stringtranslate.com

Полимиксин В

Полимиксин B , продаваемый под торговой маркой Poly-Rx , среди прочего, является антибиотиком, используемым для лечения менингита , пневмонии , сепсиса и инфекций мочевыводящих путей . [1] Хотя он полезен при многих грамотрицательных инфекциях, он бесполезен при грамположительных инфекциях. [1] Его можно вводить путем инъекции в вену , мышцу или спинномозговую жидкость или вдыхать . [1] Инъекционная форма обычно используется только в том случае, если другие варианты недоступны. [2] Он также доступен в виде комбинаций бацитрацин/полимиксин B и неомицин/полимиксин B/бацитрацин для нанесения на кожу. [3] [4]

Распространенные побочные эффекты при инъекционном введении включают проблемы с почками , неврологические проблемы, лихорадку, зуд и сыпь. [1] Инъекции в мышцы могут вызывать сильную боль. [1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать грибковые инфекции , анафилаксию и мышечную слабость. [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [1] Полимиксин В действует путем разрушения цитоплазматической мембраны , что обычно приводит к гибели бактериальных клеток . [1]

Полимиксин B был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1964 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен в качестве дженерика . [1] В Европе он одобрен только для нанесения на кожу с 2015 года. [6] Он получен из бактерии Paenibacillus polymyxa (ранее известной как Bacillus polymyxa ). [2]

Медицинское применение

Спектр восприимчивости

Полимиксин B использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей и менингита, вызванных Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenzae соответственно. Ниже представлены данные о восприимчивости к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.

Адсорбция эндотоксина

Эффективное применение полимиксина В обнаружено у пациентов с рефрактерным септическим шоком, то есть без положительного результата от применения стандартных методов лечения (увеличение волемии и других антибиотиков). Препятствие токсичности полимиксина В обходит экстракорпоральное кровообращение с перфузией венозной крови через картридж, на волокнах которого ковалентно закреплен полимиксин В; таким образом антибиотик оказывает свою бактерицидную функцию, но не высвобождается в кровь, поскольку он остается полностью прикрепленным к волокну. Благодаря этой перфузии картридж удерживает эндотоксин, признанный триггером септического шока. Обработка картриджа полимиксином В (Toraymyxin, медицинское устройство, разработанное и произведенное японской Toray), происходит в два сеанса по два часа каждый, проводимых на расстоянии 24 часов. [8]

Механизм действия

  1. Изменяет проницаемость внешней мембраны бактерий, связываясь с отрицательно заряженным участком в слое липополисахарида, который имеет электростатическое притяжение для положительно заряженных аминогрупп в циклической пептидной части [9] (этот участок обычно является местом связывания для противоионов кальция и магния); результатом является дестабилизация внешней мембраны
  2. Часть жирной кислоты растворяется в гидрофобной области цитоплазматической мембраны и нарушает ее целостность.
  3. Утечка клеточных молекул, угнетение клеточного дыхания
  4. Связывает и инактивирует эндотоксин [10]
  5. Относительное отсутствие избирательной токсичности: неспецифичен для клеточных мембран любого типа, высокотоксичен.

Удаление гидрофобного хвоста полимиксина B дает полимиксин нонапептид (ПМБН), который все еще связывается с ЛПС, но больше не убивает бактериальную клетку. Однако он все еще заметно увеличивает проницаемость стенки бактериальной клетки для других антибиотиков, что указывает на то, что он все еще вызывает некоторую степень дезорганизации мембраны. [11]

Состав смеси

Полимиксин B состоит из полимиксинов B1, B1-I, B2, B3 и B6. Полимиксины B1 и B2 считаются основными компонентами. Эти родственные компоненты структурно идентичны, за исключением переменной группы жирных кислот в каждой фракции. Результаты исследований in vitro показали незначительные различия в данных МИК при сравнении фракций. [12]

Применение исследования

Полимиксин B также используется для индукции стресса оболочки с целью изучения реакции организмов на такой стресс. Анализы стресса оболочки полимиксина, такие как этот, использовались для изучения ответов малых РНК (мРНК) в Salmonella enterica . [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk "Монография по применению полимиксина В сульфата для профессионалов". Drugs.com . Получено 11 ноября 2019 г. .
  2. ^ ab Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, Mandell GL (2009). Электронная книга Mandell, Douglas и Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. Elsevier Health Sciences. стр. 469. ISBN 9781437720600.
  3. ^ "Неомицин, бацитрацин, мазь полимиксина В". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 19 апреля 2019 г. .
  4. ^ Woo TM, Robinson MV (2015). Фармакотерапия для практикующих медсестер, назначающих лекарства. FA Davis. стр. 651. ISBN 9780803645813.
  5. ^ Организация, Всемирное здравоохранение (2019). "Всемирная организация здравоохранения, модельный список основных лекарственных средств: 21-й список 2019" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. hdl :10665/325771.
  6. ^ "Продукты на основе полимиксина" (PDF) . Отчет об оценке . Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 11 ноября 2019 г. .
  7. ^ "Полимиксин В сульфат: данные о чувствительности и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)" (PDF) . Toku-e.com . Получено 2017-04-02 .
  8. ^ Shoji H (февраль 2003 г.). «Экстракорпоральное удаление эндотоксина для лечения сепсиса: картридж для адсорбции эндотоксина (Toraymyxin)». Терапевтический аферез и диализ . 7 (1): 108–114. doi :10.1046/j.1526-0968.2003.00005.x. PMID  12921125. S2CID  41911308.
  9. ^ Khondker A, Dhaliwal AK, Saem S, Mahmood A, Fradin C, Moran-Mirabal J, Rheinstädter MC (февраль 2019 г.). «Мембранный заряд и липидная упаковка определяют повреждение мембраны, вызванное полимиксином». Communications Biology . 2 : 67. doi :10.1038/s42003-019-0297-6. ​​PMC 6379423. PMID  30793045 . 
  10. ^ Кардозу Л.С., Араужо М.И., Гоес А.М., Пасифико Л.Г., Оливейра Р.Р., Оливейра СК (январь 2007 г.). «Полимиксин B как ингибитор загрязнения ЛПС рекомбинантных белков Schistosoma mansoni в анализе цитокинов человека». Заводы по производству микробных клеток . 6 :1. дои : 10.1186/1475-2859-6-1 . ПМЦ 1766364 . ПМИД  17201926. 
  11. ^ Tsubery H, Ofek I, Cohen S, Fridkin M (2000-01-01). "Исследование связи структуры и активности нонапептида полимиксина B". Биология и патология механизмов врожденного иммунитета . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 479. С. 219–222. doi :10.1007/0-306-46831-X_18. ISBN 978-0-306-46409-6. PMID  10897422.
  12. ^ Orwa JA, Govaerts C, Busson R, Roets E, Van Schepdael A, Hoogmartens J (апрель 2001 г.). «Выделение и структурная характеристика компонентов полимиксина B». Journal of Chromatography A. 912 ( 2): 369–373. doi :10.1016/S0021-9673(01)00585-4. PMID  11330807.
  13. ^ Hébrard M, Kröger C, Srikumar S, Colgan A, Händler K, Hinton JC (апрель 2012 г.). «sRNAs and the virulent of Salmonella enterica serovar Typhimurium». RNA Biology . 9 (4): 437–445. doi :10.4161/rna.20480. PMC 3384567. PMID  22546935 .