stringtranslate.com

Рецептор холецистокинина B

Рецептор холецистокинина B, также известный как CCKBR или CCK 2, представляет собой белок [5] , который у человека кодируется геном CCKBR . [6]

Этот ген кодирует рецептор G-белка для гастрина и холецистокинина (CCK), [7] [8] [9] регуляторных пептидов мозга и желудочно-кишечного тракта. Этот белок является рецептором гастрина типа B, который имеет высокое сродство как к сульфатированным, так и к несульфатированным аналогам CCK и обнаруживается в основном в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Неправильно сплайсированный вариант транскрипта, включающий интрон, был обнаружен в клетках колоректальных и панкреатических опухолей. [10]

Воздействие на ЦНС

Рецепторы CCK значительно влияют на нейротрансмиссию в мозге, регулируя тревожность, питание и локомоцию. Экспрессия CCK-B может коррелировать параллельно с фенотипами тревожности и депрессии у людей. Рецепторы CCK-B обладают сложной регуляцией активности дофамина в мозге. Активация CCK-B, по-видимому, оказывает общее ингибирующее действие на активность дофамина в мозге, противодействуя эффектам CCK-A , усиливающим дофамин . Однако эффекты CCK-B на активность дофамина различаются в зависимости от местоположения. [11] Антагонизм CCK-B усиливает высвобождение дофамина в полосатом теле крысы. [12] Активация усиливает высвобождение ГАМК в переднем прилежащем ядре крысы . [13] Рецепторы CCK-B модулируют высвобождение дофамина и влияют на развитие толерантности к опиоидам . [14] Активация CCK-B снижает высвобождение DA, вызванное амфетамином, и способствует индивидуальной изменчивости в ответ на амфетамин. [15]

У крыс антагонизм CCK-B предотвращает вызванную стрессом реактивацию обусловленного предпочтения места, вызванного кокаином , и предотвращает долгосрочное поддержание и восстановление вызванного морфином CPP. [16] Блокада CCK-B усиливает вызванный кокаином переизбыток дофамина в полосатом теле крыс. [12] CCK-B может играть модуляторную роль при болезни Паркинсона. Блокада CCK-B у беличьих обезьян с истощенным дофамином вызывает значительное усиление локомоторной реакции на L-ДОФА . [17] Одно исследование показывает, что зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона связаны с полиморфизмом холецистокинина −45C>T, и эта связь все еще наблюдается при наличии генотипа TC/CC рецептора холецистокинина-A, что указывает на возможное взаимодействие этих двух генов в зрительном галлюциногенезе при болезни Паркинсона. [18]

Желудочно-кишечный тракт

Рецептор холецистокинина В стимулируется ХЦК и гастрином в желудке во время пищеварения.

Селективные лиганды

Рецептор холецистокинина В реагирует на ряд лигандов.

Агонисты

Антагонисты

Обратные агонисты

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000110148 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030898 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Noble F, Roques BP (июль 1999). «Рецептор CCK-B: химия, молекулярная биология, биохимия и фармакология». Progress in Neurobiology . 58 (4): 349–79. doi :10.1016/S0301-0082(98)00090-2. PMID  10368033. S2CID  24402373.
  6. ^ Pisegna JR, de Weerth A, Huppi K, Wank SA (ноябрь 1992 г.). «Молекулярное клонирование человеческого мозга и желудочного рецептора холецистокинина: структура, функциональная экспрессия и хромосомная локализация». Biochemical and Biophysical Research Communications . 189 (1): 296–303. doi :10.1016/0006-291X(92)91557-7. PMC 6719700. PMID  1280419 . 
  7. ^ Harikumar KG, Clain J, Pinon DI, Dong M, Miller LJ (январь 2005 г.). «Различные молекулярные механизмы связывания агонистических пептидов с рецепторами холецистокинина типов A и B, продемонстрированные с помощью флуоресцентной спектроскопии». Журнал биологической химии . 280 (2): 1044–50. doi : 10.1074/jbc.M409480200 . PMID  15520004.
  8. ^ Алой Л., Карако С., Панико М., Занетти А., Дель Веккио С., Тезауро Д., Де Лука С., Арра С., Педоне С., Морелли Г., Сальваторе М. (март 2004 г.). «Оценка 111In-DTPAGlu-G-CCK8 in vitro и in vivo для визуализации рецептора холецистокинина-B». Журнал ядерной медицины . 45 (3): 485–94. ПМИД  15001692.
  9. ^ Galés C, Poirot M, Taillefer J, Maigret B, Martinez J, Moroder L, Escrieut C, Pradayrol L, Fourmy D, Silvente-Poirot S (май 2003 г.). «Идентификация тирозина 189 и аспарагина 358 рецептора холецистокинина 2 при прямом взаимодействии с критически важным С-концевым амидом холецистокинина с помощью молекулярного моделирования, направленного мутагенеза и структурно-аффинных исследований». Молекулярная фармакология . 63 (5): 973–82. doi :10.1124/mol.63.5.973. PMID  12695525. S2CID  38395309.
  10. ^ «Ген Энтреза: рецептор холецистокинина B CCKBR».
  11. ^ Altar CA, Boyar WC (апрель 1989). «Мозговые рецепторы CCK-B опосредуют подавление высвобождения дофамина холецистокинином». Brain Research . 483 (2): 321–6. doi :10.1016/0006-8993(89)90176-5. PMID  2706523. S2CID  7306848.
  12. ^ ab Loonam TM, Noailles PA, Yu J, Zhu JP, Angulo JA (июнь 2003 г.). «Вещество P и холецистокинин регулируют нейрохимические реакции на кокаин и метамфетамин в полосатом теле». Life Sciences . 73 (6): 727–39. doi :10.1016/S0024-3205(03)00393-X. PMID  12801594.
  13. ^ Ланца М., Маковец Ф. (январь 2000 г.). «Холецистокинин (CCK) увеличивает высвобождение ГАМК в переднем прилежащем ядре крысы через рецепторы CCK(B), расположенные на глутаматергических интернейронах». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 361 (1): 33–8. doi :10.1007/s002109900161. PMID  10651144. S2CID  25668780.
  14. ^ Dourish CT, O'Neill MF, Coughlan J, Kitchener SJ, Hawley D, Iversen SD (январь 1990 г.). «Селективный антагонист рецептора CCK-B L-365,260 усиливает анальгезию морфина и предотвращает толерантность к морфину у крыс». European Journal of Pharmacology . 176 (1): 35–44. doi :10.1016/0014-2999(90)90129-T. PMID  2311658.
  15. ^ Higgins GA, Sills TL, Tomkins DM, Sellers EM, Vaccarino FJ (август 1994). «Доказательства вклада механизмов рецептора CCKB в индивидуальные различия в локомоции, вызванной амфетамином». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 48 (4): 1019–24. doi :10.1016/0091-3057(94)90214-3. PMID  7972279. S2CID  30502684.
  16. ^ Lu L, Huang M, Ma L, Li J (апрель 2001 г.). «Различная роль рецепторов холецистокинина (CCK)-A и CCK-B в рецидиве зависимости от морфина у крыс». Behavioural Brain Research . 120 (1): 105–10. doi :10.1016/S0166-4328(00)00361-2. PMID  11173090. S2CID  23094648.
  17. ^ Boyce S, Rupniak NM, Tye S, Steventon MJ, Iversen SD (август 1990 г.). «Модулирующая роль антагонистов CCK-B при болезни Паркинсона». Клиническая нейрофармакология . 13 (4): 339–47. doi :10.1097/00002826-199008000-00009. PMID  1976438.
  18. ^ Ван Дж., Си Ю. М., Лю З. Л., Ю. Л. (июнь 2003 г.). «Полиморфизмы генов холецистокинина, рецептора холецистокинина-А и рецептора холецистокинина-В при болезни Паркинсона». Фармакогенетика . 13 (6): 365–9. doi :10.1097/00008571-200306000-00008. PMID  12777967.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .