stringtranslate.com

Рекомбинантный фактор VIIa

Рекомбинантный фактор VIIa (rfVIIa) — это форма фактора крови VII , которая была произведена с помощью рекомбинантной технологии . [4] [5] Он вводится посредством инъекции в вену . [6] [4] [5] Он используется для лечения эпизодов кровотечения у людей, которые приобрели гемофилию , среди прочих показаний. [7] Существует несколько разнородных форм и биоаналогов для каждой из них. Все формы активированы.

Наиболее распространенные побочные эффекты препарата Новосэвен включают венозные тромбоэмболические осложнения (проблемы, вызванные тромбами в венах), сыпь, зуд (зуд), крапивницу (сыпь), лихорадку и снижение эффективности лечения. [4] Наиболее распространенные побочные эффекты препарата Цевенфакта включают дискомфорт в месте инъекции и гематому (скопление крови под кожей), а также реакции, связанные с инъекцией, повышение температуры тела, головокружение и головную боль. [5]

Новосевен был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 1996 года [4] , а в США — в марте 1999 года [9].

Медицинское применение

Новосэвен показан для лечения эпизодов кровотечения и для профилактики кровотечения при хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у людей с приобретенной гемофилией . [9] [7]

Препарат Новосэвен РТ показан для лечения кровотечений и периоперационного ведения у взрослых и детей с гемофилией А или В с ингибиторами, врожденным дефицитом фактора VII и тромбастенией Гланцмана с рефрактерностью к переливанию тромбоцитов, с антителами к тромбоцитам или без них, а также для лечения кровотечений и периоперационного ведения у взрослых с приобретенной гемофилией. [6] [2]

Sevenfact [фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный)-jncw] одобрен для использования в Соединенных Штатах и ​​показан для лечения и контроля эпизодов кровотечения, возникающих у взрослых и подростков в возрасте двенадцати лет и старше с гемофилией A или B с ингибиторами (нейтрализующими антителами). [8] [10] [3]

По состоянию на 2012 год рекомбинантный фактор VIIa не подтвержден доказательствами для лечения большинства случаев обширного кровотечения. [11] Существует значительный риск артериального тромбоза при его использовании, и поэтому, за исключением пациентов с дефицитом фактора VII или приобретенной гемофилией, его следует назначать только в клинических испытаниях. [11] Рекомбинантный человеческий фактор VII, хотя изначально выглядел многообещающим при внутримозговом кровоизлиянии , не продемонстрировал преимуществ после дальнейшего исследования и больше не рекомендуется. [12] [13] Была высказана возможная роль при тяжелом послеродовом кровотечении. [14]

У людей с гемофилией типа А и В, имеющих дефицит факторов VIII и IX, эти два фактора вводятся для контроля кровотечения или в качестве профилактического лекарства перед началом хирургических операций. Однако в некоторых случаях у них впоследствии вырабатываются нейтрализующие антитела, называемые ингибиторами, против препарата. Эти ингибиторы часто увеличиваются со временем и подавляют действие коагуляции в организме. Рекомбинантный фактор VIIa, который является активированной формой фактора VII, обходит факторы VIII и IX и вызывает коагуляцию без необходимости в факторах VIII и IX. Его можно использовать у пациентов с приобретенной гемофилией с более высокими титрами ингибиторов. [15] Другие показания включают использование для пациентов с наследственным дефицитом фактора VII и людей с тромбастенией Гланцмана. [6]

Фармакология

Механизм действия

Это лечение приводит к активации внешнего пути свертывания крови . [6] Рекомбинантный фактор VIIa активирует фактор X, который запускает процесс свертывания и тем самым обеспечивает контроль кровотечения. [5] Поскольку фактор VII действует непосредственно на фактор X, независимо от факторов VIII и IX, рекомбинантный фактор VIIa может быть использован для восстановления гемостаза при их отсутствии или в присутствии ингибиторов. [5]

Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный)-jncw

Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный)-jncw (Sevenfact) экспрессируется в молочной железе генетически модифицированных кроликов и секретируется в молоко кроликов. Во время очистки и обработки молока FVII преобразуется в активированный FVII (FVIIa). [8] Рекомбинантная ДНК (рДНК) конструкция в генетически модифицированных кроликах, используемая для производства Sevenfact, была одобрена Центром ветеринарной медицины FDA. [8]

Безопасность и эффективность фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантного)-jncw были определены с использованием данных клинического исследования, в котором оценивали 27 пациентов с гемофилией A или B с ингибиторами, что включало лечение 465 легких или умеренных и трех тяжелых эпизодов кровотечения. [8] Исследование оценивало эффективность лечения через двенадцать часов после введения первоначальной дозы. [8] Доля легких или умеренных эпизодов кровотечения, успешно вылеченных как с помощью более низкой дозы 75 мкг/кг, так и более высокой дозы 225 мкг/кг (не требующих дальнейшего лечения эпизода кровотечения, без введения продуктов крови и без усиления боли более чем через 12 часов после первоначальной дозы), составила приблизительно 86%. [8] Исследование также включало три тяжелых эпизода кровотечения, которые были успешно вылечены с помощью более высокой дозы. [8]

В другом исследовании оценивалась безопасность и фармакокинетика трех возрастающих доз фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантного)-jncw у 15 пациентов с тяжелой формой гемофилии A или B с ингибиторами или без них. [8] Результаты этого исследования были использованы для выбора двух доз, 75 мкг/кг и 225 мкг/кг, которые были оценены в исследовании, описанном выше. [8]

Наиболее распространенными побочными эффектами фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантного)-JNCW являются головная боль, головокружение, дискомфорт в месте инфузии, реакции, связанные с инфузией, гематома в месте инфузии и лихорадка. [8]

Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный)-jncw противопоказан лицам с известной аллергией или гиперчувствительностью к кроликам или белкам кролика. [8]

В 2022 году ЕС одобрил eptacog beta (Cevenfacta), который очень похож на jncw. Оба производятся одним производителем (LFB) и из кроличьего молока. Eptacog beta почти идентичен фактору свертывания крови VII и действует так же. [5] [16]

Общество и культура

Правовой статус

Новосэвен был одобрен для использования в Соединенных Штатах в марте 1999 года и показан для лечения эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами фактора VIII или фактора IX. [9] Он был одобрен в октябре 2006 года и показан для лечения эпизодов кровотечения и для профилактики кровотечения при хирургических вмешательствах или инвазивных процедурах у пациентов с приобретенной гемофилией. [9]

Препарат Novoseven RT был одобрен для использования в Соединенных Штатах в мае 2008 года как препарат, стабильный при комнатной температуре. [6] В январе 2010 года этикетка была обновлена, чтобы включить предупреждение в рамке о серьезных тромботических побочных эффектах, связанных с использованием препарата Novoseven RT за пределами указанных показаний. [6] [2]

В апреле 2020 года фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный)-jncw (Sevenfact) был одобрен для использования в Соединенных Штатах. [10] [8]

В мае 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Cevenfacta, предназначенного для лечения эпизодов кровотечения. [17] [5] Заявителем на данное лекарственное средство является Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB). [17] Эптаког бета (активированный) был одобрен для медицинского применения в ЕС в июле 2022 года. [5]

Военное использование

Рекомбинантный фактор VIIa регулярно использовался у тяжело раненых американских солдат во время войны в Ираке , что, как считается, спасло множество жизней, но также привело к большому количеству тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также неожиданным инсультам, сердечным приступам и смертельным случаям. [18] [19]

Ссылки

  1. ^ "NovoSeven 1 мг (50KIU) порошок и растворитель для раствора для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 21 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 15 января 2021 г. . Получено 1 апреля 2020 г. .
  2. ^ abcde "NovoSeven RT (коагуляционный фактор VIIA-рекомбинантный набор". DailyMed . Novo Nordisk. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 г. Получено 1 апреля 2020 г.
  3. ^ ab "Sevenfact-coagulation factor viia recombinant human kit". DailyMed . 12 апреля 2020 г. Получено 3 марта 2023 г.
  4. ^ abcde "NovoSeven EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 27 февраля 2023 г.
  5. ^ abcdefghij "Cevenfacta EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 мая 2022 г. Проверено 3 марта 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ abcdef "NovoSeven RT". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 22 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 17 декабря 2019 г. Получено 1 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  7. ^ abc "NovoSeven Coagulation Factor VIIa (Recombinant) For Intravenous Use Only" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Novo Nordisk. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. . Получено 2 апреля 2020 г. .
  8. ^ abcdefghijklm «FDA одобряет дополнительное лечение взрослых и подростков с гемофилией A или B и ингибиторами». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 1 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2020 г. Получено 1 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  9. ^ abcd "NovoSeven". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 г. Получено 1 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  10. ^ ab "Sevenfact coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2020 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  11. ^ ab Simpson E, Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C (март 2012 г.). "Рекомбинантный фактор VIIa для профилактики и лечения кровотечений у пациентов без гемофилии". База данных систематических обзоров Cochrane . 3 (3): CD005011. doi :10.1002/14651858.CD005011.pub4. hdl : 10871/13808 . PMID  22419303.
  12. ^ Майер С.А., Брун Н.К., Бегтруп К., Бродерик Дж., Дэвис С., Дирингер М.Н. и др. (февраль 2005 г.). «Рекомбинантный активированный фактор VII при остром внутримозговом кровоизлиянии». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (8): 777–785. doi : 10.1056/NEJMoa042991 . ПМИД  15728810.
  13. ^ Майер С.А. , Брун Н.К., Бегтруп К., Бродерик Дж., Дэвис С., Дирингер М.Н. и др. (май 2008 г.). «Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII при остром внутримозговом кровоизлиянии». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (20): 2127–2137. doi : 10.1056/NEJMoa0707534. hdl : 10067/688040151162165141 . ПМИД  18480205.
  14. ^ Ács N, Korte WC, von Heymann CC, Windyga J, Blatný J (май 2024 г.). «Обоснование потенциального использования рекомбинантного активированного фактора VII при тяжелом послеродовом кровотечении». J Clin Med . 13 (10). doi : 10.3390/jcm13102928 . PMC 11122570. PMID  38792469 . 
  15. ^ Tiede A, Collins P, Knoebl P, Teitel J, Kessler C, Shima M и др. (Июль 2020 г.). «Международные рекомендации по диагностике и лечению приобретенной гемофилии А». Haematologica . 105 (7): 1791–1801. doi :10.3324/haematol.2019.230771. PMC 7327664 . PMID  32381574. 
  16. ^ "Cevenfacta Product information". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  17. ^ ab "Cevenfacta: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 19 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 г. Получено 20 мая 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  18. ↑ Little R (19 ноября 2006 г.). «Опасное средство». The Baltimore Sun. Архивировано из оригинала 2 апреля 2020 г. Получено 1 апреля 2020 г.
  19. ^ Hodgetts TJ, Kirkman E, Mahoney PF, Russell R, Thomas R, Midwinter M (декабрь 2007 г.). «Руководство медицинских служб Министерства обороны Великобритании по использованию рекомбинантного фактора VIIa (rFVIIa) в развернутых военных условиях». Журнал Королевского армейского медицинского корпуса . 153 (4): 307–309. doi :10.1136/jramc-153-04-18. PMID  18619169. S2CID  10776054.

Дальнейшее чтение