снижает приток крови до ишемического уровня. [32]

Перициты важны для поддержания кровообращения. В исследовании с участием взрослых мышей с дефицитом перицитов мозговой кровоток был снижен с сопутствующей сосудистой регрессией из-за потери как эндотелия, так и перицитов. Значительно большая гипоксия была зарегистрирована в гиппокампе мышей с дефицитом перицитов, а также воспаление и ухудшение обучения и памяти . [33]

Клиническое значение

Из-за их решающей роли в поддержании и регуляции структуры эндотелиальных клеток и кровотока, нарушения функции перицитов наблюдаются при многих патологиях. Они могут присутствовать в избытке, что приводит к таким заболеваниям, как гипертония и образование опухолей, или в недостатке, что приводит к нейродегенеративным заболеваниям.

Гемангиома

Клинические фазы гемангиомы имеют физиологические различия, коррелирующие с иммунофенотипическими профилями Такахаши и др. Во время ранней пролиферативной фазы (0–12 месяцев) опухоли экспрессируют пролиферирующий клеточный ядерный антиген (перициты), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и коллагеназу типа IV, первые два локализуются как в эндотелии, так и в перицитах, а последний — в эндотелии. Сосудистые маркеры CD31, фактор фон Виллебранда (vWF) и гладкомышечный актин (маркер перицитов) присутствуют во время пролиферирующей и инволюционной фаз, но теряются после полной инволюции поражения. [34]

Гемангиоперицитома

Изображение одиночной фиброзной опухоли, которая, скорее всего, является гемангиоперицитомой. Она окружает кровеносный сосуд в форме рога, что является результатом расположения перицитов вокруг сосуда

Гемангиоперицитома — редкое сосудистое новообразование или аномальный рост, которое может быть как доброкачественным, так и злокачественным. В злокачественной форме может наблюдаться метастазирование в легкие, печень, мозг и конечности. Чаще всего оно проявляется в бедренной кости и проксимальном отделе большеберцовой кости как костная саркома и обычно встречается у пожилых людей, хотя были случаи и у детей. Гемангиоперицитома вызвана чрезмерным наслоением листов перицитов вокруг неправильно сформированных кровеносных сосудов. Диагностика этой опухоли затруднена из-за невозможности отличить перициты от других типов клеток с помощью световой микроскопии. Лечение может включать хирургическое удаление и лучевую терапию в зависимости от уровня проникновения в кость и стадии развития опухоли. [35]

Диабетическая ретинопатия

Сетчатка диабетиков часто демонстрирует потерю перицитов, и эта потеря является характерным фактором ранних стадий диабетической ретинопатии . Исследования показали, что перициты необходимы диабетикам для защиты эндотелиальных клеток капилляров сетчатки. С потерей перицитов в капиллярах образуются микроаневризмы. В ответ сетчатка либо увеличивает свою сосудистую проницаемость, что приводит к отеку глаза через макулярный отек , либо образует новые сосуды, которые проникают в стекловидную оболочку глаза. Конечным результатом является снижение или потеря зрения. [36] Хотя неясно, почему перициты теряются у диабетиков, одна из гипотез заключается в том, что токсичный сорбитол и конечные продукты гликирования (AGE) накапливаются в перицитах. Из-за накопления глюкозы полиоловый путь увеличивает свой поток, и внутриклеточный сорбитол и фруктоза накапливаются. Это приводит к осмотическому дисбалансу, что приводит к повреждению клеток. Наличие высокого уровня глюкозы также приводит к накоплению AGE, которые также повреждают клетки. [37]

Нейродегенеративные заболевания

Исследования показали, что потеря перицитов во взрослом и стареющем мозге приводит к нарушению надлежащей церебральной перфузии и поддержанию гематоэнцефалического барьера, что вызывает нейродегенерацию и нейровоспаление. [38] Апоптоз перицитов в стареющем мозге может быть результатом сбоя в коммуникации между факторами роста и рецепторами на перицитах. Фактор роста B, полученный из тромбоцитов ( PDGFB ), высвобождается из эндотелиальных клеток в сосудистой системе мозга и связывается с рецептором PDGFRB на перицитах, инициируя их пролиферацию и инвестиции в сосудистую систему.

Иммуногистохимические исследования тканей человека при болезни Альцгеймера и боковом амиотрофическом склерозе показывают потерю перицитов и разрушение гематоэнцефалического барьера. Модели мышей с дефицитом перицитов (у которых отсутствуют гены, кодирующие этапы в каскаде сигналов PDGFB:PDGFRB) и имеющие мутацию, вызывающую болезнь Альцгеймера, усугубили патологию, подобную болезни Альцгеймера, по сравнению с мышами с нормальным покрытием перицитов и мутацией, вызывающей болезнь Альцгеймера.

Гладить

В условиях инсульта перициты сужают капилляры мозга и затем погибают, что может привести к длительному снижению кровотока и потере функции гематоэнцефалического барьера, увеличивая гибель нервных клеток. [11]

Исследовать

Взаимодействие эндотелия и перицитов

Эндотелиальные клетки и перициты взаимозависимы, и отсутствие надлежащей коммуникации между двумя типами клеток может привести к многочисленным патологиям человека. [39]

Существует несколько путей коммуникации между эндотелиальными клетками и перицитами. Первый — это сигнализация трансформирующего фактора роста (TGF), которая опосредована эндотелиальными клетками. Это важно для дифференциации перицитов. [40] [41] Сигнализация ангиопоэтина 1 и Tie-2 необходима для созревания и стабилизации эндотелиальных клеток. [42] Сигнализация пути тромбоцитарного фактора роста (PDGF) от эндотелиальных клеток рекрутирует перициты, так что перициты могут мигрировать в развивающиеся кровеносные сосуды. Если этот путь заблокирован, это приводит к дефициту перицитов. [43] Сигнализация сфингозин-1-фосфата (S1P) также помогает в рекрутировании перицитов путем коммуникации через рецепторы, сопряженные с G-белком . S1P посылает сигналы через ГТФазы , которые способствуют перемещению N-кадгерина в эндотелиальные мембраны. Это перемещение усиливает эндотелиальные контакты с перицитами. [44]

Связь между эндотелиальными клетками и перицитами жизненно важна. Ингибирование пути PDGF приводит к дефициту перицитов. Это вызывает эндотелиальную гиперплазию, аномальные соединения и диабетическую ретинопатию. [36] Недостаток перицитов также вызывает повышенную регуляцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к утечке сосудов и кровоизлиянию . [45] Ангиопоэтин 2 может действовать как антагонист Tie-2, [46] дестабилизируя эндотелиальные клетки, что приводит к меньшему взаимодействию эндотелиальных клеток и перицитов. Это иногда приводит к образованию опухолей. [47] Подобно ингибированию пути PDGF, ангиопоэтин 2 снижает уровень перицитов, что приводит к диабетической ретинопатии. [48]

Рубцевание

Обычно астроциты связаны с процессом рубцевания в центральной нервной системе , образуя глиальные рубцы . Было высказано предположение, что подтип перицитов участвует в этом рубцевании независимо от глии. Благодаря исследованиям по отслеживанию линий эти подтипы перицитов были прослежены после инсульта, что показало, что они способствуют образованию глиального рубца, дифференцируясь в миофибробласты и откладывая внеклеточный матрикс. [49] Однако это остается спорным, поскольку более поздние исследования показывают, что тип клеток, отслеживаемый в этих исследованиях рубцов, скорее всего, будет не перицитами, а фибробластами. [50] [51]

Вклад в нейрогенез у взрослых

Новые данные (по состоянию на 2019 год) свидетельствуют о том, что нейронные микрососудистые перициты под руководством резидентных глиальных клеток перепрограммируются в интернейроны и обогащают локальные нейронные микросхемы. [52] Этот ответ усиливается сопутствующим ангиогенезом.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Доре-Даффи, П. (2008). «Перициты: плюрипотентные клетки гематоэнцефалического барьера». Current Pharmaceutical Design . 14 (16): 1581–93. doi :10.2174/138161208784705469. PMID  18673199.
  2. ^ Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Mintz A, Delbono O (январь 2015 г.). «Перициты на стыке регенерации тканей и патологии». Clinical Science . 128 (2): 81–93. doi :10.1042/CS20140278. PMC 4200531 . PMID  25236972. 
  3. ^ Бергерс Г, Сонг С (октябрь 2005 г.). «Роль перицитов в формировании и поддержании кровеносных сосудов». Neuro-Oncology . 7 (4): 452–64. doi :10.1215/S1152851705000232. PMC 1871727 . PMID  16212810. 
  4. ^ Симс, Дэвид Э. (январь 1986 г.). «Перицит — обзор». Ткань и клетка . 18 (2): 153–174. doi :10.1016/0040-8166(86)90026-1. PMID  3085281.
  5. ^ Muhl, Lars; Genové, Guillem; Leptidis, Stefanos; Liu, Jianping; He, Liqun; Mocci, Giuseppe; Sun, Ying; Gustafsson, Sonja; Buyandelger, Byambajav; Chivukula, Indira V.; Segerstolpe, Åsa (декабрь 2020 г.). «Анализ отдельных клеток раскрывает гетерогенность фибробластов и критерии идентификации и различения фибробластов и муральных клеток». Nature Communications . 11 (1): 3953. Bibcode :2020NatCo..11.3953M. doi :10.1038/s41467-020-17740-1. ISSN  2041-1723. PMC 7414220 . PMID  32769974. 
  6. ^ abcdef Winkler EA, Bell RD, Zlokovic BV (октябрь 2011 г.). «Перициты центральной нервной системы в норме и патологии». Nature Neuroscience . 14 (11): 1398–1405. doi :10.1038/nn.2946. PMC 4020628 . PMID  22030551. 
  7. ^ abc Dore-Duffy P, Cleary K (2011). "Морфология и свойства перицитов". Гематоэнцефалический и другие нервные барьеры . Методы в молекулярной биологии. Т. 686. С. 49–68. doi :10.1007/978-1-60761-938-3_2. ISBN 978-1-60761-937-6. PMID  21082366.
  8. ^ Liebner S, Czupalla CJ, Wolburg H (2011). «Современные концепции развития гематоэнцефалического барьера». Международный журнал биологии развития . 55 (4–5): 467–76. doi : 10.1387/ijdb.103224sl . PMID  21769778.
  9. ^ Hartmann, David A.; Berthiaume, Andrée-Anne; Grant, Roger I.; Harrill, Sarah A.; Koski, Tegan; Tieu, Taryn; McDowell, Konnor P.; Faino, Anna V.; Kelly, Abigail L.; Shih, Andy Y. (май 2021 г.). «Перициты мозговых капилляров оказывают существенное, но медленное влияние на кровоток». Nature Neuroscience . 24 (5): 633–645. doi :10.1038/s41593-020-00793-2. ISSN  1097-6256. PMC 8102366 . PMID  33603231. 
  10. ^ ab Hill RA, Tong L, Yuan P, Murikinati S, Gupta S, Grutzendler J (июль 2015 г.). «Региональный кровоток в нормальном и ишемическом мозге контролируется сократимостью гладкомышечных клеток артериол, а не капиллярными перицитами». Neuron . 87 (1): 95–110. doi :10.1016/j.neuron.2015.06.001. PMC 4487786 . PMID  26119027. 
  11. ^ abc Hall CN, Reynell C, Gesslein B, Hamilton NB, Mishra A, Sutherland BA, O'Farrell FM, Buchan AM, Lauritzen M, Attwell D (апрель 2014 г.). «Капиллярные перициты регулируют мозговой кровоток в норме и при заболеваниях». Nature . 508 (7494): 55–60. Bibcode :2014Natur.508...55H. doi :10.1038/nature13165. PMC 3976267 . PMID  24670647. 
  12. ^ ab Peppiatt CM, Howarth C, Mobbs P, Attwell D (октябрь 2006 г.). «Двунаправленный контроль диаметра капилляров ЦНС перицитами». Nature . 443 (7112): 700–4. Bibcode :2006Natur.443..700P. doi :10.1038/nature05193. PMC 1761848 . PMID  17036005. 
  13. ^ Rustenhoven, Justin; Smyth, Leon C.; Jansson, Deidre; Schweder, Patrick; Aalderink, Miranda; Scotter, Emma L .; Mee, Edward W.; Faull, Richard LM; Park, Thomas I.-H.; Dragunow, Mike (декабрь 2018 г.). «Моделирование физиологических и патологических состояний для изучения биологии перицитов в функциях и дисфункциях мозга». BMC Neuroscience . 19 (1): 6. doi : 10.1186/s12868-018-0405-4 . ISSN  1471-2202. PMC 5824614 . PMID  29471788. 
  14. ^ Fakhrejahani E, Toi M (2012). «Ангиогенез опухоли: перициты и созревание не следует игнорировать». Журнал онкологии . 2012 : 1–10. doi : 10.1155/2012/261750 . PMC 3191787. PMID  22007214 . 
  15. ^ "Ассоциация перицитов, астроцитов и базальной пластинки с гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ)". Медицинские науки Университета Аризоны. Архивировано из оригинала 16 февраля 2017 г.
  16. ^ ab Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Enikolopov GN, Mintz A, Delbono O (январь 2013 г.). «Подтипы перицитов скелетных мышц различаются по своему потенциалу дифференциации». Stem Cell Research . 10 (1): 67–84. doi :10.1016/j.scr.2012.09.003. PMC 3781014 . PMID  23128780. 
  17. ^ Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Enikolopov GN, Mintz A, Delbono O (январь 2013 г.). «Клетки-предшественники нейронов скелетных мышц проявляют свойства NG2-глии». Experimental Cell Research . 319 (1): 45–63. doi :10.1016/j.yexcr.2012.09.008. PMC 3597239 . PMID  22999866. 
  18. ^ ab Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Mintz A, Delbono O (декабрь 2013 г.). «Перициты типа 1 участвуют в отложении фиброзной ткани в стареющих скелетных мышцах». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 305 (11): C1098–113. doi :10.1152/ajpcell.00171.2013. PMC 3882385. PMID  24067916 . 
  19. ^ Gerhardt H, Betsholtz C (октябрь 2003 г.). «Взаимодействие эндотелия и перицитов при ангиогенезе». Cell and Tissue Research . 314 (1): 15–23. doi :10.1007/s00441-003-0745-x. PMID  12883993. S2CID  24258796.
  20. ^ Ramsauer M, Krause D, Dermietzel R (август 2002 г.). «Ангиогенез гематоэнцефалического барьера in vitro и функция церебральных перицитов». FASEB Journal . 16 (10): 1274–6. doi : 10.1096/fj.01-0814fje . PMID  12153997. S2CID  37606009.
  21. ^ Franco M, Roswall P, Cortez E, Hanahan D, Pietras K (сентябрь 2011 г.). «Перициты способствуют выживанию эндотелиальных клеток посредством индукции аутокринной сигнализации VEGF-A и экспрессии Bcl-w». Blood . 118 (10): 2906–17. doi :10.1182/blood-2011-01-331694. PMC 3172806 . PMID  21778339. 
  22. ^ Gupta K, Kshirsagar S, Li W, Gui L, Ramakrishnan S, Gupta P, Law PY, Hebbel RP (март 1999). "VEGF предотвращает апоптоз эндотелиальных клеток микрососудов человека посредством противоположных эффектов на сигнализацию MAPK/ERK и SAPK/JNK". Experimental Cell Research . 247 (2): 495–504. doi :10.1006/excr.1998.4359. PMID  10066377.
  23. ^ Daneman R, Zhou L, Kebede AA, Barres BA (ноябрь 2010 г.). «Перициты необходимы для целостности гематоэнцефалического барьера во время эмбриогенеза». Nature . 468 (7323): 562–6. Bibcode :2010Natur.468..562D. doi :10.1038/nature09513. PMC 3241506 . PMID  20944625. 
  24. ^ Армулик А., Дженови Г., Мэй М., Нисанчиоглу М.Х., Валгард Э., Ниоде С., Хе Л., Норлин Дж., Линдблом П., Стриттматтер К., Йоханссон Б.Р., Бетшольц С. (ноябрь 2010 г.). «Перициты регулируют гематоэнцефалический барьер». Природа . 468 (7323): 557–61. Бибкод : 2010Natur.468..557A. дои : 10.1038/nature09522. hdl : 10616/40288 . PMID  20944627. S2CID  4429989.
    • «Ключ к гематоэнцефалическому барьеру открывает путь к лечению болезни Альцгеймера и инсульта». Каролинский институт . 14 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 2014-02-01.
  25. ^ Мяэ, Маарья А.; Он, Лицюнь; Нордлинг, София; Васкес-Лиебанас, Элиза; Нахар, Хайрун; Юнг, Боннам; Ли, Сидань; Тан, Брайан С.; Чин Фу, Джуат; Казенав-Гассио, Амори; Венк, Маркус Р. (19 февраля 2021 г.). «Одноклеточный анализ реакции гематоэнцефалического барьера на потерю перицитов». Исследование кровообращения . 128 (4): e46–e62. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317473 . ISSN  0009-7330. ПМЦ 10858745 . PMID  33375813. S2CID  229721934. 
  26. ^ Halliday, Matthew R; Rege, Sanket V; Ma, Qingyi; Zhao, Zhen; Miller, Carol A; Winkler, Ethan A; Zlokovic, Berislav V (январь 2016 г.). «Ускоренная дегенерация перицитов и разрушение гематоэнцефалического барьера у носителей аполипопротеина E4 с болезнью Альцгеймера». Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism . 36 (1): 216–227. doi :10.1038/jcbfm.2015.44. ISSN  0271-678X. PMC 4758554 . PMID  25757756. 
  27. ^ Майнерс, Дж. Скотт; Шульц, Изабель; Лав, Сет (январь 2018 г.). «Различные ассоциации между накоплением Aβ, гипоперфузией, дисфункцией гематоэнцефалического барьера и потерей маркера перицитов PDGFRB в предклинье и теменном белом веществе при болезни Альцгеймера». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 38 (1): 103–115. doi :10.1177/0271678X17690761. ISSN  0271-678X. PMC 5757436. PMID 28151041  . 
  28. ^ Sengillo, Jesse D.; Winkler, Ethan A.; Walker, Corey T.; Sullivan, John S.; Johnson, Mahlon; Zlokovic, Berislav V. (май 2013 г.). «Дефицит в муральных сосудистых клетках совпадает с нарушением гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера: перициты при болезни Альцгеймера». Brain Pathology . 23 (3): 303–310. doi :10.1111/bpa.12004. PMC 3628957 . PMID  23126372. 
  29. ^ Winkler, Ethan A.; Sengillo, Jesse D.; Sullivan, John S.; Henkel, Jenny S.; Appel, Stanley H.; Zlokovic, Berislav V. (январь 2013 г.). «Разрушение гематоспинального барьера и снижение количества перицитов при боковом амиотрофическом склерозе». Acta Neuropathologica . 125 (1): 111–120. doi :10.1007/s00401-012-1039-8. ISSN  0001-6322. PMC 3535352 . PMID  22941226. 
  30. ^ Attwell D, Mishra A, Hall CN, O'Farrell FM, Dalkara T (февраль 2016 г.). «Что такое перицит?». Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 36 (2): 451–5. doi :10.1177/0271678x15610340. PMC 4759679. PMID  26661200 . 
  31. ^ Mishra A, Reynolds JP, Chen Y, Gourine AV, Rusakov DA, Attwell D (декабрь 2016 г.). «Астроциты опосредуют нейроваскулярную сигнализацию капиллярных перицитов, но не артериол». Nature Neuroscience . 19 (12): 1619–1627. doi :10.1038/nn.4428. PMC 5131849 . PMID  27775719. 
  32. ^ Ли, Яцин; Лукас-Осма, Ана М.; Блэк, Софи; Бандет, Миша В.; Стивенс, Мэрили Дж.; Ваврек, Романа; Санелли, Лео; Фенрих, Кит К.; Ди Нарзо, Антонио Ф.; Драчева, Стелла; Уиншип, Ян Р.; Фуад, Карим; Беннетт, Дэвид Дж. (июнь 2017 г.). «Перициты ухудшают капиллярный кровоток и двигательную функцию после хронической травмы спинного мозга». Nature Medicine . 23 (6): 733–741. doi :10.1038/nm.4331. ISSN  1546-170X. PMC 5716958 . PMID  28459438. 
  33. ^ Bell RD, Winkler EA, Sagare AP, Singh I, LaRue B, Deane R, Zlokovic BV (ноябрь 2010 г.). «Перициты контролируют ключевые нейроваскулярные функции и нейрональный фенотип во взрослом мозге и во время старения мозга». Neuron . 68 (3): 409–27. doi :10.1016/j.neuron.2010.09.043. PMC 3056408 . PMID  21040844. 
  34. ^ Munde P. «Перициты в здоровье и болезнях». Celesta Software Pvt Ltd. Получено 22 ноября 2014 г.
  35. ^ Gellman H. "Солитарная фиброзная опухоль". Medscape . Получено 2 ноября 2011 г.
  36. ^ ab Хаммес Х.П., Лин Дж., Реннер О., Шани М., Лундквист А., Бетсгольц С., Браунли М., Дойч У (октябрь 2002 г.). «Перициты и патогенез диабетической ретинопатии». Диабет . 51 (10): 3107–12. дои : 10.2337/диабет.51.10.3107 . ПМИД  12351455.
  37. ^ Ciulla TA, Amador AG, Zinman B (сентябрь 2003 г.). «Диабетическая ретинопатия и диабетический макулярный отек: патофизиология, скрининг и новые методы лечения». Diabetes Care . 26 (9): 2653–64. doi : 10.2337/diacare.26.9.2653 . PMID  12941734.
  38. ^ Сагаре, Абхай; Белл, Роберт; Чжао, Чжэнь; Ма, Цинъи; Винклер, Итан; Раманатан, Анита; Злокович, Берислав (13 декабря 2013 г.). «Потеря перицитов влияет на альцгеймеровскую нейродегенерацию у мышей». Природные коммуникации . 4 : 2932. Бибкод : 2013NatCo...4.2932S. дои : 10.1038/ncomms3932 . ПМЦ 3945879 . ПМИД  24336108. (Отозвано, см. doi :10.1038/s41467-024-47285-6, PMID  38570509. Если это преднамеренная ссылка на отозванную статью, замените на . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  39. ^ Armulik A, Abramsson A, Betsholtz C (сентябрь 2005 г.). «Взаимодействие эндотелия и перицитов». Circulation Research . 97 (6): 512–23. doi : 10.1161/01.RES.0000182903.16652.d7 . PMID  16166562.
  40. ^ Carvalho RL, Jonker L, Goumans MJ, Larsson J, Bouwman P, Karlsson S, Dijke PT, Arthur HM, Mummery CL (декабрь 2004 г.). «Дефектная паракринная сигнализация TGFbeta в сосудах желточного мешка у мышей с мутацией эндоглина: парадигма наследственной геморрагической телеангиэктазии». Development . 131 (24): 6237–47. doi : 10.1242/dev.01529 . PMID  15548578.
  41. ^ Hirschi KK, Rohovsky SA, D'Amore PA (май 1998 г.). «PDGF, TGF-бета и гетеротипические взаимодействия клеток опосредуют индуцированный эндотелиальными клетками набор клеток 10T1/2 и их дифференциацию в гладкомышечную судьбу». Журнал клеточной биологии . 141 (3): 805–14. doi :10.1083/jcb.141.3.805. PMC 2132737. PMID 9566978  . 
  42. ^ Thurston G, Suri C, Smith K, McClain J, Sato TN, Yancopoulos GD, McDonald DM (декабрь 1999 г.). «Устойчивые к утечкам кровеносные сосуды у мышей с трансгенной сверхэкспрессией ангиопоэтина-1». Science . 286 (5449): 2511–4. doi :10.1126/science.286.5449.2511. PMID  10617467.
  43. ^ Bjarnegård M, Enge M, Norlin J, Gustafsdottir S, Fredriksson S, Abramsson A, Takemoto M, Gustafsson E, Fässler R, Betsholtz C (апрель 2004 г.). «Эндотелий-специфическая абляция PDGFB приводит к потере перицитов и гломерулярным, сердечным и плацентарным аномалиям». Development . 131 (8): 1847–57. doi : 10.1242/dev.01080 . PMID  15084468.
  44. ^ Paik JH, Skoura A, Chae SS, Cowan AE, Han DK, Proia RL, Hla T (октябрь 2004 г.). «Регуляция рецептора сфингозина 1-фосфата N-кадгерина опосредует сосудистую стабилизацию». Genes & Development . 18 (19): 2392–403. doi :10.1101/gad.1227804. PMC 522989 . PMID  15371328. 
  45. ^ Hellström M, Gerhardt H, Kalén M, Li X, Eriksson U, Wolburg H, Betsholtz C (апрель 2001 г.). «Отсутствие перицитов приводит к эндотелиальной гиперплазии и аномальному сосудистому морфогенезу». The Journal of Cell Biology . 153 (3): 543–53. doi :10.1083/jcb.153.3.543. PMC 2190573 . PMID  11331305. 
  46. ^ Maisonpierre PC, Suri C, Jones PF, Bartunkova S, Wiegand SJ, Radziejewski C, Compton D, McClain J, Aldrich TH, Papadopoulos N, Daly TJ, Davis S, Sato TN, Yancopoulos GD (июль 1997 г.). «Ангиопоэтин-2, естественный антагонист Tie2, который нарушает ангиогенез in vivo». Science . 277 (5322): 55–60. doi :10.1126/science.277.5322.55. PMID  9204896.
  47. ^ Zhang L, Yang N, Park JW, Katsaros D, Fracchioli S, Cao G, O'Brien-Jenkins A, Randall TC, Rubin SC, Coukos G (июнь 2003 г.). «Опухолевый фактор роста эндотелия сосудов повышает уровень ангиопоэтина-2 в эндотелии хозяина и дестабилизирует сосудистую сеть хозяина, поддерживая ангиогенез при раке яичников». Cancer Research . 63 (12): 3403–12. PMID  12810677.
  48. ^ Хаммес Х.П., Лин Дж., Вагнер П., Фенг Ю., Фом Хаген Ф., Кржижок Т., Реннер О., Брейер Г., Браунли М., Дойч У (апрель 2004 г.). «Ангиопоэтин-2 вызывает выпадение перицитов в нормальной сетчатке: доказательства участия в диабетической ретинопатии». Диабет . 53 (4): 1104–10. дои : 10.2337/диабет.53.4.1104 . ПМИД  15047628.
  49. ^ Göritz C, Dias DO, Tomilin N, Barbacid M, Shupliakov O, Frisén J (июль 2011 г.). «Перицитное происхождение рубцовой ткани спинного мозга». Science . 333 (6039): 238–42. Bibcode :2011Sci...333..238G. doi :10.1126/science.1203165. PMID  21737741. S2CID  206532774.
  50. ^ Soderblom C, Luo X, Blumenthal E, Bray E, Lyapichev K, Ramos J, Krishnan V, Lai-Hsu C, Park KK, Tsoulfas P, Lee JK (август 2013 г.). «Периваскулярные фибробласты формируют фиброзный рубец после контузионного повреждения спинного мозга». The Journal of Neuroscience . 33 (34): 13882–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.2524-13.2013. PMC 3755723 . PMID  23966707. 
  51. ^ Ванландевийк М, Хе Л, Мэй М.А., Андрэ Дж., Андо К., Дель Гаудио Ф, Нахар К., Лебувье Т., Лавиша Б., Гувейя Л., Сан Ю., Рашпергер Э., Расанен М., Зарб Ю., Мочизуки Н., Келлер А., Лендал Ю, Бетсхольц К (февраль 2018 г.). «Молекулярный атлас типов клеток и зональность в сосудистой сети головного мозга». Природа . 554 (7693): 475–480. Бибкод : 2018Natur.554..475V. дои : 10.1038/nature25739. hdl : 10138/301079 . PMID  29443965. S2CID  205264161.
  52. ^ Фарахани, Рамин М.; Резаи-Лотфи, Саба; Симонян, Мэри; Ксаймардан, Мунира; Хантер, Нил (2019). «Нейральные микрососудистые перициты способствуют нейрогенезу у взрослых людей». Журнал сравнительной неврологии . 527 (4): 780–796. doi :10.1002/cne.24565. ISSN  1096-9861. PMID  30471080. S2CID  53711787.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Перицит .