stringtranslate.com

Афамеланотид

Афамеланотид , продаваемый под торговой маркой Scenesse , представляет собой препарат, используемый для предотвращения фототоксичности и уменьшения боли от воздействия света у людей с эритропоэтической протопорфирией . [1] [2] [4] Это агонист рецептора меланокортина 1 (MC1-R) [1] и синтетический пептид и аналог альфа -меланоцитстимулирующего гормона . [1] Его вводят в виде подкожного имплантата. [3]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [5]

Медицинское использование

В Европейском Союзе афамеланотид показан для профилактики фототоксичности у взрослых с эритропоэтической протопорфирией. [3] [2]

В США афамеланотид показан для увеличения безболезненного воздействия света у взрослых с реакциями на свет (фототоксичность) в анамнезе, вызванными эритропоэтической протопорфирией. [1]

Побочные эффекты

Очень распространенные побочные эффекты включают тошноту и головную боль (могут возникать у более чем 10% людей). Общие побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, меланоцитарный невус , снижение аппетита, мигрень, головокружение, слабость, утомляемость, летаргию, сонливость, чувство жара, боль в животе, диарею, рвоту, приливы и покраснение кожи. бородавок, пятен, веснушек и зуда кожи (от 1% до 10% людей). Нечастые и редкие побочные эффекты включают цистит, фолликулит, желудочно-кишечные инфекции, реакции гиперчувствительности, изменения аппетита, депрессию, бессонницу , нарушения равновесия, летаргию, синдром беспокойных ног, обморок, светобоязнь, пресбиопию, шум в ушах, спутанность сознания, сердцебиение, гипертонию, гиперхолестеринемию и вес. прирост. [3]

Фармакология

Афамеланотид представляет собой синтетический тридекапептид и структурный аналог α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH). Это агонист рецептора меланокортина , который преимущественно связывается с рецептором меланокортина-1 (MC1R). Его связывание длится дольше, чем у α-MSH. Частично это является результатом устойчивости афамеланотида к немедленному расщеплению под действием сывороточных или протеолитических ферментов. Считается, что он вызывает потемнение кожи путем связывания с рецептором меланокортина 1 , который, в свою очередь, запускает меланогенез . [3]

Он имеет короткий период полувыведения, составляющий около 30 минут. После введения с имплантацией в кожу большая часть препарата высвобождается в течение двух суток, причем 90% высвобождается к пятому дню. К десятому дню препарат в плазме не обнаруживается. [3]

По состоянию на 2017 год распределение, метаболизм и выведение лекарств не были изучены. [3]

Химия

Афамеланотид имеет аминокислотную последовательность ; Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D - Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 .

Он также известен как [Nle 4 , D -Phe 7 ]-α-MSH, что сокращенно NDP-MSH или NDP-α-MSH.

Афамеланотид — международное непатентованное наименование . [6]

История

α-MSH был впервые выделен в 1950-х годах и определена его первичная структура. К 1960-м годам стала понятна его роль в содействии диффузии меланина. [7]

В 1980-х годах Университет Аризоны синтезировал более мощные аналоги альфа-МСГ, включая афамеланотид. Афамеланотид первоначально назывался мелано-тан (или меланотан-I) из-за его способности загорать кожу при минимальном воздействии солнца. Позже был синтезирован меланотан-II. [8] [9] [10] [11]

После первоначальной разработки в Университете Аризоны средства для загара австралийская компания Clinuvel провела дальнейшие клинические испытания по этому и другим показаниям и вывела препарат на рынок в Европейском Союзе, США и Австралии.

Для разработки средства для загара меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, компании по передаче технологий , действующей от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу под названием Epitan, [12] [11] , который в 2006 году сменил название на Clinuvel. [ 13]

Ранние клинические испытания показали, что пептид необходимо вводить примерно десять раз в день из-за его короткого периода полураспада, поэтому компания сотрудничала с Southern Research в США, чтобы разработать депо-препарат , который можно было бы вводить под кожу, и выпустить пептид. пептид медленно. Это было сделано к 2004 году. [12]

По состоянию на 2010 год афамеланотид находился в исследованиях фазы III по поводу эритропоэтической протопорфирии и полиморфной световой сыпи , а также в исследованиях фазы II по поводу актинического кератоза и плоскоклеточного рака ; кроме того, его испытывали в отношении фототоксичности , связанной с системной фотодинамической терапией и солнечной крапивницей . [14] К тому времени Клинувель также получил статус орфанного препарата для афамеланотида в США и ЕС. [14]

В мае 2010 года Итальянское агентство лекарственных средств (AIFA или Agenzia Italiana del Farmaco) одобрило афамеланотид для лечения эритропоэтической протопорфирии . [15]

В январе 2015 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило афамеланотид для лечения фототоксичности у людей с эритропоэтической протопорфирией. [3]

Было проведено три исследования, в которых оценивали афамеланотид у пациентов с эритропоэтической протопорфирией. [4]

В исследовании 1 субъекты получали афамеланотид или имплантат носителя каждые два месяца и находились под наблюдением в течение 180 дней. [4] Каждый день испытуемые записывали количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами, и испытывали ли они в этот день фототоксическую боль. [4] В ходе исследования измерялось общее количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами в течение 180 дней с 10:00 до 18:00 в дни отсутствия боли. [4]

В исследовании 2 субъекты получали афамеланотид или имплантаты носителя каждые два месяца и находились под наблюдением в течение 270 дней. [4] Субъекты ежедневно записывали количество часов, проведенных на открытом воздухе, а также то, была ли «большая часть дня» проведена под прямыми солнечными лучами, в тени или в сочетании того и другого, и испытывали ли они в этот день какую-либо фототоксическую боль. [4] В ходе исследования измерялось общее количество часов в течение 270 дней, проведенных на открытом воздухе с 10:00 до 15:00, в дни без боли, в течение которых «большая часть дня» проводилась под прямыми солнечными лучами. [4]

В исследовании 3 субъекты были рандомизированы для получения в общей сложности трех имплантатов афамеланотида или носителя, вводимых подкожно каждые два месяца, и наблюдались в течение 180 дней. [4] Данные этого исследования использовались в первую очередь для оценки побочных эффектов. [4]

FDA одобрило афамеланотид на основании данных трех клинических исследований (Исследование 1/NCT 01605136, Испытание 2/NCT00979745 и Испытание 3/NCT01097044) с участием 244 взрослых в возрасте 18–74 лет с эритропоэтической протопорфирией. [4] Испытания проводились в 22 центрах в США и Европе. [4]

В октябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило афамеланотид в качестве лекарства для уменьшения боли, вызванной воздействием света (особенно солнечного света), которую испытывают люди с эритропоэтической протопорфирией. [16] [4]

Общество и культура

Использование среди широкой публики

Ряд продуктов продается через Интернет, а также в спортивных залах и салонах красоты под названием «меланотан» или «меланотан-1», в маркетинге которых афамеланотид упоминается. [17] [18] [19]

Без рецепта эти препараты не продаются на законных основаниях во многих юрисдикциях и потенциально опасны. [20] [21] [22] [23]

Начиная с 2007 года агентства здравоохранения в различных странах начали выпускать предупреждения против их использования. [24] [25] [26] [27] [28] [29]

Рекомендации

  1. ^ abcde «Scenesse-афамеланотидный имплантат». ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 15 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2022 года . Проверено 15 июня 2023 г.
  2. ^ abc "Сцена ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 года . Проверено 18 ноября 2019 г.
  3. ^ abcdefgh «Scenesse: Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 27 января 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2017 г. . Проверено 6 апреля 2017 г.
  4. ^ abcdefghijklm «Снимки испытаний наркотиков: Сцена». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. . Проверено 26 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  5. ^ «Утверждение новой лекарственной терапии, 2019 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 года . Проверено 15 сентября 2020 г.
  6. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2009. Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2020 года . Проверено 2 марта 2009 г.
  7. ^ Бейкер Б.И. (май 1993 г.). «Роль меланин-концентрирующего гормона в изменении цвета». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 680 (1): 279–289. Бибкод : 1993NYASA.680..279B. doi :10.1111/j.1749-6632.1993.tb19690.x. PMID  8390154. S2CID  11465789.
  8. ^ Сойер Т.К., Санфилиппо П.Дж., Хруби В.Дж., Энгель М.Х., Хьюард CB, Бернетт Дж.Б., Хэдли М.Э. (октябрь 1980 г.). «4-норлейцин, 7-D-фенилаланин-альфа-меланоцитстимулирующий гормон: высокоэффективный альфа-меланотропин со сверхдлительной биологической активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (10): 5754–5758. Бибкод : 1980PNAS...77.5754S. дои : 10.1073/pnas.77.10.5754 . ПМК 350149 . ПМИД  6777774. 
  9. ^ Лан Э.Л. (1992). Предварительные исследования меланотана-II (PDF) (кандидатская диссертация). Университет Аризоны . Архивировано (PDF) из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 16 апреля 2021 г.
  10. ^ Аль-Обейди Ф., Каструччи А.М., Хэдли М.Э., Хруби В.Дж. (декабрь 1989 г.). «Мощные и пролонгированные циклические лактамные аналоги альфа-меланотропина: разработка, основанная на молекулярной динамике». Журнал медицинской химии . 32 (12): 2555–2561. дои : 10.1021/jm00132a010. ПМИД  2555512.
  11. ^ ab Hadley ME, Dorr RT (апрель 2006 г.). «Пептидная терапия меланокортином: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды . 27 (4): 921–930. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534. S2CID  21025287.
  12. ^ ab «ЭпиТан фокусируется на Меланотане, потенциальном блокбастере». Фармацевтическое письмо . 1 ноября 2004 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2018 г. Проверено 6 апреля 2017 г.
  13. ^ «Эпитан меняет название на Клинувель и объявляет о новой клинической программе» . ЛабораторияОнлайн . 27 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. Проверено 6 апреля 2017 г.
  14. ^ аб Дин Т (3 мая 2010 г.). «Профиль биотехнологии: светлое будущее для Clinuvel (ASX:CUV)». Австралийский ученый-биолог . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 года.
  15. ^ "Gazzetta Ufficiale: Соммарио". Agenzia Nazionale Stampa Associata . 2010. Архивировано из оригинала 29 февраля 2012 года . Проверено 17 мая 2010 г.
  16. ^ «FDA одобряет первое лечение для увеличения безболезненного воздействия света у пациентов с редким заболеванием» (пресс-релиз). 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  17. ^ «Хотите верьте, хотите нет, 'Танорексия' - очень реальная проблема» . WCBS-TV , CBS . 20 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 21 мая 2009 г. . Проверено 23 июля 2009 г.
  18. ^ "Золото дураков". Космополитен (Австралия) . 14 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 12 сентября 2009 г. Проверено 25 июля 2009 г.
  19. ^ Мадригал А (29 января 2009 г.). «Препарату для загара разрешено проведение испытаний». Проводной . Архивировано из оригинала 5 мая 2009 года . Проверено 11 апреля 2009 г.
  20. ^ Беттс М (31 октября 2009 г.). «Средства для загара опасны для здоровья». Вестник Солнца . Архивировано из оригинала 29 декабря 2010 года . Проверено 31 октября 2009 г.
  21. ^ Ланган Э.А., Не З., Роудс Л.Е. (сентябрь 2010 г.). «Меланотропные пептиды: больше, чем просто «лекарства для Барби» и «уколы для загара»?». Британский журнал дерматологии . 163 (3): 451–455. дои : 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x. PMID  20545686. S2CID  8203334.
  22. ^ Ланган Э.А., Рамлоган Д., Джеймисон Л.А., Роудс Л.Е. (январь 2009 г.). «Изменение родинок связано с использованием нелицензионного «укола для загара»" .BMJ.338 : b277.doi : 10.1136 / bmj.b277.PMID 19174439. S2CID  27838904  .
  23. ^ «Предупреждения о рискованном загаре 'игнорируются'» . Новости BBC онлайн . 18 февраля 2009 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 года . Проверено 4 марта 2009 г.
  24. ^ «Предупреждение о продукте Меланотан». Датское агентство лекарственных средств . 2008 год . Проверено 11 августа 2008 г.
  25. ^ ««Тан-джеб» — нелицензированное лекарство и может быть небезопасным» (пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 2008. Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Проверено 17 ноября 2008 г.
  26. ^ «Предупреждающее письмо US Lab Research Inc» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 января 2009 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 года . Проверено 23 июля 2009 г.
  27. ^ «Порошок меланотан для инъекций». Уведомление: – Предупреждение – 27 февраля 2009 г. Ирландский совет по лекарственным средствам . 2009. Архивировано из оригинала 1 августа 2013 года . Проверено 2 февраля 2009 г.
  28. ^ «Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan» [Норвежское агентство по лекарственным средствам предостерегает от использования меланотана] (на норвежском языке). Норвежское агентство лекарственных средств. 13 декабря 2007 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2009 года . Проверено 11 марта 2009 г.
  29. ^ «Меланотан – фарлиг и уловлиг брунфарге» [Меланотан – опасный и незаконный загар] (на норвежском языке). Норвежское агентство лекарственных средств . 23 января 2009 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2009 года . Проверено 11 марта 2009 г.