stringtranslate.com

Пропилгекседрин

Пропилгекседрин , обычно продаваемый под торговой маркой Benzedrex , представляет собой алкиламин, в основном используемый в качестве местного назального деконгестанта . [1] Его основными показаниями являются облегчение заложенности носа, вызванной простудой , аллергией и аллергическим ринитом . [2] Пропилгекседрин впервые был использован в медицине в 1949 году с выпуском Benzedrex компанией Smith, Kline & French , и с тех пор он используется, в основном, в Соединенных Штатах. [3]

Медицинское применение

Пропилгекседрин используется для лечения острой заложенности носа, связанной с простудой , аллергией и сенной лихорадкой . Для заложенности носа дозировка указана как четыре ингаляции (две ингаляции в ноздрю) каждые два часа для взрослых и детей в возрасте 6–12 лет. Каждая ингаляция доставляет от 0,4 до 0,5 миллиграмма (от 400 до 500 мкг ) в 800 миллилитрах воздуха. [4] [2] [5] Использование не должно превышать трех дней. [2]

Исторически он также использовался для снижения веса в виде пероральных таблеток в дозе 25 миллиграммов. [6] [7] В настоящее время ни в одной стране не одобрены препараты, содержащие пропилгекседрин, для снижения веса примерно с 1976 года. [8]

Противопоказания

Пропилгекседрин не следует применять, если человек принимал ИМАО в течение последних 14 дней или принимает их в настоящее время. [2]

В отличие от других местных противоотечных средств , пропилгекседрин не требует предупреждения о его применении у лиц с гипертонией. [9]

Пропилгекседрин не рекомендуется применять лицам младше шести лет. [10] Зарегистрирован по крайней мере один случай случайного отравления в результате доступа ребенка к продукту пропилгекседрина. [11]

Побочные эффекты

При использовании в качестве ингалятора наиболее распространенными побочными эффектами, о которых предупреждают для пропилгекседрина, являются временный дискомфорт (например, покалывание или жжение) или обратный застой . [2] Совместное использование ингаляторов пропилгекседрина может привести к распространению инфекции. [2] Возникновение этих побочных эффектов встречается редко, поскольку пропилгекседрин, как правило, признан безопасным и эффективным . [12] Однако использование продуктов пропилгекседрина способами, не предусмотренными их маркировкой, может привести к серьезным побочным эффектам, которые обычно не встречаются в терапевтических условиях. [13] [14] [15] Последствиями неправильного использования продуктов пропилгекседрина могут быть госпитализация, инвалидность или даже смерть. [12] Органы общественного здравоохранения, такие как FDA, рекомендовали использовать продукты пропилгекседрина только способами, указанными на их этикетке. [12]

Передозировка

Сообщения о передозировках пропилгекседрином были задокументированы, но они редки. [16] Большинство случаев передозировок, приписываемых пропилгекседрину, были результатом неправильного использования продукта пропилгекседрина способом, не предусмотренным его маркировкой для (немедицинских) рекреационных целей . [13] Как отмечает FDA , наиболее распространенными симптомами передозировки пропилгекседрина являются следующие: «...[Б]ыстрый сердечный ритм, возбуждение, высокое кровяное давление, боль в груди, тремор, галлюцинации, бред, спутанность сознания, тошнота и рвота». [ 13] Использование продуктов пропилгекседрина способами, не соответствующими их маркировке, в некоторых случаях оказалось смертельным. [17] [18] Продукты пропилгекседрина считаются безопасными и эффективными, если используются по назначению. [13] Независимо от этого, в случае подозрения на передозировку следует обратиться за медицинской помощью. [19]

Взаимодействия

Большинство взаимодействий пропилгекседрина с другими лекарствами связаны с его способностью сужать кровеносные сосуды. Наиболее серьезное взаимодействие пропилгекседрина происходит с ингибиторами моноаминоксидазы , которые противопоказаны. [2] Ингибиторы моноаминоксидазы используются, хотя и нечасто, в качестве антидепрессанта. [20] Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении пропилгекседрина одновременно с другими лекарствами.

Фармакология

Механизм действия

Пропилгекседрин действует в основном как адренергический агонист при использовании в терапевтических дозах в форме ингалятора. [21] Это сужает кровеносные сосуды в носу и уменьшает отек; тем самым он снимает заложенность носа . [22] В более высоких дозах пропилгекседрин влияет на центральную нервную систему как агент, высвобождающий норадреналин-дофамин . [23] Пропилгекседрин, вероятно, оказывает такие эффекты аналогично родственным алкиламинам, таким как циклопентамин , метилгексанамин и туаминогептан . [24] [25] [26] Кроме того, пропилгекседрин дополнительно высвобождает моноамины через агонизм TAAR1 и ингибирование VMAT2 . [21] Пропилгекседрин также проявляет антигипотензивные эффекты. [27]

Фармакокинетика

Метаболизм пропилгекседрина [28]

Пропилгекседрин подвергается метаболизму посредством N-деметилирования, C-окисления, N-окисления, дегидрирования и гидролиза с образованием различных метаболитов, таких как норпропилгекседрин , циклогексилацетоксим, циклогексилацетон и 4-гидроксипропилгекседрин. [28]

Химия

Гидрохлоридная соль пропилгекседрина. Не совсем коричневый цвет дает начало сленговому термину для этой соли: «арахисовое масло». [29]

Свободное основание пропилгекседрина представляет собой летучую маслянистую жидкость при комнатной температуре. Медленное испарение свободного основания пропилгекседрина позволяет вводить его посредством ингаляции. [30] Испарение свободного основания также объясняет ограниченный срок хранения ингаляторов пропилгекседрина. Многие соли пропилгекседрина являются стабильными, прозрачными или грязно-белыми кристаллическими веществами, которые легко растворяются в воде. [31]

Пропилгекседрин по химической структуре похож на фенилэтиламины . Фенилэтиламины и замещенные фенэтиламины встречаются в ядре многих следовых аминов и симпатомиметических препаратов . Главное отличие — наличие алициклической циклогексильной группы вместо ароматической фенильной группы фенэтиламина .

Пропилгекседрин — хиральное соединение. Активный ингредиент, содержащийся в ингаляторах Бензедрекс, — это рацемический ( RS )-пропилгекседрин в виде свободного основания. [4] ( S )-Пропилгекседрин, также известный как левопропилгекседрин , считается более биологически активным изомером из двух. [27] Правовращающий аналог, который в основном не используется, — это декстропропилгекседрин .

Синтез

Пропилгекседрин можно синтезировать из циклогексилацетона посредством восстановительного аминирования промежуточного имина над амальгамой алюминия и ртути в присутствии источника водорода. [32]

Однако пропилгекседрин чаще всего получают путем каталитического гидрирования метамфетамина над катализатором Адамса . Это преобразует фенильное кольцо метамфетамина в циклогексильную часть . [ 33 ]

Обнаружение в биологических жидкостях

Из-за своей структуры введение пропилгекседрина может привести к ложноположительным результатам на производные фенэтиламина в анализах мочи. [34] Пропилгекседрин можно дифференцировать при дальнейшем анализе. [35]

История

Медицинское использование пропилгекседрина в качестве противоотечного средства возникло из-за желания найти более безопасные альтернативы предыдущим средствам. [3] После поиска такого средства доктор Гленн Э. Уллиот запатентовал пропилгекседрин как противоотечное средство в 1948 году. Этот патент был выдан в пользу Smith, Kline & French . [36] Перед тем, как он был продан на национальном уровне в Соединенных Штатах, пропилгекседрин прошел рыночные испытания в Калифорнии. Эти рыночные испытания начались 15 июля 1949 года. [37] Пропилгекседрин (под торговой маркой Benzedrex) был впервые представлен в межгосударственной торговле 4 августа 1949 года. [38]

Ранний ингалятор Бензедрекс, около  1950-х годов, произведенный Smith, Kline & French , в названии которого есть синоним «1-циклогексил-2-метиламинопропан».

Вскоре, в 1956 году, последовало одобрение на использование в Соединенном Королевстве. [16] Позже, в 1998 году, было получено одобрение на использование в Канаде. [39] В 2023 году компания BF Ascher & Co. уменьшила количество пропилгекседрина в ингаляторе Benzedrex с исторических 250 миллиграммов до 175 миллиграммов. [40]

Барбексаклон, противосудорожный препарат, содержащий пропилгекседрин, использовался в Турции до его изъятия с рынка в 2009 году. Бывшая ниша барбексаклона в турецкой медицине теперь в значительной степени занята леветирацетамом . [ 41]

Производство

Производство продуктов пропилгекседрина для терапевтического использования обычно осуществляется на основе руководств, установленных в правительственных постановлениях и фармакопейных монографиях. [42] [5]

Незаконное производство или утечка пропилгекседрина подпольными химиками для использования в качестве рекреационного наркотика были задокументированы в научной литературе. [35] Подобно тому, как опиоиды производятся подпольно для рекреационного использования, маловероятно, что пропилгекседрин, произведенный подпольными химиками, соответствует стандартам чистоты, подлинности и крепости, требуемым для терапевтических продуктов. [43]

Общество и культура

Правовой статус

Международный контроль

Пропилгекседрин был помещен под международный контроль Конвенцией о психотропных веществах в 1985 году. Это действие было отменено в 1991 году. [44]

Австралия

Пропилгекседрин является веществом S4 в Австралии . [45]

Бразилия

Пропилгекседрин является веществом класса B1 в Бразилии . [46]

Канада

Пропилгекседрин долгое время числился в списке веществ V в Канаде . [47] В 2022 году этот статус изменился, и с тех пор пропилгекседрин был выведен из-под контроля в соответствии с Законом о контролируемых лекарственных средствах и веществах . [48]

Германия

Пропилгекседрин регулируется как рецептурный препарат в Германии . [49] Первоначально продукты пропилгекседрина (а именно Обезин) были доступны без рецепта. Однако это изменилось в 1970-х годах, и теперь пропилгекседрин регулируется как рецептурный препарат в Германии. [8]

Великобритания

Ранее это было вещество класса C в Соединенном Королевстве, но в 1995 году его отменили. [50] Пропилгекседрин использовался в рекреационных целях в течение короткого периода в 1970-х годах после ужесточения государственного регулирования более ранних противоотечных средств из-за их неправильного использования. [51]

Соединенные Штаты

4 апреля 1988 года пропилгекседрин был обозначен как контролируемое вещество ( Список V ) в Соединенных Штатах . [52] Это было сделано для того, чтобы удовлетворить требования США по соблюдению международного договора. Однако в 1991 году это действие было отменено, и пропилгекседрин был выведен из-под контроля в соответствии с Законом о контролируемых веществах. Это было основано на мнении Управления по борьбе с наркотиками о том, что пропилгекседрин не требует контроля. [53] С тех пор это вещество остается нерегулируемым в соответствии с Законом о контролируемых веществах в Соединенных Штатах. Кроме того, в соответствии с правилами DEA , некоторые ингаляторы Benzedrex специально освобождены от Закона о контролируемых веществах. [54] [55] Пропилгекседрин остается регулируемым в соответствии с законами нескольких штатов США. К этим штатам относятся штаты Аляска, [56] Аризона, [57] Флорида, [58] Джорджия, [59] Айдахо, [60] Канзас, [61] и Род-Айленд. [62]

Использование в рекреационных целях

Несколько учреждений общественного здравоохранения (особенно в Соединенных Штатах) предостерегали от рекреационного использования пропилгекседрина и рекомендовали использовать его только в соответствии с указаниями на этикетке продукта; тем не менее, в литературе еще в 1959 году сообщалось, что продукты пропилгекседрина использовались в рекреационных целях. [6] Рекреационное использование потенциально смертельно, его риски увеличиваются при введении вещества посредством инъекций, а неблагоприятные эффекты рекреационного пропилгекседрина более серьезны по сравнению с родственными веществами. [63] [64] Нежелательные побочные эффекты пропилгекседрина в рекреационных дозах менее переносимы по сравнению с другими веществами, которые вызывают аналогичные эффекты; следовательно, пропилгекседрин менее желателен для рекреационного использования. [19] [65] [17] Тот факт, что пропилгекседрин менее эффективен, чем сопоставимые вещества, также ограничивает рекреационное использование. [66] [67] Даже в районах с распространенным употреблением психоактивных веществ употребление пропилгекседрина было отмечено как незначительное. [16] Сообщалось о рекреационном использовании назальных деконгестантов, [65] [68] анорексигенных [6] и противосудорожных препаратов [69] . Рекреационное использование продуктов пропилгекседрина растет с начала 2000-х годов. [23]

В 2021 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило следующее предупреждение [13] относительно рекреационного использования продуктов пропилгекседрина способами, не соответствующими их маркировке:

«...[З]аболевание и неправильное использование безрецептурного (OTC) назального деконгестанта пропилгекседрина может привести к серьезному вреду, такому как проблемы с сердцем и психическим здоровьем. Некоторые из этих осложнений, которые включают учащенный или ненормальный сердечный ритм, высокое кровяное давление и паранойю, могут привести к госпитализации, инвалидности или смерти... Пропилгекседрин безопасен и эффективен при использовании по назначению».

В том же году Индийская служба здравоохранения опубликовала следующее заявление [14] относительно рекреационного использования продуктов пропилгекседрина:

«Используйте пропилгекседрин только в соответствии с инструкциями на этикетке. Не используйте его иными способами, кроме как путем ингаляции. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, позвонив в [службу экстренной помощи] или в токсикологический центр ... если кто-либо, принимающий пропилгекседрин, испытывает [следующее.] [Этими следующими реакциями являются] [сильная тревога или возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации или паранойя[,] [учащенное сердцебиение или ненормальный сердечный ритм[,] [или] [боль или стеснение в груди[.]»

Год спустя, в 2022 году, армия США опубликовала следующее руководство [15] по пропилгекседрину. В руководстве говорится, что рекреационное использование пропилгекседрина недопустимо для военнослужащих, может подвергнуть участников дисциплинарным мерам и несет в себе потенциально смертельные риски:

«При применении дисциплинарного взыскания к члену организации за подозрение в употреблении любого наркотика важно проконсультироваться с [юрисконсультом] о том, как действовать, [согласно Управлению по сокращению спроса на наркотики]... Это особенно важно, когда доказательства, подтверждающие дисциплинарное взыскание, состоят из научных отчетов и данных, которые могут потребовать особой помощи в их интерпретации. В случаях, связанных с [пропилгекседрином], настоятельно рекомендуется юридическая консультация».

Короче говоря, Управление по контролю за продуктами и лекарствами , Служба здравоохранения индейцев и Армия США советуют гражданам не использовать продукты с пропилгекседрином в рекреационных целях.

Экономика

Пропилгекседрин под торговой маркой Benzedrex продается в Интернете такими розничными продавцами, как Amazon , eBay и Walmart . [4] Пропилгекседрин продавался в некоторых странах как анорексигенное средство или как часть противосудорожного препарата; однако такие продукты не продаются свободно потребителям и требуют рецепта врача.

Названия брендов

Бензедрекс ингалятор

Ингалятор Бензедрекс, ок.  2023 г. , производитель BF Ascher & Co.

Пропилгекседрин, как назальный деконгестант, в настоящее время продается под торговой маркой Benzedrex. Название Benzedrex изначально было зарегистрировано Smith, Kline & French в 1944 году. [70] Бренд был передан Menley James Laboratories (через дочернюю компанию NuMark Laboratories) в 1990 году и окончательно приобретен BF Ascher & Co. в 1998 году. [71] [72]

Ингалятор Дристан

Ингалятор марки Dristan, около  1966 г. , произведен Whitehall Laboratories

Пропилгекседрин также продавался в форме ингалятора компанией Whitehall Laboratories (Wyeth) под торговой маркой Dristan в качестве ингалятора. [73] В январе 1966 года пропилгекседрин заменил мефентермин в качестве активного ингредиента в продукте. [74] С тех пор ингалятор Dristan был снят с производства. Кроме того, в 2009 году Wyeth была приобретена компанией Pfizer. Все продукты, в настоящее время продаваемые под торговой маркой Dristan , производятся компанией Foundation Consumer Brands; Foundation Consumer Brands приобрела бренд Dristan в 2020 году. [75] Сама компания Foundation Consumer Brands принадлежит Kelso & Company .

Обесин

Футляр для таблеток Обезин, ок.  1974 г. , производитель Fahlberg-List

Пропилгекседрин также использовался в Европе в качестве средства для подавления аппетита под торговым названием Обезин. [37] Обезин упоминается в литературе, датируемой 1950-ми годами. [11] [6] Обезин производился компанией Fahlberg-List в Восточной Германии с 1958 по 1976 год. Прекращение производства Обезина стало результатом ужесточения нормативных ограничений на безрецептурные аноректики . Эти ограничения начали вводиться в 1974 году . [8] Сама компания Fahlberg-List распалась в 1995 году.

Малязин

Малиазин ( Барбексаклон ) картонная коробка, ок.  2002 г. , производитель Knoll Pharmaceuticals

Пропилгекседрин является компонентом противосудорожного препарата барбексаклон . Его S -изомер ( левопропилгекседрин или L -пропилгекседрин) связан с фенобарбиталом с целью компенсации седации , вызванной барбитуратами . [37] Барбексаклон был известен под торговой маркой Малиазин, выпускаемой Abbott Laboratories , еще в 1965 году. [76] [77] Малиазин также производился Knoll Pharmaceuticals ; Knoll — это компания, приобретенная Abbott Laboratories . В 2010 году Abbott прекратила продажу своего препарата барбексаклон во многих странах. [78]

Событие

Левопропилгекседрин (более активный оптический изомер пропилгекседрина) использовался как средство для подавления аппетита под торговой маркой Eventin. Использование Eventin было задокументировано еще в 1958 году. [79]

Ссылки

  1. ^ «Простуда, кашель, аллергия, бронходилататоры и противоастматические лекарственные средства для безрецептурного использования у людей». FDA . 7 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 г. Получено 5 июля 2023 г.
  2. ^ abcdefg "BENZEDREX 09-19-2014- пропилгекседрин ингалянт". Daily Med . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. Получено 15 июля 2023 г.
  3. ^ ab Schwarez J. "Sniffing Benzedrine Inhalers". Office for Science and Society . McGill University . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. . Получено 15 июля 2023 г. .
  4. ^ abc "Benzedrex Inhaler". BF Ascher and Company . Архивировано из оригинала 8 июля 2023 г. Получено 8 июля 2023 г.
  5. ^ ab "USP Monographs: Propylhexedrine Inhalant". Фармакопея США . Архивировано из оригинала 27 декабря 2023 г. Получено 27 декабря 2023 г.
  6. ^ abcd Rose W (сентябрь 1959 г.). «Arzneimittelsurcht durch Mißbrauch von sogenannten Appetitzüglern (Obesin)». Archiv für Toxikologie (на немецком языке). 17 (5): 331–335. Бибкод : 1959ArTox..17..331R. дои : 10.1007/BF00577633. ISSN  1432-0738. S2CID  31539217.
  7. ^ Docherty JR (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 606–622. doi :10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527. PMID 18500382  . 
  8. ^ abc Зима E (1976). «Bemerkungen zu Drogenmißbrauch und -abhängigkeit vom Amphetamin- Typ unter besonderer Berücksichtigung des Amphetaminils (Aponeuron (R))» [Комментарии о злоупотреблении наркотиками амфетаминового ряда и зависимости с особым упоминанием амфетаминила (Aponeuron)]. Психиатрия, неврология и медицинская психология (на немецком языке). 28 (9): 513–525. ISSN  0033-2739. JSTOR  45253962.
  9. ^ Terrie YC (20 декабря 2017 г.). «Деконгестанты и гипертония: как сделать правильный выбор при выборе безрецептурных препаратов». Pharmacy Times . Декабрь 2017 г. Heart Health. 83. Архивировано из оригинала 30 января 2023 г. Получено 13 ноября 2023 г.
  10. ^ "Propylhexedrine". www.mskcc.org . Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 года . Получено 16 июля 2023 года .
  11. ^ ab Polster H (февраль 1965 г.). «Über eine Vergiftung mit dem Appetitzügler Propylhexedrin «Obesin», bei einem 3 Ährigen Kinde» [Об отравлении 3-летнего ребенка препаратом для подавления аппетита пропилгекседрином «Обезин». Archiv für Toxikologie (на немецком языке). 20 (5): 271–273. дои : 10.1007/BF00577551. PMID  14272412. S2CID  19812917.
  12. ^ abc "Бензедрекс (пропилгекседрин): Сообщение о безопасности препарата". FDA . 25 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 7 августа 2023 г. Получено 16 июля 2023 г.
  13. ^ abcde Центр оценки и исследования лекарственных средств (15 апреля 2021 г.). «FDA предупреждает, что злоупотребление и неправильное использование назального деконгестанта пропилгекседрина наносит серьезный вред». FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 23 февраля 2023 г. . Получено 8 июля 2023 г. .
  14. ^ ab "Злоупотребление и неправильное использование назального деконгестанта пропилгекседрина наносит серьезный вред". Национальный комитет по фармации и терапии . Индийская служба здравоохранения . 2021. Архивировано из оригинала 28 мая 2023 года . Получено 3 ноября 2023 года .
  15. ^ ab Parrish A (26 октября 2022 г.). «FDA выпускает руководство по злоупотреблению наркотиками». Армия США . Архивировано из оригинала 30 ноября 2022 г. Получено 13 ноября 2023 г.
  16. ^ abc Smith DE, Wesson DR, Sees KL, Morgan JP (1 октября 1988 г.). «Эпидемиологический и клинический анализ злоупотребления пропилгекседрином в Соединенных Штатах». Журнал психоактивных препаратов . 20 (4): 441–442. doi :10.1080/02791072.1988.10472514. PMID  2907528.
  17. ^ ab Sturner WQ, Spruill FG, Garriott JC (июль 1974 г.). «Два смертельных случая, связанных с пропилгекседрином: пересмотр бензедрина». Журнал судебной экспертизы . 19 (3): 572–574. doi :10.1520/JFS10213J. PMID  4137337.
  18. ^ "Рост злоупотреблений назальными ингаляторами беспокоит чиновников". The New York Times . 22 сентября 1985 г. стр. 34. ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 30 августа 2023 г. Получено 30 августа 2023 г.
  19. ^ ab "Propylhexedrine (Benzedrex)". National Capital Poison Control . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. Получено 16 июля 2023 г.
  20. ^ "Ингибиторы моноаминоксидазы". Mayo Clinic . Получено 15 мая 2024 г.
  21. ^ ab "Propylhexedrine". DrugBank . Архивировано из оригинала 15 марта 2012 г. Получено 8 июля 2023 г.
  22. ^ "Decongestants". Национальная служба здравоохранения . 18 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 г. Получено 9 августа 2023 г.
  23. ^ ab Teja N, Dodge CP, Stanciu CN (октябрь 2020 г.). «Злоупотребление, токсикология и возрождение пропилгекседрина: отчет о случае и обзор литературы». Cureus . 12 (10): e10868. doi : 10.7759/cureus.10868 . PMC 7652022 . PMID  33178521. 
  24. ^ Small C, Cheng MH, Belay SS, Bulloch SL, Zimmerman B, Sorkin A и др. (август 2023 г.). «Алкиламиновый стимулятор 1,3-диметиламиламин демонстрирует субстратно-подобную регуляцию функции и локализации транспортера дофамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 386 (2): 266–273. doi :10.1124/jpet.122.001573. PMC 10353075 . PMID  37348963. 
  25. ^ Schmidt JL, Fleming WW (июль 1964). «Несимпатомиметический эффект циклопентамина и бета-меркаптоэтиламина в подвздошной кишке кролика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 145 : 83–86. PMID  14209515.
  26. ^ Деликадо Э.Г., Фидеу, доктор медицины, Мирас-Португалия, М.Т., Пурриас Б., Аунис Д. (август 1990 г.). «Влияние туамина, гептаминола и двух аналогов на поглощение и высвобождение катехоламинов в культивируемых хромаффинных клетках». Биохимическая фармакология . 40 (4): 821–825. дои : 10.1016/0006-2952(90)90322-c. ПМИД  2386550.
  27. ^ ab Lands AM, Nash VL (апрель 1947). «Фармакологическая активность гидрохлорида N-метил-бета-циклогексил-изопропиламина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 89 (4): 382–385. PMID  20295519.
  28. ^ ab Midha KK, Beckett AH, Saunders A (октябрь 1974 г.). «Идентификация основных метаболитов пропилгекседрина in vivo (у человека) и in vitro (у морской свинки и кролика)». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 4 (10): 627–635. doi :10.1080/00498257409169765. PMID  4428789.
  29. ^ Schaiberger PH, Kennedy TC, Miller FC, Gal J, Petty TL (август 1993 г.). «Легочная гипертензия, связанная с длительным вдыханием «крутого» метамфетамина». Chest . 104 (2): 614–616. doi :10.1378/chest.104.2.614. PMID  8101799.
  30. ↑ Патент США № 4095596, Грейсон М., «Назальный ингалятор», выдан 20 июня 1978 г., передан Smithkline Corp. 
  31. ^ Mancusi-Ungaro HR, Decker WJ, Forshan VR, Blackwell SJ, Lewis SR (1983). «Повреждения тканей, связанные с парентеральным злоупотреблением пропилгекседрином». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 21 (3): 359–372. doi :10.1097/00005373-198307000-00114. PMID  6144800.
  32. ^ Ледницер Д., Митчер Л. А. (1977). Органическая химия синтеза лекарств . Том 1. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Wiley. стр. 37. ISBN 978-0-471-52141-9.
  33. ^ Zenitz BL, Macks EB, Moore ML (май 1947). «Получение некоторых первичных и вторичных бета-циклогексилалкиламинов». Журнал Американского химического общества . 69 (5): 1117–1121. doi :10.1021/ja01197a039. PMID  20240502.
  34. ^ Thurman EM, Pedersen MJ, Stout RL, Martin T (1992). «Отличие симпатомиметических аминов от амфетамина и метамфетамина в моче с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии». Журнал аналитической токсикологии . 16 (1): 19–27. doi :10.1093/jat/16.1.19. PMID  1640694.
  35. ^ ab Johnson P, Briner RC (октябрь 1992 г.). «Подпольная лаборатория по извлечению пропилгекседрина из ингаляторов бензедрекса». Журнал Ассоциации подпольных лабораторных исследователей-химиков . 2 (4): 25–28. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 г.
  36. ↑ US 2454746A, Ullyot GE, «Циклогексилалкиламины», выдан 23 ноября 1948 г., передан Smith Kline and French Laboratories Ltd. 
  37. ^ abc Wesson DR (июнь 1986). «Пропилгексдрин». Наркотическая и алкогольная зависимость . 17 (2–3): 273–278. doi :10.1016/0376-8716(86)90013-X. PMID  2874970.
  38. ^ Грант Г (4 августа 1949 г.). «Продление замечаний представителя Гранта по HR 2969 — ингаляторы Bezedrine» (PDF) . Govinfo.gov . Том 95 Выпуск 15. Правительственное издательство . стр. A5052. Архивировано (PDF) из оригинала 29 октября 2023 г. . Получено 29 октября 2023 г. — через Congressional Record .
  39. ^ "Propylhexedrine - NAPRA". (Канадский) Национальная ассоциация органов регулирования фармации . Архивировано из оригинала 15 июля 2023 г. Получено 15 июля 2023 г.
  40. ^ "BENZEDREX- propylhexedrine inhalant (23.06.2023)". Daily Med . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 30 октября 2023 г. Получено 30 октября 2023 г.
  41. ^ Bolukbasi F, Delil S, Bulus E, Senturk A, Yeni N, Karaagac N (сентябрь 2013 г.). «Конец эры барбексаклона: опыт отмены лечения». Эпилептические расстройства . 15 (3): 311–313. doi :10.1684/epd.2013.0605. PMID  23981808. S2CID  39112148.
  42. ^ "Federal Register Vol. 41, No. 176" (PDF) . Правительственное издательство . 9 сентября 1976 г. стр. 38402. Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2023 г.
  43. ^ Collier R (сентябрь 2013 г.). «Уличные версии опиоидов более мощные и опасные». CMAJ . 185 (12): 1027. doi :10.1503/cmaj.109-4535. PMC 3761004 . PMID  23836854. 
  44. ^ "Expert Committee on Drug Dependence's Twenty-Seventh Report" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Expert Committee on Drug Dependence. 28 сентября 1990 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2023 г. . Получено 3 июля 2023 г. .
  45. ^ "Товары терапевтического назначения (Стандарт ядов — июнь 2024 г.)". Правительство Австралии . Архивировано из оригинала 13 августа 2024 г. Получено 13 августа 2024 г.
  46. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  47. ^ "Erowid Propylhexedrine (Benzedrex) Vault : Law". Erowid . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. Получено 15 июля 2023 г.
  48. ↑ Правительство Канады PW (31 августа 2022 г.). «Canada Gazette, часть 2, том 156, номер 18: Приказ о внесении изменений в Приложение V к Закону о контролируемых наркотиках и веществах (новые прекурсоры фентанила)». Canada Gazette . Архивировано из оригинала 31 марта 2024 г. Получено 31 марта 2024 г.
  49. ^ "Anlage 1 AMVV - Einzelnorm" . Бундестаг . Архивировано из оригинала 30 ноября 2015 года . Проверено 16 июля 2023 г.
  50. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (изменение) Приказ 1995 года". Управление информации государственного сектора. Архивировано из оригинала 7 августа 2023 года . Получено 15 июня 2009 года .
  51. ^ Wilson A (23 марта 2016 г.). «Полный запрет на наркотики необходим, но не решит более масштабную проблему – как я знаю по личному опыту». The Conversation . Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 г. . Получено 19 ноября 2023 г.
  52. ^ Lawn J (4 апреля 1988 г.). «Списки контролируемых веществ: размещение пропилгекседрина и пировалерона в Списке V» (PDF) . Isomer Design . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2022 г. . Получено 9 июля 2022 г. .
  53. ^ Bonner R (3 декабря 1991 г.). «Списки контролируемых веществ: выведение пропилгекседрина из-под контроля» (PDF) . Isomer Design . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2022 г. . Получено 9 июля 2022 г. .
  54. ^ "Sec. 1308.22 Исключенные вещества". Свод федеральных правил . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 31 мая 2023 г. Получено 30 мая 2023 г.
  55. ^ Haislip G (11 января 1989 г.). «Исключенные ненаркотические безрецептурные вещества» (PDF) . Федеральный реестр . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала (PDF) 27 июня 2023 г. . Получено 26 июня 2023 г. .
  56. ^ "2014 Alaska Statutes :: Title 11 - Criminal Law :: Chapter 11.71 - Controlled Substances :: Article 02 - Standards and Schedules :: Sec. 11.71.180 Schedule VA". Justia Law . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Получено 22 декабря 2023 года .
  57. ^ "2005 Arizona Revised Statutes - :: Revised Statutes §13-3401 Definitions". Justia Law . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Получено 22 декабря 2023 года .
  58. ^ "2011 Florida Statutes :: TITLE XLVI — CRIMES :: Chapter 893 — Drug Abuse Prevention and Control :: 893.03 — Standards and schedules". Justia Law . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Получено 22 декабря 2023 года .
  59. ^ "2022 Georgia Code :: Title 16 - Crimes and Offenses :: Chapter 13 - Controlled Substances :: Article 2 - Regulation of Controlled Substances :: Part 1 - Lists, Freneses, and Penalties :: § 16-13-29.1. Nonnarcotic Substances Excluded From Lists of Controlled Substances". Justia Law . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 г. Получено 22 декабря 2023 г.
  60. ^ "2010 Idaho Code :: Title 37 Food, Drugs, and Oil :: Chapter 27 Uniform Controlled Substances :: Article Ii :: 37-2713 Schedule V." Justia Law . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Получено 22 декабря 2023 года .
  61. ^ "2017 Kansas Statutes :: Глава 65 Здравоохранение :: Статья 41 Контролируемые вещества :: 65-4113 Вещества, включенные в список V." Justia Law . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 года . Получено 22 декабря 2023 года .
  62. ^ "2021 Rhode Island General Laws :: Title 21 - Food and Drugs :: Chapter 21-28 - Uniform Controlled Substances Act :: Section 21-28-2.08 - Contents of Schedules". Justia Law . Архивировано из оригинала 22 декабря 2023 г. . Получено 22 декабря 2023 г. .
  63. ^ Fornazzari L, Carlen PL, Kapur BM (ноябрь 1986 г.). «Внутривенное злоупотребление пропилгекседрином (Бензедрексом) и риск дисфункции ствола мозга у молодых взрослых». Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 13 (4): 337–339. doi : 10.1017/S0317167100036696 . PMID  2877725.
  64. ^ Holler JM, Vorce SP, McDonough-Bender PC, Magluilo J, Solomon CJ, Levine B (январь 2011 г.). «Смерть от токсичности лекарств, включающая пропилгекседрин и митрагинин». Журнал аналитической токсикологии . 35 (1): 54–59. doi : 10.1093/anatox/35.1.54 . PMID  21219704.
  65. ^ ab Anderson ED (май 1970). "Пропилгекседриновый (бензедрексовый) психоз". The New Zealand Medical Journal . 71 (456): 302. PMID  5270979. S2CID  30786926.
  66. ^ Купер Д. ""Будущие синтетические наркотики, вызывающие злоупотребление"". Erowid . Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 9 августа 2023 года . Получено 9 августа 2023 года .
  67. ^ Гэрриотт Дж. К. (1975). «Редакционная статья: Пропилгексадрин — новый опасный наркотик?». Клиническая токсикология . 8 (6): 665–666. doi :10.3109/15563657508990092. PMID  6189.
  68. ↑ Curry B (5 сентября 1985 г.). «Злоупотребление потенциально смертельным назальным ингалятором с помощью инъекций называется широко распространенным». LA Times . Архивировано из оригинала 9 мая 2021 г. Получено 7 сентября 2023 г.
  69. ^ Darcın AE, Dilbaz N, Okay IT (октябрь 2010 г.). «Злоупотребление барбексаклоном у бывшего потребителя каннабиса». Substance Abuse . 31 (4): 270–272. doi :10.1080/08897077.2010.514246. PMID  21038181. S2CID  7076881.
  70. ^ "Торговая марка Benzedrex компании BF Ascher & Company Inc. - Регистрационный номер 0896775 - Серийный номер 72340742". Justia . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. Получено 16 июля 2023 г.
  71. ↑ Robertson V (17 февраля 2004 г.). «Prince v. BF Ascher Company, Inc., 90 P.3d 1020 (Okla. Civ. App. 2004)». CaseText . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. . Получено 16 июля 2023 г. .
  72. ^ "BF Ascher отмечает 50-летие". The Free Library . Chain Drug Review. 1 марта 1999 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2023 г. Получено 9 августа 2023 г.
  73. ^ "Действия в отношении международных конвенций о наркотических средствах и психотропных веществах" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 24 ноября 1989 г. Архивировано из оригинала (PDF) 29 октября 2023 г. . Получено 29 октября 2023 г. .
  74. ^ Angrist BM, Schweitzer JW, Gershon S, Friedhoff AJ (март 1970). «Мефентерминовый психоз: неправильное использование ингалятора Wyamine». The American Journal of Psychiatry . 126 (9): 1315–1317. doi :10.1176/ajp.126.9.1315. PMID  5413209.
  75. ^ "Foundation Consumer Healthcare добавит семь безрецептурных брендов в расширяющийся портфель медицинских продуктов" (PDF) . Foundation Consumer Brands . Kelso & Company . 1 октября 2020 г. Архивировано из оригинала (PDF) 13 ноября 2023 г. . Получено 13 ноября 2023 г. .
  76. ^ Крюгер HJ, Шварц H (апрель 1965 г.). «[Клинические сообщения о терапии эпилепсии малиазином]». Медицинский мир . 14 : 690–692. ПМИД  14276849.
  77. ^ "MALIASIN Trademark - Registration Number 0797076 - Serial Number 72213021". Justia . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. Получено 16 июля 2023 г.
  78. ^ Serracchiani D (31 января 2011 г.). "Парламентский вопрос | Maliasin | P-001035/2011 | Европейский парламент". Европейский парламент . Архивировано из оригинала 16 июля 2023 г. Получено 16 июля 2023 г.
  79. ^ Хофер Р., Локер А (апрель 1958 г.). «[Терапевтический опыт применения средства, подавляющего аппетит]». Wiener Medizinische Wochenschrift . 108 (14): 304–306. ПМИД  13558159.