stringtranslate.com

Звездчатая клетка печени

Звездчатые клетки печени ( ЗКГ ), также известные как перисинусоидальные клетки или клетки Ито (ранее липоциты или жиронакапливающие клетки ), представляют собой перициты, находящиеся в перисинусоидальном пространстве печени , также известном как пространство Диссе (небольшая область между синусоидами и гепатоцитами ). Звездчатая клетка является основным типом клеток, участвующих в фиброзе печени , который представляет собой образование рубцовой ткани в ответ на повреждение печени, кроме того, эти клетки хранят и концентрируют витамин А.

Структура

Звездчатые клетки печени можно выборочно окрашивать хлоридом золота , но их отличительной чертой в обычных гистологических препаратах является наличие множественных липидных капель в их цитоплазме . [1] Было показано, что экспрессия цитоглобина является специфическим маркером, с помощью которого звездчатые клетки печени можно отличить от портальных миофибробластов в поврежденной печени человека. [2] Было показано, что в печени мышей (крыс, мышей) рилин , экспрессируемый клетками Ито, является надежным маркером, позволяющим отличить их от других миофибробластов . [3] Экспрессия рилина увеличивается после повреждения печени.

Функция

В нормальной печени звездчатые клетки описываются как находящиеся в состоянии покоя . Покоящиеся звездчатые клетки составляют 5-8% от общего числа клеток печени. [4] Каждая клетка имеет несколько длинных цитоплазматических выступов, которые отходят от тела клетки и обертываются вокруг синусоидов. [5] Липидные капли в теле клетки хранят витамин А в виде ретинилпальмитата . [6] Звездчатые клетки печени хранят 50-80% витамина А организма. [ 6]

Функция и роль покоя печеночных звездчатых клеток неясны. Последние данные свидетельствуют о роли в качестве антигенпрезентирующей клетки печени , представляющей липидные антигены и стимулирующей пролиферацию NKT-клеток . [7]

При повреждении печени звездчатые клетки могут перейти в активированное состояние. Активированная звездчатая клетка характеризуется пролиферацией, сократимостью и хемотаксисом . Это изменение рассматривается как трансдифференциация , при которой клетки теряют свою звездчатую форму и приобретают форму миофибробластов . [8] [6] Это состояние звездчатой ​​клетки является основным источником продукции внеклеточного матрикса при повреждении печени. [9] Это свойство делает ее ключевым фактором в патофизиологии печени. Количество хранимого витамина А постепенно уменьшается при повреждении печени. [1] Активированная звездчатая клетка как миофибробласт также отвечает за секрецию компонентов внеклеточного матрикса, включая коллаген , который может способствовать развитию фиброза и образованию рубцовой ткани. Считается, что продолжающийся фиброз ответственен за развитие цирроза и рака печени . [10] [11]

Исследования также показали, что активация звездчатых клеток печени in vivo агентами, вызывающими фиброз печени, может в конечном итоге привести к старению этих клеток, отмеченному повышенным окрашиванием SA-бета-галактозидазы, а также накоплением p53 и активацией Rb — отличительными признаками клеточного старения . Было показано, что стареющие звездчатые клетки печени ограничивают фиброз печени, активируя взаимодействия с NK-клетками . [12] [13] Старение звездчатых клеток печени может предотвратить прогрессирование фиброза печени, хотя это не было реализовано в качестве терапии и будет нести риск печеночной дисфункции. [14]

История

Клетки Ито были названы в честь Тошио Ито, японского врача двадцатого века, который ввел метод окрашивания жира для идентификации «клеток, запасающих жир» печени. [15] [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ аб Станчу А, Котутиу С, Амалиней С (2002). «Новые данные о клетках ITO». Преподобный Med Chir Soc Med Nat Iasi . 107 (2): 235–239. ПМИД  12638266.
  2. ^ Motoyama H (февраль 2014 г.). «Цитоглобин экспрессируется в звездчатых клетках печени, но не в миофибробластах, в нормальной и фиброзной печени человека». Lab. Invest . 94 (2): 192–207. doi : 10.1038/labinvest.2013.135 . PMID  24296877.
  3. ^ Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T (2002). «Экспрессия рилина в звездчатых клетках печени и во время восстановления печеночной ткани: новый маркер для дифференциации HSC от других миофибробластов печени». J Hepatol . 36 (5): 607–13. doi :10.1016/S0168-8278(02)00050-8. PMID  11983443.
  4. ^ Geerts A (2001). «История, гетерогенность, биология развития и функции покоящихся гепатоцитов». Semin Liver Dis . 21 (3): 311–35. doi :10.1055/s-2001-17550. PMID  11586463.
  5. ^ Flisiak, R (1997). «Роль клеток Ито в функции печени». Польский журнал патологии . 48 (3): 139–45. PMID  9401406.
  6. ^ abc Senoo, H; Yoshikawa, K; Morii, M; Miura, M; Imai, K; Mezaki, Y (декабрь 2010 г.). «Печеночная звездчатая клетка (клетка, хранящая витамин А) и ее родственник — прошлое, настоящее и будущее». Cell Biology International . 34 (12): 1247–72. doi :10.1042/CBI20100321. PMID  21067523.
  7. ^ Winau F, Hegasy G, Weiskirchen R, et al. (январь 2007 г.). «Клетки Ито — это антигенпрезентирующие клетки печени для активации ответов Т-клеток» (PDF) . Иммунитет . 26 (1): 117–29. doi : 10.1016/j.immuni.2006.11.011 . PMID  17239632.
  8. ^ Tacke, F; Weiskirchen, R (февраль 2012 г.). «Обновление информации о звездчатых клетках печени: патогенная роль в фиброзе печени и новые методы изоляции». Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 6 (1): 67–80. doi :10.1586/egh.11.92. PMID  22149583.
  9. ^ Eng, FJ; Friedman, SL (июль 2000 г.). «Фиброгенез I. Новые идеи активации звездчатых клеток печени: простое становится сложным». American Journal of Physiology. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 279 (1): G7–G11. doi :10.1152/ajpgi.2000.279.1.g7. ISSN  0193-1857. PMID  10898741. S2CID  25486221.
  10. ^ Cheng, S; Zou, Y; Zhang, M (октябрь 2023 г.). «Секвенирование РНК отдельных клеток выявляет гетерогенность и межклеточную коммуникацию гепатических звездчатых клеток и макрофагов при фиброзе печени». MedComm . 4 (5): e378. doi :10.1002/mco2.378. PMC 10505372 . PMID  37724132. 
  11. ^ "лечение ишемической болезни почек мезенхимальными стволовыми клетками" . Получено 2012-08-07 .
  12. ^ Крижановский В., Йон М., Дикинс РА и др. (август 2008 г.). «Старение активированных звездчатых клеток ограничивает фиброз печени». Cell . 134 (4): 657–67. doi :10.1016/j.cell.2008.06.049. PMC 3073300 . PMID  18724938. 
  13. ^ Фасбендер, Фрэнк; Видера, Агата; Хенгстлер, Ян Г.; Ватцль, Карстен (29.01.2016). «Естественные клетки-киллеры и фиброз печени». Frontiers in Immunology . 7 : 19. doi : 10.3389/fimmu.2016.00019 . ISSN  1664-3224. PMC 4731511. PMID 26858722  . 
  14. ^ Чжан М., Серна-Салас С., Мошаге Х. (2021). «Старение звездчатых клеток печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы» (PDF) . Механизмы старения и развития . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID  34536446. S2CID  237524296.
  15. ^ Suematsu M, Aiso S (2001). «Профессор Тошио Ито: ясновидящий в биологии перицитов» (PDF) . The Keio Journal of Medicine . 50 (2): 66–71. doi : 10.2302/kjm.50.66 . PMID  11450594.
  16. ^ Фридман, Скотт Л. (2008-01-01). «Звездчатые клетки печени: протеан, многофункциональные и загадочные клетки печени». Physiological Reviews . 88 (1): 125–172. doi :10.1152/physrev.00013.2007. ISSN  0031-9333. PMC 2888531 . PMID  18195085. 

Внешние ссылки