Рецептор 5-HT1D

Серотониновый рецептор, который влияет на двигательную активность и тревожность у людей

Рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) 1D , также известный как HTR1D , является рецептором 5-HT , но также обозначает кодирующий его человеческий ген . ^[5] 5-HT _1D действует на центральную нервную систему и влияет на локомоцию и тревожность . Он также вызывает сужение сосудов в мозге.

Распределение в тканях

Рецепторы 5HT _1D обнаружены в низких концентрациях в базальных ганглиях (бледный шар, черная субстанция, хвостатая скорлупа), гиппокампе и в коре головного мозга. ^[6]

Структура

Рецептор 5HT _{1D — это рецептор, связанный с} G-белком , который активирует внутриклеточный каскад мессенджеров для создания ингибирующего ответа путем снижения клеточных уровней цАМФ. ^{[7] [8]} 5HT _1D — это рецептор 7-TM . Считается, что большая межклеточная петля между TM-5 и TM-6 связана со связью со вторичным мессенджером. Агонисты могут связываться таким образом, который использует остаток аспартата в TM-3 и остатки в TM-4, TM-5 и TM-6. ^[9] Было обнаружено, что человеческий клон, содержащий открытую рамку считывания без интронов , кодирует 377 аминокислот рецептора 5HT _1D . Ген был локализован на хромосоме 1, в регионе 1p34.3-36.3 ^{[10] [11]}

Лиганды

Агонисты

Молекулярное моделирование предоставило картину агонистического сайта связывания 5HT _1D . Были идентифицированы аминокислотные остатки в области сайта связывания рецептора. Это ценное руководство для разработки потенциальных агонистов рецептора 5HT _{1D . Когда} суматриптан связывается, происходит значительное конформационное изменение как лиганда, так и рецептора в кармане связывания. ^[12]

• 5-(нонилокси)триптамин ^[13]
• Суматриптан ( сосудосуживающее средство при мигрени )
• Эрготамин ( сосудосуживающее средство при мигрени )
• 5-Карбоксамидотриптамин (5-CT)
• 5-(t-Бутил)-N-метилтриптамин ^[14]
• КП-135,807
• КП-286,601
• PNU-109,291 ((S)-3,4-дигидро-1-[2-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]этил]-N-метил-1H-2-бензопиран-6-карбоксамид)
• PNU-142,633 ((1S)-1-[2-[4-[4-(аминокарбонил)фенил]-1-пиперазинил]этил]-3,4-дигидро-N-метил-1H-2-бензопиран-6-карбоксамид)
• GR-46611 (3-[3-(2-Диметиламиноэтил)-1H-индол-5-ил]-N-(4-метоксибензил) акриламид )
• L-694,247 (2-[5-[3-(4-Метилсульфониламино)бензил-1,2,4-оксадиазол-5-ил]-1H-индол-3-ил]этанамин)
• Л-772,405

Антагонисты

• Зипрасидон ( атипичный антипсихотик ) [1]
• Метиотепин ( антипсихотик )
• Йохимбин ( афродизиак )
• Метерголин
• БРЛ-15572
• Вортиоксетин ( антидепрессант )
• GR-127,935 (смешанный антагонист 5-HT _{1B/1D )}
• LY-310,762
• LY-367,642
• LY-456,219
• LY-456,220

Смотрите также

• 5- _HT1 рецептор
• 5-HT рецептор

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000179546 – ​​Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000070687 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. «Ген Энтреза: HTR1D 5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 1D».
6. Хойер Д. (2019). «Номенклатура рецепторов серотонина». В Tricklebank MD, Daly E (ред.). Система серотонина: история, нейрофармакология и патология . Academic Press. стр. 63–93. doi :10.1016/B978-0-12-813323-1.00004-9. ISBN 978-0-12-813323-1.
7. Millan MJ, Marin P, Bockaert J, Mannoury la Cour C (сентябрь 2008 г.). «Сигнализация на рецепторах серотонина, связанных с G-белком: последние достижения и будущие направления исследований». Trends in Pharmacological Sciences . 29 (9): 454–64. doi :10.1016/j.tips.2008.06.007. PMID  18676031.
8. Goadsby PJ (1998). «Агонисты рецепторов серотонина 5-HT _1B/1D при мигрени: сравнительная фармакология и ее терапевтические применения». CNS Drugs . 10 (4): 271–286. doi :10.2165/00023210-199810040-00005.
9. Glennon RA, Dukat M (2013). «Серотониновые рецепторы и препараты, влияющие на серотонинергическую нейротрансмиссию» (PDF) . В Lippincott WW, Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (ред.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (7-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 368–376. ISBN 978-1-60913-345-0.
10. Jin H, Oksenberg D, Ashkenazi A, Peroutka SJ, Duncan AM, Rozmahel R и др. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B». Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–5738. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . PMID  1348246.
11. Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух отдельных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–3634. Bibcode : 1992PNAS...89.3630W. doi : 10.1073 /pnas.89.8.3630 . PMC 48922. PMID  1565658. 
12. Bremner DH, Ringan NS, Wishart G (1997). «Моделирование сайта связывания агониста серотониновых человеческих рецепторов 5-HT _1A , 5-HT _1Dα и 5-HT _{1Dβ ».} European Journal of Medicinal Chemistry . 32 (1): 59–69. doi :10.1016/S0223-5234(97)84362-0.
13. Glennon RA, Hong SS, Dukat M, Teitler M, Davis K (сентябрь 1994 г.). «5-(нонилокси)триптамин: новый высокоаффинный агонист рецептора серотонина 5-HT1D бета». Журнал медицинской химии . 37 (18): 2828–2830. doi :10.1021/jm00044a001. PMID  8071931.
14. Xu YC, Schaus JM, Walker C, Krushinski J, Adham N, Zgombick JM и др. (февраль 1999 г.). «N-метил-5-трет-бутилтриптамин: новый, высокоэффективный агонист рецептора 5-HT1D». Журнал медицинской химии . 42 (3): 526–531. doi :10.1021/jm9805945. PMID  9986723.

Внешние ссылки

• "5-HT1D". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• Расположение генома человека HTR1D и страница с подробностями гена HTR1D в браузере геномов UCSC .

Дальнейшее чтение

• Hamblin MW, Metcalf MA, McGuffin RW, Karpells S (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика человеческого рецептора серотонина 5-HT1B: гомолог крысиного рецептора 5-HT1B с фармакологической специфичностью, подобной 5-HT1D». Biochemical and Biophysical Research Communications . 184 (2): 752–759. doi :10.1016/0006-291X(92)90654-4. PMID  1315531.
• Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством из двух отдельных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–3634. Bibcode : 1992PNAS...89.3630W. doi : 10.1073 /pnas.89.8.3630 . PMC  48922. PMID  1565658.
• Hamblin MW, Metcalf MA (август 1991). «Первичная структура и функциональная характеристика человеческого серотонинового рецептора типа 5-HT1D». Молекулярная фармакология . 40 (2): 143–148. PMID  1652050.
• Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (сентябрь 1991 г.). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов A1 и A2, рецептора VIP и нового подтипа серотонинового рецептора». Genomics . 11 (1): 225–227. doi :10.1016/0888-7543(91)90125-X. PMID  1662665.
• Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C и др. (май 1989 г.). «Селективная амплификация и клонирование четырех новых членов семейства рецепторов, связанных с G-белком». Science . 244 (4904): 569–572. Bibcode :1989Sci...244..569L. doi :10.1126/science.2541503. PMID  2541503.
• Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N и др. (Июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Nature Genetics . 22 (3): 231–238. doi :10.1038/10290. PMID  10391209. S2CID  195213008.
• Салим К, Фентон Т, Бача Дж, Уриен-Родригес Х, Боннерт Т, Скайнер ХА и др. (Май 2002 г.). «Олигомеризация рецепторов, связанных с G-белком, показанная с помощью селективной коиммунопреципитации». Журнал биологической химии . 277 (18): 15482–15485. doi : 10.1074/jbc.M201539200 . PMID  11854302.
• Bergen AW, van den Bree MB, Yeager M, Welch R, Ganjei JK, Haque K и др. (апрель 2003 г.). «Гены-кандидаты на нервную анорексию в области сцепления 1p33-36: локусы серотониновых рецепторов 1D и дельта-опиоидных рецепторов демонстрируют значительную связь с нервной анорексией». Молекулярная психиатрия . 8 (4): 397–406. doi :10.1038/sj.mp.4001318. PMID  12740597. S2CID  22413624.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .