stringtranslate.com

Перицит

Перициты (ранее называемые клетками Руже ) [1] представляют собой многофункциональные пристеночные клетки микроциркуляции , которые окружают эндотелиальные клетки , выстилающие капилляры по всему телу. [2] Перициты встроены в базальную мембрану кровеносных капилляров, где они связываются с эндотелиальными клетками посредством как прямого физического контакта, так и паракринной передачи сигналов . [3] Морфология, распределение, плотность и молекулярные характеристики перицитов различаются в зависимости от органа и сосудистого русла. [4] [5] Перициты помогают поддерживать гомеостатические и гемостатические функции в головном мозге , одном из органов с более высоким покрытием перицитов, а также поддерживают гематоэнцефалический барьер . [6] Эти клетки также являются ключевым компонентом нейрососудистой единицы , которая включает эндотелиальные клетки, астроциты и нейроны . [7] [8] Предполагается, что перициты регулируют капиллярный кровоток [9] [10] [11] [12] , а также очистку и фагоцитоз клеточного мусора in vitro. [13] Перициты стабилизируют и контролируют созревание эндотелиальных клеток посредством прямой связи между клеточной мембраной, а также посредством паракринной передачи сигналов. [14] Дефицит перицитов в центральной нервной системе может вызвать повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера. [6]

Состав

Разрыв клеточного соединения, создаваемый коннексином между двумя соседними клетками.

В центральной нервной системе (ЦНС) перициты окружают эндотелиальные клетки, выстилающие внутреннюю часть капилляра. Эти два типа клеток можно легко отличить друг от друга по наличию выступающего круглого ядра перицита по сравнению с плоским удлиненным ядром эндотелиальных клеток. [7] Перициты также образуют пальцеобразные отростки, которые охватывают стенку капилляра, позволяя клеткам регулировать капиллярный кровоток. [6]

И перициты, и эндотелиальные клетки имеют общую базальную мембрану, где образуются разнообразные межклеточные связи. Многие типы молекул интегрина облегчают связь между перицитами и эндотелиальными клетками, разделенными базальной мембраной. [6] Перициты также могут образовывать прямые связи с соседними клетками, образуя колышки и гнезда, в которых части клеток сцепляются, подобно шестерням часов. В этих местах блокировки могут образовываться щелевые соединения , которые позволяют перицитам и соседним клеткам обмениваться ионами и другими небольшими молекулами. [6] Важные молекулы в этих межклеточных соединениях включают N-кадгерин , фибронектин , коннексин и различные интегрины. [7]

В некоторых участках базальной мембраны можно обнаружить адгезионные бляшки , состоящие из фибронектина. Эти бляшки облегчают соединение базальной мембраны со структурой цитоскелета , состоящей из актина , и плазматической мембраной перицитов и эндотелиальных клеток. [6]

Функция

Регенерация скелетных мышц и образование жира

Перициты скелетных поперечно-полосатых мышц состоят из двух отдельных популяций, каждая из которых выполняет свою собственную роль. Первый подтип перицитов (Тип-1) может дифференцироваться в жировые клетки, а другой (Тип-2) — в мышечные клетки. Тип-1 характеризуется отрицательной экспрессией нестина (PDGFRβ+CD146+Nes-), а тип 2 характеризуется положительной экспрессией нестина (PDGFRβ+CD146+Nes+). Хотя оба типа способны пролиферировать в ответ на повреждение, вызванное глицерином или BaCl2 , перициты типа 1 дают начало адипогенным клеткам только в ответ на инъекцию глицерина, а перициты типа 2 становятся миогенными в ответ на оба типа повреждения . Степень участия перицитов типа 1 в накоплении жира неизвестна.

Ангиогенез и выживание эндотелиальных клеток

Перициты также связаны с дифференцировкой и размножением эндотелиальных клеток, ангиогенезом , выживанием апоптотических сигналов и перемещением. Определенные перициты, известные как микрососудистые перициты, развиваются вокруг стенок капилляров и помогают выполнять эту функцию. Микрососудистые перициты могут не быть сократительными клетками, поскольку в них отсутствуют изоформы альфа- актина , структуры, которые являются общими для других сократительных клеток. Эти клетки связываются с эндотелиальными клетками через щелевые соединения и, в свою очередь, вызывают пролиферацию или избирательное ингибирование эндотелиальных клеток. Если бы этого процесса не произошло, это могло бы привести к гиперплазии и аномальному морфогенезу сосудов . Эти типы перицитов также могут фагоцитировать экзогенные белки. Это предполагает, что этот тип клеток мог произойти из микроглии . [15]

Было предложено родственное родство с другими типами клеток, включая гладкомышечные клетки , [16] нервные клетки, [16] глию NG2 , [17] мышечные волокна , адипоциты , а также фибробласты [18] и другие мезенхимальные стволовые клетки . Однако вопрос о том, дифференцируются ли эти клетки друг в друга, остается нерешенным вопросом в этой области. Регенеративная способность перицитов зависит от старения. [18] Такая универсальность полезна, поскольку они активно реконструируют кровеносные сосуды по всему телу и, таким образом, могут гомогенно смешиваться с местной тканевой средой. [19]

Было обнаружено, что помимо создания и ремоделирования кровеносных сосудов перициты защищают эндотелиальные клетки от гибели в результате апоптоза или цитотоксических элементов. Было показано in vivo , что перициты выделяют гормон , известный как перицитарная аминопептидаза N/pAPN, который может способствовать ангиогенезу. Когда этот гормон смешивали с эндотелиальными клетками головного мозга , а также с астроцитами, перициты группировались в структуры, напоминающие капилляры. Более того, когда экспериментальная группа содержала все следующее, за исключением перицитов, эндотелиальные клетки подвергались апоптозу. [ необходимо дальнейшее объяснение ] Таким образом, был сделан вывод, что перициты должны присутствовать, чтобы гарантировать правильное функционирование эндотелиальных клеток, и астроциты должны присутствовать, чтобы гарантировать, что оба остаются в контакте. Если нет, то правильный ангиогенез не может произойти. [20] Также было обнаружено, что перициты способствуют выживанию эндотелиальных клеток, поскольку они секретируют белок Bcl-w во время клеточных перекрестных помех. Bcl-w является ключевым белком в пути, который усиливает экспрессию VEGF-A и препятствует апоптозу. [21] Хотя существуют некоторые предположения относительно того, почему VEGF несет прямую ответственность за предотвращение апоптоза, считается, что он отвечает за модуляцию путей передачи апоптотического сигнала и ингибирование активации ферментов , индуцирующих апоптоз . Двумя биохимическими механизмами, используемыми VEGF для достижения этой цели, являются фосфорилирование внеклеточной регуляторной киназы 1 (ERK-1, также известной как MAPK3), которая поддерживает выживание клеток с течением времени, и ингибирование активируемой стрессом протеинкиназы/киназы c-jun-NH2. , что также способствует апоптозу. [22]

Гематоэнцефалический барьер

Перициты играют решающую роль в формировании и функционировании гематоэнцефалического барьера . Этот барьер состоит из эндотелиальных клеток и обеспечивает защиту и функциональность мозга и центральной нервной системы. Было обнаружено, что перициты имеют решающее значение для постнатального формирования этого барьера. Перициты ответственны за образование плотных контактов и перемещение везикул между эндотелиальными клетками. Кроме того, они способствуют формированию гематоэнцефалического барьера, ингибируя действие иммунных клеток ЦНС (которые могут повредить образование барьера) и уменьшая экспрессию молекул, повышающих проницаемость сосудов. [23]

Помимо формирования гематоэнцефалического барьера, перициты также играют активную роль в его функционировании. Животные модели потери перицитов в процессе развития демонстрируют повышенный эндотелиальный трансцитоз, а также искаженную артерио-венозную зональность, повышенную экспрессию молекул адгезии лейкоцитов и микроаневризмы. [24] [25] Также предполагается, что потеря или дисфункция перицитов способствуют нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Альцгеймера , [26] [27] [28] Паркинсона и БАС [29] из-за разрушения гематоэнцефалического барьера.

Кровоток

Все больше данных свидетельствует о том, что перициты могут регулировать кровоток на капиллярном уровне. Для сетчатки были опубликованы фильмы [12] , показывающие, что перициты сужают капилляры, когда их мембранный потенциал изменяется, вызывая приток кальция, а в мозге сообщалось, что активность нейронов увеличивает локальный кровоток, побуждая перициты расширять капилляры перед тем, как подняться вверх по течению. происходит расширение артериол. [11] Эта область является спорной: в исследовании 2015 года утверждается, что перициты не экспрессируют сократительные белки и не способны сокращаться in vivo, [10] хотя последняя статья подвергалась критике за использование весьма нетрадиционного определения перицита, которое явно исключает сократительные перициты. [30] Похоже, что разные сигнальные пути регулируют сужение капилляров перицитами и артериол гладкомышечными клетками. [31] Недавние исследования на крысах обнаружили такой сигнальный путь, при котором после травмы спинного мозга и индуцированной гипоксии ниже места травмы возникает избыточная активность моноаминовых рецепторов на перицитах, которая локально сужает капилляры и снижает кровоток до ишемического уровня. [32]

Перициты играют важную роль в поддержании кровообращения. В исследовании с участием взрослых мышей с дефицитом перицитов мозговой кровоток был уменьшен с одновременной сосудистой регрессией из-за потери как эндотелия, так и перицитов. Сообщалось о значительно большей гипоксии в гиппокампе мышей с дефицитом перицитов, а также о воспалении, а также нарушениях обучения и памяти . [33]

Клиническое значение

Из-за их решающей роли в поддержании и регуляции структуры эндотелиальных клеток и кровотока нарушения функции перицитов наблюдаются при многих патологиях. Они могут либо присутствовать в избытке, что приводит к таким заболеваниям, как гипертония и образование опухолей, либо в дефиците, что приводит к нейродегенеративным заболеваниям.

Гемангиома

Клинические фазы гемангиомы имеют физиологические различия, коррелирующие с иммунофенотипическими профилями Takahashi et al. На ранней пролиферативной фазе (0–12 месяцев) опухоли экспрессируют ядерный антиген пролиферирующих клеток (перициты), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и коллагеназу IV типа, причем первые два локализуются как в эндотелии, так и в перицитах, а последний - в эндотелии. . Сосудистые маркеры CD31, фактор фон Виллебранда (vWF) и гладкомышечный актин (маркер перицитов) присутствуют во время фаз пролиферации и инволюции, но теряются после полной инволюции поражения. [34]

Гемангиоперицитома

Изображение одиночной фиброзной опухоли, скорее всего, гемангиоперицитомы. Он окружает кровеносный сосуд оленевидной формы, что является результатом расположения перицитов вокруг сосуда.

Гемангиоперицитома — редкое сосудистое новообразование или аномальный рост, которое может быть доброкачественным или злокачественным. При злокачественной форме могут возникать метастазы в легкие, печень, головной мозг и конечности. Чаще всего он проявляется в бедренной кости и проксимальном отделе большеберцовой кости в виде костной саркомы и обычно встречается у пожилых людей, хотя случаи были обнаружены и у детей. Гемангиоперицитома возникает в результате чрезмерного наслаивания листов перицитов вокруг неправильно сформированных кровеносных сосудов. Диагностика этой опухоли затруднена из-за невозможности отличить перициты от других типов клеток с помощью световой микроскопии. Лечение может включать хирургическое удаление и лучевую терапию, в зависимости от уровня проникновения в кость и стадии развития опухоли. [35]

Диабетическая ретинопатия

В сетчатке больных диабетом часто наблюдается потеря перицитов, и эта потеря является характерным фактором ранних стадий диабетической ретинопатии . Исследования показали, что перициты необходимы людям с диабетом для защиты эндотелиальных клеток капилляров сетчатки. При потере перицитов в капиллярах формируются микроаневризмы. В ответ сетчатка либо увеличивает свою сосудистую проницаемость, что приводит к отеку глаза через макулярный отек , либо образует новые сосуды, проникающие в стекловидную оболочку глаза. Конечным результатом является снижение или потеря зрения. [36] Хотя неясно, почему перициты теряются у пациентов с диабетом, одна из гипотез заключается в том, что токсичный сорбит и конечные продукты гликирования (AGE) накапливаются в перицитах. Из-за накопления глюкозы полиоловый путь увеличивает ее поток, и внутриклеточно накапливаются сорбит и фруктоза. Это приводит к осмотическому дисбалансу, что приводит к повреждению клеток. Наличие высоких уровней глюкозы также приводит к накоплению КПГ, которые также повреждают клетки. [37]

Нейродегенеративные заболевания

Исследования показали, что потеря перицитов во взрослом и стареющем мозге приводит к нарушению правильной перфузии головного мозга и поддержанию гематоэнцефалического барьера, что вызывает нейродегенерацию и нейровоспаление. [38] Апоптоз перицитов в стареющем мозге может быть результатом нарушения связи между факторами роста и рецепторами на перицитах. Тромбоцитарный фактор роста B ( PDGFB ) высвобождается из эндотелиальных клеток сосудистой сети головного мозга и связывается с рецептором PDGFRB на перицитах, инициируя их пролиферацию и размещение в сосудистой сети.

Иммуногистохимические исследования тканей человека при болезни Альцгеймера и боковом амиотрофическом склерозе показывают потерю перицитов и разрушение гематоэнцефалического барьера. Мышиные модели с дефицитом перицитов (у которых отсутствуют гены, кодирующие этапы сигнального каскада PDGFB:PDGFRB) и имеющие мутацию, вызывающую болезнь Альцгеймера, усугубляют патологию, подобную болезни Альцгеймера, по сравнению с мышами с нормальным покрытием перицитов и мутацией, вызывающей болезнь Альцгеймера.

Гладить

В условиях инсульта перициты сужают капилляры головного мозга, а затем погибают, что может привести к длительному снижению кровотока и потере функции гематоэнцефалического барьера, увеличивая гибель нервных клеток. [11]

Исследовать

Взаимодействие эндотелия и перицитов

Эндотелиальные клетки и перициты взаимозависимы, и нарушение правильной связи между двумя типами клеток может привести к многочисленным патологиям человека. [39]

Существует несколько путей сообщения между эндотелиальными клетками и перицитами. Первым является передача сигналов трансформирующего фактора роста (TGF), которая опосредуется эндотелиальными клетками. Это важно для дифференцировки перицитов. [40] [41] Передача сигналов ангиопоэтина 1 и Tie-2 необходима для созревания и стабилизации эндотелиальных клеток. [42] Путь передачи сигналов фактора роста тромбоцитов (PDGF) от эндотелиальных клеток привлекает перициты, так что перициты могут мигрировать в развивающиеся кровеносные сосуды. Если этот путь заблокирован, это приводит к дефициту перицитов. [43] Передача сигналов сфингозин-1-фосфата (S1P) также помогает в рекрутировании перицитов посредством связи через рецепторы, связанные с G-белком . S1P посылает сигналы через GTPases , которые способствуют транспортировке N-кадгерина к эндотелиальным мембранам. Этот трафик усиливает контакты эндотелия с перицитами. [44]

Связь между эндотелиальными клетками и перицитами жизненно важна. Ингибирование пути PDGF приводит к дефициту перицитов. Это вызывает гиперплазию эндотелия, аномальные соединения и диабетическую ретинопатию. [36] Недостаток перицитов также вызывает активацию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к утечке из сосудов и кровоизлияниям . [45] Ангиопоэтин 2 может действовать как антагонист Tie-2, [46] дестабилизируя эндотелиальные клетки, что приводит к меньшему взаимодействию эндотелиальных клеток и перицитов. Иногда это приводит к образованию опухолей. [47] Подобно ингибированию пути PDGF, ангиопоэтин 2 снижает уровень перицитов, что приводит к диабетической ретинопатии. [48]

Рубцевание

Обычно астроциты связаны с рубцовым процессом в ЦНС , образуя глиальные рубцы . Было высказано предположение, что в этом рубцевании участвует подтип перицитов глиально-независимым образом. Посредством исследований по отслеживанию происхождения эти подтипы перицитов были прослежены после инсульта и показали, что они вносят вклад в глиальный рубец, дифференцируясь в миофибробласты и откладывая внеклеточный матрикс. [49] Однако это остается спорным, поскольку более поздние исследования показывают, что тип клеток, использованный в этих исследованиях рубцов, скорее всего, будет не перицитами, а фибробластами. [50] [51]

Вклад во взрослый нейрогенез

Появляющиеся данные (по состоянию на 2019 год) свидетельствуют о том, что нервные микрососудистые перициты под руководством резидентных глиальных клеток перепрограммируются в интернейроны и обогащают локальные нейрональные микросхемы. [52] Этот ответ усиливается сопутствующим ангиогенезом.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Дор-Даффи, П. (2008). «Перициты: плюрипотентные клетки гематоэнцефалического барьера». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (16): 1581–93. дои : 10.2174/138161208784705469. ПМИД  18673199.
  2. ^ Бирбрайр А, Чжан Т, Ван ЗМ, Месси МЛ, Минц А, Дельбоно О (январь 2015 г.). «Перициты на стыке регенерации тканей и патологии». Клиническая наука . 128 (2): 81–93. дои : 10.1042/CS20140278. ПМК 4200531 . ПМИД  25236972. 
  3. ^ Бергерс Г, Сонг С (октябрь 2005 г.). «Роль перицитов в формировании и поддержании кровеносных сосудов». Нейроонкология . 7 (4): 452–64. дои : 10.1215/S1152851705000232. ЧВК 1871727 . ПМИД  16212810. 
  4. ^ Симс, Дэвид Э. (январь 1986 г.). «Перицит. Обзор». Ткань и клетка . 18 (2): 153–174. дои : 10.1016/0040-8166(86)90026-1. ПМИД  3085281.
  5. ^ Мюль, Ларс; Дженове, Гиллем; Лептидис, Стефанос; Лю, Цзяньпин; Он, Лицюнь; Моччи, Джузеппе; Солнце, Инь; Густафссон, Соня; Буяндельгер, Бямбаджав; Чивукула, Индира В.; Сегерстолпе, Оса (декабрь 2020 г.). «Анализ одиночных клеток выявляет гетерогенность фибробластов и критерии идентификации и распознавания фибробластов и пристеночных клеток». Природные коммуникации . 11 (1): 3953. Бибкод : 2020NatCo..11.3953M. дои : 10.1038/s41467-020-17740-1. ISSN  2041-1723. ПМК 7414220 . ПМИД  32769974. 
  6. ^ abcdef Winkler EA, Bell RD, Zlokovic BV (октябрь 2011 г.). «Перициты центральной нервной системы в здоровье и болезни». Природная неврология . 14 (11): 1398–1405. дои : 10.1038/nn.2946. ПМК 4020628 . ПМИД  22030551. 
  7. ^ abc Дор-Даффи П., Клири К. (2011). «Морфология и свойства перицитов». Гематоэнцефалический и другие нервные барьеры . Методы молекулярной биологии. Том. 686. стр. 49–68. дои : 10.1007/978-1-60761-938-3_2. ISBN 978-1-60761-937-6. ПМИД  21082366.
  8. ^ Либнер С., Чупалла С.Дж., Вольбург Х. (2011). «Современные концепции развития гематоэнцефалического барьера». Международный журнал биологии развития . 55 (4–5): 467–76. дои : 10.1387/ijdb.103224sl . ПМИД  21769778.
  9. ^ Хартманн, Дэвид А.; Бертьом, Андре-Анн; Грант, Роджер И.; Харрилл, Сара А.; Коски, Теган; Тиу, Тарин; Макдауэлл, Коннор П.; Фаино, Анна В.; Келли, Эбигейл Л.; Ши, Энди Ю. (май 2021 г.). «Мозговые капиллярные перициты оказывают существенное, но медленное влияние на кровоток». Природная неврология . 24 (5): 633–645. дои : 10.1038/s41593-020-00793-2. ISSN  1097-6256. ПМЦ 8102366 . ПМИД  33603231. 
  10. ^ Аб Хилл Р.А., Тонг Л., Юань П., Мурикинати С., Гупта С., Грутцендлер Дж. (июль 2015 г.). «Региональный кровоток в нормальном и ишемизированном мозге контролируется сократимостью артериолярных гладкомышечных клеток, а не капиллярными перицитами». Нейрон . 87 (1): 95–110. doi :10.1016/j.neuron.2015.06.001. ПМЦ 4487786 . ПМИД  26119027. 
  11. ^ abc Hall CN, Рейнелл C, Гесслейн Б, Гамильтон Н.Б., Мишра А, Сазерленд BA, О'Фаррелл FM, Бьюкен AM, Лауритцен М, Аттвелл Д (апрель 2014 г.). «Капиллярные перициты регулируют мозговой кровоток в норме и при заболеваниях». Природа . 508 (7494): 55–60. Бибкод : 2014Natur.508...55H. дои : 10.1038/nature13165. ПМЦ 3976267 . ПМИД  24670647. 
  12. ^ ab Пеппиатт СМ, Ховарт С, Моббс П, Аттвелл Д (октябрь 2006 г.). «Двунаправленный контроль диаметра капилляров ЦНС перицитами». Природа . 443 (7112): 700–4. Бибкод : 2006Natur.443..700P. дои : 10.1038/nature05193. ПМЦ 1761848 . ПМИД  17036005. 
  13. ^ Растенховен, Джастин; Смит, Леон С.; Янссон, Дейдре; Шведер, Патрик; Алдеринк, Миранда; Скоттер, Эмма Л.; Ми, Эдвард В.; Фаулл, Ричард Л.М.; Парк, Томас И.-Х.; Драгунов, Майк (декабрь 2018 г.). «Моделирование физиологических и патологических состояний для изучения биологии перицитов при функционировании и дисфункции мозга». BMC Нейронаука . 19 (1): 6. дои : 10.1186/s12868-018-0405-4 . ISSN  1471-2202. ПМЦ 5824614 . ПМИД  29471788. 
  14. ^ Фахреджахани Э, Той М (2012). «Опухолевой ангиогенез: нельзя игнорировать перициты и созревание». Журнал онкологии . 2012 : 1–10. дои : 10.1155/2012/261750 . ПМК 3191787 . ПМИД  22007214. 
  15. ^ «Ассоциация перицитов, астроцитов и базальной пластинки с гематоэнцефалическим барьером (BBB)» . Университет медицинских наук Аризоны. Архивировано из оригинала 16 февраля 2017 года.
  16. ^ ab Бирбрайр А, Чжан Т, Ван ЗМ, Месси МЛ, Ениколопов Г.Н., Минц А, Дельбоно О (январь 2013 г.). «Подтипы перицитов скелетных мышц различаются по своему потенциалу дифференциации». Исследования стволовых клеток . 10 (1): 67–84. дои : 10.1016/j.scr.2012.09.003. ПМК 3781014 . ПМИД  23128780. 
  17. ^ Бирбрайр А, Чжан Т, Ван ЗМ, Месси МЛ, Ениколопов Г.Н., Минц А, Дельбоно О (январь 2013 г.). «Нейральные клетки-предшественники скелетных мышц проявляют свойства NG2-глии». Экспериментальные исследования клеток . 319 (1): 45–63. doi : 10.1016/j.yexcr.2012.09.008. ПМЦ 3597239 . ПМИД  22999866. 
  18. ^ ab Бирбрайр А, Чжан Т, Ван ЗМ, Месси МЛ, Минц А, Дельбоно О (декабрь 2013 г.). «Перициты типа 1 участвуют в отложении фиброзной ткани в старых скелетных мышцах». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 305 (11): C1098–113. doi : 10.1152/ajpcell.00171.2013. ПМЦ 3882385 . ПМИД  24067916. 
  19. ^ Герхардт Х, Бетгольц С (октябрь 2003 г.). «Эндотелиально-перицитные взаимодействия при ангиогенезе». Исследования клеток и тканей . 314 (1): 15–23. doi : 10.1007/s00441-003-0745-x. PMID  12883993. S2CID  24258796.
  20. ^ Рамзауэр М., Краузе Д., Дермицель Р. (август 2002 г.). «Ангиогенез гематоэнцефалического барьера in vitro и функция церебральных перицитов». Журнал ФАСЭБ . 16 (10): 1274–6. doi : 10.1096/fj.01-0814fje. PMID  12153997. S2CID  37606009.
  21. ^ Франко М., Розвалл П., Кортес Э., Ханахан Д., Пьетрас К. (сентябрь 2011 г.). «Перициты способствуют выживанию эндотелиальных клеток посредством индукции аутокринной передачи сигналов VEGF-A и экспрессии Bcl-w». Кровь . 118 (10): 2906–17. doi : 10.1182/blood-2011-01-331694. ПМК 3172806 . ПМИД  21778339. 
  22. ^ Гупта К., Кширсагар С., Ли В., Гуй Л., Рамакришнан С., Гупта П., Лоу П.Ю., Хеббель Р.П. (март 1999 г.). «VEGF предотвращает апоптоз микрососудистых эндотелиальных клеток человека посредством противоположного воздействия на передачу сигналов MAPK/ERK и SAPK/JNK». Экспериментальные исследования клеток . 247 (2): 495–504. дои : 10.1006/excr.1998.4359. ПМИД  10066377.
  23. ^ Дейнман Р., Чжоу Л., Кебеде А.А., Баррес Б.А. (ноябрь 2010 г.). «Перициты необходимы для целостности гематоэнцефалического барьера во время эмбриогенеза». Природа . 468 (7323): 562–6. Бибкод : 2010Natur.468..562D. дои : 10.1038/nature09513. ПМК 3241506 . ПМИД  20944625. 
  24. ^ Армулик А., Дженови Г., Мэй М., Нисанчиоглу М.Х., Валгард Э., Ниоде С., Хе Л., Норлин Дж., Линдблом П., Стриттматтер К., Йоханссон Б.Р., Бетшольц С. (ноябрь 2010 г.). «Перициты регулируют гематоэнцефалический барьер». Природа . 468 (7323): 557–61. Бибкод : 2010Natur.468..557A. дои : 10.1038/nature09522. hdl : 10616/40288 . PMID  20944627. S2CID  4429989.
    • «Ключ к гематоэнцефалическому барьеру открывает путь к лечению болезни Альцгеймера и инсульта». Каролинский институт . 14 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г.
  25. ^ Мяэ, Маарья А.; Он, Лицюнь; Нордлинг, София; Васкес-Лиебанас, Элиза; Нахар, Хайрун; Юнг, Боннам; Ли, Сидань; Тан, Брайан С.; Чин Фу, Джуат; Казенав-Гассио, Амори; Венк, Маркус Р. (19 февраля 2021 г.). «Одноклеточный анализ реакции гематоэнцефалического барьера на потерю перицитов». Исследование кровообращения . 128 (4): e46–e62. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.120.317473 . ISSN  0009-7330. PMID  33375813. S2CID  229721934.
  26. ^ Холлидей, Мэтью Р.; Реге, Санкет V; Ма, Цинъи; Чжао, Чжэнь; Миллер, Кэрол А; Винклер, Итан А; Злокович, Берислав В. (январь 2016 г.). «Ускоренная дегенерация перицитов и разрушение гематоэнцефалического барьера у носителей аполипопротеина Е4 с болезнью Альцгеймера». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 36 (1): 216–227. дои : 10.1038/jcbfm.2015.44. ISSN  0271-678X. ПМЦ 4758554 . ПМИД  25757756. 
  27. ^ Майнерс, Дж. Скотт; Шульц, Изабель; С любовью, Сет (январь 2018 г.). «Различные связи между накоплением Aβ, гипоперфузией, дисфункцией гематоэнцефалического барьера и потерей маркера перицитов PDGFRB в предклинье и теменном белом веществе при болезни Альцгеймера». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 38 (1): 103–115. дои : 10.1177/0271678X17690761. ISSN  0271-678X. ПМЦ 5757436 . ПМИД  28151041. 
  28. ^ Сенгилло, Джесси Д.; Винклер, Итан А.; Уокер, Кори Т.; Салливан, Джон С.; Джонсон, Махлон; Злокович, Берислав В. (май 2013 г.). «Дефицит пристеночных сосудистых клеток совпадает с нарушением гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера: перициты при болезни Альцгеймера». Патология головного мозга . 23 (3): 303–310. дои : 10.1111/bpa.12004. ПМЦ 3628957 . ПМИД  23126372. 
  29. ^ Винклер, Итан А.; Сенгилло, Джесси Д.; Салливан, Джон С.; Хенкель, Дженни С.; Аппель, Стэнли Х.; Злокович, Берислав В. (январь 2013 г.). «Нарушение гемато-спинномозгового барьера и уменьшение перицитов при боковом амиотрофическом склерозе». Акта Нейропатологика . 125 (1): 111–120. дои : 10.1007/s00401-012-1039-8. ISSN  0001-6322. ПМЦ 3535352 . ПМИД  22941226. 
  30. ^ Аттвелл Д., Мишра А., Холл CN, О'Фаррелл FM, Далкара Т. (февраль 2016 г.). «Что такое перицит?». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 36 (2): 451–5. дои : 10.1177/0271678x15610340. ПМЦ 4759679 . ПМИД  26661200. 
  31. ^ Мишра А., Рейнольдс Дж.П., Чен Ю., Гурин А.В., Русаков Д.А., Аттвелл Д. (декабрь 2016 г.). «Астроциты опосредуют нейрососудистую передачу сигналов капиллярным перицитам, но не артериолам». Природная неврология . 19 (12): 1619–1627. дои : 10.1038/nn.4428. ПМК 5131849 . ПМИД  27775719. 
  32. ^ Ли, Яцин; Лукас-Осма, Ана М.; Блэк, Софи; Бандет, Миша В.; Стивенс, Мэрили Дж.; Ваврек, Романа; Санелли, Лео; Фенрих, Кейт К.; Ди Нарзо, Антонио Ф.; Драчева, Стелла; Уиншип, Ян Р.; Фуад, Карим; Беннетт, Дэвид Дж. (июнь 2017 г.). «Перициты ухудшают капиллярный кровоток и двигательную функцию после хронической травмы спинного мозга». Природная медицина . 23 (6): 733–741. дои : 10.1038/нм.4331. ISSN  1546-170Х. ПМК 5716958 . 
  33. ^ Белл Р.Д., Винклер Э.А., Сагаре А.П., Сингх И., ЛаРю Б., Дин Р., Злокович Б.В. (ноябрь 2010 г.). «Перициты контролируют ключевые нервно-сосудистые функции и фенотип нейронов во взрослом мозге и во время старения мозга». Нейрон . 68 (3): 409–27. doi :10.1016/j.neuron.2010.09.043. ПМК 3056408 . ПМИД  21040844. 
  34. ^ Мунде П. «Перициты в здоровье и болезнях». Celesta Software Pvt Ltd. Проверено 22 ноября 2014 г.
  35. ^ Геллман Х. «Одиночная фиброзная опухоль». Медскейп . Проверено 2 ноября 2011 г.
  36. ^ ab Хаммес Х.П., Лин Дж., Реннер О., Шани М., Лундквист А., Бетсгольц С., Браунли М., Дойч У (октябрь 2002 г.). «Перициты и патогенез диабетической ретинопатии». Диабет . 51 (10): 3107–12. дои : 10.2337/диабет.51.10.3107 . ПМИД  12351455.
  37. ^ Чулла Т.А., Амадор АГ, Зинман Б. (сентябрь 2003 г.). «Диабетическая ретинопатия и диабетический макулярный отек: патофизиология, скрининг и новые методы лечения». Уход при диабете . 26 (9): 2653–64. дои : 10.2337/diacare.26.9.2653 . ПМИД  12941734.
  38. ^ Сагаре, Абхай; Белл, Роберт; Чжао, Чжэнь; Ма, Цинъи; Винклер, Итан; Раманатан, Анита; Злокович, Берислав (13 декабря 2013 г.). «Потеря перицитов влияет на альцгеймеровскую нейродегенерацию у мышей». Природные коммуникации . 4 : 2932. Бибкод : 2013NatCo...4.2932S. дои : 10.1038/ncomms3932 . ПМЦ 3945879 . ПМИД  24336108. 
  39. ^ Армулик А, Абрамссон А, Бетшольц С (сентябрь 2005 г.). «Взаимодействия эндотелия и перицитов». Исследование кровообращения . 97 (6): 512–23. дои : 10.1161/01.RES.0000182903.16652.d7 . ПМИД  16166562.
  40. ^ Карвалью Р.Л., Йонкер Л., Гуманс М.Дж., Ларссон Дж., Бауман П., Карлссон С., Дейке П.Т., Артур Х.М., Маммери CL (декабрь 2004 г.). «Дефектная паракринная передача сигналов с помощью TGFbeta в сосудистой сети желточного мешка мышей с мутантом эндоглина: парадигма наследственной геморрагической телеангиэктазии». Разработка . 131 (24): 6237–47. дои : 10.1242/dev.01529 . ПМИД  15548578.
  41. ^ Хирши К.К., Роховский С.А., Д'Амор П.А. (май 1998 г.). «PDGF, TGF-бета и гетеротипические межклеточные взаимодействия опосредуют индуцированное эндотелиальными клетками рекрутирование клеток 10T1/2 и их дифференцировку в судьбу гладких мышц». Журнал клеточной биологии . 141 (3): 805–14. дои : 10.1083/jcb.141.3.805. ПМЦ 2132737 . ПМИД  9566978. 
  42. ^ Терстон Г., Сури С., Смит К., Макклейн Дж., Сато Т.Н., Янкопулос Г.Д., Макдональд Д.М. (декабрь 1999 г.). «Устойчивые к утечкам кровеносные сосуды у мышей, трансгенно сверхэкспрессирующих ангиопоэтин-1». Наука . 286 (5449): 2511–4. дои : 10.1126/science.286.5449.2511. ПМИД  10617467.
  43. ^ Бьярнегард М, Энге М, Норлин Дж, Густафсдоттир С, Фредрикссон С, Абрамссон А, Такемото М, Густафссон Э, Фесслер Р, Бетшольц С (апрель 2004 г.). «Специфическая для эндотелия абляция PDGFB приводит к потере перицитов и гломерулярным, сердечным и плацентарным аномалиям». Разработка . 131 (8): 1847–57. дои : 10.1242/dev.01080 . ПМИД  15084468.
  44. ^ Пайк Дж. Х., Скура А., Че С. С., Коуэн А. Е., Хан Д. К., Пройа Р. Л., Хла Т (октябрь 2004 г.). «Регуляция N-кадгерина сфингозин-1-фосфатным рецептором опосредует стабилизацию сосудов». Гены и развитие . 18 (19): 2392–403. дои : 10.1101/gad.1227804. ПМК 522989 . ПМИД  15371328. 
  45. ↑ Хеллстрем М., Герхардт Х., Кален М., Ли Х, Эрикссон У., Вольбург Х., Бетсгольц С. (апрель 2001 г.). «Недостаток перицитов приводит к гиперплазии эндотелия и аномальному морфогенезу сосудов». Журнал клеточной биологии . 153 (3): 543–53. дои : 10.1083/jcb.153.3.543. ПМК 2190573 . ПМИД  11331305. 
  46. ^ Maisonpierre PC, Сури С., Джонс П.Ф., Бартункова С., Виганд С.Дж., Радзиевски С., Комптон Д., Макклейн Дж., Олдрич Т.Х., Пападопулос Н., Дейли Т.Дж., Дэвис С., Сато Т.Н., Янкопулос Г.Д. (июль 1997 г.). «Ангиопоэтин-2, естественный антагонист Tie2, который нарушает ангиогенез in vivo». Наука . 277 (5322): 55–60. дои : 10.1126/science.277.5322.55. ПМИД  9204896.
  47. ^ Чжан Л., Ян Н., Парк Дж.В., Катсарос Д., Фрачкиоли С., Цао Г., О'Брайен-Дженкинс А., Рэндалл Т.К., Рубин СК, Кукос Г. (июнь 2003 г.). «Опухолевый фактор роста эндотелия сосудов усиливает регуляцию ангиопоэтина-2 в эндотелии хозяина и дестабилизирует сосуды хозяина, поддерживая ангиогенез при раке яичников». Исследования рака . 63 (12): 3403–12. ПМИД  12810677.
  48. ↑ Хаммес Х.П., Лин Дж., Вагнер П., Фенг Ю., Фом Хаген Ф., Кржижок Т., Реннер О., Брейер Г., Браунли М., Дойч У (апрель 2004 г.). «Ангиопоэтин-2 вызывает выпадение перицитов в нормальной сетчатке: доказательства участия в диабетической ретинопатии». Диабет . 53 (4): 1104–10. дои : 10.2337/диабет.53.4.1104 . ПМИД  15047628.
  49. ^ Гёриц С., Диас Д.О., Томилин Н., Барбацид М., Шупляков О., Фрисен Дж. (июль 2011 г.). «Перицитное происхождение рубцовой ткани спинного мозга». Наука . 333 (6039): 238–42. Бибкод : 2011Sci...333..238G. дои : 10.1126/science.1203165. PMID  21737741. S2CID  206532774.
  50. ^ Содерблом С, Луо X, Блюменталь Э, Брэй Э, Ляпичев К, Рамос Дж, Кришнан В, Лай-Сюй С, Пак КК, Цульфас П, Ли Дж. К. (август 2013 г.). «Перваскулярные фибробласты образуют фиброзный рубец после контузионного повреждения спинного мозга». Журнал неврологии . 33 (34): 13882–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2524-13.2013. ПМЦ 3755723 . ПМИД  23966707. 
  51. ^ Ванландевийк М, Хе Л, Мэй М.А., Андрэ Дж., Андо К., Дель Гаудио Ф., Нахар К., Лебувье Т., Лавиша Б., Гувейя Л., Сан Ю., Рашпергер Э., Расанен М., Зарб Ю., Мочизуки Н., Келлер А., Лендал Ю, Бетсхольц К (февраль 2018 г.). «Молекулярный атлас типов клеток и зональность в сосудистой сети головного мозга». Природа . 554 (7693): 475–480. Бибкод : 2018Natur.554..475V. дои : 10.1038/nature25739. HDL : 10138/301079 . PMID  29443965. S2CID  205264161.
  52. ^ Фарахани, Рамин М.; Резаи-Лотфи, Саба; Симонян, Мэри; Хаймардан, Мунира; Хантер, Нил (2019). «Нейральные микрососудистые перициты способствуют нейрогенезу взрослого человека». Журнал сравнительной неврологии . 527 (4): 780–796. дои : 10.1002/cne.24565. ISSN  1096-9861. PMID  30471080. S2CID  53711787.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с перицитом .