Пневмоцистная пневмония ( PCP ), также известная как пневмоцистная пневмония Pneumocystis jirovecii ( PJP ), представляет собой форму пневмонии , вызываемую дрожжеподобным грибком Pneumocystis jirovecii . [3] [4]
Образцы пневмоцист обычно обнаруживаются в легких здоровых людей, хотя обычно они не являются причиной заболевания. [5] Однако они являются источником оппортунистических инфекций и могут вызывать легочные инфекции у людей со слабой иммунной системой или другими предрасполагающими заболеваниями. ПЦП наблюдается у людей с ВИЧ/СПИДом (на долю которых приходится 30-40% случаев ПЦП), у тех, кто принимает лекарства, подавляющие иммунную систему, а также у людей с раком, аутоиммунными или воспалительными заболеваниями и хроническими заболеваниями легких. [2]
Признаки и симптомы могут развиваться в течение нескольких дней или недель [2] и могут включать: одышку и/или затрудненное дыхание (постепенное начало), лихорадку , сухой/непродуктивный кашель, потерю веса, ночную потливость , [6] озноб. , и усталость. [2] В редких случаях инфекция может прогрессировать и поражать другие внутренние органы (например , печень , селезенку и почки ). [6]
Пневмоторакс – широко известное осложнение ПЦП. [8] Кроме того, у пациентов с тяжелой пневмоцистной пневмонией может возникнуть состояние, похожее на острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), и таким людям может потребоваться интубация . [9]
Риск пневмоцистной пневмонии увеличивается, когда уровень CD4-положительных Т-клеток составляет менее 400 клеток/мкл. У этих людей с ослабленным иммунитетом проявления инфекции весьма разнообразны. [10] Заболевание поражает интерстициальную фиброзную ткань легких с заметным утолщением альвеолярных перегородок и альвеол , что приводит к значительной гипоксии , которая может привести к летальному исходу, если не начать активное лечение. В этой ситуации повышается уровень лактатдегидрогеназы и нарушается газообмен. Кислород менее способен диффундировать в кровь, что приводит к гипоксии, которая наряду с высоким уровнем углекислого газа (CO 2 ) в артериальной крови стимулирует гипервентиляционное усилие , тем самым вызывая одышку (одышку). [ нужна цитата ]
Кроме того, в симптоматических случаях пневмонии P. jirovecii избыточный рост гриба связан с коинфекцией трихомонадами, одноклеточными жгутиковыми протистами-парабазалидами ( Parabasalia ) семейства Trichomonadidae . Эти паразиты (в том числе комменсальные Trichomonas tenax , Trichomonas vaginalis и Tritrichomonas fetus ) имеют амебоидную форму без жгутика, что затрудняет их идентификацию под микроскопом. [11] Амебоидная трансформация является аргументом в пользу вредного действия, который, тем не менее, остается предположительным. [12]
Диагноз можно подтвердить по характерным рентгенограммам грудной клетки и уровню кислорода в артериальной крови (PaO 2 ), который значительно ниже, чем можно было бы ожидать по симптомам. Сканирование с галлием 67 также полезно для диагностики. Они являются аномальными примерно в 90% случаев и часто бывают положительными до того, как рентгенограмма грудной клетки станет аномальной. Рентгенограмма грудной клетки обычно показывает обширные легочные инфильтраты. КТ может выявить кисты легких (не путать с кистозными формами возбудителя). [ нужна цитата ]
Диагноз может быть окончательно подтвержден путем гистологического выявления возбудителя в мокроте или бронхоальвеолярного лаважа (промывания легких). Окраска толуидиновым синим , окраска серебром , периодическая кислотная окраска по Шиффу или иммунофлуоресцентный анализ позволяют выявить характерные кисты . [13] Кисты напоминают раздавленные шарики для пинг-понга и присутствуют в агрегатах от двух до восьми (не путать с Histoplasma или Cryptococcus , которые обычно не образуют агрегаты спор или клеток). Биопсия легкого покажет утолщение альвеолярных перегородок с рыхлым эозинофильным экссудатом в альвеолах. Утолщение перегородок и рыхлый экссудат способствуют нарушению диффузионной способности, характерному для этой пневмонии. [ нужна цитата ]
Пневмоцистную инфекцию также можно диагностировать с помощью иммунофлуоресцентного или гистохимического окрашивания образца, а в последнее время - с помощью молекулярного анализа продуктов полимеразной цепной реакции при сравнении образцов ДНК . Примечательно, что простое молекулярное обнаружение P. jirovecii в легочной жидкости не означает, что у человека есть PCP или ВИЧ -инфекция . Грибок, по-видимому, присутствует у здоровых людей в общей популяции. [14] Анализ крови на выявление β-D-глюкана (часть клеточной стенки многих различных типов грибов) также может помочь в диагностике ПЦП. [ нужна цитата ]
У людей с ослабленным иммунитетом профилактика котримоксазолом ( триметоприм/сульфаметоксазол ), [15] атоваквоном или регулярные ингаляции пентамидина могут помочь предотвратить пневмоцистную пневмонию.
Противопневмоцистные препараты используются одновременно с стероидами , чтобы избежать воспаления, которое вызывает обострение симптомов примерно через 4 дня после начала лечения, если стероиды не используются. Безусловно, наиболее часто используемым препаратом является триметоприм/сульфаметоксазол , но некоторые пациенты не могут переносить это лечение из-за аллергии. Другие лекарства, которые используются отдельно или в комбинации, включают пентамидин , триметрексат , дапсон , атоваквон , примахин , малеат пафурамидина (в стадии исследования) и клиндамицин . Лечение обычно длится около 21 дня.Пентамидин используется реже, поскольку его основным ограничением является высокая частота побочных эффектов . К ним относятся острое воспаление поджелудочной железы , почечная недостаточность , токсичность для печени , снижение количества лейкоцитов , сыпь , лихорадка и низкий уровень сахара в крови . [ нужна цитата ]
Заболевание ПЦП относительно редко встречается у людей с нормальной иммунной системой, но часто встречается у людей с ослабленной иммунной системой , таких как недоношенные или сильно истощенные дети, пожилые люди и особенно люди, живущие с ВИЧ/СПИДом (у которых оно наблюдается чаще всего). . [3] [16] ПЦП также может развиваться у пациентов, принимающих иммунодепрессанты . Это может произойти у пациентов, перенесших трансплантацию твердых органов или трансплантацию костного мозга, а также после хирургического вмешательства. [17] Инфекции пневмоцистной пневмонией также часто встречаются у младенцев с синдромом гиперIgM , Х-сцепленным или аутосомно-рецессивным признаком. [18]
Возбудитель ПЦП распространен по всему миру [19] , а пневмоцистная пневмония описана на всех континентах, кроме Антарктиды. [19] К четырем годам более 75% детей становятся серопозитивными , что свидетельствует о высоком фоновом воздействии на организм. Посмертное исследование , проведенное в Чили среди 96 человек, умерших по несвязанным причинам (самоубийство, дорожно-транспортные происшествия и т. д.), показало, что у 65 (68%) из них были пневмоцисты в легких, что позволяет предположить, что бессимптомная пневмоцистная инфекция чрезвычайно распространена. [20] До 20% взрослых могут быть бессимптомными носителями в любой момент времени, а бессимптомная инфекция может сохраняться в течение нескольких месяцев, прежде чем будет устранена иммунным ответом. [2]
Обычно считается, что P. jirovecii является комменсальным организмом (выживание которого зависит от человека-хозяина). Возможность передачи вируса от человека к человеку в последнее время получила подтверждение, что подтверждают данные, полученные в результате многих различных исследований генотипирования изолятов P. jirovecii из легочной ткани человека. [21] [22] Например, в одной вспышке из 12 случаев среди пациентов, перенесших трансплантацию, в Лейдене предполагалось, но не доказано, что могло произойти распространение инфекции от человека к человеку. [23]
С самого начала эпидемии СПИДа PCP был тесно связан со СПИДом. Поскольку это происходит только у человека с ослабленным иммунитетом, это может быть первым ключом к новому диагнозу СПИДа, если у пациента нет других причин для ослабления иммунитета (например, приема иммуносупрессивных препаратов для трансплантации органов ). Необычный рост числа случаев ПЦП в Северной Америке, замеченный, когда врачи начали запрашивать большие количества редко используемого антибиотика пентамидина , стал первым ключом к существованию СПИДа в начале 1980-х годов. [24] [25]
До разработки более эффективных методов лечения ПЦП был распространенной и быстрой причиной смерти людей, живущих со СПИДом. Значительная часть заболеваемости ПЦП была снижена за счет введения стандартной практики перорального применения котримоксазола (Бактрим/Септра) для профилактики заболевания у людей с числом CD4 менее 200/мкл. В группах населения, не имеющих доступа к профилактическому лечению, ПЦП продолжает оставаться основной причиной смертности от СПИДа. [ нужна цитата ]
Первые случаи пневмоцистной пневмонии были описаны у недоношенных детей в Европе после Второй мировой войны . [26] Тогда он был известен как плазмоклеточный интерстициальный пневмонит новорожденных. [26]
В эпоху до появления ВИЧ/СПИДа у людей, клинической трансплантационной иммунологии и широкого распространения иммуномодулирующей терапии аутоиммунных заболеваний неонатальная и детская популяция была основной популяцией с ограниченным иммунитетом. [ нужна ссылка ] Например, в обзорной статье 1955 года говорилось: [27] «Интерстициальная плазмоклеточная пневмония — это тип детской пневмонии, встречающийся главным образом в Европе». В нем также говорилось: «Этиология неизвестна, но по своей эпидемиологии болезнь действует как инфекция. Никакие современные терапевтические меры не имеют какой-либо определенной ценности». [27]
И пневмоцистная пневмония, и пневмоцистная пневмония [1] орфографически верны ; один использует название рода как таковое, а другой использует основанное на нем нарицательное существительное. (Это та же самая причина, по которой, например, действительны « стрептококк группы А » и «стрептококк группы А».) Синонимы ПЦП включают пневмоцистоз [1] (пневмоцистоз + -оз), пневмоцистоз [1] (пневмоцистоз + - иаз) и интерстициальную плазмоцитарную пневмонию . [1]
Старое название вида Pneumocystis carinii (которое сейчас применяется только к виду Pneumocystis , обнаруженному у крыс [28] ) все еще широко используется. В результате пневмоцистная пневмония (ПЦП) также известна как пневмоцистная пневмония Pneumocystis jiroveci[i] и (ошибочно) как пневмоцистная пневмония Pneumocystis carinii . [29] [30] [31]
Что касается номенклатуры, когда название Pneumocystis pneumonia (PCP) изменилось с P. carinii pneumonia на P. jirovecii pneumonia, сначала был задан вопрос, следует ли заменить «PJP» на «PCP». Однако, поскольку краткое название «PCP» уже было широко распространено среди врачей, лечивших пациентов с пневмоцистной инфекцией, было широко признано, что это название можно продолжать использовать, поскольку теперь оно может обозначать пневмоцистную пневмонию . [32]
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )