stringtranslate.com

Белок острой фазы

Воспалительные клетки и эритроциты

Белки острой фазы ( APP ) представляют собой класс белков , концентрация которых в плазме крови либо увеличивается (положительные белки острой фазы), либо снижается (отрицательные белки острой фазы) в ответ на воспаление . Этот ответ называется реакцией острой фазы (также называемой реакцией острой фазы ). Реакция острой фазы обычно включает лихорадку , увеличение количества периферических лейкоцитов , циркулирующих нейтрофилов и их предшественников. [1] Термины «белок острой фазы» и «реагент острой фазы» (APR) часто используются как синонимы, хотя некоторые APR представляют собой (строго говоря) полипептиды , а не белки.

В ответ на повреждение местные воспалительные клетки ( нейтрофильные гранулоциты и макрофаги ) секретируют в кровоток ряд цитокинов , наиболее заметными из которых являются интерлейкины IL1 , IL6 и TNF-α . Печень реагирует выработкой многих реагентов острой фазы. При этом снижается выработка ряда других белков ; поэтому эти белки называются «отрицательными» реагентами острой фазы. Повышенное содержание белков острой фазы в печени также может способствовать развитию сепсиса . [2]

Регуляция синтеза

TNF-α , IL-1β и IFN-γ важны для экспрессии медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены , а также вызывают выработку фактора активации тромбоцитов и IL-6 . После стимуляции провоспалительными цитокинами клетки Купфера производят IL-6 в печени и представляют его гепатоцитам . IL-6 является основным медиатором гепатоцитарной секреции APP. Синтез АРР также может косвенно регулироваться кортизолом . Кортизол может усиливать экспрессию рецепторов IL-6 в клетках печени и индуцировать опосредованную IL-6 выработку АРР. [1]  

Позитивный

Положительные белки острой фазы выполняют (как часть врожденной иммунной системы) различные физиологические функции в иммунной системе . Некоторые из них действуют, разрушая или ингибируя рост микробов , например, С-реактивный белок , маннозо-связывающий белок , [3] факторы комплемента , ферритин , церулоплазмин , сывороточный амилоид А и гаптоглобин . Другие дают отрицательные отзывы о воспалительной реакции, например серпины . Альфа-2-макроглобулин и факторы свертывания крови влияют на свертывание крови , преимущественно стимулируя ее. Этот прокоагулянтный эффект может ограничить инфекцию , улавливая патогены в местных сгустках крови . [1] Кроме того, некоторые продукты системы свертывания могут способствовать развитию врожденной иммунной системы благодаря своей способности увеличивать проницаемость сосудов и действовать как хемотаксические агенты для фагоцитирующих клеток . [ нужна цитата ]

Отрицательный

«Негативные» белки острой фазы уменьшаются при воспалении. Примеры включают альбумин , [9] трансферрин , [9] транстиретин , [9] ретинол-связывающий белок , антитромбин , транскортин . Снижение количества таких белков можно использовать в качестве маркеров воспаления. Физиологическая роль снижения синтеза таких белков обычно заключается в сохранении аминокислот для более эффективного производства «положительных» белков острой фазы. Теоретически снижение трансферрина может быть дополнительно уменьшено за счет усиления регуляции рецепторов трансферрина , но последнее, по-видимому, не меняется при воспалении. [10]

В то время как производство C3 (фактора комплемента) увеличивается в печени, концентрация в плазме часто снижается из-за повышенного обмена, поэтому его часто рассматривают как отрицательный белок острой фазы. [ нужна цитата ]

Клиническое значение

Измерение белков острой фазы, особенно С-реактивного белка, является полезным маркером воспаления как при медицинской, так и при ветеринарной клинической патологии . Она коррелирует со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), однако не всегда напрямую. Это связано с тем, что СОЭ в значительной степени зависит от повышения уровня фибриногена , реагента острой фазы с периодом полураспада примерно одну неделю. Таким образом, уровень этого белка будет оставаться повышенным дольше, несмотря на устранение воспалительных раздражителей. Напротив, уровень С-реактивного белка (с периодом полувыведения 6–8 часов) быстро повышается и может быстро вернуться в пределы нормального диапазона при применении лечения. Например, при активной системной красной волчанке можно обнаружить повышенную СОЭ, но нормальный С-реактивный белок. [ необходима цитация ] Они также могут указывать на печеночную недостаточность. [11]


Рекомендации

  1. ^ abc Джайн С., Гаутам В., Насим С. (январь 2011 г.). «Белки острой фазы: как диагностический инструмент». Журнал фармации и биологических наук . 3 (1): 118–27. дои : 10.4103/0975-7406.76489 . ПМК  3053509 . ПМИД  21430962.
  2. ^ Аббас А., Лихтман А., Пиллаи С. (2012). Основные функции иммунологии и нарушения иммунной системы (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. п. 40.
  3. ^ Herpers BL, Endeman H, de Jong BA, de Jongh BM, Grutters JC, Biesma DH, van Velzen-Blad H (июнь 2009 г.). «Реактивность маннозосвязывающего лектина в острой фазе при внебольничной пневмонии сильно зависит от генотипов MBL2». Клин Эксп Иммунол . 156 (3): 488–94. дои : 10.1111/j.1365-2249.2009.03929.x. ПМК 2691978 . ПМИД  19438602. 
  4. ^ Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Иммунология. Мягкая обложка: 384 страницы. Издатель: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; (1 июля 2007 г.). Английский язык. ISBN 0-7817-9543-5 . ISBN 978-0-7817-9543-2 . Страница 182  
  5. ^ де Бур Дж.П., Кризи А.А., Чанг А., Аббинк Дж.Дж., Роем Д., Эренберг А.Дж. и др. (декабрь 1993 г.). «Альфа-2-макроглобулин действует как ингибитор фибринолитических, свертывающих и нейтрофильных протеиназ при сепсисе: исследования на модели павиана». Инфекция и иммунитет . 61 (12): 5035–43. дои : 10.1128/iai.61.12.5035-5043.1993. ПМК 281280 . ПМИД  7693593. 
  6. ^ Скаар EP (2010). «Битва за железо между бактериальными патогенами и их позвоночными хозяевами». ПЛОС Патог . 6 (8): e1000949. дои : 10.1371/journal.ppat.1000949 . ПМК 2920840 . ПМИД  20711357. 
  7. ^ Векки С., Монтози Г., Чжан К. и др. (август 2009 г.). «ЭР-стресс контролирует метаболизм железа посредством индукции гепсидина». Наука . 325 (5942): 877–80. Бибкод : 2009Sci...325..877В. дои : 10.1126/science.1176639. ПМЦ 2923557 . ПМИД  19679815. 
  8. ^ Мута Т., Такэсигэ К. (2001). «Основная роль CD14 и липополисахарид-связывающего белка в активации toll-подобного рецептора (TLR)2, а также TLR4. Восстановление активации TLR2 и TLR4 различимыми лигандами в препаратах ЛПС». Евро. Дж. Биохим . 268 (16): 4580–9. дои : 10.1046/j.1432-1327.2001.02385.x. ПМИД  11502220.
  9. ^ abc Ричи РФ, Паломаки Г.Э., Неве Л.М., Наволоцкая О., Ледью ТБ, Крейг Вайоминг (1999). «Эталонные распределения отрицательных сывороточных белков острой фазы, альбумина, трансферрина и транстиретина: практичный, простой и клинически значимый подход в большой когорте». Дж. Клин. Лаб. Анал . 13 (6): 273–9. doi :10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X. ПМК 6808097 . ПМИД  10633294. 
  10. ^ Чуа Э., Клэг Дж.Э., Шарма А.К., Хоран М.А., Ломбард М. (октябрь 1999 г.). «Анализ сывороточных рецепторов трансферрина при железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний у пожилых людей». КДЖМ . 92 (10): 587–94. дои : 10.1093/qjmed/92.10.587 . ПМИД  10627880.
  11. ^ Ананян П., Хартвигсен Дж., Бернар Д., Ле Тройт Ю.П. (2005). «Уровень острофазового белка в сыворотке как индикатор печеночной недостаточности после резекции печени». Гепатогастроэнтерология . 52 (63): 857–61. ПМИД  15966220.

Внешние ссылки