Афамеланотид , продаваемый под торговой маркой Scenesse , представляет собой препарат, используемый для предотвращения фототоксичности и уменьшения боли от воздействия света у людей с эритропоэтической протопорфирией . [1] [2] [4] Это агонист рецептора меланокортина 1 (MC1-R) [1] и синтетический пептид и аналог альфа -меланоцитстимулирующего гормона . [1] Его вводят в виде подкожного имплантата. [3]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [5]
В Европейском Союзе афамеланотид показан для профилактики фототоксичности у взрослых с эритропоэтической протопорфирией. [3] [2]
В США афамеланотид показан для увеличения безболезненного воздействия света у взрослых с реакциями на свет (фототоксичность) в анамнезе, вызванными эритропоэтической протопорфирией. [1]
Очень распространенные побочные эффекты включают тошноту и головную боль (могут возникать у более чем 10% людей). Общие побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, меланоцитарный невус , снижение аппетита, мигрень, головокружение, слабость, утомляемость, летаргию, сонливость, чувство жара, боль в животе, диарею, рвоту, приливы и покраснение кожи. бородавок, пятен, веснушек и зуда кожи (от 1% до 10% людей). Нечастые и редкие побочные эффекты включают цистит, фолликулит, желудочно-кишечные инфекции, реакции гиперчувствительности, изменения аппетита, депрессию, бессонницу , нарушения равновесия, летаргию, синдром беспокойных ног, обморок, светобоязнь, пресбиопию, шум в ушах, спутанность сознания, сердцебиение, гипертонию, гиперхолестеринемию и вес. прирост. [3]
Афамеланотид представляет собой синтетический тридекапептид и структурный аналог α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH). Это агонист рецептора меланокортина , который преимущественно связывается с рецептором меланокортина-1 (MC1R). Его связывание длится дольше, чем у α-MSH. Частично это является результатом устойчивости афамеланотида к немедленному расщеплению под действием сывороточных или протеолитических ферментов. Считается, что он вызывает потемнение кожи путем связывания с рецептором меланокортина 1 , который, в свою очередь, запускает меланогенез . [3]
Он имеет короткий период полувыведения, составляющий около 30 минут. После введения с имплантацией в кожу большая часть препарата высвобождается в течение двух суток, причем 90% высвобождается к пятому дню. К десятому дню препарат в плазме не обнаруживается. [3]
По состоянию на 2017 год распределение, метаболизм и выведение лекарств не были изучены. [3]
Афамеланотид имеет аминокислотную последовательность ; Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D - Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 .
Он также известен как [Nle 4 , D -Phe 7 ]-α-MSH, что сокращенно NDP-MSH или NDP-α-MSH.
Афамеланотид — международное непатентованное наименование . [6]
α-MSH был впервые выделен в 1950-х годах и определена его первичная структура. К 1960-м годам стала понятна его роль в содействии диффузии меланина. [7]
В 1980-х годах Университет Аризоны синтезировал более мощные аналоги альфа-МСГ, включая афамеланотид. Афамеланотид первоначально назывался мелано-тан (или меланотан-I) из-за его способности загорать кожу при минимальном воздействии солнца. Позже был синтезирован меланотан-II. [8] [9] [10] [11]
После первоначальной разработки в Университете Аризоны средства для загара австралийская компания Clinuvel провела дальнейшие клинические испытания по этому и другим показаниям и вывела препарат на рынок в Европейском Союзе, США и Австралии.
Для разработки средства для загара меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, компании по передаче технологий , действующей от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу под названием Epitan, [12] [11] , который в 2006 году сменил название на Clinuvel. [ 13]
Ранние клинические испытания показали, что пептид необходимо вводить примерно десять раз в день из-за его короткого периода полураспада, поэтому компания сотрудничала с Southern Research в США, чтобы разработать депо-препарат , который можно было бы вводить под кожу, и выпустить пептид. пептид медленно. Это было сделано к 2004 году. [12]
По состоянию на 2010 год афамеланотид находился в исследованиях фазы III по поводу эритропоэтической протопорфирии и полиморфной световой сыпи , а также в исследованиях фазы II по поводу актинического кератоза и плоскоклеточного рака ; кроме того, его испытывали в отношении фототоксичности , связанной с системной фотодинамической терапией и солнечной крапивницей . [14] К тому времени Клинувель также получил статус орфанного препарата для афамеланотида в США и ЕС. [14]
В мае 2010 года Итальянское агентство лекарственных средств (AIFA или Agenzia Italiana del Farmaco) одобрило афамеланотид для лечения эритропоэтической протопорфирии . [15]
В январе 2015 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило афамеланотид для лечения фототоксичности у людей с эритропоэтической протопорфирией. [3]
Было проведено три исследования, в которых оценивали афамеланотид у пациентов с эритропоэтической протопорфирией. [4]
В исследовании 1 субъекты получали афамеланотид или имплантат носителя каждые два месяца и находились под наблюдением в течение 180 дней. [4] Каждый день испытуемые записывали количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами, и испытывали ли они в этот день фототоксическую боль. [4] В ходе исследования измерялось общее количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами в течение 180 дней с 10:00 до 18:00 в дни отсутствия боли. [4]
В исследовании 2 субъекты получали афамеланотид или имплантаты носителя каждые два месяца и находились под наблюдением в течение 270 дней. [4] Субъекты ежедневно записывали количество часов, проведенных на открытом воздухе, а также то, была ли «большая часть дня» проведена под прямыми солнечными лучами, в тени или в сочетании того и другого, и испытывали ли они в этот день какую-либо фототоксическую боль. [4] В ходе исследования измерялось общее количество часов в течение 270 дней, проведенных на открытом воздухе с 10:00 до 15:00, в дни без боли, в течение которых «большая часть дня» проводилась под прямыми солнечными лучами. [4]
В исследовании 3 субъекты были рандомизированы для получения в общей сложности трех имплантатов афамеланотида или носителя, вводимых подкожно каждые два месяца, и наблюдались в течение 180 дней. [4] Данные этого исследования использовались в первую очередь для оценки побочных эффектов. [4]
FDA одобрило афамеланотид на основании данных трех клинических исследований (Исследование 1/NCT 01605136, Испытание 2/NCT00979745 и Испытание 3/NCT01097044) с участием 244 взрослых в возрасте 18–74 лет с эритропоэтической протопорфирией. [4] Испытания проводились в 22 центрах в США и Европе. [4]
В октябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило афамеланотид в качестве лекарства для уменьшения боли, вызванной воздействием света (особенно солнечного света), которую испытывают люди с эритропоэтической протопорфирией. [16] [4]
Ряд продуктов продается через Интернет, а также в спортивных залах и салонах красоты под названием «меланотан» или «меланотан-1», в маркетинге которых афамеланотид упоминается. [17] [18] [19]
Без рецепта эти препараты не продаются на законных основаниях во многих юрисдикциях и потенциально опасны. [20] [21] [22] [23]
Начиная с 2007 года агентства здравоохранения в различных странах начали выпускать предупреждения против их использования. [24] [25] [26] [27] [28] [29]