Белок S

Протеин S (также известный как PROS ) — это гликопротеин плазмы, зависящий от витамина К, синтезируемый в печени . В кровообращении белок S существует в двух формах: свободная форма и сложная форма, связанная с комплементарным белком C4b-связывающим белком (C4BP). У людей белок S кодируется геном PROS1 . [ ^{5] [6]} Белок S играет роль в коагуляции.

История

Белок S назван в честь Сиэтла, штат Вашингтон, где он был первоначально обнаружен и очищен ^[7] группой Эрла Дэви в 1977 году. ^[8]

Структура

Белок S частично гомологичен другим белкам свертывания плазмы, зависящим от витамина К, таким как белок С и факторы VII , IX и X. Подобно им, он имеет домен Gla и несколько доменов, подобных EGF (четыре, а не два), но не имеет домена сериновой протеазы. Вместо этого имеется большой домен C-конца, который гомологичен белкам, связывающим стероидные гормоны плазмы, таким как глобулин, связывающий половые гормоны , и глобулин, связывающий кортикостероиды . Он может играть роль в функциях белка либо как кофактор для активированного белка C (APC), либо как связывающий C4BP . ^{[9] [10]}

Кроме того, белок S имеет пептид между доменом Gla и доменом EGF-like, который расщепляется тромбином . Домены Gla и EGF-like остаются связанными после расщепления дисульфидной связью . Однако белок S теряет свою функцию кофактора APC либо после этого расщепления, либо после связывания C4BP. ^[11]

Функция

Наиболее охарактеризованной функцией белка S является его роль в антикоагуляционном пути , где он действует как кофактор белка C в инактивации факторов Va и VIIIa . Только свободная форма имеет кофакторную активность. ^[12]

Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами через карбоксилированный домен Gla. Это свойство позволяет белку S облегчать удаление клеток, которые подвергаются апоптозу , форме структурированной гибели клеток, используемой организмом для удаления нежелательных или поврежденных клеток. В здоровых клетках фермент, зависимый от АТФ ( аденозинтрифосфата ), удаляет отрицательно заряженные фосфолипиды, такие как фосфатидилсерин, из внешнего листка клеточной мембраны. Апоптотическая клетка (то есть клетка, подвергающаяся апоптозу ) больше не управляет активно распределением фосфолипидов в своей внешней мембране и, следовательно, начинает отображать отрицательно заряженные фосфолипиды на своей внешней поверхности. Эти отрицательно заряженные фосфолипиды распознаются фагоцитами, такими как макрофаги . Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами и функционирует как мост между апоптотической клеткой и фагоцитом. Такое связывание ускоряет фагоцитоз и позволяет удалить клетку, не вызывая воспаления или других признаков повреждения ткани.

Белок S не связывается с зарождающимся комплексом комплемента C5,6,7, чтобы не допустить его встраивания в мембрану. Это другой белок комплемента S, также известный как витронектин, вырабатываемый геном VTN, не путать с белком коагуляции S, вырабатываемым геном PROS, о котором идет речь на этой странице вики.

Патология

Мутации в гене PROS1 могут привести к дефициту белка S , который является редким заболеванием крови, которое может привести к повышенному риску тромбоза . ^{[13] [14]}

Взаимодействия

Было показано, что белок S взаимодействует с фактором V. [ ^{15] [16]}

Смотрите также

• Гемостаз

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184500 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022912 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (сентябрь 1986 г.). «Выделение и последовательность кДНК для человеческого белка S, регулятора свертывания крови». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode :1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID  2944113. 
6. Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (январь 1988). «Гены для человеческих витамин К-зависимых плазменных белков C и S расположены на хромосомах 2 и 3 соответственно» . Somat. Cell Mol. Genet . 14 (1): 93–8. doi :10.1007/BF01535052. PMID  2829367. S2CID  31236887.
7. "Дефицит белка S". UpToDate . Получено 10 мая 2017 г. .
8. Каушанский К., Лихтман М., Прчал Дж., Леви М., Пресс О., Бернс Л., Калиджури М. (2015). Уильямс Гематология . МакГроу-Хилл. п. 1926.
9. Stenflo J (1999). «Вклад доменов Gla и EGF-подобных в функцию факторов свертывания крови, зависящих от витамина К». Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression . 9 (1): 59–88. doi :10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50. PMID  10200912.
10. Rosner W (декабрь 1991 г.). «Плазменные стероидсвязывающие белки». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 20 (4): 697–720. doi :10.1016/S0889-8529(18)30240-8. PMID  1778174.
11. Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (июнь 1986 г.). «Первичная структура бычьего витамина К-зависимого белка S». Труды Национальной академии наук . 83 (12): 4199–203. Bibcode : 1986PNAS...83.4199D. doi : 10.1073/pnas.83.12.4199 . PMC 323699. PMID  2940598 . 
12. Castoldi E, Hackeng TM (сентябрь 2008 г.). «Регуляция коагуляции белком S». Curr. Opin. Hematol . 15 (5): 529–36. doi :10.1097/MOH.0b013e328309ec97. PMID  18695379. S2CID  11522770.
13. Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (июнь 2004 г.). «Распространенность и молекулярные дефекты, лежащие в основе унаследованного дефицита белка S в общей популяции». Br. J. Haematol . 125 (5): 647–54. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x. PMID  15147381. S2CID  705661.
14. Гарсиа де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (сентябрь 2007 г.). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
15. Хиб М.Дж., Кодзима Ю., Розинг Дж., Танс Дж., Гриффин Дж.Х. (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va». Ж. Биол. Хим . 274 (51). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 36187–92. дои : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ISSN  0021-9258. PMID  10593904. S2CID  45995946.
16. Heeb MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (февраль 1993 г.). «Связывание белка S с фактором Va, связанное с ингибированием протромбиназы, которое не зависит от активированного белка C». J. Biol. Chem . 268 (4). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 2872–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ISSN  0021-9258. PMID  8428962.

Дальнейшее чтение

• Dahlbäck B (1991). «Протеин S и белок, связывающий C4b: компоненты, участвующие в регуляции антикоагулянтной системы белка C». Thromb. Haemost . 66 (1): 49–61. doi :10.1055/s-0038-1646373. PMID  1833851. S2CID  24929072.
• Витт I (2002). «Молекулярно-биологические основы и диагностика наследственного дефекта антитромбина III, белка С и белка S». Hamostaseologie (на немецком языке). 22 (2): 57–66. дои : 10.1055/s-0037-1619540. PMID  12193972. S2CID  58077740.
• Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA (2004). «Коагуляция, воспаление и апоптоз: различные роли белка S и комплекса связывающего белка S-C4b». Blood . 103 (4): 1192–201. doi : 10.1182/blood-2003-05-1551 . PMID  12907438. S2CID  133028.
• Дальбек Б. (2007). «Рассказ о протеине S и протеине, связывающем C4b, история привязанности». Thromb. Haemost . 98 (1): 90–6. doi :10.1160/th07-04-0269. PMID  17597997. S2CID  18823655.
• Гарсия де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (2007). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
• Maillard C, Berruyer M, Serre CM и др. (1992). «Протеин-S, витамин К-зависимый белок, является компонентом костного матрикса, синтезируемым и секретируемым остеобластами». Эндокринология . 130 (3): 1599–604. doi :10.1210/endo.130.3.1531628. PMID  1531628.
• Griffin JH, Gruber A, Fernández JA (1992). «Повторная оценка общего, свободного и связанного белка S и уровней связывающего белка C4b в плазме, антикоагулированной цитратом или гирудином». Blood . 79 (12): 3203–11. doi : 10.1182/blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203 . PMID  1534488.
• Guglielmone HA, Vides MA (1992). «Новый функциональный анализ протеина C в плазме человека и его сравнение с амидолитическими и антикоагулянтными анализами». Thromb. Haemost . 67 (1): 46–9. doi :10.1055/s-0038-1648377. PMID  1615482. S2CID  27769717.
• Бертина Р.М., Плоос ван Амстел Х.К., ван Вейнгаарден А. и др. (1990). «Полиморфизм Херлена белка S, иммунологический полиморфизм, обусловленный диморфизмом остатка 460». Кровь . 76 (3): 538–48. дои : 10.1182/blood.V76.3.538.538 . ПМИД  2143091.
• Шмидель Д.К., Татро А.В., Фелпс Л.Г. и др. (1991). «Организация генов человеческого белка S». Биохимия . 29 (34): 7845–52. doi :10.1021/bi00486a010. PMID  2148110.
• Ploos van Amstel HK, Reitsma PH, van der Logt CP, Bertina RM (1991). «Интронно-экзонная организация гена PS alpha активного человеческого белка S и его псевдогена PS beta: дупликация и подавление в ходе эволюции приматов». Биохимия . 29 (34): 7853–61. doi :10.1021/bi00486a011. PMID  2148111.
• Allaart CF, Aronson DC, Ruys T и др. (1991). «Наследственный дефицит белка S у молодых людей с артериальной окклюзионной болезнью». Thromb. Haemost . 64 (2): 206–10. PMID  2148653.
• Ohlin AK, Landes G, Bourdon P и др. (1989). «Бета-гидроксиаспарагиновая кислота в первом домене, подобном эпидермальному фактору роста, белка C. Ее роль в связывании Ca2+ и биологической активности». J. Biol. Chem . 263 (35): 19240–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37415-5 . PMID  2461936.
• Schwarz HP, Heeb MJ, Lottenberg R и др. (1989). «Семейный дефицит белка S с вариантом молекулы белка S в плазме и тромбоцитах». Blood . 74 (1): 213–21. doi : 10.1182/blood.V74.1.213.213 . PMID  2526663.
• Ploos van Amstel HK, van der Zanden AL, Reitsma PH, Bertina RM (1987). "Человеческий белок S cDNA кодирует Phe-16 и Tyr 222 в консенсусных последовательностях для посттрансляционной обработки". FEBS Lett . 222 (1): 186–90. doi : 10.1016/0014-5793(87)80217-X . PMID  2820795. S2CID  46365357.
• Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (1986). "Первичная структура бычьего витамин К-зависимого белка S". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (12): 4199–203. Bibcode :1986PNAS...83.4199D. doi : 10.1073/pnas.83.12.4199 . PMC  323699 . PMID  2940598.
• Lundwall A, Dackowski W, Cohen E и др. (1986). «Выделение и последовательность кДНК для человеческого белка S, регулятора свертывания крови». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode : 1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC  386580. PMID  2944113 .
• Engesser L, Broekmans AW, Briët E и др. (1987). «Наследственный дефицит белка S: клинические проявления». Ann. Intern. Med . 106 (5): 677–82. doi :10.7326/0003-4819-106-5-677. PMID  2952034.
• Watkins PC, Eddy R, Fukushima Y и др. (1988). «Ген белка S картируется вблизи центромеры человеческой хромосомы 3». Blood . 71 (1): 238–41. doi :10.1182/blood.V71.1.238.238. PMID  2961379.