Фибрин (также называемый фактором Ia ) представляет собой волокнистый неглобулярный белок , участвующий в свертывании крови . Он образуется в результате действия протеазы тромбина на фибриноген , что вызывает его полимеризацию . Полимеризованный фибрин вместе с тромбоцитами образует гемостатическую пробку или сгусток на месте раны.
Когда оболочка кровеносного сосуда повреждена, тромбоциты притягиваются, образуя тромбоцитарную пробку . Эти тромбоциты имеют на своей поверхности рецепторы тромбина , которые связывают молекулы сывороточного тромбина [1] , которые, в свою очередь, преобразуют растворимый фибриноген в сыворотке в фибрин на месте раны. Фибрин образует длинные нити прочного нерастворимого белка, которые связываются с тромбоцитами. Фактор XIII завершает сшивание фибрина, в результате чего он затвердевает и сжимается. Сшитый фибрин образует сетку на пробке тромбоцитов, которая завершает сгусток. Фибрин был открыт [2] Марчелло Мальпиги в 1666 году. [3]
Избыточное образование фибрина вследствие активации каскада свертывания приводит к тромбозу , закупорке сосуда путем агглютинации эритроцитов, тромбоцитов, полимеризованного фибрина и других компонентов. Неэффективная генерация или преждевременный лизис фибрина увеличивает вероятность кровоизлияния .
Дисфункция или заболевание печени может привести к снижению выработки неактивного предшественника фибрина, фибриногена , или к выработке аномальных молекул фибриногена со сниженной активностью ( дисфибриногенемия ). Наследственные нарушения фибриногена (ген переносится на 4-й хромосоме) носят как количественный, так и качественный характер и включают афибриногенемию , гипофибриногенемию , дисфибриногенемию и гиподисфибриногенемию .
Снижение, отсутствие или нарушение функции фибрина может привести к тому, что пациенты станут больными гемофилией .
Фибрин из различных источников животного происхождения обычно гликозилирован двухантенными гликанами , связанными с аспарагином, сложного типа . Разнообразие обнаруживается в степени фукозилирования ядра и в типе связи сиаловой кислоты и галактозы . [4]
Фибрин образуется после отщепления тромбином фибринопептида А (FPA) от альфа-цепей фибриногена, тем самым инициируя полимеризацию фибрина. Двухцепочечные фибриллы образуются посредством ассоциаций конца-среднего домена (D:E), а сопутствующие ассоциации боковых фибрилл и их разветвления создают сгустковую сеть. [5] [6] Сборка фибрина способствует межмолекулярному антипараллельному С-концевому выравниванию пар гамма-цепей, которые затем ковалентно «сшиваются» фактором XIII («плазменная протрансглутаминаза») или XIIIa с образованием «гамма-димеров». Изображение слева представляет собой кристаллическую структуру дабл-d-фрагмента фибрина человека с двумя связанными лигандами. Экспериментальный метод, использованный для получения изображения, представлял собой дифракцию рентгеновских лучей и имел разрешение 2,30 Å. Структура в основном состоит из одиночных альфа-спиралей , показанных красным, и бета-листов, показанных желтым. Две синие структуры представляют собой связанные лиганды . Химическая структура лигандов: ион Ca 2+ , альфа-D-манноза (C 6 H 12 O 6 ) и D-глюкозамин (C 6 H 13 NO 5 ). [7]