Суматриптан , продаваемый под торговой маркой Имитрекс , среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения мигрени и кластерных головных болей . [1] Его принимают внутрь , интраназально или путем подкожной инъекции . [2] Терапевтический эффект обычно наступает в течение трех часов. [2]
Его основной эффект как агониста рецепторов серотонина 5-HT1B / 5-HT1D [3] может вызывать общие побочные эффекты, такие как давление в груди , усталость, рвота, покалывание и головокружение . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать серотониновый синдром , сердечные приступы , инсульты и судороги . [2] При чрезмерном использовании могут возникнуть головные боли, вызванные чрезмерным использованием лекарств . [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или грудного вскармливания . [4] Механизм действия не совсем ясен. [2] Он относится к классу лекарств триптанов . [2]
Суматриптан был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году . [5] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен в качестве дженерика . [1] В 2022 году он был 95-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 6 миллионами рецептов. [7] [8] Он также доступен в виде комбинированного препарата суматриптан/напроксен .
Суматриптан эффективен для прекращения или облегчения интенсивности мигрени и кластерных головных болей . [9] Он наиболее эффективен при приеме сразу после начала боли. [9] Инъекционный суматриптан более эффективен, чем другие формы. [10]
Пероральный суматриптан может также использоваться для лечения головной боли после пункции твердой мозговой оболочки. [11]
Передозировка суматриптана может вызвать сульфгемоглобинемию — редкое заболевание, при котором кровь меняет цвет с красного на зеленый из-за интеграции серы в молекулу гемоглобина . [12] Если прекратить прием суматриптана, состояние вернется в норму в течение нескольких недель. [ необходима цитата ]
Серьезные сердечные события, включая некоторые из них, которые были фатальными, произошли после использования инъекции или таблеток суматриптана. Сообщалось о таких событиях, как спазм коронарных артерий , транзиторная ишемия миокарда, инфаркт миокарда , желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков . [13]
Наиболее распространенными побочными эффектами [14], о которых сообщили по крайней мере 2% пациентов в контролируемых испытаниях суматриптана (таблетки по 25, 50 и 100 мг) при мигрени, являются нетипичные ощущения (парестезии и ощущения тепла/холода), о которых сообщили 4% в группе плацебо и 5–6% в группах суматриптана, боль и другие ощущения давления (включая боль в груди), о которых сообщили 4% в группе плацебо и 6–8% в группах суматриптана, неврологические события ( вертиго ), о которых сообщили менее 1% в группе плацебо и менее 1–2% в группах суматриптана. Недомогание/усталость наблюдались менее чем у 1% в группе плацебо и 2–3% в группах суматриптана. Нарушение сна наблюдалось менее чем у 1% в группе плацебо и 2% в группе суматриптана.
Одновременное применение с другими триптанами или препаратами, содержащими спорынью, в течение 24 часов может привести к аддитивной вазоконстрикции . [15] [16] Повышенное системное воздействие суматриптана может произойти, если он используется в течение 2 недель после ингибитора моноаминоксидазы . [16] Сообщалось о случаях серотонинового синдрома при совместном применении триптанов и ингибиторов обратного захвата серотонина . [15]
Суматриптан молекулярно похож на серотонин (5-HT) и является агонистом рецептора 5-HT (типы 5-HT 1D и 5-HT 1B [17] ) . Основной терапевтический эффект суматриптана связан с его ингибированием высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), вероятно, через его действие агониста рецептора 5-HT 1D/1B . [18] Это было подтверждено эффективностью недавно разработанных препаратов, нацеленных на CGRP, и антител, разработанных для профилактического лечения мигрени. [19] То, как агонизм рецепторов 5-HT 1D/1B ингибирует высвобождение CGRP, до конца не изучено. Считается, что CGRP вызывает сенсибилизацию ноцицептивных нейронов тройничного нерва, способствуя возникновению боли при мигрени. [20]
Суматриптан также снижает активность тройничного нерва , что, предположительно, объясняет эффективность суматриптана при лечении кластерных головных болей. Было показано, что инъекционная форма препарата прекращает кластерную головную боль в течение 30 минут в 77% случаев. [21]
Суматриптан назначается в нескольких формах: таблетки, подкожные инъекции и назальный спрей. Пероральное введение (в виде сукцинатной соли) имеет низкую биодоступность , отчасти из-за пресистемного метаболизма — часть его расщепляется в желудке и кровотоке, прежде чем он достигнет целевых артерий. Быстродействующая таблетка с такой же биодоступностью, но высокой концентрацией может достигать терапевтического эффекта в среднем на 10–15 минут раньше, чем другие пероральные формулы. При инъекции суматриптан действует быстрее (обычно в течение 10 минут), но эффект длится в течение более короткого времени. Суматриптан метаболизируется в основном моноаминоксидазой А в 2-{5-[(метилсульфамоил)метил]-индол-3-ил}уксусную кислоту, которая затем конъюгируется с глюкуроновой кислотой . Эти метаболиты выводятся с мочой и желчью. Только около 3% активного препарата может быть восстановлено в неизмененном виде. [ необходима цитата ]
Не существует простой, прямой связи между концентрацией суматриптана (фармакокинетика) per se в крови и его противомигренозным эффектом (фармакодинамика). Этот парадокс в некоторой степени был разрешен путем сравнения скорости абсорбции различных формул суматриптана, а не абсолютных количеств препарата, которые они доставляют. [22] [23]
В 1991 году компания Glaxo получила одобрение на суматриптан, который стал первым доступным триптаном .
В июле 2009 года FDA США одобрило одноразовую струйную инжекторную формулу суматриптана. Устройство обеспечивает подкожную инъекцию суматриптана без использования иглы. Автоинъекторы с иглами ранее были доступны в Европе и Северной Америке. [24]
Исследования фазы III с ионтофоретическим трансдермальным пластырем (Zelrix/Zecuity) начались в июле 2008 года. [25] Этот пластырь использует низкое напряжение , контролируемое предварительно запрограммированным микрочипом, для доставки одной дозы суматриптана через кожу в течение 30 минут. [26] [27] Zecuity был одобрен FDA США в январе 2013 года. [28] Продажи Zecuity были остановлены после сообщений об ожогах и раздражении кожи. [29]
В Соединенных Штатах он доступен только по рецепту врача. Он доступен без рецепта во многих штатах Австралии. Продукт требует маркировки фармацевтом и доступен только в упаковках по две штуки без рецепта врача. [30] Однако его можно купить без рецепта в Великобритании [31] и Швеции. [32]
В России версии суматриптана, не зарегистрированные в Государственном реестре лекарственных средств, могут рассматриваться как наркотические средства (производные диметилтриптамина ). [33]
Патенты Glaxo на суматриптан истекли в феврале 2009 года. В то время Imitrex продавался по цене около 25 долларов за таблетку. [34] Затем Par Pharmaceutical представила дженерики инъекций суматриптана (инъекции сукцината суматриптана) в виде стартовых наборов по 4 и 6 мг и шприц-картриджей, заполненных по 4 и 6 мг, а вскоре и флаконов по 6 мг. [35]
Mylan Laboratories Inc. , Ranbaxy Laboratories , Sandoz (дочерняя компания Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories и другие компании выпускают дженерики таблеток суматриптана в дозах 25, 50 и 100 мг. Дженерики препарата доступны на рынках США и Европы после истечения срока действия патентной защиты Glaxo в соответствующих странах. Назальная спрейная форма суматриптана, известная как AVP-825, была разработана Avanir и доступна в некоторых странах. [36]
По данным Американского общества головной боли , «пациенты часто заявляют, что у них возникают трудности с доступом к прописанным им триптанам». [37] В США триптаны стоят от 12 до 120 долларов за штуку, и более 80% планов медицинского страхования в США устанавливают ограничение на количество таблеток, доступных пациенту в месяц, что было названо «произвольным и несправедливым». [38]
ДМТ (диметилтриптамин) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечне
