stringtranslate.com

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

В гематологии гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ( ГЛГ ), также известный как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ( британское написание ) и гемофагоцитарный или гемофагоцитарный синдром [1] является редким гематологическим расстройством, которое чаще встречается у детей, чем у взрослых. Это опасное для жизни заболевание тяжелого гипервоспаления, вызванного неконтролируемой пролиферацией доброкачественных лимфоцитов и макрофагов , которые секретируют большое количество воспалительных цитокинов . Он классифицируется как один из синдромов цитокинового шторма . Существуют наследственные и ненаследственные (приобретенные) причины ГЛГ.

Признаки и симптомы

ГЛХ, согласно критериям HLH-04 (см. ниже), является описательным диагнозом. Его отдельные компоненты неспецифичны.

Начало HLH происходит до возраста одного года примерно в 70 процентах случаев. Семейный HLH следует подозревать, если у братьев и сестер диагностирован HLH или если симптомы повторяются после прекращения терапии. Семейный HLH является аутосомно-рецессивным заболеванием, поэтому каждый брат или сестра ребенка с семейным HLH имеет двадцатипятипроцентный шанс развития заболевания, пятидесятипроцентный шанс быть носителем дефектного гена (который очень редко связан с каким-либо риском заболевания) и двадцатипятипроцентный шанс не быть пораженным и не иметь дефектного гена. [2]

Пациентам с ГЛГ, особенно при отсутствии лечения, может потребоваться интенсивная терапия . Поэтому ГЛГ следует включать в дифференциальную диагностику пациентов отделения интенсивной терапии с цитопенией и гиперферритинемией . [3] Пациенты на ранних стадиях ГЛГ часто госпитализируются в отделения внутренней медицины . [4]

Клинически HLH проявляется лихорадкой , увеличением печени и селезенки , увеличенными лимфатическими узлами , желтоватым окрашиванием кожи и глаз , а также сыпью . [5] Лабораторные данные могут включать повышенный уровень триглицеридов, низкий уровень фибриногена, трансаминит и повышенный уровень ферритина (среди прочего). [5]

Причины

У подавляющего большинства пациентов, соответствующих этим критериям, генетическая причина заболевания не будет иметь места, а ГЛГ будет вызвана инфекцией, злокачественным новообразованием, ревматическим заболеванием и/или определенными методами лечения (как в случае синдрома высвобождения цитокинов, связанного с терапией клетками CART ).

Первичный HLH вызывается высокопенетрантными вариантами в генах, связанных с синдромом, и, таким образом, является частью фенотипа нескольких врожденных ошибок иммунитета (IEI) . Наиболее распространенными и наиболее изученными причинами первичного HLH являются потеря функции (т. е. инактивирующие) мутации в генах, которые кодируют белки цитотоксических Т-клеток и NK-клеток, используемых для уничтожения целевых клеток, таких как инфицированные патогенами, такими как вирус Эпштейна-Барр (EBV) или вирус Денге . [6] Эти мутации включают мутации в следующих генах: UNC13D , STX11 , RAB27A , STXBP2 , LYST , PRF1 1, SH2D1A , BIRC4 , ITK , CD27 и MAGT1 . [ 7]

Вторичный HLH (sHLH) связан со злокачественными и незлокачественными заболеваниями, которые также ослабляют способность иммунной системы атаковать клетки, инфицированные EBV, и, как полагают, ему способствуют. Злокачественные заболевания, связанные с вторичным HLH, включают Т-клеточную лимфому , В-клеточную лимфому , острый лимфоцитарный лейкоз , острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром .

При ревматических заболеваниях этот синдром чаще называют синдромом активации макрофагов (MAS) , и чаще всего он встречается при юношеском и взрослом начале болезни Стилла и при системной красной волчанке . Он редко встречается при ювенильном идиопатическом артрите , ювенильной болезни Кавасаки и ревматоидном артрите . [7]

Вторичный ГЛГ также редко встречается при иммунодефицитных расстройствах , таких как тяжелый комбинированный иммунодефицит , синдром Ди Джорджи , синдром Вискотта-Олдрича , атаксия-телеангиэктазия и врожденный дискератоз ); [8] и инфекциях, вызванных ВЭБ, цитомегаловирусом , ВИЧ/СПИДом , бактериями , простейшими , грибками и SARS-CoV-2 . [9] [10] [11] Вторичный ГЛГ также может быть результатом ятрогенных причин, таких как трансплантация костного мозга или других органов; химиотерапия; или терапия иммунодепрессантами. [12]

Около 33% всех случаев HLH, ~75% случаев азиатского HLH и почти 100% случаев HLH, вызванных мутациями в SH2D1A (см. Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание типа 1 ), связаны с инфекцией EBV и считаются вызванными или спровоцированными ею. Эти случаи HLH классифицируются как относящиеся к классу лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр, и называются EBV+ HLH . [13]

Генетика

Описано пять генетических подтипов (FHL1, FHL2, FHL3, FHL4 и FHL5) с предполагаемой общей распространенностью один на 50 000 и равномерным распределением по полу. Молекулярно- генетическое тестирование на четыре причинных гена, PRF1 (FHL2), UNC13D (FHL3), STX11 (FHL4) и STXBP2 (FHL5), доступно на клинической основе. Симптомы FHL обычно проявляются в течение первых нескольких месяцев жизни и могут даже развиваться внутриутробно . Однако в некоторых случаях наблюдалось симптоматическое проявление на протяжении всего детства и даже в молодом возрасте. [ необходима цитата ]

Каждый из пяти подтипов FHL [14] связан с определенным геном:

Почти половина случаев семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза 2-го типа обусловлена ​​биаллельными мутациями PRF1. [15]

Патофизиология

Основные причины, как наследственные, так и приобретенные, приводят к неконтролируемому иммунному ответу при воздействии триггеров. Нарушенная цитотоксичность NK-клеток является отличительной чертой HLH. Все генетические дефекты семейного HLH связаны с гранулозависимой цитотоксичностью. Эта неспособность удалить инфицированные и антигенпрезентирующие клетки и прекратить иммунный ответ приводит к неконтролируемой пролиферации и активации иммунной системы с высвобождением избыточного количества цитокинов. Затем эти клетки инфильтрируют органы, высвобождая больше цитокинов, что дает клиническую картину. Лихорадка вызывается IL-1 , IL-6 и TNF-альфа ; цитопения обусловлена ​​подавляющим действием на кроветворение TNF-альфа и TNF-гамма . TNF-альфа и TNF-гамма также могут приводить к ингибированию липопротеинлипазы или стимулировать синтез триглицеридов . Активированные макрофаги секретируют ферритин и активатор плазминогена, что приводит к гиперфибринолизу . [16]

Диагноз

Световое микроскопическое изображение костного мозга , показывающее стромальные макрофаги, содержащие многочисленные эритроциты в своей цитоплазме.

Анализ крови обычно показывает снижение числа клеток крови — включая снижение числа циркулирующих эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . В костном мозге может наблюдаться гемофагоцитоз . Показатели печеночных проб обычно повышены. Низкий уровень белка альбумина в крови является обычным явлением. [ необходима цитата ]

Уровень сывороточного С-реактивного белка , скорость оседания эритроцитов и уровень ферритина заметно повышены. У детей ферритин выше 10000 очень чувствителен и специфичен для диагностики ГЛГ, [17] однако диагностическая ценность ферритина меньше для взрослых пациентов с ГЛГ. [18]

Уровень фибриногена в сыворотке крови обычно низкий, а уровень D-димера повышен.

Уровень сфингомиелиназы повышен . [19]

Биопсия костного мозга показывает гистиоцитоз . [20]

Классификация

Первичный ГЛГ, также известный как семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ФГЛ) или семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз, представляет собой гетерогенное аутосомно-рецессивное заболевание, которое, как установлено, чаще встречается у родителей, имеющих родственное происхождение. [ необходима ссылка ]

Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (приобретенный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз) возникает после сильной иммунологической активации, например, той, которая может возникнуть при системной инфекции, иммунодефиците или злокачественном новообразовании. [21]

Обе формы характеризуются чрезмерной активацией нормальных Т-лимфоцитов и макрофагов, что неизменно приводит к клиническим и гематологическим изменениям и смерти при отсутствии лечения. [ необходима цитата ]

Описан подтип первичного ГЛГ, при котором воспаление ограничивается центральной нервной системой. [22]

Диагностические критерии

Текущие (2008) диагностические критерии ГЛГ следующие [23]

1. Молекулярная диагностика, соответствующая HLH. Она включает идентификацию патологических мутаций PRF1, UNC13D или STX11.

ИЛИ

2. Соответствие пяти из восьми критериев, указанных ниже:

Кроме того, в случае семейного ГЛГ не должно быть никаких очевидных признаков злокачественности. [ необходима цитата ]

Не все пять из восьми критериев требуются для диагностики ГЛГ у взрослых, и для диагностики требуется высокий индекс подозрения, поскольку задержка приводит к повышению смертности. Диагностические критерии были разработаны для детской популяции и не были проверены для взрослых пациентов с ГЛГ. [24] Попытки улучшить диагностику ГЛГ включали использование HScore, который может быть использован для оценки индивидуального риска ГЛГ. [25] У взрослых растворимый рецептор IL-2 оказался очень чувствительным маркером ГЛГ, демонстрируя 100% чувствительность для исключения ГЛГ ниже порогового значения 2400 Ед/мл и оптимальное пороговое значение для определения при 2515 Ед/мл (чувствительность 100%; специфичность 72,5%), с 93% специфичностью при >10 000 Ед/мл. [26]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика ГЛГ включает вторичный ГЛГ и синдром активации макрофагов или другие первичные иммунодефициты , которые проявляются гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, например, Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание . [ необходима ссылка ]

Другие состояния, которые можно спутать с этим состоянием, включают аутоиммунный лимфопролиферативный синдром . [27] Как синдром интенсивного воспаления его необходимо дифференцировать от сепсиса , который может быть чрезвычайно сложным. [28]

Диагноз приобретенного или вторичного HLH обычно ставится в связи с инфекцией вирусами, бактериями, грибками или паразитами или в связи с лимфомой, аутоиммунным заболеванием или метаболическим заболеванием. Приобретенный HLH может иметь сниженную, нормальную или повышенную активность NK-клеток . [ необходима цитата ]

синдром Грисцелли

Основным дифференциальным диагнозом HLH является синдром Грисцелли (тип 2). Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся частичным альбинизмом, гепатоспленомегалией, панцитопенией, гепатитом, иммунологическими нарушениями и лимфогистиоцитозом. Большинство случаев диагностируется в возрасте от 4 месяцев до 7 лет, средний возраст составляет около 17 месяцев. [ необходима цитата ]

Выделяют три типа синдрома Грисцелли: тип 1 имеет неврологические симптомы и мутации в MYO5A . Прогноз зависит от тяжести неврологических проявлений. Тип 2 имеет мутации в RAB27A и гемофагоцитарный синдром с аномальной активацией Т-клеток и макрофагов. Этот тип имеет тяжелый прогноз при отсутствии лечения. Тип 3 имеет мутации в меланофилине и характеризуется частичным альбинизмом. Этот тип не представляет угрозы для тех, кто так поражен. [ необходима цитата ]

Уход

HLH — это описание иммунофизиологического состояния во времени. Может быть опасно делать вывод о генетическом нарушении гранулярно-опосредованной цитотоксичности у пациентов, особенно у детей старшего возраста и взрослых, которые соответствуют любому из различных критериев HLH. Таким образом, как и в случае с шоком , необходимо одновременно управлять как острыми физиологическими изменениями, связанными с HLH (такими как системное воспаление, ДВС , гепатит и т. д.), так и глубоко искать различные основные факторы.

Международное общество гистиоцитов собрало опубликованные документы по управлению консенсусом для многих контекстов, в которых встречается ГЛГ, и размещает их полные текстовые версии. [29]

У большинства пациентов, соответствующих критериям HLH, будут вторичные случаи. Лечение таких пациентов должно быть сосредоточено на основных факторах. Кроме того, часто требуется лечение воспаления самого HLH. [ необходима цитата ]

Хотя оптимальное лечение HLH все еще обсуждается, текущие схемы лечения обычно включают высокие дозы кортикостероидов , этопозида и циклоспорина . [ требуется цитата ] Также используется внутривенный иммуноглобулин . Также использовались метотрексат и винкристин . Другие лекарства включают терапию, нацеленную на цитокины. [ требуется цитата ]

20 ноября 2018 года FDA одобрило моноклональное антитело против IFN-гамма эмапалумаб (патентованное название Гамифант) для лечения первичного ГЛГ у детей и взрослых. [30]

В октябре 2021 года NHS England опубликовала Политику клинического назначения: Анакинра для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) у взрослых и детей всех возрастов , что позволяет использовать Анакинру (модифицированный рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина 1 ) для лечения ГЛГ. [31]

Прогноз

Прогноз осторожный, общая смертность составляет 50%. К плохим прогностическим факторам относится ГЛГ, связанный со злокачественными новообразованиями, при этом половина пациентов умирает в течение 1,4 месяцев по сравнению с 22,8 месяцами для пациентов с ГЛГ, не связанными с опухолью. [32]

Вторичный ГЛГ у некоторых людей может быть самоограниченным, поскольку пациенты способны полностью восстановиться после получения только поддерживающего лечения (т. е. только внутривенного иммуноглобулина ). Однако длительная ремиссия без использования цитотоксической и иммуносупрессивной терапии маловероятна у большинства взрослых с ГЛГ и у тех, у кого затронута центральная нервная система (головной и/или спинной мозг). [14]

История

Первое сообщение о случае ГЛГ было опубликовано в 1939 году под названием «Гистоцитарный медуллярный ретикулез». [33] Второе сообщение появилось в 1952 году, и в том же году заболевание было переименовано. [34]

Исследовать

Недавно систематический обзор показал, что объединенная доля составляет лихорадка 97,2%, гепатомегалия 70,2%, спленомегалия 78,4%, тромбоцитопения 90,1%, анемия 76,0% и сывороточный ферритин ≥500 мкг/л 97,1%. Показатель летальности составляет 14,6% среди пациентов с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом денге. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Фисман, Дэвид Н. (2000). «Гемофагоцитарные синдромы и инфекция». Emerging Infect. Dis. 6 (6): 601–8. doi :10.3201/eid0606.000608. PMC  2640913 . PMID  11076718.
  2. ^ "Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 2021-01-25 . Получено 2021-01-24 .
  3. ^ Махович, Рафал; Янка, Гритта; Виктор-Еджейчак, Веслав (2016-01-01). "У вашего пациента в критическом состоянии может быть ГЛХ (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз)". Critical Care . 20 (1): 215. doi : 10.1186/s13054-016-1369-3 . PMC 4937543 . PMID  27389585. 
  4. ^ Махович, Рафал; Басак, Гжегож (2020-03-05). «Как специалист по внутренним болезням может спасти пациента с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ)?». Польские архивы внутренней медицины . 130 (5): 431–7. doi : 10.20452/pamw.15226 . PMID  32134401.
  5. ^ ab Esteban, Ysabella M.; de Jong, Jill LO; Tesher, Melissa S. (1 августа 2017 г.). «Обзор гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза». Pediatric Annals . 46 (8): e309–13. doi :10.3928/19382359-20170717-01. PMID  28806468.
  6. ^ ab Giang HT, Banno K, Minh LH, Trinh LT, Loc LT, Eltobgy A, Tai LL, Khan A, Tuan NH, Reda Y, Samsom M, Nam NT, Huy NT, Hirayama K (ноябрь 2018 г.). «Гемофагоцитарный синдром лихорадки денге: систематический обзор и метаанализ эпидемиологии, клинических признаков, результатов и факторов риска». Rev Med Virol . 28 (6): e2005. doi :10.1002/rmv.2005. PMID  30109914. S2CID  52002485.
  7. ^ ab Wysocki CA (декабрь 2017 г.). «Сравнение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей и взрослых». Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 17 (6): 405–413. doi :10.1097/ACI.00000000000000405. PMID  28957822. S2CID  11439142.
  8. ^ Bode SF, Ammann S, Al-Herz W, Bataneant M, Dvorak CC, Gehring S, Gennery A, Gilmour KC, Gonzalez-Granado LI, Groß-Wieltsch U, Ifversen M, Lingman-Framme J, Matthes-Martin S, Mesters R, Meyts I, van Montfrans JM, Pachlopnik Schmid J, Pai SY, Soler-Palacin P, Schuermann U, Schuster V, Seidel MG, Speckmann C, Stepensky P, Sykora KW, Tesi B, Vraetz T, Waruiru C, Bryceson YT, Moshous D, Lehmberg K, Jordan MB, Ehl S (июль 2015 г.). «Синдром гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза при первичных иммунодефицитах: значение для дифференциальной диагностики и патогенеза». Гематологика . 100 (7): 978–88. doi :10.3324/haematol.2014.121608. PMC 4486233. PMID 26022711  . 
  9. ^ Мехта, Пуджа; Маколи, Дэниел Ф.; Браун, Майкл; Санчес, Эмили; Таттерсолл, Рэйчел С.; Мэнсон, Джессика Дж. (2020-03-28). «COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию». The Lancet . 395 (10229): 1033–4. doi : 10.1016 /S0140-6736(20)30628-0 . PMC 7270045. PMID  32192578. 
  10. ^ Файгенбаум, Дэвид К.; Джун, Карл Х. (2020-12-03). Лонго, Дэн Л. (ред.). «Цитокиновый шторм». New England Journal of Medicine . 383 (23): 2255–73. doi :10.1056/NEJMra2026131. ​​PMC 7727315. PMID  33264547 . 
  11. ^ Брага Нето, Мануэль Б.; Бэдли, Эндрю Д.; Парих, Самир А.; Грэм, Ронделл П.; Камат, Патрик С. (2022-02-03). Соломон, Карен Г. (ред.). «Затишье перед бурей». New England Journal of Medicine . 386 (5): 479–485. doi :10.1056/NEJMcps2111163. PMC 8830531. PMID 35108473.  S2CID 246488008  . 
  12. ^ Daver N, McClain K, Allen CE, Parikh SA, Otrock Z, Rojas-Hernandez C, Blechacz B, Wang S, Minkov M, Jordan MB, La Rosée P, Kantarjian HM (сентябрь 2017 г.). «Консенсусный обзор гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, связанного со злокачественными новообразованиями, у взрослых». Cancer . 123 (17): 3229–40. doi :10.1002/cncr.30826. PMC 5568927 . PMID  28621800. 
  13. ^ Marsh RA (2017). «Вирус Эпштейна–Барр и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз». Frontiers in Immunology . 8 : 1902. doi : 10.3389 /fimmu.2017.01902 . PMC 5766650. PMID  29358936. 
  14. ^ ab Чжан, Кэцзянь; Филопович, Александра Х.; Джонсон, Джудит; Марш, Ребекка А.; Виллануева, Джойс (17 января 2013 г.). «Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз». GeneReviews . PMID  20301617. NBK1444.
  15. ^ Trapani JA , Thia KY, Andrews M и др. (апрель 2013 г.). «Мутации человеческого перфорина и восприимчивость к множественным первичным ракам». Онкоиммунология . 2 (4): e24185. doi :10.4161/onci.24185. PMC 3654607. PMID  23734337 . 
  16. ^ Usmani, G. Naheed; Woda, Bruce A.; Newburger, Peter E. (2013). «Достижения в понимании патогенеза HLH». British Journal of Haematology . 161 (5): 609–622. doi : 10.1111/bjh.12293 . PMID  23577835.
  17. ^ Аллен, Карл (июнь 2008 г.). «Высоко повышенные уровни ферритина и диагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза». Pediatric Blood & Cancer . 50 (6): 1227–35. doi :10.1002/pbc.21423. PMID  18085676. S2CID  25546028.
  18. ^ Шрам, Элисон (5 марта 2015 г.). «Выраженная гиперферритинемия не является предиктором ГЛХ у взрослых». Кровь . 125 (10): 1548–52. doi : 10.1182/blood-2014-10-602607 . PMID  25573993.
  19. ^ Jenkins RW, Clarke CJ, Lucas JT и др. (ноябрь 2013 г.). «Оценка роли секреторной сфингомиелиназы и биоактивных сфинголипидов как биомаркеров при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе». Am. J. Hematol . 88 (11): E265–72. doi :10.1002/ajh.23535. PMC 4348111. PMID  23828274 . 
  20. ^ Лимфогистиоцитоз, + Гемофагоцитарный в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  21. ^ Поннатт, Таня Саджан; Лилли, Каллен М.; Мирза, Камран М. (04 августа 2021 г.). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз». Архивы патологии и лабораторной медицины . 146 (4): 507–519. дои : 10.5858/arpa.2020-0802-RA . ПМИД  34347856.
  22. ^ Benson LA, Li H, Henderson LA, Solomon IH, Soldatos A, Murphy J, Bielekova B, Kennedy AL, Rivkin MJ, Davies KJ, Hsu AP, Holland SM, Gahl WA, Sundel RP, Lehmann LE, Lee MA, Alexandrescu S, Degar BA, Duncan CN, Gorman MP (май 2019 г.). "Детский ЦНС-изолированный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз". Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm . 6 (3): e560. doi :10.1212/NXI.00000000000000560. PMC 6467688 . PMID  31044148. 
  23. ^ Jordan MB, Filipovich AH (октябрь 2008 г.). «Трансплантация гемопоэтических клеток при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе: путешествие в тысячу миль начинается с одного (большого) шага». Bone Marrow Transplant . 42 (7): 433–7. doi : 10.1038/bmt.2008.232 . PMID  18679369.
  24. ^ Шрам, Элисон (7 мая 2015 г.). «Как я лечу гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у взрослых пациентов». Кровь . 125 (19): 2908–14. doi : 10.1182/blood-2015-01-551622 . PMID  25758828.
  25. ^ Фардет, Лоренс (9 сентября 2014 г.). «Разработка и проверка шкалы HScore, шкалы для диагностики реактивного гемофагоцитарного синдрома». Артрит и ревматология . 66 (9): 2613–20. doi :10.1002/art.38690. PMID  24782338. S2CID  43419202.
  26. ^ Хейден, Анна (декабрь 2017 г.). «Растворимый рецептор интерлейкина-2 — чувствительный диагностический тест при ГЛГ у взрослых». Blood Advances . 1 (26): 2529–34. doi :10.1182/bloodadvances.2017012310. PMC 5728644 . PMID  29296904. 
  27. ^ Рудман Спергель А., Валькович К., Прайс С. и др. (ноябрь 2013 г.). «Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, ошибочно диагностированный как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз». Педиатрия . 132 (5): e1440–4. doi :10.1542/peds.2012-2748. PMC 3813387. PMID  24101757 . 
  28. ^ Machowicz R, Janka G, Wiktor-Jedrzejczak W (март 2017). «Похожие, но не одинаковые: дифференциальная диагностика HLH и сепсиса». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 114 : 1–12. doi : 10.1016/j.critrevonc.2017.03.023. PMID  28477737.
  29. ^ https://www.histiocytesociety.org/HLH-Consensus
  30. ^ "Пресс-объявления – FDA одобряет первое лечение специально для пациентов с редким и опасным для жизни типом иммунного заболевания". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2019-03-06. Архивировано из оригинала 2019-04-23 . Получено 2018-11-20 .
  31. ^ NHS England (октябрь 2021 г.). Политика клинического ввода в эксплуатацию: Анакинра при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе (ГЛГ) у взрослых и детей всех возрастов (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 октября 2021 г. Получено 14 октября 2021 г.
  32. ^ Parikh, Sameer (апрель 2014 г.). «Прогностические факторы и исходы у взрослых с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом». Mayo Clinic Proceedings . 89 (4): 484–492. doi : 10.1016/j.mayocp.2013.12.012. PMID  24581757. Архивировано из оригинала 18 октября 2021 г. Получено 14 декабря 2015 г.
  33. ^ Скотт, Рональд Бодли; Робб-Смит, AHT (22 июля 1939 г.). «Гистоцитарный медуллярный ретикулез». The Lancet . 234 (6047): 194–8. doi :10.1016/S0140-6736(00)61951-7. PMID  6131175.
  34. ^ Фаркуар, Джеймс У.; Клеро, Альберт Э. (декабрь 1952 г.). «Семейный гемофагоцитарный ретикулез». Архивы детских болезней . 27 (136): 519–525. doi :10.1136/adc.27.136.519. PMC 1988563. PMID  13008468 .