stringtranslate.com

Полицитемия

Полицитемия (также известная как полицитемия ) — это лабораторное явление, при котором в крови увеличивается гематокрит ( объемный процент эритроцитов в крови ) и/или концентрация гемоглобина . Полицитемию иногда называют эритроцитозом , и эти два явления во многом совпадают, но термины не одинаковы: полицитемия описывает любое увеличение гематокрита и/или гемоглобина, тогда как эритроцитоз описывает увеличение, в частности, количества эритроцитов в крови. кровь.

Полицитемия имеет множество причин. Оно может описывать увеличение количества эритроцитов [1] («абсолютная полицитемия») или уменьшение объема плазмы («относительная полицитемия»). [2] Абсолютная полицитемия может быть связана с генетическими мутациями в костном мозге («первичная полицитемия»), физиологической адаптацией к окружающей среде, приему лекарств и/или другими состояниями здоровья. [3] [4] Лабораторные исследования, такие как уровень эритропоэтина в сыворотке крови и генетическое тестирование, могут быть полезны для выяснения причины полицитемии, если физический осмотр и история болезни не выявляют вероятную причину. [5]

Легкая полицитемия сама по себе часто протекает бессимптомно. Лечение полицитемии варьируется и обычно включает лечение ее основной причины. [6] Лечение первичной полицитемии (см. истинная полицитемия ) может включать кровопускание , антиагрегантную терапию для снижения риска образования тромбов и дополнительную циторедуктивную терапию для уменьшения количества эритроцитов, вырабатываемых в костном мозге. [7]

Определение

Полицитемия определяется как превышение сывороточного гематокрита (Hct) или гемоглобина (HgB) нормальных значений, ожидаемых для возраста и пола, обычно Hct > 49% у здоровых взрослых мужчин и >48% у женщин или HgB >16,5 г/дл у мужчин или > 16,0 г/дл у женщин. [8] Определение различно для новорожденных и варьируется в зависимости от возраста детей. [9] [10]

Дифференциальный диагноз

Полицитемия у взрослых

Различные заболевания или состояния могут вызвать полицитемию у взрослых. Эти процессы обсуждаются более подробно в соответствующих разделах ниже.

Относительная полицитемия — это не истинное увеличение количества эритроцитов или гемоглобина в крови, а скорее повышенное лабораторное значение, вызванное уменьшением содержания плазмы крови ( гиповолемия , ср. обезвоживание ). Относительная полицитемия часто вызвана потерей жидкости организмом , например, в результате ожогов, обезвоживания и стресса. [ нужна цитация ] Особым типом относительной полицитемии является синдром Гейсбека. При этом синдроме, возникающем преимущественно у мужчин с ожирением , гипертония вызывает уменьшение объема плазмы, что приводит (помимо других изменений) к относительному увеличению количества эритроцитов. [11] Если относительная полицитемия считается маловероятной, поскольку у пациента нет других признаков гемоконцентрации и имеется устойчивая полицитемия без явной потери жидкости в организме, у пациента, вероятно, имеется абсолютная или истинная полицитемия.

Абсолютную полицитемию можно разделить на две категории:

Полицитемия у новорожденных

Полицитемию у новорожденных определяют при гематокрите >65%. Значительная полицитемия может быть связана с повышенной вязкостью крови или сгущением крови. К причинам неонатальной полицитемии относятся:

Патофизиология

Патофизиология полицитемии варьируется в зависимости от ее причины. Производство эритроцитов (или эритропоэза) в организме регулируется эритропоэтином , который представляет собой белок, вырабатываемый почками в ответ на плохую доставку кислорода. [14] В результате вырабатывается больше эритропоэтина, который стимулирует выработку эритроцитов и увеличивает способность переносить кислород. Это приводит к вторичной полицитемии, которая может быть адекватной реакцией на гипоксические состояния, такие как хроническое курение, обструктивное апноэ во сне и большая высота. [4] Кроме того, определенные генетические состояния могут ухудшить точное определение организмом уровня кислорода в сыворотке, что приводит к избыточному производству эритропоэтина даже без гипоксии или нарушения доставки кислорода к тканям. [15] [16] Альтернативно, некоторые виды рака, особенно почечно-клеточная карцинома, и лекарства, такие как использование тестостерона, могут вызывать неадекватную выработку эритропоэтина, который стимулирует выработку эритроцитов, несмотря на адекватную доставку кислорода. [17]

С другой стороны, первичная полицитемия вызвана генетическими мутациями или дефектами предшественников эритроцитов в костном мозге, что приводит к избыточному росту и гиперпролиферации эритроцитов независимо от уровня эритропоэтина. [3]

Увеличение гематокрита и массы эритроцитов при полицитемии увеличивает вязкость крови, что приводит к нарушению кровотока и способствует повышению риска образования тромбов (тромбозов). [18]

Оценка

Анамнез и медицинский осмотр

Первым шагом для оценки новой полицитемии у любого человека является сбор подробного анамнеза и физическое обследование. [12] Пациентов следует расспросить об анамнезе курения, высоте над уровнем моря, использовании лекарств, личном анамнезе кровотечений и свертываемости крови, симптомах апноэ во сне (храп, эпизоды апноэ), а также о любых семейных анамнезах гематологических заболеваний или полицитемии. Тщательное кардиопульмональное обследование, включая аускультацию сердца и легких, может помочь оценить наличие сердечного шунтирования или хронического заболевания легких. При обследовании брюшной полости можно выявить спленомегалию , которую можно увидеть при истинной полицитемии. Исследование пальцев на наличие эритромелалгии , булавы или цианоза может помочь оценить хроническую гипоксию. [12]

Лабораторная оценка

Полицитемия часто первоначально выявляется при общем анализе крови (ОАК). Общий анализ крови часто повторяют для оценки стойкой полицитемии. [12] Если этиология полицитемии неясна из анамнеза или физического осмотра, дополнительные лабораторные исследования могут включать: [5]

Дополнительное тестирование

Абсолютная полицитемия

Первичная полицитемия

Первичные полицитемии – это миелопролиферативные заболевания , поражающие предшественники эритроцитов в костном мозге. Истинная полицитемия (PCV) (также известная как красная полицитемия (PRV)) возникает, когда избыток эритроцитов вырабатывается в результате аномалии костного мозга . [3] Часто также вырабатывается избыток лейкоцитов и тромбоцитов . Отличительным признаком истинной полицитемии является повышенный гематокрит, при этом Hct > 55% наблюдается в 83% случаев. [19] Соматическая (ненаследственная) мутация (V617F) в гене JAK2 , также присутствующая при других миелопролиферативных заболеваниях, обнаруживается в 95% случаев. [20] Симптомы включают головные боли и головокружение , а признаки при физическом осмотре включают аномальное увеличение селезенки и/или печени . Исследования показывают, что среднее артериальное давление (САД) увеличивается только тогда, когда уровень гематокрита превышает исходный уровень на 20%. Когда уровни гематокрита ниже этого процента, MAP в ответ снижается, что может быть частично связано с увеличением вязкости и уменьшением ширины слоя плазмы. [21] Кроме того, у пострадавших людей могут быть и другие сопутствующие заболевания, помимо высокого кровяного давления , включая образование тромбов . Трансформация в острый лейкоз встречается редко. Кровопускание является основным методом лечения. [22]

Первичная семейная полицитемия, также известная как первичная семейная и врожденная полицитемия (PFCP), существует как доброкачественное наследственное заболевание, в отличие от миелопролиферативных изменений, связанных с приобретенным PCV. Во многих семьях PFCP возникает из-за аутосомно-доминантной мутации в гене рецептора эритропоэтина EPOR . [23] PFCP может вызывать увеличение кислородной способности крови до 50%; лыжник Ээро Мянтюранта имел PFCP, который, как предполагается, дал ему преимущество в соревнованиях на выносливость. [24]

Вторичная полицитемия

Вторичная полицитемия вызвана естественным или искусственным увеличением выработки эритропоэтина и, следовательно, повышенным производством эритроцитов.

Вторичная полицитемия, при которой соответствующим образом увеличивается выработка эритропоэтина, называется физиологической полицитемией. К состояниям, которые могут привести к физиологической полицитемии, относятся:

К состояниям, при которых вторичная полицитемия не вызвана физиологической адаптацией и возникает независимо от потребностей организма, относятся: [4]

Измененное восприятие кислорода

Было показано , что редкие наследственные мутации в трех генах, которые приводят к повышению стабильности факторов, индуцируемых гипоксией , что приводит к увеличению выработки эритропоэтина, вызывают вторичную полицитемию:

Симптомы

Полицитемия часто протекает бессимптомно; пациенты могут не испытывать каких-либо заметных симптомов до тех пор, пока количество эритроцитов не станет очень высоким. У пациентов со значительным повышением гемоглобина или гематокрита (часто из-за истинной полицитемии) некоторые неспецифические симптомы включают: [9]

Эпидемиология

Распространенность первичной полицитемии (истинной полицитемии) оценивается примерно в 44–57 на 100 000 человек в Соединенных Штатах. [29] Вторичная полицитемия считается более распространенной, но ее точная распространенность неизвестна. [29] В одном исследовании с использованием набора данных NHANES распространенность необъяснимого эритроцитоза составляет 35,1 на 100 000, причем она выше среди мужчин и среди людей в возрасте от 50-59 до 60-69 лет. [35]

Управление

Лечение полицитемии варьируется в зависимости от ее этиологии:

Связь со спортивными достижениями

Предполагается, что полицитемия способствует повышению производительности в видах спорта, требующих выносливости, поскольку кровь способна хранить больше кислорода. [ нужна цитата ] Эта идея привела к незаконному использованию допинга крови и переливанию крови среди профессиональных спортсменов, а также к использованию масок для тренировок на высоте или тренировок на высоте для имитации среды с низким содержанием кислорода. Однако польза тренировок на высоте для спортсменов от улучшения результатов на уровне моря не является общепризнанной, и одной из причин является то, что спортсмены на высоте могут проявлять меньшую мощность во время тренировки. [36]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Абсолютная полицитемия» в Медицинском словаре Дорланда.
  2. ^ «Относительная полицитемия» в Медицинском словаре Дорланда.
  3. ^ Энциклопедия abc MedlinePlus : Истинная полицитемия
  4. ^ abcde Mithoowani S, Laureano M, Crowther MA, Hillis CM (август 2020 г.). «Исследование и лечение эритроцитоза». CMAJ . 192 (32): Е913–Е918. дои : 10.1503/cmaj.191587. ПМК  7829024 . ПМИД  32778603.
  5. ^ abcdef Макмаллин М.Ф., Барефорд Д., Кэмпбелл П., Грин А.Р., Харрисон С., Хант Б. и др. (июль 2005 г.). «Руководство по диагностике, исследованию и лечению полицитемии/эритроцитоза». Британский журнал гематологии . 130 (2): 174–195. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05535.x. PMID  16029446. S2CID  11681060.
  6. ^ abcde Гангат Н., Шубер Н., Парданани А., Теффери А. (август 2021 г.). «Немутированный эритроцитоз JAK2: современный диагностический подход и терапевтические взгляды». Лейкемия . 35 (8): 2166–2181. дои : 10.1038/s41375-021-01290-6. ПМЦ 8324477 . ПМИД  34021251. 
  7. ^ abc Спивак Дж.Л. (июль 2019 г.). «Как я лечу истинную полицитемию». Кровь . 134 (4): 341–352. дои : 10.1182/blood.2018834044 . ПМИД  31151982.
  8. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и др. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения за 2016 год». Кровь . 127 (20): 2391–2405. дои : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  9. ^ abcd Пиллаи А.А., Фазал С., Бабикер Х.М. (2022). «Полицитемия». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30252337 . Проверено 1 ноября 2022 г.
  10. ^ abc Саркар С, Розенкранц Т.С. (август 2008 г.). «Неонатальная полицитемия и гипервязкость». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 13 (4): 248–255. doi :10.1016/j.siny.2008.02.003. ПМИД  18424246.
  11. ^ Стефанини М., Урбас СП, Урбас Дж.Е. (июль 1978 г.). «Синдром Гейсбека: его гематологические, биохимические и гормональные параметры». Ангиология . 29 (7): 520–533. дои : 10.1177/000331977802900703. PMID  686487. S2CID  42326090.
  12. ^ abcdefghi Ли Дж., Аркасой М.О. (июнь 2015 г.). «Клинико-лабораторное обследование больного эритроцитозом». Европейский журнал внутренней медицины . 26 (5): 297–302. дои : 10.1016/j.ejim.2015.03.007. ПМИД  25837692.
  13. ^ Коук I, Леви Л. (июнь 2016 г.). «Плацента при синдроме переливания крови от близнеца к близнецу и последовательности полицитемии при анемии близнецов». Исследования близнецов и генетика человека . 19 (3): 184–190. дои : 10.1017/thg.2016.29. PMID  27098457. S2CID  7376104.
  14. ^ Эберт Б.Л., Банн Х.Ф. (сентябрь 1999 г.). «Регуляция гена эритропоэтина». Кровь . 94 (6): 1864–1877. дои : 10.1182/blood.V94.6.1864. ПМИД  10477715.
  15. ^ ab Перротта С., Нобили Б., Ферраро М., Мильяччо С., Борриелло А., Куччиолла В. и др. (январь 2006 г.). «Зависимая от фон Хиппеля-Линдау полицитемия является эндемической на острове Искья: идентификация нового кластера». Кровь . 107 (2): 514–519. дои : 10.1182/blood-2005-06-2422 . PMID  16210343. S2CID  17065771.
  16. ^ ab Ang SO, Chen H, Hirota K, Gordeuk VR, Jelinek J, Guan Y и др. (декабрь 2002 г.). «Нарушение кислородного гомеостаза лежит в основе врожденной чувашской полицитемии». Природная генетика . 32 (4): 614–621. дои : 10.1038/ng1019. PMID  12415268. S2CID  15582610.
  17. ^ аб Шахани С., Брага-Басария М., Маджио М., Басария С. (сентябрь 2009 г.). «Андрогены и эритропоэз: прошлое и настоящее». Журнал эндокринологических исследований . 32 (8): 704–716. дои : 10.1007/BF03345745. PMID  19494706. S2CID  30908506.
  18. ^ Кваан ХК, Ван Дж (октябрь 2003 г.). «Повышенная вязкость при истинной полицитемии и других аномалиях эритроцитов». Семинары по тромбозам и гемостазу . 29 (5): 451–458. дои : 10.1055/с-2003-44552. ПМИД  14631544.
  19. ^ Уоллах Дж.Б. (2007). Интерпретация диагностических тестов (7-е изд.). Липпенкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-3055-6.
  20. ^ Текущая медицинская диагностика и лечение . МакГроу Хилл Ланге. 2008. с. 438.
  21. ^ Салазар Васкес, BY, Кабралес, П., Цай, А.Г., Джонсон, ПК, и Интальетта, М. (2008). Снижение артериального давления за счет повышения гематокрита за счет удаления эритроцитов, не удаляющих оксид азота. Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии, 38 (2), 135–142. https://doi.org/10.1165/rcmb.2007-0081OC
  22. ^ Теффери А., Ваннукки А.М., Барбуи Т. (январь 2018 г.). «Алгоритм лечения истинной полицитемии 2018». Журнал рака крови . 8 (1): 3. дои : 10.1038/s41408-017-0042-7. ПМК 5802495 . ПМИД  29321547. 
  23. ^ «Полицитемия, первичная семейная и врожденная; PFCP» . ОМИМ .
  24. ↑ Беркеман О (29 сентября 2013 г.). «Малкольм Гладуэлл: «Если мои книги кажутся слишком упрощенными, вам не следует их читать»». Газета «Гардиан» .
  25. ^ Бэйли DM, Дэвис Б. (сентябрь 1997 г.). «Физиологические последствия высотных тренировок для повышения выносливости на уровне моря: обзор». Британский журнал спортивной медицины . 31 (3): 183–190. дои : 10.1136/bjsm.31.3.183. ПМЦ 1332514 . ПМИД  9298550. 
  26. ^ Вайцман Х, Галактерос Ф (2005). «Гемоглобины с высоким сродством к кислороду, приводящие к эритроцитозу. Новые варианты и новые концепции». Гемоглобин . 29 (2): 91–106. дои : 10.1081/HEM-58571. PMID  15921161. S2CID  10609812.
  27. ^ Кралович Р., Прчал Дж. Т. (февраль 2000 г.). «Врожденная и наследственная полицитемия». Современное мнение в педиатрии . 12 (1): 29–34. дои : 10.1097/00008480-200002000-00006. ПМИД  10676771.
  28. ^ Соттас П.Е., Робинсон Н., Фискетто Дж., Долле Дж., Алонсо Дж.М., Соги М. (май 2011 г.). «Распространенность допинга в крови в образцах, взятых у элитных легкоатлетов». Клиническая химия . 57 (5): 762–769. дои : 10.1373/clinchem.2010.156067 . ПМИД  21427381.
  29. ^ abcd Кеохейн С., Макмаллин М.Ф., Харрисон С. (ноябрь 2013 г.). «Диагностика и лечение эритроцитоза» (PDF) . БМЖ . 347 (18 ноября): f6667. дои : 10.1136/bmj.f6667. PMID  24246666. S2CID  1490914.
  30. ^ Перси М.Дж., Чжао К., Флорес А., Харрисон С., Лаппин Т.Р., Максвелл П.Х. и др. (январь 2006 г.). «Семья с эритроцитозом устанавливает роль белка 2 домена пролилгидроксилазы в кислородном гомеостазе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (3): 654–659. дои : 10.1073/pnas.0508423103 . ПМЦ 1334658 . ПМИД  16407130. 
  31. ^ Перси М.Дж., Ферлоу П.В., Бир П.А., Лаппин Т.Р., Макмаллин М.Ф., Ли Ф.С. (сентябрь 2007 г.). «Новая мутация PHD2, связанная с эритроцитозом, предполагает расположение канавки для связывания HIF». Кровь . 110 (6): 2193–2196. doi : 10.1182/blood-2007-04-084434. ЧВК 1976349 . ПМИД  17579185. 
  32. ^ Перси М.Дж., Ферлоу П.В., Лукас Г.С., Ли Икс, Лаппин Т.Р., Макмаллин М.Ф., Ли Ф.С. (январь 2008 г.). «Мутация усиления функции гена HIF2A при семейном эритроцитозе». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (2): 162–168. doi : 10.1056/NEJMoa073123. ПМК 2295209 . ПМИД  18184961. 
  33. ^ Гейл Д.П., Хартен С.К., Рид К.Д., Тадденхэм Э.Г., Максвелл П.Х. (август 2008 г.). «Аутосомно-доминантный эритроцитоз и легочная артериальная гипертензия, связанные с активирующей альфа-мутацией HIF2». Кровь . 112 (3): 919–921. дои : 10.1182/blood-2008-04-153718 . PMID  18650473. S2CID  14580718.
  34. ^ «Истинная полицитемия». Клиника Майо .
  35. ^ Трембле Д., Альперт Н., Тайоли Э., Маскареньяс Дж. (август 2021 г.). «Распространенность необъяснимого эритроцитоза и тромбоцитоза - анализ NHANES». Лейкемия и лимфома . 62 (8): 2030–2033. дои : 10.1080/10428194.2021.1888377. PMID  33645402. S2CID  232078345.
  36. ^ Фулко, CS; Рок, ПБ; Саймерман, А. (2000). «Улучшение спортивных результатов: полезно ли высотное проживание или высотные тренировки?». Авиационная, космическая и экологическая медицина . 71 (2): 162–171. ISSN  0095-6562. ПМИД  10685591.

Внешние ссылки