Анальный рак — это рак , который возникает в заднем проходе , дистальном отверстии желудочно-кишечного тракта . [1] Симптомы могут включать кровотечение из заднего прохода или уплотнение около заднего прохода. [1] Другие симптомы могут включать боль, зуд или выделения из заднего прохода. [1] Также могут наблюдаться изменения в дефекации. [1]
Профилактика включает в себя избегание факторов риска и вакцинацию от ВПЧ . [6] Стандартное лечение может включать лучевую терапию , химиотерапию и хирургическое вмешательство. [1] Около 8300 человек диагностируются в год в Соединенных Штатах, что составляет около 0,5% новых случаев рака. [2] Начало обычно наступает после 45 лет . [2] Женщины болеют чаще, чем мужчины. [2] Число случаев увеличилось с 1990-х годов. [3] Пятилетняя выживаемость в Соединенных Штатах составляет 68%. [2]
Признаки и симптомы
Симптомы анального рака могут включать боль или давление в анусе или прямой кишке, изменение привычек дефекации, уплотнение около ануса, ректальное кровотечение, зуд или выделения. Кровотечение может быть сильным. [7] [8]
Факторы риска
Вирус папилломы человека : исследование опухолевых тканей плоскоклеточного рака у пациентов в Дании и Швеции показало, что высокая доля случаев рака анального канала была положительной по типам ВПЧ, которые также связаны с высоким риском рака шейки матки. [9] В другом проведенном исследовании типы ВПЧ высокого риска, в частности ВПЧ-16, были обнаружены в 84 процентах исследованных образцов рака анального канала. [10] На основании исследования, проведенного в Дании и Швеции, Паркин подсчитал, что 90% случаев рака анального канала связаны с ВПЧ. [11]
Курение : Курильщики в несколько раз чаще подвержены развитию анального рака по сравнению с некурящими. [14] Эпидемиолог Джанет Далинг, доктор философии, член отдела наук о здоровье Фреда Хатчинсона , и ее команда обнаружили, что курение, по-видимому, играет значительную роль в развитии анального рака, которая не зависит от других поведенческих факторов риска, таких как сексуальная активность. Более половины обследованных пациентов с анальным раком были курильщиками на момент постановки диагноза, по сравнению с уровнем курения около 23 процентов среди контрольной группы. «Текущее курение является очень важным фактором, способствующим развитию заболевания», — сказала Далинг. «Существует четырехкратное увеличение риска, если вы являетесь курильщиком, независимо от того, мужчина вы или женщина». Они объяснили, что механизм, лежащий в основе курения и развития анального рака, неизвестен, но исследователи предполагают, что курение препятствует процессу, называемому апоптозом , или запрограммированной клеточной смертью, который помогает организму избавиться от аномальных клеток, которые могут стать раковыми. Другая возможность заключается в том, что курение подавляет иммунную систему , что может снизить способность организма избавляться от стойкой инфекции или аномальных клеток. [12]
Иммуносупрессия , которая часто связана с ВИЧ- инфекцией. [14]
История рака шейки матки, влагалища или вульвы [15]
Клоакогенная. Клоакогенная карцинома — редкая опухоль аноректальной области, возникающая из персистирующего остатка клоакальной мембраны эмбриона. Опухоль составляет 2–3% аноректальных карцином и встречается более чем в два раза чаще у женщин. [16]
Патология
Большинство видов анального рака — это плоскоклеточные карциномы ( эпидермоидные карциномы ), которые возникают вблизи плоскоклеточного столбчатого соединения. Они могут быть ороговевающими (базалоидными) или неороговевающими (клоакогенными). [17]
«Tis: плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени»
«T1: Опухоль ≤ 2 см»
«T2: Опухоль > 2 см, но ≤ 5 см»
«T3: Опухоль > 5 см»
«T4: Опухоль любого размера, поражающая соседние органы, такие как влагалище, уретра или мочевой пузырь»
Регионарные лимфатические узлы (pN)
«NX: Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены»
«N0: Нет метастазов в регионарных лимфатических узлах»
«N1: Метастазы в паховых, мезоректальных, внутренних подвздошных или наружных подвздошных узлах»
«N1a: Метастазы в паховых, мезоректальных или внутренних подвздошных узлах»
"N1b: Метастазы в наружных подвздошных лимфатических узлах"
«N1c: Метастазы в наружной подвздошной кости с любыми лимфатическими узлами N1a»
Отдаленные метастазы (пМ)
«M0: Нет отдаленных метастазов»
«M1: Отдаленные метастазы»
Профилактика
Поскольку многие, если не большинство, анальных раковых заболеваний возникают из-за инфекций ВПЧ, и поскольку вакцина против ВПЧ до воздействия ВПЧ предотвращает заражение некоторыми штаммами вируса и, как было показано, снижает частоту возникновения потенциально предраковых поражений, [20] ученые предполагают, что вакцинация против ВПЧ может снизить частоту возникновения анального рака. [21]
Было показано, что эффективность вакцины против ВПЧ типов 16 и 18 у наивных женщин в возрасте ≤26 лет составляет 91–100%, но она ниже, когда люди вакцинированы независимо от исходной инфекции ВПЧ и составляет 76%. [22]
В 2010 году Гардасил был одобрен в США для профилактики анального рака и предраковых поражений у мужчин и женщин в возрасте от 9 до 26 лет. Ранее вакцина использовалась для профилактики рака шейки матки, вульвы и влагалища, а также связанных с ними поражений, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у женщин. [23]
Скрининг
Поскольку заболеваемость анальным раком возросла в последние годы, скрининг и раннее выявление анальной интраэпителиальной неоплазии (AIN) стали необходимостью у пациентов из группы риска. Этот скрининг выявляет предраковые поражения, которые широко распространены , и улучшает стадирование поражений после лечения. [24]
Анальные мазки Папаниколау, аналогичные тем, которые используются при скрининге рака шейки матки , были изучены для раннего выявления анального рака у лиц с высоким риском. [25] В 2011 году ВИЧ-клиника внедрила программу по улучшению доступа к скринингу анального рака для ВИЧ-инфицированных мужчин. Медсестры-практики проводят анальный скрининг Папаниколау, а мужчины с аномальными результатами получают дополнительную оценку с помощью аноскопии высокого разрешения. Программа помогла выявить множество предраковых новообразований, что позволило безопасно удалить их. [26] Аналогичное исследование было проведено у женщин с анамнезом рака шейки матки или цервикальной интраэпителиальной неоплазией высокой степени . Более 30% имели аномальные анальные мазки Папаниколау , и у трети из них уже была анальная интраэпителиальная неоплазия . [27]
Уход
Локализованное заболевание
Локализованное заболевание (карцинома in situ) и предшествующее ему состояние, анальная интраэпителиальная неоплазия (анальная дисплазия или AIN), можно удалить с помощью минимально инвазивных методов, таких как инфракрасная фотокоагуляция. [28]
Раньше анальный рак лечили хирургическим путем, и на ранней стадии заболевания (т. е. локализованный рак ануса без метастазов в паховые лимфатические узлы ) хирургическое вмешательство часто бывает излечивающим. Сложность хирургического вмешательства заключалась в необходимости удаления внутреннего и внешнего анального сфинктера с сопутствующим недержанием кала . По этой причине многим пациентам с анальным раком требовалась постоянная колостома . [17]
Текущим золотым стандартом терапии является сочетание химиотерапии и лучевой терапии для снижения необходимости изнурительного хирургического вмешательства. [29] Этот подход «комбинированной модальности» привел к повышению сохранности интактного анального сфинктера и, следовательно, улучшению качества жизни после окончательного лечения. Показатели выживаемости и излечения превосходны, и у многих пациентов остается функциональный сфинктер. У некоторых пациентов наблюдается недержание кала после комбинированной химиотерапии и лучевой терапии. Биопсии для документирования регресса заболевания после химиотерапии и лучевой терапии обычно рекомендовались, но теперь они проводятся не так часто. Текущая химиотерапия состоит из непрерывной инфузии 5-FU в течение четырех дней с болюсным введением митомицина одновременно с лучевой терапией. 5-FU и цисплатин рекомендуются при метастатическом анальном раке. [30] Для плоскоклеточного рака анального канала на стадиях I–III использование цисплатина вместо митомицина C (MMC) в химиолучевой терапии не улучшает общую выживаемость и не замедляет рак по сравнению со стандартным лечением 5-FU плюс MMC. Хотя цисплатин может вызывать меньше побочных эффектов, связанных с кровью, 5-FU в сочетании с MMC по-прежнему является предпочтительным методом лечения неметастатического рака анального канала. [31] Систематический обзор 2024 года показал, что химиолучевая терапия (ХЛТ) с 5-FU и митомицином C улучшает локорегиональный контроль и выживаемость без колостомии по сравнению с одним только облучением, хотя и с повышенной острой гематологической токсичностью. [32]
Метастатическое или рецидивирующее заболевание
У 10–20 % пациентов, прошедших лечение по поводу анального рака, после лечения разовьется отдаленное метастатическое заболевание. [33] Метастатический или рецидивирующий анальный рак трудно поддается лечению и обычно требует химиотерапии . Радиация также применяется для облегчения определенных участков заболевания, которые могут вызывать симптомы. Обычно используемая химиотерапия похожа на химиотерапию при других плоскоклеточных эпителиальных новообразованиях , например, аналоги платины, антрациклины, такие как доксорубицин , и антиметаболиты, такие как 5-FU и капецитабин . JD Hainsworth разработал протокол, который включает таксол и карбоплатин вместе с 5-FU. [34]
Прогноз
Медианные показатели выживаемости для людей с отдаленными метастазами составляют от 8 до 34 месяцев. [33] Хирургическая резекция с постоянной колостомией была стандартным лечением до 1970-х годов, давая 5-летнюю общую выживаемость примерно 50%. Наилучшие общие показатели выживаемости наблюдаются после комбинированной лучевой терапии в сочетании с химиотерапией (5-FU + Митомицин) у людей с категориями заболевания T2N0 и T3N0 (5-летняя общая выживаемость: 82%). 5-летняя общая выживаемость пациентов с заболеванием T4 без пораженных лимфатических узлов, T3 с пораженными лимфатическими узлами и T4 с пораженными лимфатическими узлами после комбинированного лечения составляет 57%, 57% и 42% соответственно. [35] [36]
В 2002 году во всем мире было зарегистрировано около 30 400 новых случаев рака анального канала. [11] Примерно равные доли в развивающихся (15 900) и развитых (14 500) странах. [11] По оценкам, 90% (27 400) случаев были связаны с вирусом папилломы человека (ВПЧ) . [11]
Соединенные Штаты
В 2014 году в Соединенных Штатах было диагностировано около 7060 новых случаев рака анального канала (4430 у женщин и 2630 у мужчин). [39] Обычно он встречается у взрослых, средний возраст которых составляет около 60 лет. [39] В 2019 году, по оценкам, у 8300 взрослых будет диагностирован рак анального канала. [40]
В Соединенных Штатах ежегодно от рака анального канала умирает около 800–900 человек. [39]
Великобритания
Анальный рак составляет менее 1% всех случаев рака и смертей в Соединенном Королевстве. Около 1200 человек были диагностированы с этой болезнью в 2011 году, и около 310 человек умерли в 2012 году. [41]
Ссылки
^ abcdefghijk "Лечение анального рака". Национальный институт рака . 2018. Получено 30 мая 2019 .
^ abcdefgh "Рак ануса, анального канала и аноректума — статистические данные о раке". SEER . Получено 30 мая 2019 г. .
^ abcd Нельсон, VM; Бенсон AB, 3-й (январь 2017 г.). «Эпидемиология рака анального канала». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 26 (1): 9–15. doi :10.1016/j.soc.2016.07.001. PMID 27889039.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ ab Daling, Janet; et al. (1987). «Сексуальные практики, заболевания, передающиеся половым путем, и заболеваемость раком анального канала». The New England Journal of Medicine . 317 (16): 973–977. doi :10.1056/NEJM198710153171601. PMID 2821396.
^ Гарден, О. Джеймс; Брэдбери, Эндрю У.; Форсайт, Джон Л.Р.; Паркс, Роуэн У. (2012). Принципы и практика хирургии, электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 272. ISBN9780702051166.
^ ab "Профилактика анального рака". Национальный институт рака . 14 февраля 2014 г. Получено 30 мая 2019 г.
^ Национальный институт рака. Лечение анального рака (PDQ) Версия для пациентов. Архивировано 14 июля 2009 г. на Wayback Machine 13 июня 2008 г. Доступ 26 июня 2009 г.
^ Стэнли, Маргарет А.; Уиндер, Дэвид М.; Стерлинг, Джейн С.; Гун, Питер К.С. (2012). «Инфекция ВПЧ, анальная интраэпителиальная неоплазия (AIN) и анальный рак: текущие проблемы». BMC Cancer . 12 (1): 398. doi : 10.1186/1471-2407-12-398 . ISSN 1471-2407. PMC 3488563. PMID 22958276 .
^ Фриш М (август 2002 г.). «Об этиологии плоскоклеточного рака анального канала». Датский медицинский вестник . 49 (3): 194–209. PMID 12238281.
^ Фриш М., Глимелиус Б., ван ден Брюле А.Дж. и др. (ноябрь 1997 г.). «Инфекции, передающиеся половым путем, как причина анального рака». N. Engl. J. Med . 337 (19): 1350–58. doi : 10.1056/NEJM199711063371904 . PMID 9358129.
^ abcd Parkin DM (2006). «Глобальное бремя инфекционно-ассоциированных раковых заболеваний в 2002 году». Int. J. Cancer . 118 (12): 3030–44. doi : 10.1002/ijc.21731 . PMID 16404738. S2CID 10042384.
^ ab "Fred Hutchinson Cancer Research Center, Изменение тенденций в сексуальном поведении может объяснить рост заболеваемости раком анального канала среди американских мужчин и женщин". Fred Hutchinson Cancer Research Center (fhcrc.org). 2004-07-06 . Получено 2010-04-21 .
^ "ЗППП Факты – ВПЧ и мужчины". Архивировано из оригинала 14 сентября 2007 года . Получено 2007-08-17 .
^ Салим AM, Паулус JK, Шэптер AP, Бакстер NN, Робертс PL, Риччиарди R (2011). «Риск анального рака в когорте с гинекологическими неоплазмами, связанными с вирусом папилломы человека». Акушерство и гинекология . 117 (3): 643–49. doi :10.1097/AOG.0b013e31820bfb16. PMID 21343768. S2CID 43339714.
^ Синк Дж. Д., Крамер СА, Коупленд Д. Д., Сейглер Х. Ф. (1978). «Клоакогенная карцинома». Annals of Surgery . 188 (1): 53–59. doi :10.1097/00000658-197807000-00009. PMC 1396653. PMID 666378 .
^ ab "Анальный рак". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 28 июня 2021 г.
^ Американский объединенный комитет по борьбе с раком, Приложение к форме стадирования рака AJCC, Руководство по стадированию рака AJCC, Восьмое издание, Последнее обновление 5 июня 2018 г.
^ М.Б. Амин, С.Б. Эдж, Ф.Л. Грин и др., ред. Руководство AJCC по стадированию рака. 8-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2017.
^ ""Гардасил, вакцина от рака шейки матки компании Merck, продемонстрировала эффективность в профилактике заболеваний, связанных с ВПЧ, у мужчин в исследовании III фазы: основное исследование по оценке эффективности Гардасила у мужчин в профилактике наружных генитальных поражений, связанных с ВПЧ 6, 11, 16 и 18"". Новости исследований и разработок компании Merck. (www.merck.com) . Архивировано из оригинала 15 декабря 2008 г. Получено 15 ноября 2008 г.
^ Tuller, David (2007-01-31). "Вакцина против ВПЧ может помочь предотвратить анальный рак". International Herald Tribune . Получено 22 декабря 2014 г.
^ Камолратанакул С., Питисуттитум П. Эффективность вакцины против вируса папилломы человека и ее действенность в борьбе с раком. Вакцины. 2021;9(12).
^ США одобрили вакцину против анального рака http://www.channelnewsasia.com/stories/health/view/1100843/1/.html Архивировано 01.01.2011 на Wayback Machine
^ Фернандес Исарт, Мириам; Серра Эстебан, Джулия; Сегура Сампедро, Хуан Хосе; Аменгуаль Антич, Изабель; Мартинес Ортега, Марко Антонио; Фортеза Валадес, Ана; Риера Жауме, Мельчор; Гонсалес Ардженте, Франческ Ксавьер (14 марта 2022 г.). «Скрининг анальной интраэпителиальной неоплазии у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Revista Espanola de Enfermedades Digestivas . 114 (12): 713–718. дои : 10.17235/рид.2022.8489/2021 . ISSN 1130-0108. PMID 35285660. S2CID 247341037.
^ Chiao EY, Giordano TP, Palefsky JM, Tyring S, El Serag H (2006). «Скрининг ВИЧ-инфицированных лиц на наличие поражений, предшествующих анальному раку: систематический обзор». Clin. Infect. Dis . 43 (2): 223–33. doi :10.1086/505219. PMID 16779751. S2CID 8447335.
^ «Больничная клиника ВИЧ предлагает удобный, упреждающий скрининг на рак анального канала, позволяющий выявлять и лечить предраковые поражения». Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения. 2013-04-10 . Получено 2013-05-10 .
^ Wohlmuth, Christoph; Ghorab, Zeina; Shier, Michael; Tinmouth, Jill; Salit, Irving E.; Covens, Allan; Zhang, Liying; Vicus, Danielle (01.10.2020). «Скрининг на основе цитологии для анальной интраэпителиальной неоплазии у женщин с анамнезом цервикальной интраэпителиальной неоплазии или рака». Cancer Cytopathology . 129 (2): 140–147. doi : 10.1002/cncy.22360 . ISSN 1934-6638. PMID 33002327. S2CID 222168316.
^ Goldstone SE, Kawalek AZ, Huyett JW (2005). «Инфракрасный коагулятор: полезный инструмент для лечения анальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений». Заболевания толстой и прямой кишки . 48 (5): 1042–54. doi :10.1007/s10350-004-0889-0. PMID 15868241. S2CID 25694842.
^ Национальная комплексная онкологическая сеть. «Руководство по клинической практике NCCN в онкологии: анальная карцинома. V 1.2013» (PDF) .
^ Ghosn M, Kourie HR, Abdayem P, Antoun J, Nasr D (2015). «Лечение анального рака: текущее состояние и будущие перспективы». World J. Gastroenterol . 21 (8): 2294–302. doi : 10.3748/wjg.v21.i8.2294 . PMC 4342904. PMID 25741135 .
^ "Лечение плоскоклеточного рака анального канала I–III стадий: систематический обзор". Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения . doi :10.23970/AHRQEPCCER273 . Получено 18 октября 2024 г.
^ Троестер, Александр; Парих, Ромил; Саутвелл, Бронвин; Эстер, Элизабет; Султан, Шахназ; Грино, Эдвард; Арсониадис, Эллиот; Чёрч, Тимоти Р.; Уилт, Тимоти; Батлер, Мэри; Гоффредо, Паоло (2024-08-20). «Лечение плоскоклеточного анального рака I-III стадии: систематический обзор сравнительной эффективности». JNCI: Журнал Национального института рака . doi : 10.1093/jnci/djae195. ISSN 0027-8874.
^ ab Dewdney A, Rao S (2012). «Метастатическая плоскоклеточная карцинома ануса: время для смены парадигмы лечения?». ISRN Oncology . 2012 : 1–6. doi : 10.5402/2012/756591 . PMC 3352602. PMID 22619735 .
^ "Фторурацил". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
^ Гундерсон и др., Анальная карцинома: влияние категории заболевания TN на выживаемость, рецидив заболевания и несостоятельность колостомы в исследовании фазы 3 межгруппового исследования гастроинтестинальных заболеваний США RTOG 98-11. Int J Radiation Oncol Biol Phys, 2013, том 87, № 4, стр. 638–645.
^ Сюзанна Руссо и др., Краткое изложение критериев надлежащего использования Американского общества радия для лечения рака анального канала. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 1 ноября;105(3):591–605
^ Троестер, Александр; Парих, Ромил; Саутвелл, Бронвин; Эстер, Элизабет; Султан, Шахназ; Грино, Эдвард; Арсониадис, Эллиот; Чёрч, Тимоти Р.; Уилт, Тимоти; Батлер, Мэри; Гоффредо, Паоло (2024-08-20). «Лечение плоскоклеточного анального рака I-III стадии: систематический обзор сравнительной эффективности». JNCI: Журнал Национального института рака . doi : 10.1093/jnci/djae195. ISSN 0027-8874.
^ Huh, Jung Wook; Tanksley, Jarred; Chino, Junzo; Willett, Christopher G.; Dewhirst, Mark W. (1 июля 2020 г.). «Долгосрочные последствия облучения таза: токсичность, проблемы и терапевтические возможности с фармакологическими смягчающими средствами». Clinical Cancer Research . 26 (13): 3079–3090. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-19-2744. ISSN 1078-0432 . Получено 24 октября 2024 г.
^ abc "Подробное руководство: рак анального канала. Каковы основные статистические данные о раке анального канала?". Архивировано из оригинала 2016-12-03 . Получено 2008-11-18 .
^ "Анальный рак: Статистика". Cancer.net. 25 июня 2012 г. Получено 20 ноября 2019 г.
^ "Статистика анального рака". Cancer Research UK . Получено 27 октября 2014 г.
Внешние ссылки
Американское онкологическое общество: рак анального канала