stringtranslate.com

Белок S

Протеин S (также известный как PROS ) — это гликопротеин плазмы, зависящий от витамина К, синтезируемый в печени . В кровообращении белок S существует в двух формах: свободной форме и сложной форме, связанной с комплементарным белком C4b-связывающим белком (C4BP). У людей белок S кодируется геном PROS1 . [ 5] [6] Белок S играет роль в коагуляции.

История

Белок S назван в честь Сиэтла, штат Вашингтон, где он был первоначально обнаружен и очищен [7] группой Эрла Дэви в 1977 году. [8]

Структура

Белок S частично гомологичен другим белкам свертывания плазмы, зависящим от витамина К, таким как белок С и факторы VII , IX и X. Подобно им, он имеет домен Gla и несколько доменов, подобных EGF (четыре, а не два), но не имеет домена сериновой протеазы. Вместо этого имеется большой домен C-конца, который гомологичен белкам, связывающим стероидные гормоны плазмы, таким как глобулин, связывающий половые гормоны , и глобулин, связывающий кортикостероиды . Он может играть роль в функциях белка либо как кофактор для активированного белка C (APC), либо как связывающий C4BP . [9] [10]

Кроме того, белок S имеет пептид между доменом Gla и доменом EGF-like, который расщепляется тромбином . Домены Gla и EGF-like остаются связанными после расщепления дисульфидной связью . Однако белок S теряет свою функцию кофактора APC либо после этого расщепления, либо после связывания C4BP. [11]

Функция

Наиболее охарактеризованной функцией белка S является его роль в антикоагуляционном пути , где он действует как кофактор белка C в инактивации факторов Va и VIIIa . Только свободная форма имеет кофакторную активность. [12]

Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами через карбоксилированный домен Gla. Это свойство позволяет белку S облегчать удаление клеток, которые подвергаются апоптозу , форме структурированной гибели клеток, используемой организмом для удаления нежелательных или поврежденных клеток. В здоровых клетках фермент, зависимый от АТФ ( аденозинтрифосфата ), удаляет отрицательно заряженные фосфолипиды, такие как фосфатидилсерин, из внешнего листка клеточной мембраны. Апоптотическая клетка (то есть клетка, подвергающаяся апоптозу ) больше не управляет активно распределением фосфолипидов в своей внешней мембране и, следовательно, начинает отображать отрицательно заряженные фосфолипиды на своей внешней поверхности. Эти отрицательно заряженные фосфолипиды распознаются фагоцитами, такими как макрофаги . Белок S связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами и функционирует как мост между апоптотической клеткой и фагоцитом. Такое связывание ускоряет фагоцитоз и позволяет удалить клетку, не вызывая воспаления или других признаков повреждения ткани.

Белок S не связывается с зарождающимся комплексом комплемента C5,6,7, чтобы не допустить его встраивания в мембрану. Это другой белок комплемента S, также известный как витронектин, вырабатываемый геном VTN, не путать с белком коагуляции S, вырабатываемым геном PROS, о котором идет речь на этой странице вики.

Патология

Мутации в гене PROS1 могут привести к дефициту белка S , который является редким заболеванием крови, которое может привести к повышенному риску тромбоза . [13] [14]

Взаимодействия

Было показано, что белок S взаимодействует с фактором V. [ 15] [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184500 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022912 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (сентябрь 1986 г.). «Выделение и последовательность кДНК для человеческого белка S, регулятора свертывания крови». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode :1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID  2944113. 
  6. ^ Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (январь 1988). «Гены для человеческих витамин К-зависимых плазменных белков C и S расположены на хромосомах 2 и 3 соответственно» . Somat. Cell Mol. Genet . 14 (1): 93–8. doi :10.1007/BF01535052. PMID  2829367. S2CID  31236887.
  7. ^ "Дефицит белка S". UpToDate . Получено 10 мая 2017 г. .
  8. ^ Каушанский К, Лихтман М, Прчал Дж, Леви М, Пресс О, Бернс Л, Калиджиури М (2015). Williams Hematology . McGraw-Hill. стр. 1926.
  9. ^ Stenflo J (1999). «Вклад доменов Gla и EGF-подобных в функцию факторов свертывания крови, зависящих от витамина К». Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression . 9 (1): 59–88. doi :10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50. PMID  10200912.
  10. ^ Rosner W (декабрь 1991 г.). «Плазменные стероидсвязывающие белки». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 20 (4): 697–720. doi :10.1016/S0889-8529(18)30240-8. PMID  1778174.
  11. ^ Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (июнь 1986 г.). «Первичная структура бычьего витамина К-зависимого белка S». Труды Национальной академии наук . 83 (12): 4199–203. Bibcode : 1986PNAS...83.4199D. doi : 10.1073/pnas.83.12.4199 . PMC 323699. PMID  2940598 . 
  12. ^ Castoldi E, Hackeng TM (сентябрь 2008 г.). «Регуляция коагуляции белком S». Curr. Opin. Hematol . 15 (5): 529–36. doi :10.1097/MOH.0b013e328309ec97. PMID  18695379. S2CID  11522770.
  13. ^ Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (июнь 2004 г.). «Распространенность и молекулярные дефекты, лежащие в основе унаследованного дефицита белка S в общей популяции». Br. J. Haematol . 125 (5): 647–54. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x. PMID  15147381. S2CID  705661.
  14. ^ Гарсиа де Фрутос П., Фуэнтес-Приор П., Уртадо Б., Сала Н. (сентябрь 2007 г.). «Молекулярные основы дефицита белка S». Тромб. Гемост . 98 (3): 543–56. дои : 10.1160/ч07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
  15. ^ Heeb MJ, Kojima Y, Rosing J, Tans G, Griffin JH (декабрь 1999 г.). «C-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va». J. Biol. Chem . 274 (51). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 36187–92. doi : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ISSN  0021-9258. PMID  10593904. S2CID  45995946.
  16. ^ Heeb MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (февраль 1993 г.). «Связывание белка S с фактором Va, связанное с ингибированием протромбиназы, которое не зависит от активированного белка C». J. Biol. Chem . 268 (4). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 2872–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ISSN  0021-9258. PMID  8428962.

Дальнейшее чтение