stringtranslate.com

Карцинома носоглотки

Носоглоточная карцинома ( НПК ) или рак носоглотки является наиболее распространенным раком, возникающим в носоглотке , чаще всего в заднебоковой части носоглотки или глоточном углублении ( ямке Розенмюллера ), на долю которого приходится 50% случаев. НПК встречается у детей и взрослых. НПК значительно отличается от других видов рака головы и шеи по своему возникновению , причинам, клиническому поведению и лечению. Он значительно чаще встречается в некоторых регионах Восточной Азии и Африки , чем где-либо еще, причем в его причинах участвуют вирусные , диетические и генетические факторы. [1] Чаще всего он встречается у мужчин. Это плоскоклеточный рак недифференцированного типа. Плоскоклеточные эпителиальные клетки представляют собой плоский тип клеток, обнаруженных в коже и мембранах, выстилающих некоторые полости тела. Недифференцированные клетки — это клетки, которые не обладают зрелыми признаками или функциями.

Признаки и симптомы

NPC может проявляться в виде уплотнения или массы с обеих сторон по направлению к задней части шеи. Эти уплотнения обычно не болезненны и не болезненны, но появляются в результате метастатического распространения рака в лимфатические узлы, что приводит к их увеличению. Лимфатические узлы определяются как железы, которые функционируют как часть иммунной системы и могут быть обнаружены по всему телу. [2] У многих людей отек лимфатических узлов на шее является первоначальным проявлением, и диагноз NPC часто ставится с помощью биопсии лимфатического узла . Признаки рака носоглотки могут проявляться в виде головных болей, боли в горле и проблем со слухом, дыханием или речью. [3] Дополнительные симптомы NPC включают боль или онемение лица, нечеткость или двоение в глазах, трудности с открыванием рта или повторяющиеся инфекции уха. Если инфекция уха не сопровождается инфекцией верхних дыхательных путей, то следует провести обследование носоглотки. Это связано с тем, что у взрослых инфекции уха встречаются реже, чем у детей. [2] Признаки и симптомы, связанные с первичной опухолью, включают тризм , боль, средний отит , носовую регургитацию из-за пареза (потеря или нарушение движения) мягкого неба , потерю слуха и паралич черепных нервов (паралич). Более крупные новообразования могут вызывать заложенность носа или кровотечение и «носовой гнусавый звук». Метастатическое распространение может привести к боли в костях или дисфункции органов. Редко при распространенном заболевании может возникнуть паранеопластический синдром остеоартропатии (заболевания суставов и костей). [ необходима цитата ]

Причины

NPC вызывается комбинацией факторов: вирусных, влияния окружающей среды и наследственности. [4] Влияние вируса связано с заражением вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). [5] [6] Вирус Эпштейна-Барр является одним из самых распространенных вирусов. 95% всех людей в США подвергаются воздействию этого вируса к тому времени, когда им исполняется 30–40 лет. Всемирная организация здравоохранения не установила профилактические меры для этого вируса, поскольку он очень легко распространяется и распространен по всему миру. Очень редко вирус Эпштейна-Барр приводит к раку, что предполагает множество влияющих факторов.

Другие вероятные причины включают генетическую восприимчивость и употребление консервированного мяса и соленой рыбы , содержащей канцерогенные летучие нитрозамины . [7] [8] [9] Различные мутации, которые активируют сигнализацию NF-κB, были зарегистрированы почти в половине исследованных случаев NPC. [10]

Связь между вирусом Эпштейна-Барр и карциномой носоглотки недвусмысленна в опухолях II и III типов по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), но менее установлена ​​для НПК типа I (ВОЗ-I), где предварительная оценка показала, что вирус папилломы человека (ВПЧ) может быть связан. [11] ДНК ВЭБ была обнаружена в образцах плазмы крови 96% пациентов с некератинизирующим НПК по сравнению с всего лишь 7% в контрольной группе. [6] Обнаружение ядерного антигена, связанного с вирусом Эпштейна-Барр (EBNA), и вирусной ДНК в НПК типа 2 и 3 показало, что ВЭБ может инфицировать эпителиальные клетки и связан с их трансформацией. Причина НПК (особенно эндемичной формы), по-видимому, следует многоступенчатому процессу, в котором ВЭБ, этническое происхождение и канцерогены окружающей среды , по-видимому, играют важную роль. Что еще более важно, уровни ДНК EBV, по-видимому, коррелируют с ответом на лечение и могут предсказывать рецидив заболевания, что предполагает, что они могут быть независимым индикатором прогноза. Механизм, посредством которого EBV изменяет клетки носоглотки, выясняется [12], чтобы обеспечить рациональную терапевтическую цель. [12]

Также изучается вопрос о том, может ли хронический синусит быть потенциальной причиной рака носоглотки. Предполагается, что это может произойти таким же образом, как хронические воспалительные состояния в других частях тела, такие как эзофагит, иногда приводящий к пищеводу Барретта из-за таких состояний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь . [13]

Диагноз

Классификация

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделила три подтипа носоглоточной карциномы: [ необходима ссылка ]

Тип 3 чаще всего встречается среди детей младшего возраста и подростков, с несколькими случаями типа 2. Было обнаружено, что оба типа 2 и 3 связаны с повышенными уровнями титров вируса Эпштейна-Барр, но не тип 1. Кроме того, тип 2 и тип 3 могут сопровождаться притоком воспалительных клеток, включая лимфоциты, плазматические клетки и эозинофилы — состояние, называемое лимфоэпителиомой . [14]

Носоглоточная карцинома, также известная как рак носоглотки, классифицируется как злокачественное новообразование или рак , возникающий из эпителия слизистой оболочки носоглотки , чаще всего в пределах бокового носоглоточного кармана или ямки Розенмюллера (углубление позади входа в отверстие евстахиевой трубы ). Всемирная организация здравоохранения классифицирует носоглоточную карциному на три типа в порядке частоты: некератинизирующий плоскоклеточный рак; кератинизирующий плоскоклеточный рак; и базалоидный плоскоклеточный рак. [15] Опухоль должна показывать признаки плоскоклеточной дифференцировки; при некератинизирующем типе (также известном как лимфоэпителиома ) опухоль наиболее тесно связана с инфицированием раковых клеток вирусом Эпштейна-Барр . [16]

Постановка

FDG-ПЭТ / КТ-сканирование пациента с раком носоглотки. Поперечный срез, демонстрирующий FDG-положительный первичный очаг

Стадирование носоглоточной карциномы основано на клиническом и рентгенологическом обследовании. Большинство пациентов имеют III или IV стадию заболевания.

Стадия I — небольшая опухоль, ограниченная носоглоткой.

Стадия II — опухоль, распространяющаяся на локальную область, или имеющая какие-либо признаки ограниченного шейного (лимфатического) поражения.

Стадия III — большая опухоль с поражением шеи или без него, или опухоль с двусторонним поражением шеи.

Стадия IV — крупная опухоль, поражающая внутричерепную или подвисочную области, обширное поражение шеи и/или любые отдаленные метастазы. [17]

Факторы риска

Носоглоточная карцинома, классифицируемая как плоскоклеточный рак, не связана с чрезмерным употреблением табака. Однако существуют определенные факторы риска, которые могут предрасполагать человека к НПК, если он подвергается их воздействию. К этим факторам риска относятся: наличие китайского или азиатского происхождения, воздействие вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), неизвестные факторы, которые приводят к редким семейным кластерам, и чрезмерное употребление алкоголя . [18]

ВЭБ

Вирус Эпштейна-Барр поражает и персистирует более чем у 90% населения мира. Передача этого вируса происходит через слюну и чаще встречается в развивающихся странах, где жилые помещения более плотно заселены и менее гигиеничны. Репликация этого вируса может происходить в эпителиальной ткани ротоглотки и носоглотки. ВЭБ в первую очередь поражает В-лимфоциты. Было обнаружено, что у пациентов с диагнозом НПК наблюдаются повышенные уровни антител к антигену ВЭБ, чем у лиц, у которых не диагностирован НПК. [19]

курение

У людей, подвергающихся воздействию курения сигарет, риск развития NPC повышается в 2–6 раз. Примерно две трети пациентов с NPC 1-го типа были связаны с курением в Соединенных Штатах. Однако снижение показателей курения в США может быть связано с меньшей распространенностью NPC 1-го типа. В Южном Китае и Северной Африке было высказано предположение, что высокие показатели курения связаны с лесными пожарами в стране, а не с курением сигарет. [19]

Уход

NPC можно лечить хирургическим путем, химиотерапией , радиотерапией [20] или иммунотерапией . [21] Существуют различные формы лучевой терапии, включая 3D-конформную лучевую терапию, лучевую терапию с модулированной интенсивностью, терапию пучком частиц и брахитерапию, которые обычно используются при лечении рака головы и шеи. Экспрессия латентных белков ВЭБ в недифференцированной носоглоточной карциноме может потенциально использоваться для иммунотерапии. [22] Как правило, существует три различных типа или метода лечения, которые можно использовать для пациентов с носоглоточной карциномой. Этими тремя методами лечения являются лучевая терапия, химиотерапия и хирургия. Хотя в настоящее время существует три метода лечения, проводятся клинические испытания, которые могут разработать более эффективные методы лечения NPC. Клиническое испытание — это научное исследование, направленное на разработку новых методов лечения или получение дополнительной информации о существующих методах или их улучшение. Если в результате клинического испытания будет получено эффективное лечение, то этот метод может стать новым стандартным методом лечения. В ходе лечения или после него могут проводиться тесты, чтобы определить, работает ли лечение или его нужно прекратить или изменить. Тесты, которые проводятся после лечения для определения состояния пациента после завершения лечения, называются контрольными тестами и сообщают врачу, изменилось ли состояние пациента или рак вернулся. [23]

Лучевая терапия

Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие типы излучения, направленные на предотвращение роста раковых клеток или их полное уничтожение. Этот вид терапии может применяться к пациенту внешне или внутренне. При внешнем облучении используется аппарат для направления направленного излучения на место опухоли. На пациента надевается сетчатая маска, чтобы удерживать его голову и шею неподвижно, пока аппарат вращается, чтобы посылать лучи излучения. При прохождении такого вида лечения здоровые клетки также могут быть повреждены во время процесса. Поэтому существуют 2 другие формы лучевой терапии, которые снижают вероятность повреждения близлежащих здоровых клеток: лучевая терапия с модулированной интенсивностью и стереотаксическая лучевая терапия. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) использует 3D-изображения размера и формы опухоли, чтобы затем направлять тонкие лучи излучения с различной интенсивностью под разными углами. При стереотаксической лучевой терапии излучение направляется непосредственно на опухоль. В этой терапии общее количество излучения делится на меньшие дозы, которые будут вводиться в течение нескольких дней. [ необходима цитата ]

Использование лучевой терапии в качестве метода лечения рака зависит от типа и стадии рака; однако для лечения РНГ можно использовать внутреннюю и внешнюю лучевую терапию. Если внешняя лучевая терапия направлена ​​на щитовидную железу, то это может повлиять на ее работу. По этой причине анализы крови проводятся до и после облучения для проверки уровня гормонов щитовидной железы. [23]

Химиотерапия

Химиотерапия работает как лечение рака, используя препараты, которые останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо предотвращая их деление. Этот вид терапии может применяться системно или регионально. Системная химиотерапия — это когда химиотерапию принимают перорально или вводят в вену или мышцу. При этом методе препарат циркулирует по кровеносной системе и может достигать раковых клеток по всему телу. Региональная химиотерапия — это когда химиотерапию вводят непосредственно в спинномозговую жидкость, орган или полость тела, например, в брюшную полость. Таким образом, препараты будут в основном воздействовать на раковые клетки в этой области. Однако тип химиотерапии, которая назначается пациенту, зависит от типа и стадии рака. Кроме того, химиотерапию можно использовать в качестве вспомогательной терапии после облучения, чтобы снизить риск рецидива у пациента. Если химиотерапию назначают после облучения, ее можно использовать для уничтожения любых раковых клеток, которые могли остаться. [23]

Иммунотерапия

Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило toripalimab -tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) с цисплатином и гемцитабином для первой линии лечения взрослых с метастатической или рецидивирующей местно-распространенной карциномой носоглотки (NPC). FDA также одобрило toripalimab -tpzi в качестве единственного препарата для взрослых с рецидивирующей неоперабельной или метастатической NPC с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину. [24]


Операция

Хирургия может быть использована как метод определения наличия рака или удаления рака из организма. Если опухоль не реагирует на лучевую терапию, то пациент может пройти операцию по ее удалению. Рак, который мог распространиться на лимфатические узлы, может потребовать от врача удаления лимфатических узлов или других тканей в области шеи. [23]

Эпидемиология

По состоянию на 2010 год НПК привела к 65 000 смертей во всем мире по сравнению с 45 000 в 1990 году. [25]

NPC встречается редко в Соединенных Штатах и ​​большинстве других стран, составляя менее 1 случая на 100 000 в большинстве популяций. [5] Но чрезвычайно распространен в южных регионах Китая , [26] особенно в провинции Гуандун , составляя 18% всех случаев рака в Китае . [9] Иногда его называют кантонским раком (廣東癌), потому что он встречается примерно в 25 случаях на 100 000 человек в этом регионе, что в 25 раз выше, чем в остальном мире. [9] Он также довольно распространен на Тайване . [9] Это может быть связано с диетой жителей Юго-Восточной Азии [9] или с тем, что южнокитайцы, такие как кантонцы и тайваньцы, имеют юго-восточноазиатское происхождение (например, народы, говорящие на языке прото-крадай, и прото -австронезийские народы ) через древние смешанные браки с китайцами хань из Северо-Восточной Азии, что привело к передаче генетического риска рака носоглотки. [27] В то время как в Азии NPC в основном встречается у людей среднего возраста , в Африке высокая доля случаев заболевания приходится на детей. Причина повышенного риска NPC в этих эндемичных регионах не ясна. [16] В группах населения с низким риском, таких как Соединенные Штаты, наблюдается бимодальный пик. Первый пик приходится на поздний подростковый возраст/раннюю взрослую жизнь (в возрасте 15–24 лет), за которым следует второй пик в более позднем возрасте (в возрасте 65–79 лет). [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Чанг, Эллен Т.; Адами, Ханс-Олов (2006). «Загадочная эпидемиология носоглоточной карциномы». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 15 (10): 1765–1777. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0353 . PMID  17035381. S2CID  29670301.
  2. ^ ab "Признаки и симптомы рака носоглотки". www.cancer.org . Получено 2020-04-27 .
  3. ^ «Лечение рака носоглотки (взрослых) (PDQ®) – Версия для пациентов - Национальный институт рака». www.cancer.gov . 2020-04-13 . Получено 2020-04-27 .
  4. ^ Чжан Ф., Чжан Дж. (февраль 1999 г.). «Клинические наследственные характеристики носоглоточной карциномы в семейном кластере Йе-Ляна». Китайский медицинский журнал . 112 (2): 185–187. PMID  11593591.
  5. ^ ab "Инициатива по исследованию вакцин (IVR): Вирусные виды рака". Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 1 апреля 2019 года . Получено 2 октября 2012 года .
  6. ^ ab Lo KW, Chung GT, To KF (апрель 2012 г.). «Расшифровка молекулярно-генетической основы NPC с помощью молекулярных, цитогенетических и эпигенетических подходов». Семинары по биологии рака . 22 (2): 79–86. doi :10.1016/j.semcancer.2011.12.011. PMID  22245473.
  7. ^ Барсук, Адам; Алуру, Джон Сукумар; Роула, Прашант; Сагинала, Кальян; Барсук, Александр (2023-06-13). «Эпидемиология, факторы риска и профилактика плоскоклеточного рака головы и шеи». Медицинские науки . 11 (2): 42. doi : 10.3390/medsci11020042 . ISSN  2076-3271. PMC 10304137. PMID 37367741  . 
  8. ^ Лиан, Мэй (30 января 2022 г.). «Потребление соленой рыбы и обработанных пищевых продуктов и риск носоглоточной карциномы: метаанализ доза-реакция наблюдательных исследований». Европейский архив оториноларингологии . 279 (5): 2501–2509. doi :10.1007/s00405-021-07210-9. ISSN  0937-4477. PMID  35094122.
  9. ^ abcde Chang ET, Adami HO (октябрь 2006 г.). «Загадочная эпидемиология носоглоточной карциномы». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 15 (10): 1765–1777. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0353 . PMID  17035381.
  10. ^ Li YY, Chung GT, Lui VW, To KF, Ma BB, Chow C и др. (январь 2017 г.). «Секвенирование экзома и генома рака носоглотки выявляет мутации, активирующие путь NF-κB». Nature Communications . 8 : 14121. Bibcode :2017NatCo...814121L. doi :10.1038/ncomms14121. PMC 5253631 . PMID  28098136. 
  11. ^ Lo EJ, Bell D, Woo JS, Li G, Hanna EY, El-Naggar AK, Sturgis EM (октябрь 2010 г.). «Вирус папилломы человека и рак носоглотки типа I по классификации ВОЗ». The Laryngoscope . 120 (10): 1990–1997. doi :10.1002/lary.21089. PMC 4212520. PMID  20824783 . 
  12. ^ ab Lo AK, Lo KW, Ko CW, Young LS, Dawson CW (июль 2013 г.). «Ингибирование пути LKB1-AMPK кодируемым вирусом Эпштейна-Барр LMP1 способствует пролиферации и трансформации эпителиальных клеток носоглотки человека». Журнал патологии . 230 (3): 336–346. doi :10.1002/path.4201. PMID  23592276. S2CID  10765689.
  13. ^ Tsou YA, Lin CC, Tai CJ, Tsai MH, Tsai TC, Chen CM (1 июля 2014 г.). «Хронический риносинусит и риск рака носоглотки в тайваньском исследовании здоровья». American Journal of Rhinology & Allergy . 28 (4): 168–172. doi :10.2500/ajra.2014.28.4083. PMID  25197911. S2CID  30791737.
  14. ^ Бреннан Б. (июнь 2006 г.). «Носоглоточная карцинома». Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 : 23. doi : 10.1186/1750-1172-1-23 . PMC 1559589. PMID 16800883  . 
  15. ^ Петерссон Б.Ф., Белл Д., Эль-Мофти СК и др. (2017-01-23). ​​Носоглоточная карцинома: Опухоли носоглотки, в Классификации опухолей головы и шеи Всемирной организации здравоохранения (4-е изд.). Международное агентство по изучению рака. стр. 65–70. ISBN 978-92-832-2438-9.
  16. ^ ab Cote R, Suster S, Weiss L (2002). Weidner N (ред.). Современная хирургическая патология . Лондон: WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7253-3.[ нужна страница ]
  17. ^ Руководство AJCC по стадированию рака (7-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. 2010. стр. 41–56.
  18. ^ Редакционная коллегия PDQ Adult Treatment (2002), «Лечение рака носоглотки (взрослых) (PDQ®): версия для специалистов здравоохранения», PDQ Cancer Information Summaries , Национальный институт рака (США), PMID  26389193 , получено 28.04.2020
  19. ^ ab Chang ET, Adami HO (октябрь 2006 г.). «Загадочная эпидемиология носоглоточной карциномы». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 15 (10): 1765–1777. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0353 . PMID  17035381.
  20. ^ Бреннан Б. (июнь 2006 г.). «Носоглоточная карцинома». Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 : 23. doi : 10.1186/1750-1172-1-23 . PMC 1559589. PMID 16800883  . 
  21. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и (2023-10-30). "FDA одобряет торипалимаб-tpzi для лечения носоглоточной карциномы". FDA .
  22. ^ Ханна Р., Мосс Д., Ганди М. (март 2005 г.). «Технологическое понимание: применение новых иммунотерапевтических стратегий при злокачественных новообразованиях, связанных с вирусом Эпштейна-Барр». Nature Clinical Practice. Онкология . 2 (3): 138–149. doi : 10.1038/ncponc0107 . PMID  16264907. S2CID  7615720.
  23. ^ abcd "Лечение рака носоглотки (взрослых) (PDQ®)–Версия для пациентов - Национальный институт рака". www.cancer.gov . 2020-04-13 . Получено 2020-04-27 .
  24. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и (2023-10-30). "FDA одобряет торипалимаб-tpzi для лечения носоглоточной карциномы". FDA .
  25. ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V и др. (декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 г.». Lancet . 380 (9859): 2095–2128. doi :10.1016/S0140-6736(12)61728-0. hdl : 10536/DRO/DU:30050819 . PMID  23245604. S2CID  1541253.
  26. ^ Fang W, Li X, Jiang Q, Liu Z, Yang H, Wang S и др. (июнь 2008 г.). «Транскрипционные паттерны, биомаркеры и пути, характеризующие назофарингеальную карциному Южного Китая». Журнал трансляционной медицины . 6 : 32. doi : 10.1186/1479-5876-6-32 . PMC 2443113. PMID  18570662 . 
  27. ^ Wee JT, Ha TC, Loong SL, Qian CN (май 2010 г.). «Действительно ли рак носоглотки является «кантонским раком»?». Chinese Journal of Cancer . 29 (5): 517–526. doi : 10.5732/cjc.009.10329 . PMID  20426903.

Внешние ссылки