stringtranslate.com

Прямые ингибиторы фактора Xa

Прямые ингибиторы фактора Xa ( ксабаны ) являются антикоагулянтами (препаратами, разжижающими кровь), используемыми как для лечения, так и для профилактики образования тромбов в венах , а также для профилактики инсульта и эмболии у людей с мерцательной аритмией (ФП). [2] [3]

Медицинское применение

Прямые ингибиторы фактора Xa включают ривароксабан , апиксабан и эдоксабан и являются типами прямых пероральных антикоагулянтов (DOAC), которые являются препаратами для разжижения крови , одним из классов антитромботических препаратов. [4] [5] [6] Их обычно назначают для лечения и профилактики образования тромбов в венах , профилактики инсульта и эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), имеющих другие факторы риска, и профилактики образования тромбов после плановой операции по замене коленного и тазобедренного сустава . [2] [3] [7]

Прямые ингибиторы фактора Xa можно рассматривать как альтернативу варфарину , особенно если человек принимает несколько других лекарств, которые взаимодействуют с варфарином, или если посещение врача и лабораторный мониторинг становятся затруднительными. [8] Факторы, которые следует учитывать перед принятием решения о том, следует ли использовать варфарин или ДОАК, или какой прямой ингибитор фактора Xa, включают: наличие или отсутствие клапанного заболевания сердца , состояние функции почек , риск инсульта и риск кровотечения . [8]

Противопоказания

Прямые ингибиторы Xa противопоказаны людям с активным кровотечением или с высоким риском кровотечения. Воздействие на плод или новорожденного неизвестно, поэтому эти препараты не назначают беременным или кормящим матерям. [2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать кровотечение , чаще всего из носа , желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или мочеполовой системы . [2] По сравнению с риском кровотечения при использовании варфарина , прямые ингибиторы фактора Xa имеют более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, но более низкий риск кровотечения в мозг . [2] Другие побочные эффекты могут включать расстройство желудка , головокружение , анемию или повышение уровня печеночных ферментов в крови . [2]

Передозировка

Специалист может запросить количественный анализ фактора Xa в случае передозировки. [2] Андексанет альфа , специфический антидот для отмены антикоагулянтной активности прямых ингибиторов Xa в случае сильного кровотечения, был одобрен FDA в 2018 году . [9] Он также доступен в Великобритании. [10]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Риск кровотечения увеличивается при одновременном применении с другими препаратами, разжижающими кровь, такими как нестероидные противовоспалительные препараты , антиагрегантные препараты и гепарин . [2] Эффект разжижения крови может быть уменьшен при одновременном применении с рифампицином и фенитоином , и увеличен при применении флуконазола . [2] [11] По сравнению с варфарином они имеют меньше взаимодействий с другими лекарствами . [8]

Фармакология

Механизм действия

Коагуляция in vivo, показывает конечный общий путь и где действует фактор Xa

Прямые ингибиторы фактора Xa блокируют фермент, называемый фактором Xa , предотвращая превращение протромбина в тромбин в конечном общем пути образования тромбов в венах и сердце. [2]

Фармакокинетика

Они имеют быстрое начало и окончание действия. Это означает, что часто возможно приостановить их прием за 12–48 часов до операции и возобновить их вскоре после операции. Напротив, варфарин и фенпрокумон часто приостанавливают за неделю до операции, а низкомолекулярные гепарины используют для «перекрытия» терапевтического пробела, как правило, в течение нескольких недель. [12] [13]

Также в отличие от варфарина и фенпрокумона, прямые ингибиторы фактора Ха не требуют частого контроля протромбинового времени (также называемого МНО ) и корректировки дозы. [12]

История

Антистазин, первый обнаруженный природный прямой ингибитор Xa
Ривароксабан , первый синтетический прямой ингибитор Xa, продаваемый как лекарство

До появления прямых ингибиторов фактора Xa антагонисты витамина К, такие как варфарин, были единственными пероральными антикоагулянтами на протяжении более 60 лет и вместе с гепарином были основными используемыми разжижающими кровь препаратами. Людям, поступившим в больницу, которым требовалось разжижение крови, начинали вводить инфузию гепарина, которая немедленно разжижала кровь, а затем их выписывали из больницы после почти недели приема варфарина, который требует времени, чтобы подействовать. Возможность более короткого пребывания в больнице появилась с появлением низкомолекулярного гепарина (НМГ) и возможностью самостоятельного подкожного введения препарата дома. Развитие биотехнологий затем проложило путь для первых успешных синтетических антикоагулянтов, включая гирудин . [6] Мониторинг варфарина и поддержание международного нормализованного отношения (МНО) между 2,0 и 3,0, а также предотвращение избыточного и недостаточного лечения привели к поиску альтернативы. [3] [14]

Природный ингибитор фактора Xa был обнаружен в 1971 году Спеллманом и соавторами у собачьей анкилостомы. [15] В 1987 году Тушинский и соавторы открыли антистазин, который был выделен из экстрактов мексиканской пиявки Haementeria officinalis . [16] [17] Позднее другой природный ингибитор, клещевой антикоагулянтный пептид (TAP), был выделен из экстракта клеща Ornithodoros moubata . [18] Последующие испытания продемонстрировали эффективность и безопасность в сравнении с варфарином для профилактики инсульта при ФП и в сравнении с НМГ для лечения и профилактики ВТЭ, в том числе у людей, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава. [19]

Общество и культура

Экономика

Стоимость прямых ингибиторов Xa может превышать стоимость варфарина более чем в 50 раз, хотя эта разница может быть компенсирована более низкими затратами на мониторинг. [2] [5]

Названия брендов

Бренды включают ривароксабан (торговая марка Xarelto) от Bayer , апиксабан (Eliquis) от Bristol-Myers Squibb , [3] эдоксабан (Lixiana) от Daiichi , [20] и бетриксабан (Bevyxxa) от Portola Pharmaceuticals . [21]

Прекращено xabans

Ксабаны, которые так и не вышли на рынок, включают дарексабан (YM150) от Astellas , [22] [23] отамиксабан от Sanofi , [24] летаксабан (TAK-442) от Takeda , [25] и эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer . [26]

Ссылки

  1. ^ "WHOCC – ATC/DDD Index". whocc.no . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 г. . Получено 4 апреля 2021 г. .
  2. ^ abcdefghijk Хитчингс, Эндрю; Лонсдейл, Даган; Беррейдж, Дэниел; Бейкер, Эмма (2019). 100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение лекарств (2-е изд.). Elsevier. стр. 118–119. ISBN 978-0-7020-7442-4.
  3. ^ abcd Мэри Лу Турджен (29 июня 2020 г.). Клиническая гематология: теория и процедуры, расширенное издание. Jones & Bartlett Learning. стр. 575–577. ISBN 978-1-284-29449-1.
  4. ^ "Список ингибиторов фактора Xa". Drugs.com . Архивировано из оригинала 4 апреля 2021 г. . Получено 4 апреля 2021 г. .
  5. ^ ab BNF (80-е изд.). Лондон: BMJ Group and the Pharmaceutical Press. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г. стр. 133–139. ISBN 978-0-85711-369-6.
  6. ^ ab Американское общество гематологии (2008). "Антитромботическая терапия - Hematology.org". hematology.org . Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 г. . Получено 8 апреля 2021 г. .
  7. ^ Чен, Эшли; Стеккер, Эрик; Уорден, Брюс А. (7 июля 2020 г.). «Прямое пероральное использование антикоагулянтов: практическое руководство по распространенным клиническим проблемам». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (13): e017559. doi :10.1161/JAHA.120.017559. PMC 7670541. PMID  32538234 . 
  8. ^ abc Kiser, Kathryn (2017). Пероральная антикоагуляционная терапия: случаи и клиническая корреляция. Springer. стр. 11. ISBN 9783319546438.
  9. ^ Portola Pharmaceuticals, Inc. «US FDA одобряет препарат Andexxa компании Portola Pharmaceuticals, первый и единственный антидот для отмены ингибиторов фактора Xa». GlobeNewswire News Room . Получено 5 апреля 2021 г.
  10. ^ BNF (80-е изд.). Лондон: BMJ Group and the Pharmaceutical Press. Сентябрь 2020 г. – март 2021 г. стр. 128. ISBN 978-0-85711-369-6.
  11. ^ Vranckx, Pascal; Valgimigli, Marco; Heidbuchel, Hein (7 марта 2018 г.). «Значение взаимодействия лекарств и продуктов питания при приеме пероральных антикоагулянтов». Arrhythmia & Electrophysiology Review . 7 (1): 55–61. doi : 10.15420 /aer.2017.50.1. ISSN  2050-3369. PMC 5889806. PMID  29636974. 
  12. ^ аб Хаберфельд Х, изд. (2020). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Ксарелто 20 мг, таблетки-пленки; Эликвис 5 мг, таблетки-пленки; Ликсиана 60 мг, таблетки-пленки.
  13. ^ Douketis, JD; Healey, JS; Brueckmann, M.; Eikelboom, JW; Ezekowitz, MD; Fraessdorf, M.; Noack, H.; Oldgren, J.; Reilly, P.; Spyropoulos, AC; Wallentin, L.; Connolly, SJ (2015). «Периоперационная мостовая антикоагуляция во время прерывания дабигатрана или варфарина среди пациентов, перенесших плановую операцию или процедуру. Подисследование испытания RE-LY». Тромбоз и гемостаз . 113 (3): 625–32. doi :10.1160/TH14-04-0305. PMID  25472710.
  14. ^ Франчини, Массимо; Люмбруно, Джанкарло М.; Бонфанти, Карло; Липпи, Джузеппе (март 2016 г.). «Эволюция антикоагулянтной терапии». Переливание крови . 14 (2): 175–184. дои : 10.2450/2015.0096-15. ISSN  1723-2007. ПМЦ 4781787 . ПМИД  26710352. 
  15. ^ Spellman, GG Jr.; Nossel, HL (1971). «Антикоагулянтная активность собачьих анкилостом». Am J Physiol . 222 (4): 922–27. doi :10.1152/ajplegacy.1971.220.4.922. PMID  5102508.
  16. ^ Холт, ГД; Криван, ХК; Гасик, ГДж; Гинзбург, В. (1989). «Антистазин, ингибитор коагуляции и метастазирования, связывается с сульфатидом (Gal(3-SO4) бета 1-1Cer) и имеет гомологию последовательности с другими белками, которые связывают сульфатированные гликоконъюгаты». Журнал биологической химии . 264 (21): 12138–40. doi : 10.1016/S0021-9258(18)63831-1 . PMID  2745433.
  17. ^ "P15358 антистазин". Uniprot . Получено 11 апреля 2014 г.
  18. ^ Муса, Шейкер А. (2004). Антикоагулянты, антиагреганты и тромболитики. Humana Press. С. 96–99. ISBN 978-1-59259-658-4.
  19. ^ Бауэр, КА (6 декабря 2013 г.). «Плюсы и минусы новых пероральных антикоагулянтов». Гематология . 2013 (1): 464–70. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.464 . PMID  24319220.
  20. ^ Turpie, AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий». European Heart Journal . 29 (2): 155–65. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . PMID  18096568.
  21. ^ Eriksson BI, Quinlan DJ, Weitz JI (2009). «Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика пероральных прямых ингибиторов тромбина и фактора xa в разработке». Клиническая фармакокинетика . 48 (1): 1–22. doi :10.2165/0003088-200948010-00001. PMID  19071881. S2CID  35948814.
  22. ^ Гроган, Кевин (29 сентября 2011 г.). «Astellas pulls the plug on darexaban». Pharmatimes . Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 г. Получено 11 апреля 2014 г.
  23. ^ "Astellas Pharma Inc. прекращает разработку Darexaban (YM150), перорального прямого ингибитора фактора Xa". Astellas Pharma. 28 сентября 2011 г.
  24. ^ "AstraZeneca, Sanofi Cut Programs". Новости химии и машиностроения . 91 (23). Американское химическое общество: 17. 10 июня 2013 г. Sanofi завершает разработку двух соединений: противоракового препарата инипариб и антикоагулянта отамиксабана, оба из которых провалили исследования фазы III.
  25. ^ Дуайер Дж., Уолш К. (май 2013 г.). «Первое европейское одобрение Ксарелто при ОКС». Ресурсы для принятия решений. Архивировано из оригинала 19 июля 2014 г.
  26. ^ "Эрибаксабан". AdisInsight. 14 марта 2021 г.