stringtranslate.com

Подокаликсин

Подокаликсин , сиалогликопротеин , считается основным компонентом гликокаликса подоцитов в клубочках ( капсула Боумена ) в почках. [1] Он является членом семейства трансмембранных сиаломуцинов CD34 . [2] Он покрывает вторичные ножковые отростки подоцитов. Он отрицательно заряжен и, таким образом, функционирует посредством отталкивания зарядов, чтобы удерживать соседние ножковые отростки разделенными, тем самым сохраняя открытым барьер фильтрации мочи. [3] Эта функция дополнительно подтверждается исследованиями нокаута на мышах, которые показывают существенную роль в морфогенезе подоцитов [ 4 ] [ 5] и роль в открытии сосудистых просветов и регуляции сосудистой проницаемости. [6] [7] [8] Следует отметить, что это единственный нокаут сиаломуцина на поверхности клетки, который, как известно, демонстрирует летальный фенотип. [4]

Подокаликсин также повышается при ряде видов рака и часто ассоциируется с плохим прогнозом. [5] [9] [10] Подокаликсин важен для нас, поскольку потенциально обеспечивает лучшее понимание развития рака и его агрессивности посредством индуцированной миграции клеток и инвазии при взаимодействии с актин-связывающим белком EZR. [11] Эффекты EZR-зависимых сигнальных событий, среди многих других нарушений сигналов, могут приводить к повышенной активности в других жизненно важных путях раковых клеток. [1] Сиалилированные , O-гликозилированные гликоформы подокаликсина, экспрессируемые клетками карциномы толстой кишки, обладают активностью связывания L-селектина и E-селектина , а сродство связывания может иметь решающее значение для метастатического распространения клеток карциномы толстой кишки. [12] [13] [14] На клеточном уровне подокаликсин также регулирует размер и топологию апикальных клеточных доменов и действует как мощный индуктор образования микроворсинок. [15]

Подокаликсин также известен как TRA-1-60 и является маркером плюрипотентных стволовых клеток. [16]

Обсуждение

Подокаликсину, как было обнаружено, присущи несколько событий посттрансляционной модификации, и, вероятно, их еще предстоит открыть. Существуют события гликозилирования O-связанные с аминокислотой серином в позиции 144 и два события N-связанного гликозилирования с аспарагином в позициях 193 и 395. Наряду с остатками фосфорилирования в позициях 570 и 596 с серином. Состав трансмембранного белка подокаликсина состоит из кислотных остатков из позиции 162–192, многих полярных остатков в позициях 200–219, 230–267 и 554–568, а также содержит как основные, так и кислотные остатки из позиции 590–605. [1] [17]

Было установлено, что длина белка составляет 605 аминокислот, а его масса составляет около 65 076 дальтон. Структура состоит из топологических доменов в позиции 33-500, являющихся внеклеточными, и позиции 522-605, являющихся цитоплазматическими. Трансмембранный домен имеет спиральную структуру в позиции 501-521. [17]

Дальнейшее изучение этого белка в понимании патологии мутагенеза может оказать огромную помощь биотехнологическим компаниям и медицинской промышленности, как и расширение наших текущих знаний обо всех белках, особенно тех, которые связаны с развитием рака. В настоящее время известны мутационные события в позициях 97, 118 и 124 на внеклеточной области белка, которые, вероятно, изменяют структуру белка и трансдукцию сигналов, не вызывая правильной реакции организма. [17]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Omim - Подокаликсиноподобный; Podxl
  2. ^ Nielsen JS, McNagny KM (2008). «Новые функции семейства CD34». Journal of Cell Science . 121 (Pt 22): 3682–3692. doi :10.1242/jcs.037507. PMID  18987355.
  3. ^ Gartner, LP; Hiatt, Strum (2007). Клеточная биология и гистология . Lippincott Williams и Wilkins. ISBN 978-0-7817-8577-8.
  4. ^ ab Doyonnas R, Kershaw DB, Duhme C, Merkens H, Chelliah S, Graf T, McNagny KM (2001). «Анурия, омфалоцеле и перинатальная летальность у мышей, лишенных связанного с Cd34 белка подокаликсина». J Exp Med . 194 (1): 13–27. doi :10.1084/jem.194.1.13. PMC 2193439. PMID  11435469 . 
  5. ^ ab Nielsen JS, McNagny KM (2009). «Роль подокаликсина в здоровье и болезни». J Am Soc Nephrol . 20 (10): 1669–76. doi : 10.1681/ASN.2008070782 . PMID  19578008.
  6. ^ Cait, Jessica; Hughes, Michael R.; Zeglinski, Matthew R.; Chan, Allen W.; Osterhof, Sabrina; Scott, R. Wilder; Hernaez, Diana Canals; Cait, Alissa; Vogl, A. Wayne; Bernatchez, Pascal; Underhill, T. Michael; Granville, David J.; Murphy, Timothy H.; Roskelley, Calvin D.; McNagny, Kelly M. (5 марта 2019 г.). «Подокаликсин необходим для поддержания функции гематоэнцефалического барьера во время острого воспаления». Труды Национальной академии наук . 116 (10): 4518–4527. Bibcode : 2019PNAS..116.4518C. doi : 10.1073/pnas.1814766116 . PMC 6410846. PMID  30787191 . 
  7. ^ Strilić, Борис; Kučera, Томаш; Eglinger, Ян; Hughes, Майкл Р.; McNagny, Келли М.; Tsukita, Сачико; Dejana, Элизабетта; Ferrara, Napoleone; Lammert, Экхард (октябрь 2009 г.). «Молекулярная основа формирования сосудистого просвета в развивающейся аорте мыши». Developmental Cell . 17 (4): 505–515. doi : 10.1016/j.devcel.2009.08.011 . PMID  19853564.
  8. ^ Debruin EJ, Hughes MR и др. (2014). «Подокаликсин регулирует проницаемость сосудов легких мышей, изменяя адгезию эндотелиальных клеток». PLOS ONE . ​​9 (10): e108881. Bibcode :2014PLoSO...9j8881D. doi : 10.1371/journal.pone.0108881 . PMC 4193771 . PMID  25303643. 
  9. ^ Snyder, Kimberly A; Hughes, Michael R; Hedberg, Bradley; Brandon, Jill; Hernaez, Diana Canals; Bergqvist, Peter; Cruz, Frederic; Po, Kelvin; Graves, Marcia L; Turvey, Michelle E; Nielsen, Julie S; Wilkins, John A; McColl, Shaun R; Babcook, John S; Roskelley, Calvin D; McNagny, Kelly M (27 марта 2015 г.). «Подокаликсин усиливает рост и метастазирование опухолей молочной железы и является мишенью для терапии моноклональными антителами». Breast Cancer Research . 17 (1): 46. doi : 10.1186/s13058-015-0562-7 . PMC 4423095. PMID  25887862 . 
  10. ^ Somasiri A, Nielsen JS, Makretsov N, McCoy ML, Prentice L, Gilks ​​CB, Chia SK, Gelmon KA, Kershaw DB, Huntsman DG, McNagny KM, Roskelley CD (2004). «Повышенная экспрессия антиадгезинового подокаликсина является независимым предиктором прогрессирования рака молочной железы». Cancer Res . 64 (15): 5068–73. doi :10.1158/0008-5472.CAN-04-0240. hdl : 1807.1/116 . PMID  15289306. S2CID  15399303.
  11. ^ "UniProtKB - O00592 (PODXL_HUMAN)". 2002 . Получено 1 мая 2022 .
  12. ^ Thomas SN, Schnaar RL, Konstantopoulos K (март 2009). «Подокаликсиноподобный белок является лигандом E-/L-селектина на клетках карциномы толстой кишки: сравнительные биохимические свойства лигандов селектина в клетках хозяина и опухоли». Am J Physiol Cell Physiol . 296 (3): C505–13. doi :10.1152/ajpcell.00472.2008. PMC 2660269 . PMID  19118161. 
  13. ^ Konstantopoulos K, Thomas SN (2009). «Транзитные раковые клетки: сосудистые взаимодействия опухолевых клеток». Annu Rev Biomed Eng . 11 : 177–202. doi : 10.1146/annurev-bioeng-061008-124949 . PMID  19413512.
  14. ^ Thomas SN, Tong Z, Stebe KJ, Konstantopoulos K (2009). «Идентификация, характеристика и использование лигандов селектина опухолевых клеток при разработке диагностики рака толстой кишки». Biorheology . 46 (3): 207–25. doi :10.3233/BIR-2009-0534. PMID  19581728.
  15. ^ Nielsen JS, Graves ML, Chelliah S, Vogl AW, Roskelley CD, McNagny KM (2007). "Связанная с CD34 молекула подокаликсин является мощным индуктором образования микроворсинок". PLOS ONE . 2 (2): e237. Bibcode : 2007PLoSO...2..237N. doi : 10.1371 /journal.pone.0000237 . PMC 1796660. PMID  17311105. 
  16. ^ Шопперл, WM; ДеВольф, WC (март 2007 г.). «Маркеры плюрипотентных стволовых клеток человека TRA-1-60 и TRA-1-81 экспрессируются на подокаликсине при эмбриональной карциноме». Стволовые клетки . 25 (3): 723–30. doi : 10.1634/stemcells.2005-0597 . PMID  17124010. S2CID  25224638.
  17. ^ abc "UniProtKB - Q9NZ53 (PDXL2_HUMAN)". 2000.