stringtranslate.com

Рецептор меланокортина 1

Рецептор меланокортина 1 ( MC1R ), также известный как рецептор меланоцит-стимулирующего гормона ( MSHR ), рецептор меланин-активирующего пептида или рецептор меланотропина , представляет собой рецептор, сопряженный с G-белком , который связывается с классом гипофизарных пептидных гормонов, известных как меланокортины , которые включают адренокортикотропный гормон (АКТГ) и различные формы меланоцит-стимулирующего гормона ( МСГ). Он сопряжен с Gαs и повышает уровень цАМФ , активируя аденилатциклазу [5] в клетках, экспрессирующих этот рецептор. Он обычно экспрессируется в коже и меланоцитах , и в меньшей степени в периакведуктальном сером веществе , астроцитах и ​​лейкоцитах . [6] При раке кожи MC1R сильно экспрессируется в меланомах , но не в карциномах . [7]

MC1R — один из ключевых белков, участвующих в регуляции цвета кожи и волос млекопитающих . Он расположен на плазматической мембране специализированных клеток, известных как меланоциты , которые вырабатывают пигмент меланин в процессе меланогенеза . Он контролирует тип вырабатываемого меланина, и его активация заставляет меланоцит переключаться с генерации желто-красного феомеланина по умолчанию на коричнево-черный эумеланин в качестве замены.

У людей описан ряд мутаций с потерей функции MC1R, при этом у рыжеволосых людей часто встречаются множественные индивидуальные мутации с потерей функции, но по состоянию на 2001 год активирующие мутации, которые увеличивают синтез эумеланина, не были описаны. [8]

Также сообщалось, что MC1R участвует в развитии рака (независимо от окраски кожи), процессах развития и восприимчивости к инфекциям и боли. [9]

Функции

Окраска у млекопитающих

Белок MC1R находится внутри клеточной мембраны и сигнализируется меланоцит-стимулирующим гормоном (MSH), выделяемым гипофизом . [ 10] При активации одним из вариантов MSH, обычно α-MSH, MC1R инициирует сложный каскад сигналов , который приводит к выработке эумеланина. Напротив, рецептор также может быть антагонизирован сигнальным пептидом агути (ASIP), который возвращает клетку к выработке желтого или красного феомеланина.

Желто-черный рисунок полос агути, наблюдаемый на большинстве волос млекопитающих, вызван пульсирующей природой сигнала ASIP через MC1R. Исключения включают разноцветных гнедых лошадей , которые имеют красноватые тела и черные ноги, гриву и хвост, у которых сигнал ASIP ограничен областями, а не пульсирует. Считается, что человеческие волосы, которые не являются ни полосатыми, ни разноцветными, регулируются сигналом α-MSH исключительно через MC1R.

Распространенность рыжих волос у людей значительно различается по всему миру. В Соединенных Штатах около 25% населения являются носителями мутировавшего рецептора меланокортина 1, который вызывает рыжие волосы. Поскольку один из четырех человек является носителем, вероятность того, что у двух людей родится ребенок с рыжими волосами, составляет около 2% (один из 64). [11] Люди с веснушками и без рыжих волос имеют 85%-ную вероятность нести ген MC1R, связанный с рыжими волосами. Люди без веснушек и без рыжих волос имеют 18%-ную вероятность нести ген MC1R, связанный с рыжими волосами. [12] У людей было идентифицировано восемь генов, которые контролируют, включен ли ген MC1R и есть ли у человека рыжие волосы. [13]

Окраска у птиц

MC1R отвечает за меланический полиморфизм по крайней мере у трех неродственных видов: бананового поморника , снежного гуся и короткохвостого поморника. [14]

Боль у млекопитающих

У мутантных желто-оранжевых мышей и рыжих людей, у обоих генотипов наблюдается пониженная чувствительность к болезненным стимулам и повышенная анальгетическая реакция на анальгетики -метаболиты морфина . [15] Эти наблюдения предполагают роль млекопитающих MC1R за пределами пигментной клетки, хотя точный механизм, посредством которого белок может модулировать болевую чувствительность, неизвестен.

В определенном генетическом фоне у мышей было отмечено, что животные, лишенные MC1R, имели повышенную толерантность к капсаицину, действующему через рецептор TRPV1 , и сниженную реакцию на химически вызванную воспалительную боль. [16]

Сообщалось, что людям с мутациями MC1R требуется примерно на 20% больше ингаляционного анестетика , чем контрольной группе. [17] Сообщалось, что лидокаин был гораздо менее эффективен в уменьшении боли в другом исследовании людей с мутациями MC1R [18]

Модель меланокортиновых рецепторов и эритропоэза

Некоторые роли в развитии

Поскольку известно, что рецепторы, сопряженные с G-белком, активируют передачу сигнала в клетках, неудивительно, что MC1R участвует в развитии. В качестве одного из примеров на клеточном уровне предотвращение передачи сигнала MC1R остановило переход эритропоэза от стадии полихроматических клеток ( поли -E на рисунке) к стадии ортохроматических клеток (орто-E на схеме). [19] В том же отчете показано, что нейтрализующие антитела к MC1R предотвращают фосфорилирование STAT5 эритропоэтином , и что MC2R и MC5R также участвуют, как показано в их модели.

Дефицит MC1R и остеоартрит

Один из примеров на тканевом уровне показал участие MC1R в нормальном и патологическом развитии суставного хряща в колене мыши . [20] В этом исследовании авторы сравнили нормальных мышей с мышами, у которых полностью отсутствовал MC1R. Даже без экспериментальной индукции остеоартрита у мышей без MC1R было меньше суставного хряща (как показано красным окрашиванием на изображении). После экспериментальной индукции остеоартрита дефект, вызванный MC1R, был более выраженным.

MC1R и инфекция/воспаление

Было исследовано участие MC1R в крысиной модели вагинита , вызванного Candida albicans . [21] Эти авторы предполагают, что MC1R важен для противогрибковых и противовоспалительных процессов, отчасти потому, что подавление siRNA MC1R почти полностью предотвратило ответы.

Внутрибольничные инфекции имеют различную значимость. Одним из наиболее важных является осложненный сепсис , который определяется как сепсис с дисфункцией органов. Сообщалось, что один вариант MC1R (MC1RR163Q, rs885479) связан с пониженным риском развития осложненного сепсиса во время госпитализации после травмы. [22] Таким образом, если эта связь подтвердится, нацеливание на MC1R может стать терапевтическим вариантом для предотвращения тяжелого сепсиса.

Роль в развитии рака не зависит от цвета кожи

Сигнализация MC1R стимулирует антиоксидантные пути и пути восстановления ДНК , как было рассмотрено. [23] [24] Существуют однонуклеотидные полиморфизмы в MC1R, которые связаны с предрасположенностью к немеланомному раку кожи. [25] Сообщалось, что варианты MC1R, даже у гетерозигот и независимо от их влияния на пигментацию, являются факторами риска базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы . [26] В обзоре обсуждалась роль некоторых вариантов MC1R в меланоме и базальноклеточной и плоскоклеточной карциноме независимо от выработки пигмента. [24]

Роль в патологии почек

Мембранозный гломерулонефрит — это серьезное заболевание человека, которое можно лечить с помощью АКТГ , который является известным агонистом MC1R. В крысиной модели нефрита было обнаружено, что лечение другим агонистом MC1R улучшило аспекты морфологии почек и снизило протеинурию , [27] [28], что может помочь объяснить пользу АКТГ для людей.

В других организмах

Ген MC1R данио-рерио опосредует реакцию хроматофоров рыб на воздействие темноты (вверху) по сравнению со светом (внизу).

MC1R имеет несколько иную функцию у холоднокровных животных, таких как рыбы, амфибии и рептилии. Здесь активация α-MSH MC1R приводит к дисперсии меланосом, заполненных эумеланином , по всей внутренней части пигментных клеток (называемых меланофорами ). Это придает коже животного более темный оттенок и часто происходит в ответ на изменения настроения или окружающей среды. Такое физиологическое изменение цвета подразумевает MC1R как ключевой медиатор адаптивной криптической окраски . Роль связывания ASIP с MC1R в регуляции этой адаптации неясна; однако, по крайней мере, у костистых рыб функциональный антагонизм обеспечивается гормоном, концентрирующим меланин . Он подает сигнал через свой рецептор, чтобы агрегировать меланосомы в направлении небольшой области в центре меланофора, в результате чего животное имеет более светлый общий вид. [29] Головоногие моллюски генерируют похожий, хотя и более драматичный, пигментный эффект, используя мышцы для быстрого растяжения и расслабления своих пигментированных хроматофоров . MC1R, по-видимому, не играет роли в быстрых и впечатляющих изменениях цвета, наблюдаемых у этих беспозвоночных .

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Генетика пигментации

Экспрессия гена MC1R регулируется фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией (MITF). [30] [31] Мутации гена MC1R могут либо создавать рецептор , который постоянно сигнализирует, даже если не стимулируется, либо могут снижать активность рецептора. Аллели для конститутивно активного MC1R наследуются доминантно и приводят к черному окрасу шерсти, тогда как аллели для дисфункционального MC1R являются рецессивными и приводят к светлому окрасу шерсти. [32] Были зарегистрированы варианты MC1R , связанные с черным, рыжим/желтым и белым/кремовым окрасом шерсти у многочисленных видов животных, включая:

Исследование неродственных британских и ирландских людей показало, что более 80% людей с рыжими волосами и/или светлой кожей, которые плохо загорают, имеют дисфункциональный вариант гена MC1R . Это по сравнению с менее чем 20% у людей с каштановыми или черными волосами и менее чем 4% у людей, показывающих хорошую реакцию на загар. [12]

Asp294His (rs1805009) — это однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене MC1R , который связан с рыжими волосами и светлым типом кожи. [12] [46] [26] Другие SNP в гене, Arg151Cys и Arg160Trp, также связаны с рыжими волосами.

Модель «Из Африки» предполагает, что современные люди произошли из Африки и мигрировали на север, чтобы заселить Европу и Азию. У этих мигрантов, скорее всего, был функциональный вариант MC1R и, соответственно, темные волосы и кожа, как у коренных африканцев сегодня. По мере того, как люди мигрировали на север, отсутствие высоких уровней солнечной радиации в Северной Европе и Азии ослабило селективное давление на активный MC1R , что позволило гену мутировать в дисфункциональные варианты без репродуктивных штрафов, а затем распространиться путем генетического дрейфа . [47] Исследования показывают, что аллель MC1R Arg163Gln имеет высокую частоту в Восточной Азии и может быть частью эволюции светлой кожи в популяциях Восточной Азии. [48] Нет никаких доказательств положительного отбора аллелей MC1R в Европе [49] , и нет никаких доказательств связи между возникновением дисфункциональных вариантов MC1R и эволюцией светлой кожи в популяциях Европы. Осветление цвета кожи у европейцев и жителей Восточной Азии является примером конвергентной эволюции . [50]

Эволюция

Паралоги[51]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000258839 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000074037 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Wolf Horrell EM, Boulanger MC, D'Orazio JA (31 мая 2016 г.). «Рецептор меланокортина 1: структура, функция и регуляция». Frontiers in Genetics . 7 (95): 95. doi : 10.3389 /fgene.2016.00095 . PMC 4885833. PMID  27303435. 
  6. ^ Ван В, Го ДЮ, Линь ЮДжей, Тао ЮХ (2019). «Меланокортиновая регуляция воспаления». Границы эндокринологии . 10 :683. дои : 10.3389/fendo.2019.00683 . ПМК 6794349 . ПМИД  31649620. 
  7. ^ Салазар-Онфрей Ф., Лопес М., Лундквист А., Агирре А., Эскобар А., Серрано А. и др. (август 2002 г.). «Распределение в тканях и дифференциальная экспрессия рецептора меланокортина 1, маркера злокачественной меланомы». Британский журнал рака . 87 (4): 414–422. дои : 10.1038/sj.bjc.6600441 . ПМК 2376124 . ПМИД  12177778. 
  8. ^ Rees JL (июнь 2000 г.). «Рецептор меланокортина 1 (MC1R): больше, чем просто рыжие волосы». Pigment Cell Research . 13 (3): 135–140. doi : 10.1034/j.1600-0749.2000.130303.x . PMID  10885670.
  9. ^ «Красная тревога!». 2017-11-02.
  10. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 155555
  11. ^ "The Red Hair Polymorphisms". Архивировано из оригинала 2019-09-13 . Получено 20 июля 2013 .
  12. ^ abc Valverde P, Healy E, Jackson I, Rees JL, Thody AJ (ноябрь 1995 г.). «Варианты гена рецептора меланоцит-стимулирующего гормона связаны с рыжими волосами и светлой кожей у людей». Nature Genetics . 11 (3): 328–330. doi :10.1038/ng1195-328. PMID  7581459. S2CID  7980311.
  13. ^ Morgan MD, Pairo-Castineira E, Rawlik K, Canela-Xandri O, Rees J, Sims D и др. (декабрь 2018 г.). «Полногеномное исследование цвета волос в UK Biobank объясняет большую часть наследуемости SNP». Nature Communications . 9 (1): 5271. Bibcode :2018NatCo...9.5271M. doi :10.1038/s41467-018-07691-z. PMC 6288091 . PMID  30531825. 
  14. ^ Mundy NI (август 2005 г.). «Окно в генетику эволюции: MC1R и окраска оперения у птиц». Труды. Биологические науки . 272 ​​(1573): 1633–1640. doi :10.1098/rspb.2005.3107. PMC 1559852. PMID  16087416 . 
  15. ^ Mogil JS, Ritchie J, Smith SB, Strasburg K, Kaplan L, Wallace MR и др. (Июль 2005 г.). «Варианты гена рецептора меланокортина-1 влияют на боль и анальгезию мю-опиоидами у мышей и людей». Журнал медицинской генетики . 42 (7): 583–587. doi :10.1136/jmg.2004.027698. PMC 1736101. PMID  15994880. 
  16. ^ Delaney A, Keighren M, Fleetwood-Walker SM, Jackson IJ (сентябрь 2010 г.). «Участие рецептора меланокортина-1 в острой боли и боли воспалительного, но не нейропатического происхождения». PLOS ONE . 5 (9): e12498. Bibcode : 2010PLoSO...512498D. doi : 10.1371/journal.pone.0012498 . PMC 2938350. PMID  20856883 . 
  17. ^ Liem EB, Lin CM, Suleman MI, Doufas AG, Gregg RG, Veauthier JM и др. (август 2004 г.). «Потребность в анестезии у рыжих людей увеличивается». Анестезиология . 101 (2): 279–283. doi :10.1097/00000542-200408000-00006. PMC 1362956. PMID  15277908 . 
  18. ^ Liem EB, Joiner TV, Tsueda K, Sessler DI (март 2005 г.). «Повышенная чувствительность к термической боли и сниженная эффективность подкожного лидокаина у рыжеволосых». Анестезиология . 102 (3): 509–514. doi :10.1097/00000542-200503000-00006. PMC 1692342. PMID  15731586 . 
  19. ^ Симамура Э., Арикава Т., Икеда Т., Симада Х., Сёдзи Х., Масута Х. и др. (2015). «Меланокортины способствуют последовательной дифференцировке и энуклеации эритробластов человека через рецепторы меланокортина 1, 2 и 5». ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0123232. Бибкод : 2015PLoSO..1023232S. дои : 10.1371/journal.pone.0123232 . ПМК 4393082 . ПМИД  25860801. 
  20. ^ Lorenz J, Seebach E, Hackmayer G, Greth C, Bauer RJ, Kleinschmidt K и др. (2014). «Дефицит сигнализации рецептора меланокортина 1 приводит к фенотипу суставного хряща и ускоряет патогенез хирургически индуцированного мышиного остеоартрита». PLOS ONE . ​​9 (9): e105858. Bibcode :2014PLoSO...9j5858L. doi : 10.1371/journal.pone.0105858 . PMC 4156302 . PMID  25191747. 
  21. ^ Ji HX, Zou YL, Duan JJ, Jia ZR, Li XJ, Wang Z и др. (2013). «Синтетический меланокортин (CKPV)2 оказывает противогрибковое и противовоспалительное действие против вагинита Candida albicans посредством индукции поляризации макрофагов M2». PLOS ONE . ​​8 (2): e56004. Bibcode :2013PLoSO...856004J. doi : 10.1371/journal.pone.0056004 . PMC 3573073 . PMID  23457491. 
  22. ^ Seaton ME, Parent BA, Sood RF, Wurfel MM, Muffley LA, O'Keefe GE и др. (январь 2017 г.). «Полиморфизмы рецепторов меланокортина-1 и риск осложненного сепсиса после травмы: исследование ассоциации генов-кандидатов». Shock . 47 (1): 79–85. doi :10.1097/SHK.00000000000000708. PMC 5167637 . PMID  27488084. 
  23. ^ Maresca V, Flori E, Picardo M (июль 2015 г.). «Фототип кожи: новая перспектива». Pigment Cell & Melanoma Research . 28 (4): 378–389. doi : 10.1111/pcmr.12365 . PMID  25786343. S2CID  12806815.
  24. ^ ab Feller L, Khammissa RA, Kramer B, Altini M, Lemmer J (февраль 2016 г.). «Базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и меланома головы и лица». Head & Face Medicine . 12 : 11. doi : 10.1186/s13005-016-0106-0 . PMC 4744388. PMID  26850723 . 
  25. ^ Бинсток М., Хафиз Ф., Мечников К., Аррон СТ. (октябрь 2014 г.). «Однонуклеотидные полиморфизмы в генах пигмента и предрасположенность к немеланомному раку кожи: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 171 (4): 713–721. doi :10.1111/bjd.13283. PMID  25319428. S2CID  35603627.
  26. ^ ab Box NF, Duffy DL, Irving RE, Russell A, Chen W, Griffyths LR и др. (февраль 2001 г.). «Генотип рецептора меланокортина-1 является фактором риска базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы». Журнал исследовательской дерматологии . 116 (2): 224–229. doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.01224.x . PMID  11179997.
  27. ^ Линдског А., Эбефорс К., Йоханссон М.Е., Стефанссон Б., Гранквист А., Арнадоттир М. и др. (август 2010 г.). «Агонисты рецепторов меланокортина 1 снижают протеинурию». Журнал Американского общества нефрологии . 21 (8): 1290–1298. doi : 10.1681/ASN.2009101025. PMC 2938589. PMID  20507942. 
  28. ^ Линдског Йонссон А, Гранквист А, Элвин Дж, Йоханссон МЭ, Харальдссон Б, Нистрем Дж (2014). «Эффекты агонистов рецепторов меланокортина 1 при экспериментальных нефропатиях». ПЛОС ОДИН . 9 (1): e87816. Бибкод : 2014PLoSO...987816L. дои : 10.1371/journal.pone.0087816 . ПМЦ 3907561 . ПМИД  24498203. 
  29. ^ Логан Д. В., Берн С. Ф., Джексон И. Дж. (июнь 2006 г.). «Регуляция пигментации в меланофорах данио-рерио». Pigment Cell Research . 19 (3): 206–213. doi :10.1111/j.1600-0749.2006.00307.x. PMID  16704454.
  30. ^ Aoki H, Moro O (сентябрь 2002 г.). «Участие фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией (MITF), в экспрессии рецептора меланокортина-1 человека (MC1R)». Life Sciences . 71 (18): 2171–2179. doi :10.1016/S0024-3205(02)01996-3. PMID  12204775.
  31. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
  32. ^ ab Fontanesi L, Tazzoli M, Beretti F, Russo V (октябрь 2006 г.). «Мутации в гене рецептора меланокортина 1 (MC1R) связаны с окраской шерсти у домашнего кролика (Oryctolagus cuniculus)». Animal Genetics . 37 (5): 489–493. doi :10.1111/j.1365-2052.2006.01494.x. PMID  16978179.
  33. ^ Robbins LS, Nadeau JH, Johnson KR, Kelly MA, Roselli-Rehfuss L, Baack E и др. (март 1993 г.). «Пигментационные фенотипы аллелей вариативного локуса расширения являются результатом точечных мутаций, которые изменяют функцию рецептора MSH». Cell . 72 (6): 827–834. doi :10.1016/0092-8674(93)90572-8. PMID  8458079. S2CID  12179800.
  34. ^ Newton JM, Wilkie AL, He L, Jordan SA, Metallinos DL, Holmes NG и др. (январь 2000 г.). «Вариация рецептора меланокортина 1 у домашней собаки». Mammalian Genome . 11 (1): 24–30. doi :10.1007/s003350010005. PMID  10602988. S2CID  1755908.
  35. ^ Schmutz SM, Berryere TG (2007). «Генетика кремового окраса шерсти у собак». Журнал наследственности . 98 (5): 544–548. doi : 10.1093/jhered/esm018 . PMID  17485734.
  36. ^ Eizirik E, Yuhki N, Johnson WE, Menotti-Raymond M, Hannah SS, O'Brien SJ (март 2003 г.). «Молекулярная генетика и эволюция меланизма в семействе кошачьих». Current Biology . 13 (5): 448–453. Bibcode : 2003CBio...13..448E. doi : 10.1016/S0960-9822(03)00128-3 . PMID  12620197. S2CID  19021807.
  37. ^ Фланаган Н., Хили Э., Рэй А., Филлипс С., Тодд К., Джексон И. Дж. и др. (октябрь 2000 г.). «Плейотропные эффекты гена рецептора меланокортина 1 (MC1R) на пигментацию человека». Молекулярная генетика человека . 9 (17): 2531–2537. doi : 10.1093/hmg/9.17.2531 . hdl : 20.500.11820/ed3cb955-ec0f-4b4a-844e-cd806ca785ce . PMID  11030758.
  38. ^ Klungland H, Våge DI, Gomez-Raya L, Adalsteinsson S, Lien S (сентябрь 1995 г.). «Роль рецептора меланоцит-стимулирующего гормона (MSH) в определении цвета шерсти крупного рогатого скота». Mammalian Genome . 6 (9): 636–639. doi :10.1007/BF00352371. PMID  8535072. S2CID  22044170.
  39. ^ Takeuchi S, Suzuki H, Yabuuchi M, Takahashi S (август 1996 г.). «Возможное участие рецептора меланокортина 1 в регуляции пигментации цвета перьев у курицы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1308 (2): 164–168. doi :10.1016/0167-4781(96)00100-5. PMID  8764834.
  40. ^ Theron E, Hawkins K, Bermingham E, Ricklefs RE, Mundy NI (апрель 2001 г.). «Молекулярная основа полиморфизма оперения птиц в дикой природе: точечная мутация рецептора меланокортина-1 идеально связана с меланической морфой оперения бананаквита, Coereba flaveola». Current Biology . 11 (8): 550–557. Bibcode : 2001CBio...11..550T. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00158-0 . PMID  11369199. S2CID  5685555.
  41. ^ Джонсон JA, Эмберс AD, Бернхэм KK (2012). «Генетика цвета оперения кречета (Falco rusticolus): анализ гена рецептора меланокортина-1». Журнал наследственности . 103 (3): 315–321. doi : 10.1093/jhered/ess023 . PMID  22504110.
  42. ^ Ритланд К, Ньютон С, Маршалл HD (сентябрь 2001 г.). «Наследование и популяционная структура белого «кермодского» черного медведя». Current Biology . 11 (18): 1468–1472. Bibcode : 2001CBio...11.1468R. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00448-1 . PMID  11566108. S2CID  15846139.
  43. ^ Nachman MW, Hoekstra HE, D'Agostino SL (апрель 2003 г.). «Генетическая основа адаптивного меланизма у карманных мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5268–5273. Bibcode : 2003PNAS..100.5268N . doi : 10.1073/pnas.0431157100 . PMC 154334. PMID  12704245. 
  44. ^ Peters L, Humble E, Kröcker N, Fuchs B, Forcada J, Hoffman JI (август 2016 г.). «Рожденный блондином: рецессивная мутация потери функции в рецепторе меланокортина 1 связана с кремовой окраской шерсти у антарктических морских котиков». Ecology and Evolution . 6 (16): 5705–5717. doi :10.1002/ece3.2290. PMC 4983585. PMID 27547348  . 
  45. ^ Römpler H, Rohland N, Lalueza-Fox C, Willerslev E, Kuznetsova T, Rabeder G и др. (Июль 2006 г.). "Ядерный ген указывает на полиморфизм окраски шерсти у мамонтов" (PDF) . Science . 313 (5783): 62. doi :10.1126/science.1128994. PMID  16825562. S2CID  20153467.
  46. ^ Смит Р., Хили Э., Сиддики С., Фланаган Н., Стейлен П. М., Росдаль И. и др. (Июль 1998 г.). «Варианты рецептора меланокортина 1 в ирландской популяции». Журнал исследовательской дерматологии . 111 (1): 119–122. doi : 10.1046/j.1523-1747.1998.00252.x . PMID  9665397.
  47. ^ Jablonski NG, Chaplin G (май 2010 г.). «Доклад на коллоквиуме: пигментация кожи человека как адаптация к УФ-излучению». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (Suppl 2): ​​8962–8968. Bibcode : 2010PNAS..107.8962J . doi : 10.1073/pnas.0914628107 . PMC 3024016. PMID  20445093. 
  48. ^ Peng S, Lu XM, Luo HR, Xiang-Yu JG, Zhang YP (март 2001 г.). «Варианты гена рецептора меланокортина-1 в четырех китайских этнических популяциях». Cell Research . 11 (1): 81–84. doi : 10.1038/sj.cr.7290070 . PMID  11305330.
  49. ^ Harding RM, Healy E, Ray AJ, Ellis NS, Flanagan N, Todd C и др. (апрель 2000 г.). «Доказательства переменного селективного давления в MC1R». American Journal of Human Genetics . 66 (4): 1351–1361. doi :10.1086/302863. PMC 1288200 . PMID  10733465. 
  50. ^ Norton HL, Kittles RA, Parra E, McKeigue P, Mao X, Cheng K и др. (март 2007 г.). «Генетические доказательства конвергентной эволюции светлой кожи у европейцев и жителей Восточной Азии». Молекулярная биология и эволюция . 24 (3): 710–722. doi : 10.1093/molbev/msl203 . PMID  17182896.
  51. ^ «GeneCards®: База данных генов человека».

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки