Иммунология рака

Изучение роли иммунной системы в развитии рака

Иммунные клетки, ассоциированные с опухолью, в микроокружении опухоли (TME) моделей рака молочной железы

Иммунология рака ( иммуноонкология ) — междисциплинарная отрасль биологии и субдисциплина иммунологии , которая занимается изучением роли иммунной системы в прогрессировании и развитии рака ; наиболее известным применением является иммунотерапия рака , которая использует иммунную систему для лечения рака. Иммунонадзор за раком и иммуноредактирование основаны на защите от развития опухолей в животных системах и (ii) идентификации мишеней для иммунного распознавания человеческого рака.

Определение

Иммунология рака — междисциплинарная отрасль биологии, изучающая роль иммунной системы в прогрессировании и развитии рака ; наиболее известным применением является иммунотерапия рака , где иммунная система используется для лечения рака. ^{[1] [2]} Иммунонадзор за раком — теория, сформулированная в 1957 году Бернетом и Томасом, которые предположили, что лимфоциты действуют как часовые, распознавая и устраняя непрерывно возникающие, зарождающиеся трансформированные клетки. ^{[3] [4]} Иммунонадзор за раком, по-видимому, является важным процессом защиты хозяина, который снижает частоту возникновения рака посредством ингибирования канцерогенеза и поддержания регулярного клеточного гомеостаза . ^[5] Также было высказано предположение, что иммунонадзор в первую очередь функционирует как компонент более общего процесса иммуноредактирования рака. ^[3]

Опухолевые антигены

Опухоли могут экспрессировать опухолевые антигены, которые распознаются иммунной системой и могут вызывать иммунный ответ. ^[6] Эти опухолевые антигены представляют собой либо TSA (опухолеспецифический антиген), либо TAA (опухолеассоциированный антиген). ^[7]

Опухолеспецифический

Опухолеспецифические антигены (TSA) — это антигены, которые встречаются только в опухолевых клетках. ^[7] TSA могут быть продуктами онковирусов, таких как белки E6 и E7 вируса папилломы человека , встречающиеся в карциноме шейки матки , или белок EBNA-1 вируса Эпштейна-Барр , встречающийся в клетках лимфомы Беркитта . ^{[8] [9]} Другим примером TSA являются аномальные продукты мутировавших онкогенов (например, белка Ras ) и антионкогенов (например, p53 ). ^[10]

Опухолеассоциированные антигены

Ассоциированные с опухолью антигены (TAA) присутствуют в здоровых клетках, но по какой-то причине они также встречаются в опухолевых клетках. ^[7] Однако они различаются по количеству, месту или периоду времени экспрессии. ^[11] Онкофетальные антигены — это ассоциированные с опухолью антигены, экспрессируемые эмбриональными клетками и опухолями. ^[12] Примерами онкофетальных антигенов являются AFP (α-фетопротеин), вырабатываемый гепатоцеллюлярной карциномой , или CEA (карциноэмбриональный антиген), встречающийся при раке яичников и толстой кишки. ^{[13] [14]} Другие ассоциированные с опухолью антигены — это HER2/neu, EGFR или MAGE-1. ^{[15] [16] [17]}

Иммуноредактирование

Иммуноредактирование рака — это процесс, в котором иммунная система взаимодействует с опухолевыми клетками. Он состоит из трех фаз: элиминация, равновесие и выход. Эти фазы часто называют «тремя Э» иммуноредактирования рака. В иммуноредактировании участвуют как адаптивная , так и врожденная иммунная система . ^[18]

В фазе элиминации иммунный ответ приводит к разрушению опухолевых клеток и, следовательно, к подавлению опухоли. Однако некоторые опухолевые клетки могут приобретать больше мутаций, изменять свои характеристики и уклоняться от иммунной системы. Эти клетки могут войти в фазу равновесия, в которой иммунная система не распознает все опухолевые клетки, но в то же время опухоль не растет. Это состояние может привести к фазе ускользания, в которой опухоль приобретает доминирование над иммунной системой, начинает расти и устанавливает иммуносупрессивную среду. ^[19]

В результате иммуноредактирования клоны опухолевых клеток, менее восприимчивые к иммунной системе, со временем приобретают доминирование в опухоли, поскольку распознанные клетки устраняются. Этот процесс можно считать родственным дарвиновской эволюции, где клетки, содержащие проонкогенные или иммуносупрессивные мутации, выживают, чтобы передать свои мутации дочерним клеткам, которые сами могут мутировать и подвергаться дальнейшему селективному давлению. Это приводит к тому, что опухоль состоит из клеток со сниженной иммуногенностью и ее трудно устранить. ^[19] Было доказано, что это явление происходит в результате иммунотерапии онкологических больных. ^[20]

Механизмы уклонения от опухолей

Множество факторов определяют, будут ли опухолевые клетки устранены иммунной системой или избегут обнаружения. В фазе устранения иммунные эффекторные клетки, такие как CTL и NK-клетки, с помощью дендритных и CD4+ T-клеток способны распознавать и устранять опухолевые клетки.

• Цитотоксические Т-клетки CD8+ являются основополагающим элементом противоопухолевого иммунитета. Их рецепторы TCR распознают антигены, представленные MHC класса I , и при связывании Tc-клетка запускает свою цитотоксическую активность. MHC I присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток. Однако некоторые раковые клетки снижают свою экспрессию MHC I и избегают обнаружения цитотоксическими Т-клетками. ^{[21] [22]} Это может быть достигнуто путем мутации гена MHC I или путем снижения чувствительности к IFN-γ (который влияет на поверхностную экспрессию MHC I). ^{[21] [23]} Опухолевые клетки также имеют дефекты в пути презентации антигена, что приводит к снижению регуляции презентации опухолевых антигенов. Дефекты, например, в транспортере, связанном с процессингом антигена (TAP) или тапазине . ^[24] С другой стороны, полная потеря MHC I является триггером для NK-клеток . ^[25] Поэтому опухолевые клетки поддерживают низкую экспрессию MHC I. ^[21]
• Другой способ избежать цитотоксических Т-клеток — прекратить экспрессию молекул, необходимых для костимуляции цитотоксических Т-клеток, таких как CD80 или CD86 . ^{[26] [27]}
• Опухолевые клетки экспрессируют молекулы, индуцирующие апоптоз или ингибирующие Т-лимфоциты :
  • Экспрессия FasL на поверхности опухолевых клеток может вызывать апоптоз Т-лимфоцитов посредством взаимодействия FasL-Fas. ^[28]
  • Экспрессия PD-L1 на поверхности опухолевых клеток приводит к подавлению Т-лимфоцитов за счет взаимодействия PD1 -PD-L1. ^[29]
• Опухолевые клетки приобрели устойчивость к эффекторным механизмам NK и цитотоксических CD8+ T-клеток :
  • потерей экспрессии генов или ингибированием молекул апоптотического сигнального пути: APAF1 , каспаза 8 , ассоциированный с Bcl-2 белок X (bax) и гомологичный антагонист-киллер Bcl-2 (bak). ^{[30] [31]}
  • путем индукции экспрессии или сверхэкспрессии антиапоптотических молекул: Bcl-2 , IAP или XIAP . ^{[32] [33]}

Микроокружение опухоли

Иммунные контрольные точки иммуносупрессивного действия, связанные с раком молочной железы

• Продукция TGF-β опухолевыми клетками и другими клетками (такими как миелоидные супрессорные клетки ) приводит к превращению CD4+ T-клетки в супрессорную регуляторную T-клетку (Treg) ^[34] путем контактно-зависимой или независимой стимуляции. В здоровой ткани функционирующие Tregs необходимы для поддержания аутотолерантности. Однако в опухоли Tregs образуют иммуносупрессивную микросреду. ^[35]
• Опухолевые клетки вырабатывают специальные цитокины (например, колониестимулирующий фактор ) для производства миелоидных супрессорных клеток . Эти клетки представляют собой гетерогенную совокупность типов клеток, включая предшественников дендритных клеток , моноцитов и нейтрофилов . MDSC оказывают подавляющее действие на Т-лимфоциты , дендритные клетки и макрофаги . Они вырабатывают иммуносупрессивные TGF-β и IL-10 . ^{[36] [25]}
• Другим производителем подавляющих TGF- β и IL-10 являются макрофаги, ассоциированные с опухолью , эти макрофаги в основном имеют фенотип альтернативно активированных макрофагов M2 . Их активация стимулируется цитокинами TH типа 2 (такими как IL-4 и IL-13 ). Их основными эффектами являются иммуносупрессия, стимулирование роста опухоли и ангиогенез . ^[37]
• Опухолевые клетки имеют на своей поверхности неклассический MHC класса I , например HLA-G . HLA-G является индуктором Treg, MDSC, поляризует макрофаги в альтернативно активированные M2 и оказывает другие иммуносупрессивные эффекты на иммунные клетки. ^[38]

Методы иммуномодуляции

Иммунная система является ключевым игроком в борьбе с раком. Как описано выше в механизмах уклонения опухоли, опухолевые клетки модулируют иммунный ответ в своих интересах. Можно улучшить иммунный ответ, чтобы повысить иммунитет против опухолевых клеток.

• Моноклональные антитела против CTLA4 и PD-1 называются ингибиторами иммунных контрольных точек :
  • CTLA-4 — это рецептор, экспрессия которого повышается на мембране активированных Т-лимфоцитов, взаимодействие CTLA-4 CD80 / 86 приводит к выключению Т-лимфоцитов. Блокируя это взаимодействие моноклональным антителом к ​​CTLA-4, мы можем усилить иммунный ответ. Примером одобренного препарата является ипилимумаб .
  • PD-1 также является рецептором с повышенной регуляцией на поверхности Т-лимфоцитов после активации. Взаимодействие PD-1 с PD-L1 приводит к выключению или апоптозу . PD-L1 — это молекулы, которые могут вырабатываться опухолевыми клетками. Моноклональное антитело против PD-1 блокирует это взаимодействие, что приводит к улучшению иммунного ответа в CD8+ Т-лимфоцитах. Примером одобренного противоракового препарата является ниволумаб . ^[39]
  • Химерный антигенный рецептор Т-клетки
    • Эти рецепторы CAR представляют собой генетически сконструированные рецепторы с внеклеточными опухолеспецифическими сайтами связывания и внутриклеточным сигнальным доменом, который обеспечивает активацию Т-лимфоцитов. ^[40]
  • Вакцина от рака
    • Вакцина может состоять из убитых опухолевых клеток, рекомбинантных опухолевых антигенов или дендритных клеток, инкубированных с опухолевыми антигенами ( вакцина против рака на основе дендритных клеток ) ^[41]

Связь с химиотерапией

Обеид и др. ^[42] исследовали, как индуцирование иммуногенной смерти раковых клеток должно стать приоритетом химиотерапии рака. Он рассуждал, что иммунная система могла бы играть роль фактора через «эффект свидетеля» в уничтожении раковых клеток, устойчивых к химиотерапии. ^{[43] [44] [45] [2]} Однако все еще необходимы обширные исследования того, как иммунный ответ запускается против умирающих опухолевых клеток. ^{[2] [46]}

Специалисты в этой области выдвинули гипотезу, что «апоптотическая гибель клеток слабо иммуногенна, тогда как некротическая гибель клеток действительно иммуногенна». ^{[47] [48] [49]} Возможно, это связано с тем, что раковые клетки, уничтожаемые путем некротической гибели клеток, вызывают иммунный ответ, заставляя дендритные клетки созревать из-за стимуляции воспалительной реакции. ^{[50] [51]} С другой стороны, апоптоз связан с небольшими изменениями в плазматической мембране, в результате чего умирающие клетки становятся привлекательными для фагоцитарных клеток. ^[52] Однако многочисленные исследования на животных показали превосходство вакцинации апоптотическими клетками по сравнению с некротическими клетками в вызывании противоопухолевых иммунных реакций. ^{[53] [54] [55] [56] [57]}

Таким образом, Обейд и др. ^[42] предполагают, что способ, которым раковые клетки умирают во время химиотерапии, имеет решающее значение. Антрациклины создают благоприятную иммуногенную среду. Исследователи сообщают, что при уничтожении раковых клеток этим агентом происходит его поглощение и презентация антигенпрезентирующими дендритными клетками, что позволяет Т-клеточному ответу, который может уменьшить опухоли. Следовательно, активация Т-клеток, убивающих опухоли, имеет решающее значение для успеха иммунотерапии. ^{[2] [58]}

Однако пациенты с запущенным раком с иммуносупрессией поставили исследователей перед дилеммой относительно того, как активировать их Т-клетки. То, как дендритные клетки хозяина реагируют и поглощают опухолевые антигены для представления Т-клеткам CD4 ⁺ и CD8 ^+, является ключом к успеху лечения. ^{[2] [59]}

Смотрите также

• Онкогеномика

Ссылки

1. Miller JF, Sadelain M (апрель 2015 г.). «Путь от открытий в фундаментальной иммунологии к иммунотерапии рака». Cancer Cell . 27 (4): 439–49. doi : 10.1016/j.ccell.2015.03.007 . PMID  25858803.
2. Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к иммунным контрольным точкам». The Lancet. Онкология . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
3. Dunn GP, ​​Bruce AT, Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD (ноябрь 2002 г.). «Иммуноредактирование рака: от иммунонадзора до ускользания от опухоли». Nature Immunology . 3 (11): 991–8. doi :10.1038/ni1102-991. PMID  12407406. S2CID  3355084.
4. Бернет М (апрель 1957). «Рак; биологический подход. I. Процессы контроля». British Medical Journal . 1 (5022): 779–86. doi :10.1136/bmj.1.3356.779. JSTOR  25382096. PMC 1973174. PMID  13404306 . 
5. Ким Р., Эми М., Танабэ К. (май 2007 г.). «Иммуноредактирование рака от иммунного надзора до иммунного ускользания». Иммунология . 121 (1): 1–14. doi :10.1111/j.1365-2567.2007.02587.x. PMC 2265921. PMID  17386080 . 
6. Pandolfi F, Cianci R, Pagliari D, Casciano F, Bagalà C, Astone A и др. (2011). «Иммунный ответ на опухоли как инструмент иммунотерапии». Clinical & Developmental Immunology . 2011 : 894704. doi : 10.1155/2011/894704 . PMC 3235449. PMID  22190975. 
7. Storkus WJ, Финн О.Дж., ДеЛео А., Зарур Х.М. (2003). «Категории опухолевых антигенов». В Куфе Д.В., Поллок Р.Э., Вайхзельбаум Р.Р., Баст-младший Р.К., Ганслер Т.С., Холланд Дж.Ф., Фрей III Е (ред.). Медицина рака Холланд-Фрай (6-е изд.). БК Декер.
8. Ramos CA, Narala N, Vyas GM, Leen AM, Gerdemann U, Sturgis EM и др. (январь 2013 г.). «Цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные к вирусу папилломы человека типа 16 E6/E7, для адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований, связанных с ВПЧ». Журнал иммунотерапии . 36 (1): 66–76. doi :10.1097/CJI.0b013e318279652e. PMC 3521877. PMID  23211628 . 
9. Келли Г.Л., Стилиану Дж., Расайя Дж., Вэй В., Томас В., Крум-Картер Д. и др. (март 2013 г.). «Различные закономерности латентного периода вируса Эпштейна-Барра при эндемической лимфоме Беркитта (BL) приводят к различным вариантам сигнатуры экспрессии генов, связанных с BL». Журнал вирусологии . 87 (5): 2882–94. дои : 10.1128/JVI.03003-12. ПМЦ 3571367 . ПМИД  23269792. 
10. Disis ML, Cheever MA (октябрь 1996 г.). «Онкогенные белки как опухолевые антигены». Current Opinion in Immunology . 8 (5): 637–42. doi :10.1016/s0952-7915(96)80079-3. PMID  8902388.
11. Finn OJ (май 2017 г.). «Человеческие опухолевые антигены вчера, сегодня и завтра». Cancer Immunology Research . 5 (5): 347–354. doi :10.1158/2326-6066.CIR-17-0112. PMC 5490447. PMID  28465452 . 
12. Orell SR, Dowling KD (ноябрь 1983 г.). «Онкофетальные антигены как опухолевые маркеры в цитологической диагностике выпотов». Acta Cytologica . 27 (6): 625–9. PMID  6196931.
13. Hsieh MY, Lu SN, Wang LY, Liu TY, Su WP, Lin ZY и др. (ноябрь 1992 г.). «Альфа-фетопротеин у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после транскатетерной артериальной эмболизации». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 7 (6): 614–7. doi :10.1111/j.1440-1746.1992.tb01495.x. PMID  1283085. S2CID  7112149.
14. Khoo SK, MacKay EV (октябрь 1976 г.). «Раково-эмбриональный антиген (CEA) при раке яичников: факторы, влияющие на его заболеваемость, и изменения, происходящие в ответ на цитотоксические препараты». British Journal of Obstetrics and Gynaecology . 83 (10): 753–9. doi :10.1111/j.1471-0528.1976.tb00739.x. PMID  990213. S2CID  6945964.
15. Wang B, Zaidi N, He LZ, Zhang L, Kuroiwa JM, Keler T и др. (март 2012 г.). «Нацеливание немутировавшего опухолевого антигена HER2/neu на зрелые дендритные клетки вызывает комплексный иммунный ответ, который защищает от рака молочной железы у мышей». Breast Cancer Research . 14 (2): R39. doi : 10.1186/bcr3135 . PMC 3446373 . PMID  22397502. 
16. Li G, Wong AJ (сентябрь 2008 г.). «Вариант рецептора EGF III как целевой антиген для иммунотерапии опухолей». Expert Review of Vaccines . 7 (7): 977–85. doi :10.1586/14760584.7.7.977. PMID  18767947. S2CID  207196758.
17. Weon JL, Potts PR (декабрь 2015 г.). «Семейство белков MAGE и рак». Current Opinion in Cell Biology . 37 : 1–8. doi : 10.1016 /j.ceb.2015.08.002. PMC 4688208. PMID  26342994. 
18. Dunn GP, ​​Old LJ, Schreiber RD (2004-03-19). «Три Es иммуноредактирования рака». Annual Review of Immunology . 22 (1): 329–60. CiteSeerX 10.1.1.459.1918 . doi :10.1146/annurev.immunol.22.012703.104803. PMID  15032581. 
19. Mittal D, Gubin MM, Schreiber RD, Smyth MJ (апрель 2014 г.). «Новые взгляды на иммуноредактирование рака и его три составляющие фазы — устранение, равновесие и побег». Current Opinion in Immunology . 27 : 16–25. doi : 10.1016 /j.coi.2014.01.004. PMC 4388310. PMID  24531241. 
20. von Boehmer L, Mattle M, Bode P, Landshammer A, Schäfer C, Nuber N и др. (2013-07-15). "NY-ESO-1-специфическое иммунологическое давление и ускользание у пациента с метастатической меланомой". Cancer Immunity . 13 : 12. PMC 3718732. PMID  23882157. 
21. Daniyan AF, Brentjens RJ (июнь 2017 г.). «Иммунотерапия: прячась на виду: иммунный побег в эпоху целевой иммунотерапии на основе Т-клеток». Nature Reviews. Клиническая онкология . 14 (6): 333–334. doi :10.1038/nrclinonc.2017.49. PMC 5536112. PMID  28397826 . 
22. Cai L, Michelakos T, Yamada T, Fan S, Wang X, Schwab JH и др. (июнь 2018 г.). «Дефектный механизм обработки антигена HLA класса I при раке». Иммунология рака, иммунотерапия . 67 (6): 999–1009. doi :10.1007/s00262-018-2131-2. PMC 8697037. PMID 29487978.  S2CID 3580894  . 
23. Mojic M, Takeda K, Hayakawa Y (декабрь 2017 г.). «Темная сторона IFN-γ: ее роль в продвижении уклонения от иммунологической защиты при раке». International Journal of Molecular Sciences . 19 (1): 89. doi : 10.3390/ijms19010089 . PMC 5796039 . PMID  29283429. 
24. Vinay DS, Ryan EP, Pawelec G, Talib WH, Stagg J, Elkord E и др. (декабрь 2015 г.). «Уклонение от иммунитета при раке: механистическая основа и терапевтические стратегии». Семинары по биологии рака . Интегративный дизайн широкого спектра для профилактики и терапии рака. 35 Suppl: S185–S198. doi : 10.1016/j.semcancer.2015.03.004 . PMID  25818339.
25. Wagner M, Koyasu S (май 2019). «Иммуноредактирование рака врожденными лимфоидными клетками». Тенденции в иммунологии . 40 (5): 415–430. doi :10.1016/j.it.2019.03.004. PMID  30992189. S2CID  119093972.
26. Тирапу I, Уарте Е, Гуидуччи С, Арина А, Саратьеги М, Мурильо О и др. (февраль 2006 г.). «Низкая поверхностная экспрессия B7-1 (CD80) является механизмом иммуноускользания рака толстой кишки». Исследования рака . 66 (4): 2442–50. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1681 . HDL : 10171/21800 . ПМИД  16489051.
27. Pettit SJ, Ali S, O'Flaherty E, Griffiths TR, Neal DE, Kirby JA (апрель 1999 г.). «Иммуногенность рака мочевого пузыря: экспрессия CD80 и CD86 недостаточна для активации первичной CD4+ T-клетки in vitro». Clinical and Experimental Immunology . 116 (1): 48–56. doi :10.1046/j.1365-2249.1999.00857.x. PMC 1905215 . PMID  10209504. 
28. Питер ME, Хаджи A, Мурманн AE, Броквей S, Путцбах W, Паттанаяк A и др. (апрель 2015 г.). «Роль CD95 и лиганда CD95 при раке». Смерть клеток и дифференциация . 22 (4): 549–59. doi :10.1038/cdd.2015.3. PMC 4356349. PMID  25656654 . 
29. Buchbinder EI, Desai A (февраль 2016 г.). «CTLA-4 и PD-1 пути: сходства, различия и последствия их ингибирования». American Journal of Clinical Oncology . 39 (1): 98–106. doi :10.1097/COC.00000000000000239. PMC 4892769. PMID  26558876 . 
30. Ким Р., Кин Т., Бек В. Т. (февраль 2024 г.). «Влияние сложных апоптотических сигнальных путей на чувствительность раковых клеток к терапии». Раковые заболевания . 16 (5): 984. doi : 10.3390/cancers16050984 . PMC 10930821. PMID  38473345 . 
31. Sordo-Bahamonde C, Lorenzo-Herrero S, Payer ÁR, Gonzalez S, López-Soto A (май 2020 г.). «Механизмы устойчивости апоптоза к цитотоксичности, опосредованной NK-клетками, при раке». International Journal of Molecular Sciences . 21 (10): 3726. doi : 10.3390/ijms21103726 . PMC 7279491. PMID  32466293 . 
32. Frenzel A, Grespi F, Chmelewskij W, Villunger A (апрель 2009 г.). «Белки семейства Bcl2 в канцерогенезе и лечении рака». Апоптоз . 14 (4): 584–96. doi :10.1007/s10495-008-0300-z. PMC 3272401. PMID  19156528 . 
33. Obexer P, Ausserlechner MJ (2014-07-28). "X-связанный ингибитор белка апоптоза - критический регулятор устойчивости к смерти и терапевтическая мишень для персонализированной терапии рака". Frontiers in Oncology . 4 : 197. doi : 10.3389/fonc.2014.00197 . PMC 4112792. PMID  25120954 . 
34. Polanczyk MJ, Walker E, Haley D, Guerrouahen BS, Akporiaye ET (июль 2019 г.). "+ T-клетки". Журнал трансляционной медицины . 17 (1): 219. doi : 10.1186/s12967-019-1967-3 . PMC 6617864. PMID  31288845 . 
35. Ha TY (декабрь 2009 г.). «Роль регуляторных Т-клеток при раке». Immune Network . 9 (6): 209–35. doi :10.4110/in.2009.9.6.209. PMC 2816955. PMID 20157609  . 
36. Мантовани А. (декабрь 2010 г.). «Растущее разнообразие и спектр действия супрессорных клеток миелоидного происхождения». Европейский журнал иммунологии . 40 (12): 3317–20. doi : 10.1002/eji.201041170 . PMID  21110315.
37. Quaranta V, Schmid MC (июль 2019 г.). «Опосредованное макрофагами подрывное действие противоопухолевого иммунитета». Клетки . 8 (7): 747. doi : 10.3390/cells8070747 . PMC 6678757 . PMID  31331034. 
38. раке : преодоление трудностей». Frontiers in Immunology . 9 : 2164. doi : 10.3389/fimmu.2018.02164 . PMC 6170620. PMID  30319626. 
39. Brunner-Weinzierl MC, Rudd CE (2018-11-27). "CTLA-4 и PD-1 контроль подвижности и миграции Т-клеток: значение для иммунотерапии опухолей". Frontiers in Immunology . 9 : 2737. doi : 10.3389/fimmu.2018.02737 . PMC 6277866. PMID  30542345 . 
40. Feins S, Kong W, Williams EF, Milone MC, Fraietta JA (май 2019 г.). «Введение в иммунотерапию Т-клеток с использованием химерного антигенного рецептора (CAR) для лечения рака у человека». American Journal of Hematology . 94 (S1): S3–S9. doi : 10.1002/ajh.25418 . PMID  30680780.
41. Аббас АК (2018). Клеточная и молекулярная иммунология . Elsevier. стр. 409. ISBN 978-0-323-47978-3.
42. Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL и др. (январь 2007 г.). «Воздействие кальретикулина определяет иммуногенность смерти раковых клеток». Nature Medicine . 13 (1): 54–61. doi :10.1038/nm1523. PMID  17187072. S2CID  12641252.
43. Steinman RM, Mellman I (июль 2004 г.). «Иммунотерапия: больше не заколдованная, обеспокоенная и сбитая с толку». Science . 305 (5681): 197–200. Bibcode :2004Sci...305..197S. doi :10.1126/science.1099688. PMID  15247468. S2CID  5169245.
44. Lake RA, van der Most RG (июнь 2006 г.). «Лучший способ для раковой клетки умереть». The New England Journal of Medicine . 354 (23): 2503–4. doi :10.1056/NEJMcibr061443. PMID  16760453.
45. Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G (октябрь 2006 г.). «Рак, несмотря на иммунонаблюдение: иммуноселекция и иммуносубверсия». Nature Reviews. Иммунология . 6 (10): 715–27. doi : 10.1038/nri1936 . PMID  16977338.
46. Zitvogel L, Casares N, Péquignot MO, Chaput N, Albert ML, Kroemer G (2004). Иммунный ответ против умирающих опухолевых клеток . Достижения в иммунологии. Т. 84. С. 131–79. doi :10.1016/S0065-2776(04)84004-5. ISBN 978-0-12-022484-5. PMID  15246252.
47. Bellamy CO, Malcomson RD, Harrison DJ, Wyllie AH (февраль 1995 г.). «Смерть клеток в норме и при заболеваниях: биология и регуляция апоптоза». Семинары по биологии рака . 6 (1): 3–16. doi :10.1006/scbi.1995.0002. PMID  7548839.
48. Thompson CB (март 1995). «Апоптоз в патогенезе и лечении заболеваний». Science . 267 (5203): 1456–62. Bibcode :1995Sci...267.1456T. doi :10.1126/science.7878464. PMID  7878464. S2CID  12991980.
49. Igney FH, Krammer PH (апрель 2002 г.). «Смерть и антисмерть: устойчивость опухолей к апоптозу». Nature Reviews. Cancer . 2 (4): 277–88. doi :10.1038/nrc776. PMID  12001989. S2CID  205470264.
50. Steinman RM, Turley S, Mellman I, Inaba K (февраль 2000 г.). «Индукция толерантности дендритными клетками, захватившими апоптотические клетки». Журнал экспериментальной медицины . 191 (3): 411–6. doi :10.1084/jem.191.3.411. PMC 2195815. PMID 10662786  . 
51. Liu K, Iyoda T, Saternus M, Kimura Y, Inaba K, Steinman RM (октябрь 2002 г.). «Иммунная толерантность после доставки умирающих клеток в дендритные клетки in situ». Журнал экспериментальной медицины . 196 (8): 1091–7. doi :10.1084/jem.20021215. PMC 2194037. PMID  12391020 . 
52. Kroemer G, El-Deiry WS, Golstein P, Peter ME, Vaux D, Vandenabeele P, et al. (ноябрь 2005 г.). «Классификация клеточной смерти: рекомендации Номенклатурного комитета по клеточной смерти». Cell Death and Differentiation . 12 (Suppl 2): ​​1463–7. doi :10.1038/sj.cdd.4401724. PMC 2744427. PMID  16247491 . 
53. Buckwalter MR, Srivastava PK (2013). «Механизм дихотомии между ответами CD8+, вызванными апоптотическими и некротическими клетками». Cancer Immunity . 13 : 2. PMC 3559190. PMID  23390373 . 
54. Gamrekelashvili J, Ormandy LA, Heimesaat MM, Kirschning CJ, Manns MP, Korangy F, et al. (Октябрь 2012). «Первичные стерильные некротические клетки не могут перекрестно примировать CD8(+) T-клетки». Онкоиммунология . 1 (7): 1017–1026. doi :10.4161/onci.21098. PMC 3494616. PMID  23170250 . 
55. Janssen E, Tabeta K, Barnes MJ, Rutschmann S, McBride S, Bahjat KS и др. (июнь 2006 г.). «Эффективная активация Т-клеток через независимый от рецептора Toll-Interleukin 1 путь». Immunity . 24 (6): 787–99. doi : 10.1016/j.immuni.2006.03.024 . PMID  16782034.
56. Ronchetti A, Rovere P, Iezzi G, Galati G, Heltai S, Protti MP и др. (июль 1999 г.). «Иммуногенность апоптотических клеток in vivo: роль антигенной нагрузки, антигенпрезентирующих клеток и цитокинов». Журнал иммунологии . 163 (1): 130–6. doi : 10.4049/jimmunol.163.1.130 . PMID  10384108. S2CID  27286647.
57. Шеффер С.Р., Нейв Х., Коранги Ф., Шлоте К., Пабст Р., Джаффи Э.М. и др. (январь 2003 г.). «Апоптотические, но не некротические вакцины из опухолевых клеток вызывают мощный иммунный ответ in vivo». Международный журнал рака . 103 (2): 205–11. дои : 10.1002/ijc.10777 . ПМИД  12455034.
58. Storkus WJ, Falo LD (январь 2007 г.). «Хорошая смерть для иммунологии опухолей». Nature Medicine . 13 (1): 28–30. doi :10.1038/nm0107-28. PMID  17206130. S2CID  28596435.
59. Dunn GP, ​​Koebel CM, Schreiber RD (ноябрь 2006 г.). «Интерфероны, иммунитет и иммуноредактирование рака». Nature Reviews. Иммунология . 6 (11): 836–48. doi :10.1038/nri1961. PMID  17063185. S2CID  223082.