stringtranslate.com

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия (или обычно называемая ЭПП) — это форма порфирии , которая различается по степени тяжести и может быть очень болезненной. Оно возникает из-за дефицита фермента феррохелатазы , что приводит к аномально высокому уровню протопорфирина в красных кровяных тельцах (эритроцитах) , плазме, коже и печени . [2] Тяжесть значительно варьируется от человека к человеку.

Клинически сходная форма порфирии, известная как Х-сцепленная доминантная протопорфирия, была выявлена ​​в 2008 году. [3]

Презентация

Острая реакция фоточувствительности при ПОП.

ЭПП обычно проявляется в детстве наиболее распространенной формой проявления в виде острой фоточувствительности кожи. Он поражает участки, подверженные воздействию солнца, и имеет тенденцию быть трудноизлечимым. Несколько минут пребывания на солнце вызывают зуд, эритему, отек и боль. [4] Длительное воздействие может вызвать ожоги второй степени. После повторного воздействия у пациентов могут наблюдаться лихенификация, гипопигментация, гиперпигментация и рубцевание кожи. [5] [6]

ПОП обычно впервые проявляется в детстве и чаще всего поражает лицо, верхние поверхности рук, кистей и стоп, а также открытые поверхности ног. У большинства пациентов, если ПКП не такая тяжелая, симптомы проявляются с началом полового созревания, когда уровни мужских и женских гормонов повышаются во время полового развития и поддержания. Более тяжелая ПКП может проявиться в младенчестве. ПОП может спровоцироваться воздействием солнечных лучей, даже если пациент находится за стеклом. Известно, что даже УФ-излучение при дуговой сварке с использованием полной защитной маски может вызвать ЭПП. ПОП также может проявляться в возрасте от 3 до 6 лет .

Длительное пребывание на солнце может привести к отекам кистей, лица и стоп, редко с образованием волдырей и петехий. Утолщение кожи иногда может происходить с течением времени. [ нужна цитата ]

Люди с ПОП также подвергаются повышенному риску развития камней в желчном пузыре . [7] Одно исследование показало, что пациенты с ПОП страдают от дефицита витамина D. [8]

Отказ печени

Протопорфирин накапливается в печени до токсических уровней у 5–20% пациентов с ПОП, что приводит к печеночной недостаточности. Спектр гепатобилиарных заболеваний, связанных с ПОП, широк. К ним относятся желчнокаменная болезнь, легкие паренхиматозные заболевания печени, прогрессирующие гепатоцеллюлярные заболевания и терминальная стадия заболевания печени. [5]

Отсутствие диагностических маркеров печеночной недостаточности затрудняет прогнозирование того, у каких пациентов может возникнуть печеночная недостаточность, а механизм печеночной недостаточности плохо изучен. Ретроспективное европейское исследование выявило 31 пациента с ПОП, перенесших трансплантацию печени в период с 1983 по 2008 год, с фототоксическими реакциями у 25% пациентов, которые не были защищены хирургическими светофильтрами. В том же исследовании отмечен рецидив заболевания в пересаженном органе в 69% случаев. В период с 1987 по 2009 год в Великобритании было выявлено пять операций по трансплантации печени по поводу ПОП. Частое тестирование печени рекомендуется пациентам с ПОП, у которых на сегодняшний день не выявлено эффективной терапии для лечения печеночной недостаточности. [9]

Беременность

Сообщается, что симптомы фоточувствительности ПКП уменьшаются у некоторых пациенток во время беременности и менструации, хотя это явление непостоянно, и механизм не ясен. [10]

Генетика

Большинство случаев ПОП являются результатом врожденных нарушений метаболизма [2], однако у некоторых пациентов метаболический дефект может быть приобретенным. [11] В большинстве случаев обнаруживается мутация гена, кодирующего феррохелатазу, в длинном плече 18-й хромосомы. Феррохелатаза (FECH) катализирует внедрение двухвалентного железа в кольцо протопорфирина IX с образованием гема . ПОП демонстрирует как рецессивный, так и доминантный тип наследования, а также высокую степень аллельной гетерогенности с неполной пенетрантностью. Большинство гетерозигот протекает бессимптомно. Симптомы не возникают, если активность FECH не составляет менее 30% от нормы, но у большинства пациентов такие низкие уровни отсутствуют. [12]

Патофизиология

Клетки, синтезирующие гем, представляют собой преимущественно эритробласты/ретикулоциты костного мозга (80%) и гепатоциты (20%). Дефицит FECH приводит к повышенному высвобождению протопорфирина, который связывается с альбумином в плазме и впоследствии подвергается экстракции из печени. В норме большая часть протопорфирина в гепатоцитах секретируется в желчь ; остаток подвергается трансформации в гем. Некоторое количество протопорфирина с желчью возвращается в печень вследствие энтерогепатической циркуляции; оставшийся в кишечнике протопорфирин выводится с калом. Протопорфирин нерастворим и, следовательно, недоступен для выведения почками. При ПКП нарушение биотрансформации протопорфирина в гем приводит к накоплению протопорфирина в гепатоцитах. [13]

Поскольку дефицит FECH связан с повышенными концентрациями протопорфирина в эритроцитах, плазме, коже и печени, задержка протопорфирина в коже предрасполагает к острой фоточувствительности. В результате поглощения ультрафиолетового и видимого света (пик чувствительности при 400  нм , меньшие пики при 500–625 нм [14] ) протопорфирином в плазме и эритроцитах при циркуляции крови по сосудам дермы образуются свободные радикалы, эритроциты становятся нестабильно и вызывает повреждение кожи. [5]

Значительное увеличение гепатобилиарной экскреции протопорфирина может привести к повреждению печени как за счет холестатических явлений, так и за счет окислительного стресса [13] — предрасполагающих к гепатобилиарным заболеваниям различной степени тяжести. [15] [16]

Диагностика

ЭПП обычно подозревают по наличию острой фоточувствительности кожи и могут подтвердить обнаружением пика флуоресценции плазмы при 634 нм. Полезно также обнаружение повышенного уровня протопорфирина в кале и проявление избытка свободного протопорфирина в эритроцитах. [17]

Скрининг на мутацию FECH в одном аллеле или мутацию усиления функции синтазы 2 аминолевулиновой кислоты у отдельных членов семьи может быть полезен, особенно при генетическом консультировании.

Биопсия печени подтверждает заболевание печени при ПКП по наличию отложений протопорфирина в гепатоцитах, которые можно наблюдать в виде коричневого пигмента в желчных канальцах и портальных макрофагах. Макроскопически цирротическая печень может иметь черный цвет из-за отложений протопорфирина. С помощью поляризованного света обнаруживается характерная мальтийская крестообразная форма двулучепреломляющих кристаллических пигментных отложений. При исследовании ткани печени под лампой Вуда обнаруживается красная флуоресценция, обусловленная протопорфирином. Биопсия печени бесполезна для оценки прогноза заболевания печени. [15]

Уход

Лекарства от этого расстройства нет; однако симптомы обычно можно контролировать, ограничивая воздействие дневного солнца и некоторых видов искусственного освещения. Большинство типов искусственного освещения излучают свет проблемных длин волн, причем флуоресцентное освещение является худшим нарушителем. Цветовая температура может быть хорошим индикатором того, какой свет наиболее вреден: чем выше цветовая температура, тем больше излучается фиолетового света (380–450 нм). Лампы накаливания и светодиоды мягкого белого диапазона (2700–3000 К) дают наименее проблемный свет. Кроме того, выбор ламп меньшей мощности может снизить общую светоотдачу.

Поскольку фоточувствительность возникает из-за света в видимом спектре, большинство солнцезащитных кремов малопригодны (за исключением ненанооксида цинка , который обеспечивает равномерную защиту в диапазоне 290–400 нм и некоторую защиту до 700 нм [18] ). Солнцезащитная одежда также может быть очень полезной, хотя одежда со значениями UPF оценивается только на основе ее защиты от ультрафиолета (до 400 нм), а не на защите от видимого спектра. Некоторые производители солнцезащитной одежды используют оксид цинка в своих тканях, например, линия ZnO Suntect от Coolibar, которая обеспечивает защиту от видимого света. [19]

Оконные пленки, блокирующие ультрафиолетовый и видимый свет длиной до 450 нм, могут облегчить симптомы, если их нанести на окна автомобиля и дома пациента. Примером может служить Madico Amber 81, который может защищать в диапазоне 500 нм.

Защитные пленки синего цвета могут помочь облегчить симптомы, вызванные экранами телевизоров, телефонов, планшетов и компьютеров.

ПОП считается одной из наименее тяжелых порфирий. Если нет печеночной недостаточности, это не опасное для жизни заболевание.

Одобренные методы лечения

Афамеланотид , разработанный австралийской компанией Clinuvel Pharmaceuticals, был одобрен в Европе в декабре 2014 года и в США в октябре 2019 года для лечения или профилактики фототоксичности у взрослых с ПОП. [20] [21]

Терапия не по назначению

Некоторые препараты используются не по назначению пациентами с ПОП:

Альтернативными планами лечения ВЭП являются трансплантация костного мозга , трансплантация печени , ацетилцистеин , экстракорпоральный альбуминовый диализ , парентеральное введение железа и переливание эритроцитов.

Препарат, отпускаемый без рецепта

Некоторые безрецептурные препараты могут помочь:

Экспериментальные методы лечения

Бипертин проходит испытания в Австралии с 2022 года, и с некоторым успехом они позволили участникам проводить больше времени под ярким солнечным светом без побочных эффектов. [30]

Домашние средства

Хотя симптомы эритропоэтической протопорфирии могут быть временно подавлены при низких температурах, пациенты обнаружили, что этот метод может продлить или даже усилить боль и дискомфорт. Однако домашние процедуры, которые увеличивают приток крови к пораженным участкам, такие как погружение в теплую воду с быстрым высыханием или теплые сухие компрессы, могут ускорить облегчение боли. Было отмечено, что это особенно эффективно для рук, предплечий и лица, поскольку области с уменьшенным кровотоком могут подвергаться накоплению протопорфиринов в течение длительного периода. [31]

Эпидемиология

Сообщения о случаях заболевания свидетельствуют о том, что ПОП распространена во всем мире. Распространенность оценивается где-то между 1 на 75 000 и 1 на 200 000 [32] , однако было отмечено, что распространенность ПОП может увеличиваться из-за лучшего понимания заболевания и улучшения диагностики. [33] По оценкам, 5 000–10 000 человек во всем мире страдают ПОП. [ нужна медицинская ссылка ] ПОП считается наиболее распространенной формой порфирии у детей. [34] Согласно опубликованным данным, распространенность в Швеции составляет 1:180 000. [35]

История

Эритропоэтическая протопорфирия была впервые описана в 1953 году Косеновым и Трейбсом [36] и завершена в 1960 году Magnus et al. в Институте дерматологии Святого Иоанна в Лондоне. [37]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Аутосомная эритропоэтическая протопорфирия». Сирота . Проверено 17 апреля 2019 г.
  2. ^ ab Казанова-Гонсалес М.Дж., Траперо-Маруган М., Джонс Э.А., Морено-Отеро Р. (сентябрь 2010 г.). «Заболевания печени и эритропоэтическая протопорфирия: краткий обзор». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (36): 4526–4531. дои : 10.3748/wjg.v16.i36.4526 . ПМЦ 2945483 . ПМИД  20857522. 
  3. ^ Сигер М.Дж., Уотли С.Д., Ансти А.В., Миллард Т.П. (январь 2014 г.). «Х-сцепленная доминантная протопорфирия: новая порфирия». Клиническая и экспериментальная дерматология . 39 (1): 35–37. doi : 10.1111/ced.12202. PMID  24131146. S2CID  1971165.
  4. ^ Венсинк Д., Лангендонк Дж.Г., Оверби Дж.Р., Балвани М., Ван Броховен Э.Дж., Вагенмейкерс М.А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия: время до продрома, предупреждающий сигнал о прекращении пребывания на солнце без боли - показатель эффективности результата, сообщаемый пациентом». Генетика в медицине . 23 (9): 1616–1623. дои : 10.1038/s41436-021-01176-z . PMID  33941881. S2CID  233719987.
  5. ^ abc Цубои Х., Ёнемото К., Кацуока К. (ноябрь 2007 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия с глазными осложнениями». Журнал дерматологии . 34 (11): 790–794. дои : 10.1111/j.1346-8138.2007.00386.x. PMID  17973823. S2CID  23093030.
  6. ^ По-Фицпатрик МБ (июнь 1986 г.). «Молекулярные и клеточные механизмы фотосенсибилизации порфиринов». Фотодерматология . 3 (3): 148–157. ПМИД  3529055.
  7. ^ Бонковский Х.Л., Рудник С.Р. (декабрь 2020 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия и Х-сцепленная протопорфирия - гормональные и метаболические нарушения». Руководства Merck, потребительская версия . Мерк Шарп и Доме Корп . Проверено 11 января 2021 г.
  8. ^ Спелд Дж.М., де Рой Ф.В., Уилсон Дж.Х., Зандберген А.А. (декабрь 2010 г.). «Дефицит витамина D у больных эритропоэтической протопорфирией». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 (Приложение 3): S1–S4. дои : 10.1007/s10545-008-1037-0. PMID  24137761. S2CID  22847583.
  9. ^ «Эритропоэтическая протопорфирия (EPP) и X-сцепленная протопорфирия (XLP)» . Американский фонд порфирии . Проверено 26 января 2022 г.
  10. ^ Валин С., Маршалл Х.У., Фишлер Б. (июнь 2013 г.). «Исходы для матери и плода у шведских женщин с эритропоэтической протопорфирией». Британский журнал дерматологии . 168 (6): 1311–1315. дои : 10.1111/bjd.12242. PMID  23738640. S2CID  37761662.
  11. ^ Благоевич Д., Шенк Т., Хаас О., Цирхофер Б., Коннарис С., Траутингер Ф. (июль 2010 г.). «Приобретенная эритропоэтическая протопорфирия» (PDF) . Анналы гематологии . 89 (7): 743–744. дои : 10.1007/s00277-009-0859-7. PMID  19902211. S2CID  36170513.
  12. ^ Kong XF, Ye J, Gao DY, Gong QM, Zhang DH, Lu ZM и др. (февраль 2008 г.). «Идентификация мутации феррохелатазы в китайской семье с эритропоэтической протопорфирией». Журнал гепатологии . 48 (2): 375–379. дои : 10.1016/j.jhep.2007.09.013. ПМИД  18160121.
  13. ^ аб Холм С.А., Ворвуд М., Ансти А.В., Элдер Г.Х., Бадминтон Миннесота (декабрь 2007 г.). «Эритропоэз и метаболизм железа при доминантной эритропоэтической протопорфирии». Кровь . 110 (12): 4108–4110. doi : 10.1182/blood-2007-04-088120 . ПМИД  17804693.
  14. ^ Магнус И.А. (февраль 1968 г.). «Фотобиологические аспекты порфирии». Труды Королевского медицинского общества . 61 (2): 196–198. дои : 10.1177/003591576806100233 . ПМЦ 1902233 . ПМИД  5688974. 
  15. ^ ab Lecha M, Puy H, Deybach JC (сентябрь 2009 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия». Сиротский журнал редких заболеваний . 4:19 . дои : 10.1186/1750-1172-4-19 . ПМК 2747912 . ПМИД  19744342. 
  16. ^ Бругера М., Эрреро С. (декабрь 2005 г.). «[Заболевание печени при эритропоэтической протопорфирии]». Гастроэнтерология и гепатология . 28 (10): 632–636. дои : 10.1016/s0210-5705(05)71529-6. ПМИД  16373015.
  17. ^ Ансти А.В., Hift RJ (июль 2007 г.). «Заболевание печени при эритропоэтической протопорфирии: понимание и значение для лечения». Гут . 56 (7): 1009–1018. дои : 10.1136/gut.2006.097576. ЧВК 1994365 . ПМИД  17360790. 
  18. ^ «Оксид цинка - физический солнцезащитный крем / солнцезащитный агент UVA + UVB» . smartskincare.com . Проверено 2 апреля 2019 г.
  19. ^ «Солнцезащитная одежда». Фонд рака кожи . Проверено 26 января 2022 г.
  20. ^ "Сценесса (афамеланотид)" . Союзный реестр лекарственных средств . Европейская комиссия . Проверено 8 декабря 2020 г.
  21. ^ «FDA одобряет первое лечение для увеличения безболезненного воздействия света у пациентов с редким заболеванием» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2019 г.
  22. ^ Пирлих М., Лохс Х., Шмидт Х.Х. (декабрь 2001 г.). «Цирроз печени при эритропоэтической протопорфирии: улучшение функции печени урсодезоксихолевой кислотой». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (12): 3468–3469. дои : 10.1111/j.1572-0241.2001.05363.x. PMID  11774991. S2CID  27973564.
  23. ^ Паумгартнер Г., Бойерс Ю (сентябрь 2002 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при холестатическом заболевании печени: новый взгляд на механизмы действия и терапевтическое применение». Гепатология . 36 (3): 525–531. дои : 10.1053/jhep.2002.36088 . PMID  12198643. S2CID  28282761.
  24. ^ Поттер С, Толаймат Н, Бобо Р, Шарп Х, Ранк Дж, Блумер Дж (ноябрь 1996 г.). «Гематиновая терапия у детей с протопорфирическим заболеванием печени». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 23 (4): 402–407. дои : 10.1097/00005176-199611000-00006 . ПМИД  8956175.
  25. ^ Тунг БАЙ, Фаррелл Ф.Дж., МакКэшленд Т.М., Гиш Р.Г., Бэкон Б.Р., Киф Э.Б., Каудли К.В. (сентябрь 1999 г.). «Долгосрочное наблюдение после трансплантации печени у пациентов с перегрузкой печени железом». Трансплантация и хирургия печени . 5 (5): 369–374. дои : 10.1002/lt.500050503. ПМИД  10477837.
  26. ^ Маккалоу А.Дж., Бэррон Д., Маллен К.Д., Петрелли М., Парк MC, Мухтар Х., Бикерс Д.Р. (январь 1988 г.). «Фекальная экскреция протопорфирина при эритропоэтической протопорфирии: влияние холестирамина и приема желчных кислот». Газ Наиля троэнтерология . 94 (1): 177–181. дои : 10.1016/0016-5085(88)90627-0. ПМИД  3335288.
  27. ^ Горчейн А., Фостер Г.Р. (март 1999 г.). «Печеночная недостаточность при протопорфирии: длительное лечение пероральным углем». Гепатология . 29 (3): 995–996. дои : 10.1002/hep.510290314 . ПМИД  10189233.
  28. ^ Ханссон М., Хедерстедт Л. (февраль 1994 г.). «Очистка и характеристика водорастворимой феррохелатазы из Bacillus subtilis». Европейский журнал биохимии . 220 (1): 201–208. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb18615.x . ПМИД  8119288.
  29. ^ Миндер Э.И., Шнайдер-Инь X, Стерер Дж., Бахманн Л.М. (февраль 2009 г.). «Систематический обзор вариантов лечения кожной фоточувствительности при эритропоэтической протопорфирии». Клеточная и молекулярная биология . 55 (1): 84–97. ПМИД  19268006.
  30. ↑ Ахмед Джан, Мариса (13 декабря 2023 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия». porphyrianews.com . БиоНьюс Инк . Проверено 28 мая 2024 г.
  31. ↑ Ахмед Джан, Наиля (16 декабря 2023 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия». www.ncbi.nlm.nih.gov . ООО «СтатПерлс Паблишинг» . Проверено 6 июля 2024 г.
  32. ^ Арчечи Р., Ханн И.М., Смит О.П. (2006). Детская гематология . Молден, Массачусетс: Паб Blackwell. ISBN 978-1-4051-3400-2.[ нужна страница ]
  33. ^ Старейшина Г., Харпер П., Бадминтон М., Сандберг С., Дейбах Дж.К. (сентябрь 2013 г.). «Заболеваемость наследственными порфириями в Европе». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 36 (5): 849–857. дои : 10.1007/s10545-012-9544-4. PMID  23114748. S2CID  20442163.
  34. ^ Майклс BD, Дель Россо JQ, Мобини Н, Майклс JR (июль 2010 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия: описание случая и обзор литературы». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 3 (7): 44–48. ПМЦ 2921755 . ПМИД  20725556. 
  35. ^ Валин С., Флодерус Ю., Стол П., Харпер П. (март 2011 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия в Швеции: демографические, клинические, биохимические и генетические характеристики». Журнал внутренней медицины . 269 ​​(3): 278–288. дои : 10.1111/j.1365-2796.2010.02236.x . ПМИД  20412370.
  36. ^ Косенов В., Трейбс А. (1953). «Lichtüberempfindlichkeit und Porphyrinämie». Zeitschrift für Kinderheilkunde . 73 (1): 82–92. дои : 10.1007/BF00438257. PMID  13103364. S2CID  46459771.
  37. ^ Магнус И.А., Джарретт А., Пранкерд Т.А., Римингтон С. (август 1961 г.). «Эритропоэтическая протопорфирия. Новый синдром порфирии с солнечной крапивницей вследствие протопорфиринемии». Ланцет . 2 (7200): 448–451. дои : 10.1016/S0140-6736(61)92427-8. ПМИД  13765301.

Внешние ссылки