stringtranslate.com

Антитела к трансглутаминазе

Антитела к трансглутаминазе ( АТА ) представляют собой аутоантитела против белка трансглутаминазы . Обнаружение считается ненормальным и может указывать на одно из нескольких состояний.

Антитела играют важную роль в иммунной системе, обнаруживая клетки и вещества, которые затем устраняет остальная часть иммунной системы. Эти клетки и вещества могут быть чужеродными (например, вирусы ), а также вырабатываться организмом (например, раковые клетки). Антитела против собственных продуктов организма называются аутоантителами. Аутоантитела иногда ошибочно могут быть направлены против здоровых частей организма, вызывая аутоиммунные заболевания .

АТА можно классифицировать по двум различным схемам: изоформа трансглутаминазы и подкласс реактивности иммуноглобулина ( IgA , IgG ) по отношению к трансглутаминазам.

Реактивность изоформы трансглутаминазы

трансглутаминаза

Антитканевая трансглутаминаза

Антитела к тканевой трансглутаминазе (сокращенно анти-тТГ или анти-ТГ2) обнаруживаются у пациентов с несколькими заболеваниями, включая целиакию , ювенильный диабет , [1] воспалительные заболевания кишечника , [2] и различные формы артрита . [3] [4]

При целиакии ATA участвуют в разрушении ворсинчатого внеклеточного матрикса и нацелены на разрушение ворсинчатых эпителиальных клеток кишечника клетками -киллерами . Отложения анти-тТГ в эпителии кишечника предсказывают целиакию. [5]

Антиэндомизиальная реактивность

Эндомизий представляет собой слой соединительной ткани, покрывающий мышечное волокно . Эндомизий содержит форму трансглутаминазы, называемую «тканевой трансглутаминазой» или для краткости «тТГ», а антитела, которые связываются с этой формой трансглутаминазы, называются эндомизиальными аутоантителами (EmA). [6] Тест на антиэндомизиальные антитела представляет собой гистологический анализ связывания сыворотки пациента с тканями пищевода приматов. ЭМА присутствуют при целиакии . Они не вызывают каких-либо прямых симптомов со стороны мышц, но обнаружение ЭМА полезно при диагностике заболевания. [7]

Антиэпидермальная трансглутаминаза

Антитела к эпидермальной трансглутаминазе (eTG, также кератиноцитарной трансглутаминазе ) являются аутоантителами , которые, как полагают, вызывают герпетиформный дерматит . [8]

Подкласс иммуноглобина

ATA IgA чаще обнаруживаются при целиакии (БК); однако ATA IgG обнаруживаются при БК и на более высоких уровнях, когда у пораженного человека фенотип без IgA. Фенотип без IgA чаще встречается при БК, чем в нормальной популяции; однако один гаплотип , DQ2.5 , обнаруженный при большинстве случаев болезни Крона, имеет генетическую связь с расположением гена без IgA .

Сопутствующие условия

Целиакия

Наибольшее внимание антителам к трансглутаминазе уделяется при целиакии . Недавнее исследование детей, опубликованное в 2007 году, продемонстрировало, что уровень АТА коррелирует со скалярной оценкой Марша заболевания у того же пациента. [9]

Высокие уровни ( титры ) АТА обнаруживаются почти во всех случаях целиакии . [10] Учитывая связь АТА с целиакией и ее распространенность, по оценкам, около 1% населения имеют потенциально патогенные уровни АТА.

Воспалительное заболевание кишечника

Исследование, опубликованное в журнале Nature в 2001 году, выявило высокие уровни антител против трансглутаминазы при воспалительных заболеваниях кишечника , особенно при болезни Крона и язвенном колите . [2]

Артрит

Исследования пациентов с различными формами артрита показали сильно повышенную частоту антител против трансглутаминазы морских свинок, рекомбинантной трансглутаминазы человека и пептидиларгининдеиминазы типа 4 (PAD4). Это предполагает возможность перекрестной реакции антител между анти-tTG и анти-PAD4. [11]

Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет и анти-тТГ.

Детский (мужской) диабет 1 типа (СД1) увеличивает риск развития БК и наоборот [12] , а ранние признаки целиакии во многих случаях могут предшествовать СД1. [13] Исследование целиакии у юных пациентов с диабетом показало, что безглютеновая диета привела к некоторым улучшениям. [14] У повышенного числа пациентов с диабетом наблюдается АТА [15] наряду с повышенным количеством глютен -специфичных Т-клеток .

Бессимптомное АТА+

Недавний скрининг [16] среди 7550 британцев выявил 87 необнаруженных ATA+. В этом исследовании увеличение уровня АТА на 50% было связано с:

Похожие исследования:

Симптоматический АТА+

Потребление алкоголя

АТА коррелировала с биомаркерами потребления алкоголя, провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза . [20]

Механизм аутоиммунитета

Антитела к тканевой трансглутаминазе образуются сложным путем. Для большинства антигенов развиваются Т-клетки, специфичные к этим антигенам; при аутоиммунитете либо аутореактивные Т-клетки не подавляются, либо антигены ускользают от защитного процесса. Т-клетки стимулируются антигеном, представленным молекулами MHC (HLA у человека) на антиген-реактивных B-клетках . Эти Т-хелперы затем стимулируют В-клетки размножаться и превращаться в плазматические клетки , которые вырабатывают IgA и IgG к этому белку.

В случае целиакии в настоящее время считается, что аутоиммунитет к ТТГ возникает, когда Т-клетки генерируются против глиадина пшеницы и аналогичных белков глютена, вырабатываемых классом трав под названием Triticeae , который включает пшеницу (см. Таксономию пшеницы ), ячмень и рожь. . Т-клетки характеризуются способностью реагировать на антигены, ограниченные HLA-DQ8 и DQ2.5 , а одним из антигенов является глиадин. Глиадин является предпочтительным диетическим субстратом для трансглутаминазы из-за множества участков ферментативной реакции на глиадине. При заболевании трансглутаминаза реагирует с глиадином, образуя связь . [21] При образовании этой связи трансглутаминаза связывается с эпитопами Т-клеток на глиадине. В-клетки с поверхностным IgM, которые реагируют на трансглутаминазу, могут представлять его со связанными пептидами глиадина Т-клеткам, которые стимулируют созревание и пролиферацию В-клеток плазматическим клеткам, вырабатывающим IgA или IgM.

АТА меняет поведение тТГ . Некоторые исследования показали, что антитела повышают активность тТГ, а не ингибируют активность, как это обычно происходит с антителами, изменяющими функцию. Недавнее исследование показало, что ATA также модифицирует и увеличивает репликацию в эпителиальных клетках кишечника, по-видимому, взаимодействуя с трансглутаминазой клеточной поверхности. [22]

Рекомендации

  1. ^ Краузе И., Анайя Дж.М., Фрейзер А., Барзилай О., Рам М., Абад В. и др. (2009). «Противоинфекционные антитела и аутоиммунно-ассоциированные аутоантитела у больных сахарным диабетом I типа и их близких родственников». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1173 (1): 633–9. Бибкод : 2009NYASA1173..633K. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04619.x. PMID  19758209. S2CID  11261222.
  2. ^ ab Фаррас М.Г., Пикарелли, А., Ди Тола, М., Саббателла, Л., Маркионе, ОП, Ипполито, Г. и др. (июль 2001 г.). «Наличие антител против «тканевой» трансглутаминазы при воспалительных заболеваниях кишечника: явление, связанное с апоптозом?». Смерть клеток и дифференциация . 8 (7): 767–70. дои : 10.1038/sj.cdd.4400880 . ПМИД  11464221.
  3. ↑ Тайхманн Дж., Воглау, Маркус Дж., Ланге, Уве (13 октября 2009 г.). «Антитела к тканевой трансглутаминазе человека и изменения метаболизма витамина D при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите» (PDF) . Международная ревматология . 30 (12): 1559–1563. doi : 10.1007/s00296-009-1186-y. PMID  19823832. S2CID  28299599.
  4. ^ Пикарелли А., Ди Тола, М., Саббателла, Л., Ветрано, С., Анания, MC, Спадаро, А. и др. (декабрь 2003 г.). «Антитела к тканевой трансглутаминазе у пациентов с артритом: обнаружение, специфичное для заболевания?». Клиническая химия . 49 (12): 2091–4. дои : 10.1373/clinchem.2003.023234 . ПМИД  14633886.
  5. ^ Каукинен К., Пераахо М., Коллин П., Партанен Дж., Вулли Н., Каартинен Т. и др. (2005). «Отложения IgA, специфичные к транглутаминазе 2 слизистой оболочки тонкой кишки, при целиакии без атрофии ворсинок: проспективное и радикальное клиническое исследование». Scand J Гастроэнтерол . 40 (5): 564–572. дои : 10.1080/00365520510023422. PMID  16036509. S2CID  27068601.
  6. ^ Салми Т., Коллин П., Корпонай-Сабо И., Лаурила К., Партанен Дж., Хухтала Х. и др. (2006). «Эндомизиальная глютеновая болезнь, отрицательная по антителам: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике». Гут . 55 (12): 1746–53. дои : 10.1136/gut.2005.071514. ПМК 1856451 . ПМИД  16571636. 
  7. ^ Прюсснер HT (март 1998 г.). «Выявление целиакии у ваших пациентов». Я известный врач . 57 (5): 1023–34, 1039–41. PMID  9518950. Архивировано из оригинала 20 октября 2011 г. Проверено 3 августа 2010 г.
  8. ^ Халл CM, Лиддл М, Хансен Н, Мейер Л, Шмидт Л, Тейлор Т и др. (май 2008 г.). «Повышение уровня антител IgA к эпидермальной трансглутаминазе при герпетиформном дерматите». Бр. Дж. Дерматол . 159 (1): 120–4. дои : 10.1111/j.1365-2133.2008.08629.x. PMID  18503599. S2CID  21374261.
  9. ^ Дональдсон М.Р., Ферт С.Д., Уимпи Х., Лейферман К.М., Зона Дж.Дж., Хорсли В. и др. (2007). «Корреляция гистологии двенадцатиперстной кишки с уровнями тканевой трансглутаминазы и эндомизиальных антител при целиакии у детей». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 5 (5): 567–73. дои : 10.1016/j.cgh.2007.01.003. ПМИД  17428743.
  10. ^ Дитерих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта У., Рикен Э. и др. (1997). «Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии». Нат Мед . 3 (7): 797–801. дои : 10.1038/nm0797-797. PMID  9212111. S2CID  20033968.
  11. ^ Рот Э.Б., Стенберг П., Книга C, Сьоберг К. (2006). «Антитела против трансглутаминаз, пептидиларгининдеиминазы и цитруллина при ревматоидном артрите - новые пути распространения эпитопа». Клин. Эксп. Ревматол . 24 (1): 12–8. ПМИД  16539813.
  12. ^ Лампасона В., Бонфанти Р., Базцигалуппи Э., Венерандо А., Кьюмелло Г., Боси Э. и др. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа». Диабетология . 42 (10): 1195–1198. дои : 10.1007/s001250051291 . ПМИД  10525659.
  13. ^ Людвигссон Дж, Людвигссон Дж, Экбом А, Монтгомери С (2006). «Целиакия и риск последующего диабета 1 типа: общепопуляционное когортное исследование детей и подростков». Уход при диабете . 29 (11): 2483–8. дои : 10.2337/dc06-0794 . ПМИД  17065689.
  14. ^ Хансен Д., Брок-Якобсен Б., Лунд Э., Бьорн С., Хансен Л., Нильсен С. и др. (2006). «Клиническая польза безглютеновой диеты у детей с диабетом 1 типа и целиакией, выявленной при скрининге: популяционное скрининговое исследование с двухлетним наблюдением». Уход при диабете . 29 (11): 2452–6. дои : 10.2337/dc06-0990 . ПМИД  17065683.
  15. ^ Бао Ф., Ю Л., Бабу С., Ван Т., Хоффенберг Э.Дж., Реверс М. и др. (1999). «Одна треть гомозиготных по HLA DQ2 пациентов с диабетом 1 типа экспрессируют аутоантитела к трансглутаминазе, связанные с целиакией». Дж. Аутоиммун . 13 (1): 143–148. дои : 10.1006/jaut.1999.0303. ПМИД  10441179.
  16. ^ Вест Дж, Логан РФ, Хилл П.Г., Хоу К.Т. (2007). «Айсберг целиакии: что находится ниже ватерлинии?». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 5 (1): 59–62. дои : 10.1016/j.cgh.2006.10.020. ПМИД  17234556.
  17. ^ Мецгер М.Х., Хейер М., Мяки М., Брави Э., Шнайдер А., Лёвель Х. и др. (2006). «Избыточная смертность у людей с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: когортное исследование KORA / MONICA в Аугсбурге, 1989–1998». Евро. Дж. Эпидемиол . 21 (5): 359–65. дои : 10.1007/s10654-006-9002-4. PMID  16649072. S2CID  31438746.
  18. ^ Мата С, Ренци Д, Пинто Ф, Калабро А (2006). «Антитела IgA к тканевой трансглутаминазе при периферической невропатии и моторной нейропатии». Акта Нейрол. Скан . 114 (1): 54–8. дои : 10.1111/j.1600-0404.2006.00602.x. PMID  16774628. S2CID  32691295.
  19. ^ Ди Тола М., Саббателла Л., Анания MC, Вискидо А., Каприлли Р., Пика Р. и др. (2004). «Антитела к тканевой трансглутаминазе при воспалительных заболеваниях кишечника: новые данные». Клин. хим. Лаб. Мед . 42 (10): 1092–7. дои : 10.1515/CCLM.2004.225. PMID  15552265. S2CID  46066640.
  20. ^ Койвисто Х, Хиетала Дж, Анттила П, Ниемеля О (2007). «Совместное появление антител IgA против метаболитов этанола и тканевой трансглутаминазы у потребителей алкоголя: корреляция с провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза». Пищеварительные заболевания и науки . 53 (2): 500–5. дои : 10.1007/s10620-007-9874-5. PMID  17597408. S2CID  27382605.
  21. ^ Флекенштейн Б., Цяо С.В., Ларсен М.Р., Юнг Г., Ропсторфф П., Соллид Л.М. (2004). «Молекулярная характеристика ковалентных комплексов между тканевой трансглутаминазой и пептидами глиадина». Ж. Биол. Хим . 279 (17): 17607–16. дои : 10.1074/jbc.M310198200 . ПМИД  14747475.
  22. ^ Бароне М.В., Капуто I, Рибекко М.Т., Маглио М., Марцари Р., Сблаттеро Д. и др. (2007). «Гуморальный иммунный ответ на тканевую трансглутаминазу связан с пролиферацией эпителиальных клеток при целиакии». Гастроэнтерология . 132 (4): 1245–53. дои : 10.1053/j.gastro.2007.01.030 . ПМИД  17408665.