Тип биологической молекулы
Разобщитель или разобщающий агент — это молекула, которая нарушает окислительное фосфорилирование в прокариотах и митохондриях или фотофосфорилирование в хлоропластах и цианобактериях , разобщая реакции синтеза АТФ с цепью переноса электронов . В результате клетка или митохондрия расходует энергию на создание протондвижущей силы , но протондвижущая сила рассеивается до того, как АТФ-синтаза сможет вернуть эту энергию и использовать ее для создания АТФ . Поскольку внутриклеточный запас протонов восполняется, разобщители фактически стимулируют клеточный метаболизм. Разобщители способны транспортировать протоны через митохондриальные и липидные мембраны.
Описание
Классические разобщители обладают пятью свойствами: [1]
- полное освобождение от дыхательного контроля
- замена всех сопряженных процессов ( синтез АТФ , трансгидрирование , обратный поток электронов , активный транспорт катионов и т.д.) циклическим протонным транспортом, опосредованным разобщителем
- устранение всех протонных и катионных градиентов, образующихся через митохондриальную или прокариотическая мембрану
- отсутствие дискриминации в этих действиях между одним местом сопряжения и другим
- нет различия между сопряженными процессами, управляемыми переносом электронов, и сопряженными процессами, управляемыми гидролизом АТФ
Псевдоразобщители демонстрируют одно или несколько из этих свойств, но не все, и поэтому должны сочетаться с одним или несколькими другими псевдоразобщителями для достижения полного разобщения. [1]
Классические разъединители
Известно, что следующие соединения являются классическими разобщителями: [1] [2]
- 2,4-динитрофенол (ДНФ)
- 2,5- динитрофенол
- 1799 (α,α′-бис(гексафторацетонил)ацетон)
- BAM15 , N5 , N6 -бис(2-фторфенил)-[1,2,5]оксадиазоло[3,4- b ] пиразин -5,6-диамин
- 2- трет -бутил-4,6-динитрофенол (Динотерб)
- 6- сек -бутил-2,4-динитрофенол (Диносеб)
- C 4 R1 (короткоцепочечное алкильное производное родамина 19)
- Карбонилцианид фенилгидразон (CCP)
- Карбонилцианид м -хлорфенилгидразон (CCCP)
- Карбонилцианид -п- трифторметоксифенилгидразон (FCCP)
- CDE (4β-циннамоилокси,1β,3α-дигидроксиэвдесм-7,8-ен) (производство Verbesina)
- CZ5
- Дезаспидин
- Дикумарол
- Динитро- орто- крезол (ДНОК)
- Эллиптицин
- Эндосидин 9 (ES9)
- Флуфенамовая кислота
- Никлозамид этаноламин (НЭН)
- Ppc-1 ( вторичный метаболит , продуцируемый Polysphondylium pseudocandidum )
- Пентахлорфенол (ПХФ) [Примечание 1]
- Перфтортриэтилкарбинол
- S-13 (5-хлор-3- трет- бутил-2′-хлор-4′- нитросалициланилид )
- TTFB (4,5,6,7-тетрахлор-2- трифторметилбензимидазол )
- Малонобен (тирфостин А9, SF-6847, AG17)
- (+)- усниновая кислота
- XCT-790
- mitoFluo (10-[2-(3-гидрокси-6-оксо-ксантен-9-ил)бензоил]оксидецил-трифенил-фосфоний бромид)
- Триклозан (трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир)
- Пирроломицин С (вырабатывается родом Streptomyces)
- Салициловая кислота (при чрезмерном употреблении) [3]
Псевдоразъединители
Известно, что следующие соединения являются псевдоразобщителями: [1]
Смотрите также
Примечания
Ссылки
- ^ abcd Kessler RJ, Tyson CA, Green DE (1976). «Механизм разобщения в митохондриях: разобщители как ионофоры для циклических катионов и протонов» (PDF) . Proc Natl Acad Sci USA . 73 (9): 3141–3145. Bibcode :1976PNAS...73.3141K. doi : 10.1073/pnas.73.9.3141 . JSTOR 65688. PMC 430958 . PMID 9641.
- ^ Childress ES, Alexopoulos SJ, Hoehn KS, Santos WL (2018). «Малые молекулярные митохондриальные разобщители и их терапевтический потенциал». J Med Chem . 61 (11): 4641–4655. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01182. PMID 29156129.
- ^ "California Poison Control System: Salicylates". Архивировано из оригинала 2014-08-02.
Внешние ссылки
