stringtranslate.com

Порфирия пестрая

Разноцветная порфирия , также известная под несколькими другими названиями, является аутосомно-доминантной порфирией [3] , которая может иметь острые (тяжелые, но обычно непродолжительные) симптомы наряду с симптомами, которые поражают кожу . Расстройство является результатом низкого уровня фермента , отвечающего за седьмой этап производства гема . Гем является жизненно важной молекулой для всех органов тела . Он является компонентом гемоглобина , молекулы, которая переносит кислород в крови .

Признаки и симптомы

Когда возникают симптомы, они могут включать острые приступы (похожие на острую перемежающуюся порфирию ) или повреждение кожи. Острые приступы обычно начинаются во взрослом возрасте и вызывают боль в животе, рвоту , диарею и запор . Во время приступа человек может также испытывать мышечную слабость, судороги и психические изменения, такие как беспокойство и галлюцинации . Эти признаки и симптомы вызваны негенетическими факторами, такими как определенные препараты, диета или голодание, определенные гормоны и стресс. [ необходима цитата ]

У некоторых людей с пестрой порфирией кожа чрезмерно чувствительна к солнечному свету ( фоточувствительна ). На участках кожи, подверженных воздействию солнца, развиваются сильные волдыри, рубцы, изменения пигментации и усиленный рост волос. Открытая кожа становится хрупкой и легко повреждается. [ необходима цитата ]

Редко признаки и симптомы вариегатной порфирии могут начаться в младенчестве или раннем детстве. В таких случаях признаки и симптомы обычно более выражены, чем те, которые начинаются в более позднем возрасте. [ необходима цитата ]

Генетика

Вариегатная порфирия имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Мутации в гене PPOX вызывают вариегатную порфирию. [4] Ген PPOX вырабатывает связанный с мембраной митохондриальный фермент, называемый протопорфириногеноксидазой , который имеет решающее значение для химического процесса, приводящего к образованию гема. Активность этого фермента снижается на 50 процентов у большинства людей с вариегатной порфирией. В тяжелых случаях, которые начинаются в раннем возрасте, фермент почти полностью неактивен. Негенетические факторы, такие как определенные лекарства, стресс и другие, перечисленные выше, могут увеличить потребность в геме и ферментах, необходимых для образования гема. Сочетание этой повышенной потребности и сниженной активности протопорфириногеноксидазы нарушает образование гема и позволяет побочным продуктам процесса накапливаться в печени, вызывая острый приступ. [ необходима цитата ]

Вариегатная порфирия наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и наследование одной копии дефектного гена от пораженного родителя достаточно, чтобы вызвать расстройство. Более тяжелые случаи возникают при наследовании двух копий дефектного гена. [ необходима цитата ]

Весь ген PPOX имеет около 8kb с 13 экзонными последовательностями. Он был успешно клонирован из библиотеки cDNA в 1995 году, показав, что после обработки он имеет длину 477 нуклеотидов . Ранее считалось, что ген PPOX находится на человеческой хромосоме 14 , [5] однако эксперименты по картированию (FISH) показали, что он находится вблизи 1q23. [6] Дополнительная отягчающая мутация, влияющая на пеструю порфирию, может быть обнаружена в 6p21.3 на гене HFE . [7]

Клиническое, биохимическое и мутационное исследование, проведенное в 2006 году среди восьми пациентов с швейцарской пестрой порфирией и их семей, выявило четыре новые мутации гена PPOX, которые считаются уникальными для швейцарской популяции. [8]

Диагноз

Диагноз ставится на основании обнаружения повышенного уровня порфиринов в моче, повышенного уровня порфиринов в кале, значительно повышенного уровня порфиринов в плазме (патогномонично) и обнаружения светочувствительных кожных поражений при клиническом обследовании. [ необходима ссылка ]

Уход

Для лечения этого заболевания использовалась пересадка печени . [9]

Эпидемиология

В Южной Африке распространенность смешанной порфирии составляет приблизительно 1 из 300. [10] В Финляндии распространенность составляет приблизительно 1 из 75 000. [11]

Он также встречается в Аргентине , [12] Швеции , [13] и Австралии . [14]

Ссылки

  1. ^ abc Джеймс, Уильям Д., Бергер, Тимоти Г. и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  3. ^ "porphyria variegata" в Медицинском словаре Дорланда
  4. ^ Фрэнк Дж., Кристиано АМ (1998). «Пестрая порфирия: прошлое, настоящее и будущее». Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol . 11 (6): 310–20. doi :10.1159/000029854. PMID  10343202. S2CID  40665725.
  5. ^ Bissbort S, Hitzeroth HW, du Wentzel DP, et al. (Июль 1988). «Связь между генами пестрой порфирии (VP) и альфа-1-антитрипсина (PI) на человеческой хромосоме 14». Hum. Genet . 79 (3): 289–90. doi :10.1007/BF00366255. PMID  3261272. S2CID  27271722.
  6. ^ Roberts AG, Whatley SD, Daniels J, et al. (декабрь 1995 г.). «Частичная характеристика и назначение гена протопорфириногеноксидазы и пестрой порфирии человеческой хромосоме 1q23». Hum. Mol. Genet . 4 (12): 2387–90. doi :10.1093/hmg/4.12.2387. PMID  8634714.
  7. ^ de Villiers JN, Hillermann R, Loubser L, Kotze MJ (август 1999 г.). «Спектр мутаций в гене HFE, связанных с гемохроматозом и порфирией». Hum. Mol. Genet . 8 (8): 1517–22. doi : 10.1093/hmg/8.8.1517 . PMID  10401000.
  8. ^ Schneider-Yin X, Minder EI (август 2006 г.). «У швейцарских пациентов с пестрой порфирией есть уникальные мутации». Swiss Med Wkly . 136 (31–32): 515–9. doi : 10.4414/smw.2006.11472 . PMID  16947091. S2CID  33670384.
  9. ^ Stojeba N, Meyer C, Jeanpierre C, et al. (Июль 2004). «Восстановление от смешанной порфирии путем трансплантации печени». Liver Transpl . 10 (7): 935–8. doi : 10.1002/lt.20136 . PMID  15237381.
  10. ^ Arceci, Robert.; Hann, Ian M.; Smith, Owen P. (2006). Детский гематолог . Malden, Mass.: Blackwell Pub. ISBN 978-1-4051-3400-2.
  11. ^ Мустайоки, П. (1980). «Пестрая порфирия. Двенадцатилетний опыт в Финляндии». The Quarterly Journal of Medicine . 49 (194): 191–203. PMID  7433635.
  12. ^ Rossetti MV, Granata BX, Giudice J, Parera VE, Batlle A (2008). «Генетические и биохимические исследования у аргентинских пациентов с пестрой порфирией». BMC Med. Genet . 9 : 54. doi : 10.1186/1471-2350-9-54 . PMC 2467414. PMID  18570668 . 
  13. ^ Wiman A, Harper P, Floderus Y (август 2003 г.). «Девять новых мутаций в гене протопорфириногеноксидазы в шведских семьях с пестрой порфирией». Clin. Genet . 64 (2): 122–30. doi :10.1034/j.1399-0004.2003.00116.x. PMID  12859407. S2CID  38314848.
  14. ^ Rossi E, Chin CY, Beilby JP, Waso HF, Warnich L (сентябрь 2002 г.). «Пестрая порфирия у пациентов-аборигенов Западной Австралии». Internal Medicine Journal . 32 (9–10): 445–450. doi :10.1046/j.1445-5994.2002.00274.x. PMID  12380696. S2CID  34572600.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

В статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США, являющийся общественным достоянием.

Внешние ссылки