stringtranslate.com

Псилоцин

Псилоцин , также известный как 4-гидрокси- N , N -диметилтриптамин ( 4-OH-DMT ), является замещенным алкалоидом триптамина и серотонинергическим психоделиком . Он присутствует в большинстве психоделических грибов [7] вместе со своим фосфорилированным аналогом псилоцибином . Псилоцин является наркотиком Списка I в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [8] Действуя на серотониновые рецепторы 5-HT2A , психоделические эффекты псилоцина напрямую коррелируют с занятостью препарата на этих рецепторных участках. [9] Субъективные изменяющие сознание эффекты псилоцина сильно варьируются и, как говорят, напоминают эффекты диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) и N , N -диметилтриптамина (ДМТ).

Эффекты

Сушеные псилоцибиновые грибы . (Обратите внимание на характерные синие синяки на ножках грибов.)

Его физиологические эффекты похожи на состояние симпатического возбуждения . Конкретные эффекты, наблюдаемые после приема, могут включать, но не ограничиваются тахикардией , расширением зрачков, беспокойством или возбуждением, эйфорией , визуальными эффектами с открытыми и закрытыми глазами (распространенными при средних и высоких дозах), синестезией (например, восприятие цветов и видение звуков), повышением температуры тела , головной болью , потоотделением и ознобом, а также тошнотой . Псилоцин действует как агонист или частичный агонист серотониновых рецепторов 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 1A . Такие рецепторы, как утверждается, значительно регулируют визуальную обработку, принятие решений, настроение, кровяное давление и частоту сердечных сокращений. [10]

Не было зафиксировано ни одного случая летального исхода, связанного с псилоцином. [10] [11] Не было зафиксировано ни одного случая синдрома отмены при прекращении хронического приема этого препарата. [10] [12] Существует перекрестная толерантность между псилоцином, мескалином , диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД) [10] [13] и другими агонистами рецепторов 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 1A из-за снижения регуляции этих рецепторов.

Фармакология

Псилоцин — фармакологически активный агент, появляющийся в организме после приема псилоцибина или некоторых видов психоделических грибов.

Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме до псилоцина, который действует как агонист или частичный агонист серотониновых рецепторов 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 1A . Псилоцин проявляет функциональную селективность , активируя фосфолипазу A2 вместо активации фосфолипазы C , как это делает эндогенный лиганд серотонин. Псилоцин структурно похож на серотонин (5-гидрокситриптамин), [10] отличаясь только тем, что гидроксильная группа находится в 4-м положении, а не в 5-м, и диметильными группами на азоте . Считается, что его эффекты обусловлены его агонистической активностью в отношении рецепторов 5-HT 2A в префронтальной коре .

Псилоцин не оказывает существенного влияния на дофаминовые рецепторы (в отличие от диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД)) и влияет на норадренергическую систему только в очень высоких дозах. [14]

Период полувыведения псилоцина составляет от 1 до 3  часов в зависимости от пути введения псилоцибина . [4]

Химия

Псилоцин и его фосфорилированный кузен, псилоцибин , были впервые выделены и названы в 1958 году швейцарским химиком Альбертом Хофманном . Хофманн получил химические вещества из выращенных в лаборатории образцов энтеогенного гриба Psilocybe mexicana . Хофманну также удалось найти синтетические пути получения этих химических веществ. [15]

Псилоцин может быть получен путем дефосфорилирования природного псилоцибина в сильнокислых или щелочных условиях ( гидролиз ). Синтетический путь использует процедуру синтеза триптамина Спитера-Энтони. Сначала 4-гидроксииндол подвергается ацилированию по Фриделю-Крафтсу оксалилхлоридом в положении 3. Соединение далее реагирует с диметиламином , давая индол-3-ил-глиоксамид. Наконец, этот 4-гидроксииндол-3-N,N-диметилглиоксамид восстанавливается литийалюминийгидридом, давая псилоцин. [16]

Псилоцин относительно нестабилен в растворе из-за своей фенольной гидроксильной (-ОН) группы. В присутствии кислорода он легко образует голубоватые и темно-черные продукты распада. [17] Аналогичные продукты также образуются в присутствии кислорода и ионов Fe 3+ .

Аналоги

Известны аналоги серы с заменой бензотиенила [18], а также 4 - SH -DMT. [19] 1-Метилпсилоцин является функциональным агонистом, предпочитающим рецептор 5-HT2C . [20] Известен 4-фтор- N , N -диметилтриптамин. [20] O-ацетилпсилоцин (4-AcO-DMT) является эфиром уксусной кислоты с псилоцином. Кроме того, замена метильной группы у диметилированного азота на изопропильную или этильную группу дает 4-HO-MIPT (4-гидрокси- N -метил- N -изопропилтриптамин) и 4-HO-MET (4-гидрокси- N -метил- N -этилтриптамин) соответственно. 4-Ацетокси-MET (4-ацетокси-N-метил-N-этилтриптамин), также известный как 4-AcO-MET, представляет собой ацетатный эфир 4-HO-MET и гомолог 4-AcO-DMT.

Общество и культура

Правовой статус

Конвенция ООН о психотропных веществах (принятая в 1971 году) требует от своих членов запретить псилоцибин, а стороны договора обязаны ограничить использование этого препарата медицинскими и научными исследованиями в строго контролируемых условиях.

Австралия

Псилоцин считается запрещенным веществом Списка 9 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (октябрь 2015 г.). [21] Вещество Списка 9 — это вещество, которое может быть использовано не по назначению или не по назначению, производство, хранение, продажа или использование которого должно быть запрещено законом, за исключением случаев, когда это требуется для медицинских или научных исследований или для аналитических, учебных или тренировочных целей с одобрения органов здравоохранения Содружества и/или штата или территории. [21]

Россия

Псилоцин и псилоцибин запрещены в России из-за их статуса наркотических средств, за хранение которых в количестве более 50  мг предусмотрена уголовная ответственность. [22]

Исследовать

Псилоцин проходит оценку под кодовым названием PLZ-1015 для лечения распространенных нарушений развития, таких как аутизм у детей. [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghij Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, Ngwa W, Gordon L (май 2021 г.). «Терапевтический потенциал псилоцибина». Molecules . 26 (10): 2948. doi : 10.3390/molecules26102948 . PMC  8156539 . PMID  34063505.
  2. ^ abcdefghi Dodd S, Norman TR, Eyre HA, Stahl SM, Phillips A, Carvalho AF, Berk M (июль 2022 г.). «Псилоцибин в нейропсихиатрии: обзор его фармакологии, безопасности и эффективности». CNS Spectr . 28 (4): 416–426. doi : 10.1017/S1092852922000888 . PMID  35811423.
  3. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  4. ^ abcd Тылш Ф, Паленичек Т, Горачек Дж (март 2014 г.). «Псилоцибин - краткое изложение знаний и новые перспективы». Европейская нейропсихофармакология . 24 (3): 342–356. doi :10.1016/j.euroneuro.2013.12.006. PMID  24444771. S2CID  10758314.
  5. ^ MacCallum CA, Lo LA, Pistawka CA, Deol JK (2022). «Терапевтическое использование псилоцибина: Практические соображения по дозированию и назначению». Frontiers in Psychiatry . 13 : 1040217. doi : 10.3389 /fpsyt.2022.1040217 . PMC 9751063. PMID  36532184. 
  6. ^ Коппола М., Бевионе Ф., Мондола Р. (февраль 2022 г.). «Псилоцибин для лечения психических расстройств: легенда психонавта или многообещающая терапевтическая перспектива?». Журнал ксенобиотиков . 12 (1): 41–52. doi : 10.3390/jox12010004 . PMC 8883979. PMID  35225956 . 
  7. ^ Готвальдова К., Боровичка Дж., Хайкова К., Цигларжова П., Рокфеллер А., Кухарж М. (ноябрь 2022 г.). «Обширная коллекция психотропных грибов с определением в них алкалоидов триптамина». Международный журнал молекулярных наук . 23 (22): 14068. doi : 10.3390/ijms232214068 . ПМЦ 9693126 . ПМИД  36430546. 
  8. ^ "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем" (PDF) (23-е изд.). Вена, Австрия: Международный комитет по контролю над наркотиками . Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 февраля 2012 г. Получено 11 октября 2012 г.
  9. ^ Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbæk DS, Kristiansen S и др. (июнь 2019 г.). «Психоделические эффекты псилоцибина коррелируют с занятостью рецепторов серотонина 2A и уровнями псилоцина в плазме». Neuropsychopharmacology . 44 (7): 1328–1334. doi :10.1038/s41386-019-0324-9. PMC 6785028 . PMID  30685771. 
  10. ^ abcde Diaz J (1996). Как наркотики влияют на поведение: нейроповеденческий подход . Englewood Cliffs: Prentice Hall. ISBN 978-0-02-328764-0.
  11. ^ Garcia-Romeu A, Kersgaard B, Addy PH (август 2016 г.). «Клиническое применение галлюциногенов: обзор». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 24 (4): 229–68. doi :10.1037/pha0000084. PMC 5001686. PMID  27454674 . 
  12. ^ Оценка рисков, связанных с наркотиками: научная структура . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Люксембург: EMCDDA. 2016.
  13. ^ Nichols DE (апрель 2016). «Психоделики». Pharmacological Reviews . 68 (2): 264–355. doi : 10.1124/pr.115.011478. PMC 4813425. PMID  26841800. 
  14. ^ Jerome L (март–апрель 2007 г.). «Брошюра исследователя псилоцибина» (PDF) . Получено 11 октября 2012 г. .
  15. ^ Хофманн А, Хайм Р, Брэк А, Кобель Х, Фрей А, Отт Х, Петрзилка Т, Трокслер Ф (1959). «Псилоцибин и псилоцин, zwei Psychotrope Wirkstoffe aus mexikanischen Rauschpilzen» [Псилоцибин и псилоцин, два психотропных вещества в мексиканских волшебных грибах]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 42 (5): 1557–72. дои : 10.1002/hlca.19590420518.
  16. ^ Kargbo RB, Sherwood A, Walker A, Cozzi NV, Dagger RE, Sable J и др. (Июль 2020 г.). «Прямое фосфорилирование псилоцина позволяет оптимизировать производство псилоцибина в килограммовых масштабах с использованием цГМФ». ACS Omega . 5 (27): 16959–16966. doi :10.1021/acsomega.0c02387. PMC 7364850 . PMID  32685866. S2CID  220599227. 
  17. ^ Lenz C, Wick J, Braga D, García-Altares M, Lackner G, Hertweck C и др. (январь 2020 г.). «Реакции посинения, вызванные травмой, у псилоцибиновых «волшебных» грибов». Angewandte Chemie . 59 (4): 1450–1454. doi :10.1002/anie.201910175. PMC 7004109. PMID  31725937 . 
  18. ^ Chapman NB, Scrowston RM, Sutton TM (1972). «Синтез серного аналога псилоцина и некоторых родственных соединений». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 : 3011–15. doi :10.1039/P19720003011.
  19. ^ CH 421960, Хофманн А., Трокслер Ф., выпущено в 1967 г  .; CA 68:95680n
  20. ^ ab Sard H, Kumaran G, Morency C, Roth BL , Toth BA, He P, Shuster L (октябрь 2005 г.). "SAR аналогов псилоцибина: открытие селективного агониста 5-HT 2C". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (20): 4555–4559. doi :10.1016/j.bmcl.2005.06.104. PMID  16061378.
  21. ^ ab "Стандарт ядов". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения, Министерство здравоохранения . Правительство Австралии. Октябрь 2015 г.
  22. ^ "Об утверждении значительных, крупных и особо крупных размеров наркотических средств и психотропных веществ, а также значительных, крупных и особо крупных размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, либо их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей 228, 228.1, 229 и 229.1 Уголовного кодекса Российской Федерации (с изменениями и дополнениями) (перевод)". Постановление Правительства Российской Федерации . Уголовный кодекс Российской Федерации. 1 октября 2012 г. 1002 . Дата обращения 1 апреля 2018 г.
  23. ^ "Псилоцин - Pilz Bioscience". AdisInsight .

Внешние ссылки