stringtranslate.com

Прокаин

Прокаин — местный анестетик группы аминоэфиров . Чаще всего его используют в стоматологических процедурах для обезболивания области вокруг зуба [1] , а также для уменьшения боли при внутримышечной инъекции пенициллина . Из-за повсеместности торгового названия новокаин или новокаин в некоторых регионах прокаин называют общим названием новокаин . Он действует в основном как блокатор натриевых каналов . [2] Сегодня он используется в терапевтических целях в некоторых странах из-за его симпатолитического , противовоспалительного , улучшающего перфузию и улучшающего настроение действия. [3]

Прокаин был впервые синтезирован в 1905 году [4] вскоре после амилокаина . [5] Он был создан химиком Альфредом Эйнхорном , который дал химикату торговое название новокаин, от латинского nov- (что означает «новый») и -caine , распространенного окончания для алкалоидов, используемых в качестве анестетиков. Он был введен в медицинское использование хирургом Генрихом Брауном .

До открытия амилокаина и прокаина кокаин был широко используемым местным анестетиком. [6] Эйнхорн хотел, чтобы его новое открытие использовалось при ампутациях, но для этого хирурги предпочли общую анестезию . Стоматологи, однако, нашли ее очень полезной. [7]

Фармакология

Применение прокаина перед удалением кариозного зуба

Основное применение прокаина — в качестве анестетика.

Помимо использования в качестве стоматологического анестетика, прокаин сегодня используется реже, поскольку существуют более эффективные (и гипоаллергенные ) альтернативы, такие как лидокаин (ксилокаин). Как и другие местные анестетики (такие как мепивакаин и прилокаин ), прокаин является вазодилататором, поэтому его часто вводят совместно с адреналином с целью вазоконстрикции . Вазоконстрикция помогает уменьшить кровотечение, увеличивает продолжительность и качество анестезии, предотвращает попадание препарата в системный кровоток в больших количествах и в целом снижает количество необходимого анестетика. [8] Например, в качестве стоматологического анестетика для лечения корневых каналов требуется больше новокаина, чем для простого пломбирования. [1] В отличие от кокаина , вазоконстриктора, прокаин не обладает эйфорическими и вызывающими привыкание качествами, которые подвергают его риску злоупотребления.

Прокаин, эфирный анестетик, метаболизируется в плазме ферментом псевдохолинэстеразой путем гидролиза в парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая затем выводится почками в мочу .

Инъекция 1% прокаина рекомендована для лечения экстравазационных осложнений, связанных с венепункцией, стероидами и антибиотиками. Она также рекомендована для лечения непреднамеренных внутриартериальных инъекций (10 мл 1% прокаина), поскольку помогает снять боль и сосудистый спазм.

Прокаин — это случайная добавка в запрещенных уличных наркотиках, таких как кокаин. Производители МДМА также используют прокаин в качестве добавки в пропорциях от 1:1 до 10% МДМА с 90% прокаина, что может быть опасно для жизни. [9]

Побочные эффекты

Применение прокаина приводит к угнетению нейронной активности. Угнетение приводит к тому, что нервная система становится гиперчувствительной, вызывая беспокойство и дрожь, что приводит к незначительным или сильным судорогам. [ необходима ссылка ] Исследования на животных показали, что использование прокаина приводит к повышению уровня дофамина и серотонина в мозге. [10] Другие проблемы могут возникать из-за различной индивидуальной переносимости дозировки прокаина. Нервозность и головокружение могут возникать из-за возбуждения центральной нервной системы, что может привести к дыхательной недостаточности при передозировке. Прокаин также может вызывать ослабление миокарда, что приводит к остановке сердца . [11]

Прокаин также может вызывать аллергические реакции, вызывающие у людей проблемы с дыханием, сыпь и отеки. Аллергические реакции на прокаин обычно возникают не в ответ на сам прокаин, а на его метаболит ПАБК. Аллергические реакции на самом деле довольно редки, по оценкам, их частота составляет 1 на 500 000 инъекций. Примерно один из 3000 белых североамериканцев является гомозиготным (т. е. имеет две копии аномального гена) для наиболее распространенной атипичной формы фермента псевдохолинэстеразы [12] [13] и не гидролизует эфирные анестетики, такие как прокаин. Это приводит к длительному периоду высокого уровня анестетика в крови и повышенной токсичности.

Однако некоторые группы населения в мире, такие как община Висья в Индии, обычно имеют дефицит этого фермента. [13]

Синтез

Прокаин можно синтезировать двумя способами.

Синтез прокаина [14] [15]
  1. Первый состоит из прямой реакции этилового эфира 4-аминобензойной кислоты с 2-диэтиламиноэтанолом в присутствии этоксида натрия .
  2. Второй способ заключается в окислении 4-нитротолуола до 4-нитробензойной кислоты, которая далее реагирует с тионилхлоридом , полученный хлорангидрид затем этерифицируется 2-диэтиламиноэтанолом с получением нитрокаина. Наконец, нитрогруппа восстанавливается путем гидрирования над катализатором никелем Ренея .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Как долго длится онемение после стоматолога?". Medical News Today. 22 мая 2018 г. Получено 14 июля 2020 г.
  2. ^ "Прокаин (DB00721)". DrugBank . 2009-06-23.
  3. ^ Хан-Годефруа JD (2011). «Прокаиновая перезагрузка: Ein Therapiekonzept zur Behandlung chronischer Erkrankungen» [Прокаиновая перезагрузка: концепция терапии для лечения хронических заболеваний]. Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin [ Швейцарский журнал интегративной медицины ] (на немецком языке). 23 (5): 291–6. дои : 10.1159/000332021 .
  4. ^ Ritchie JM, Greene NM (1990). "Местные анестетики" . В Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P (ред.). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (8-е изд.). Нью-Йорк: Pergamon Press. стр. 311. ISBN 0-08-040296-8.
  5. ^ Minard R (18 октября 2006 г.). «Подготовка местного анестетика, бензокаина, с помощью реакции этерификации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 июля 2011 г. . Получено 10 марта 2011 г. . Адаптировано из Introduction to Organic Laboratory Techniques: A Microscale Approach , Pavia, Lampman, Kriz & Engel, 1989.
  6. ^ Ruetsch YA, Böni T, Borgeat A (август 2001 г.). «От кокаина до ропивакаина: история местных анестетиков». Current Topics in Medicinal Chemistry . 1 (3): 175–82. doi :10.2174/1568026013395335. PMID  11895133.
  7. ^ Друкер П. (май 1985 г.). «Дисциплина инноваций». Harvard Business Review . 3 (3): 68. PMID  10272260.
  8. ^ Sisk AL (1992). «Вазоконстрикторы в местной анестезии в стоматологии». Anesthesia Progress . 39 (6): 187–93. PMC 2148619. PMID 8250339  . 
  9. ^ «Прокаин». ecstasydata.org .
  10. ^ Саваки К, Кавагучи М (ноябрь 1989). «Некоторые корреляции между судорогами, вызванными прокаином, и моноаминами в спинном мозге крыс». Японский журнал фармакологии . 51 (3): 369–76. doi : 10.1254/jjp.51.369 . PMID  2622091.
  11. ^ "Официальная информация FDA о новокаине". drugs.com . Август 2007 г.
  12. ^ Ombregt L (2013). «Прокаин: принципы лечения». Система ортопедической медицины (3-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 83–115. doi :10.1016/B978-0-7020-3145-8.00005-3. ISBN 978-0-7020-3145-8.
  13. ^ ab "Бутирилхолинэстераза". OMIM . Получено 4 сентября 2015 г. .
  14. ^ Эйнхорн А, Фидлер К, Ладиш С, Ульфельдер Э (1909). «Уэбер п-аминобензоэнзауреалкаминэстер». «Анналы химии» Юстуса Либиха . 371 (2): 142–161. дои : 10.1002/jlac.19093710204.
  15. ^ Einhorn A Höchst Ag , патент США 812 554 ; DE 179627, "Verfahren zur Darstellung von p-AminoBenzoësäureaalkaminestern [Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты]", опубликовано 11 декабря 1906 г., передано Höchst AM  ; DE 194748, "Verfahren zur Darstellung von p-AminoBenzoësäureaalkaminestern [Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты]", опубликовано 28 января 1908 г., передано Höchst AM , дополнение к DE 179627. 

Дальнейшее чтение