Плоскоклеточная карцинома ( SCC ) легкого — это гистологический тип немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC). Это второй по распространенности тип рака легкого после аденокарциномы легкого , и он возникает в бронхах . Его опухолевые клетки характеризуются плоскоклеточным видом, похожим на тот, который наблюдается в эпидермальных клетках . Плоскоклеточная карцинома легкого тесно связана с курением табака , больше, чем любые другие формы NSCLC. [1]
Плоскоклеточная карцинома легких имеет большинство признаков и симптомов, схожих с другими формами рака легких . К ним относятся усиление кашля, включая кровохарканье , боль в груди, одышка и потеря веса. Симптомы могут быть результатом локального вторжения или сдавления соседних грудных структур, например, сдавления пищевода, вызывающего дисфагию , сдавления гортанных нервов, вызывающего изменение голоса , или сдавления верхней полой вены, вызывающего отек лица . Отдаленные метастазы также могут вызывать боль и проявлять симптомы, связанные с другими органами. [1]
Плоскоклеточная карцинома легких тесно связана с курением табака в анамнезе , больше, чем большинство других типов рака легких . Согласно исследованию Nurses' Health Study , относительный риск SCC составляет приблизительно 5,5 как среди тех, у кого предыдущий стаж курения составляет от 1 до 20 лет, так и среди тех, у кого предыдущий стаж курения составляет от 20 до 30 лет, по сравнению с никогда не курившими. [2] Относительный риск увеличивается приблизительно до 16 при предыдущем стаже курения от 30 до 40 лет и приблизительно до 22 при более чем 40 годах. [2]
Чаще всего он возникает в центре крупных бронхов , и хотя он часто метастазирует в локорегиональные лимфатические узлы (особенно в узлы ворот легких) на ранних стадиях, он обычно распространяется за пределы грудной клетки несколько позже, чем другие основные типы рака легких. Крупные опухоли могут подвергаться центральному некрозу, что приводит к образованию полостей . Плоскоклеточной карциноме часто в течение многих лет предшествует плоскоклеточная метаплазия или дисплазия в респираторном эпителии бронхов, которая позже трансформируется в карциному in situ . [ требуется цитата ]
Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака (TCGA), систематически охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения, которые, вероятно, являются причиной возникновения и развития плоскоклеточного рака легких. [3] [4]
Плоскоклеточный рак легких является одним из типов опухолей с наибольшим количеством мутаций, поскольку курение, основной фактор развития заболевания, является сильным мутагенным фактором. [5]
Инактивирующие мутации в SCC легких затрагивают многие гены-супрессоры опухолей , такие как TP53 (мутировал в 81% случаев), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) и PTEN (8%). Повторяющиеся мутации потери функции наблюдались также в NOTCH1 (8%), что предполагает подавляющую опухоль роль этого гена в SCC легких, который также был вовлечен в качестве онкогена в гематологические раковые заболевания. [3] С другой стороны, повторяющиеся мутации приобретения функции были обнаружены в онкогенах, таких как PIK3CA (16%) и NFE2L2 (15%).
Распространенные амплификации числа копий онкогенов были обнаружены в SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 и CCND1 . Делеции наблюдались в супрессорах опухолей, таких как CDKN2A, PTEN и NF1 . [3]
Некоторые изменения, такие как те, что влияют на TP53 и CDKN2A, являются общими для SCC легких и другого наиболее распространенного типа NSCLC, аденокарциномы легких. Напротив, два основных онкогена-драйвера последнего, EGFR и KRAS, редко мутируют при SCC легких. [4]
Многие мутации генов и изменения числа копий происходят в путях, дерегуляция которых, по-видимому, важна для возникновения и прогрессирования опухоли. В частности, KEAP1 и NFE2L2 относятся к путям ответа на окислительный стресс; изменения в этих генах, как правило, происходят взаимоисключающим образом, и поэтому этот путь в целом изменяется более чем в 30% случаев. [3] Аналогичным образом, путь дифференциации плоскоклеточных клеток, компоненты которого включают SOX2, TP63 и NOTCH1, изменяется в 44% опухолей.
Изменения в пути рецепторной тирозинкиназы также распространены, но не так широко, как при аденокарциноме. [ необходима цитата ]
Недавно были идентифицированы и подтверждены четыре подтипа экспрессии мРНК (примитивный, базальный, секреторный и классический) в плоскоклеточной карциноме. Примитивный подтип коррелирует с худшей выживаемостью пациентов. Эти подтипы, определяемые внутренними различиями экспрессии, обеспечивают возможную основу для улучшения прогноза для пациентов и исследования индивидуализированных методов лечения. [6]
Ранняя плоскоклеточная карцинома легкого (обычно плоскоклеточная карцинома in situ) протекает бессимптомно и может появиться только как случайная находка на КТ или магнитно-резонансной томографии в виде узелка в легком . В конечном итоге она становится симптоматической, обычно когда опухолевая масса начинает закупоривать просвет крупного бронха, часто вызывая дистальный ателектаз и инфекцию .
Цитопатология позволяет обнаружить атипичные клетки в цитологических мазках мокроты, бронхоальвеолярного лаважа или образцах эндобронхиальных соскобов .
Гистопатология требует как минимум биопсии легкого . При таких исследованиях эти опухоли варьируются от хорошо дифференцированных, показывающих кератиновые жемчужины и клеточные соединения , до анапластических , с минимальными остаточными признаками плоскоклеточного рака. [7]
Классификация опухолей легких ВОЗ 2015 года [8] разделила плоскоклеточный рак легких на 3 категории: ороговевающий, не ороговевающий и базалоидный. Ороговевающий SCC имеет признаки ороговения ; не ороговевающий SCC не имеет таких признаков, но показывает другие плоскоклеточные маркеры, такие как p40 и p63 ; наконец, базалоидный SCC является редким подвидом плохо дифференцированного плоскоклеточного рака легких. Предыдущие варианты, такие как папиллярный, мелкоклеточный и светлоклеточный SCC, были исключены из текущей классификации, поскольку эти подтипы встречаются очень редко. Нет четких доказательств прогностической значимости подтипирования плоскоклеточного рака легких. [8]
Лечение плоскоклеточного рака легких зависит от многих факторов, включая стадию , резектабельность, статус эффективности и геномные изменения, приобретенные отдельной опухолью. [ необходима ссылка ]
Терапия ранней стадии SCC имитирует терапию других гистологических типов NSCLC. Ранние стадии (I, II и IIIA) SCC легких обычно подвергаются хирургической резекции, а цитотоксическая химиотерапия и/или облучение могут использоваться в качестве адъювантной терапии после операции. С другой стороны, прогрессирующий, метастатический или рецидивирующий SCC легких получает системную терапию первой линии с паллиативным (т. е. нелечебным) намерением, состоящим из цитотоксической химиотерапии, чаще всего на основе дуплета платины . В качестве платиновой основы используется либо цисплатин , либо карбоплатин . [9]
Разработка таргетной терапии для плоскоклеточного рака легких была менее быстрой по сравнению с аденокарциномой, поскольку перестройки ALK и мутации EGFR, на которые можно воздействовать с помощью ингибиторов тирозинкиназы рецепторов, встречаются в первом случае гораздо реже, чем во втором. [10]
Иммунотерапия демонстрирует многообещающие результаты при немелкоклеточном раке легких, а анти-PD-1-препарат ниволумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения плоскоклеточного рака легких.
Плоскоклеточный рак легких является вторым по распространенности гистологическим типом рака легких после аденокарциномы, достигая 22,6% всех случаев рака легких по состоянию на 2012 год. [11] Относительная заболеваемость первым неуклонно снижается в пользу второго из-за снижения уровня курения за последние несколько лет. [9]
Было обнаружено, что до 91% случаев SCC легких связаны с курением сигарет. Заболеваемость выше у мужчин, чем у женщин. [10]