stringtranslate.com

Рецептор, ассоциированный со следовыми аминами

Рецепторы, ассоциированные со следовыми аминами ( TAAR ), иногда называемые рецепторами следовых аминов ( TA или TAR ), представляют собой класс рецепторов, сопряженных с G-белком , которые были открыты в 2001 году. [1] [2] TAAR1 , первый из шести функциональных человеческих TAAR, привлек значительный интерес в академических и частных фармацевтических исследованиях из-за его роли в качестве эндогенного рецептора для следовых аминов фенэтиламина , тирамина и триптамина  — метаболических производных аминокислот фенилаланина , тирозина и триптофана соответственно — эфедрина, а также синтетических психостимуляторов амфетамина , метамфетамина и метилендиоксиметамфетамина ( МДМА , экстази). [3] [4] [5] [6] [7] [8] В 2004 году было показано, что TAAR1 млекопитающих также является рецептором для тиронаминов , декарбоксилированных и дейодированных родственников тиреоидных гормонов . [5] TAAR2–TAAR9 функционируют как обонятельные рецепторы для летучих аминных одорантов у позвоночных . [9]

Комплемент животного TAAR

Ниже приведен список TAAR, содержащихся в выбранных геномах животных : [10] [11]

Рецепторы, ассоциированные со следовыми аминами человека

Шесть человеческих рецепторов, ассоциированных с следовыми аминами (hTAARs) – hTAAR1 , hTAAR2 , hTAAR5 , hTAAR6 , hTAAR8 и hTAAR9 – были идентифицированы и частично охарактеризованы. Таблица ниже содержит сводную информацию из обзоров литературы, баз данных фармакологии и дополнительных первичных исследовательских статей о профилях экспрессии, механизмах передачи сигнала, лигандах и физиологических функциях этих рецепторов.

Связи с болезнями и клиническое значение

Ulotaront / SEP 363856 — агонист TAAR1 в клинических испытаниях фазы 3 для шизофрении и более ранних испытаниях для психоза болезни Паркинсона. Лекарство получило статус Breakthrough от FDA США. [30] [31] [32]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL и др. (Июль 2001 г.). «Следовые амины: идентификация семейства млекопитающих G-белковых рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8966–8971. doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC  55357. PMID  11459929 .
  2. ^ Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI и др. (декабрь 2001 г.). «Амфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин, диэтиламид лизергиновой кислоты и метаболиты нейротрансмиттеров катехоламинов являются агонистами рецептора следовых аминов крысы». Молекулярная фармакология . 60 (6): 1181–1188. doi :10.1124/mol.60.6.1181. PMID  11723224.
  3. ^ ab Miller GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль рецептора 1, ассоциированного с следовыми аминами, в функциональной регуляции транспортеров моноаминов и дофаминергической активности». Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468  . 
  4. ^ Lam VM, Espinoza S, Gerasimov AS, Gainetdinov RR, Salahpour A (сентябрь 2015 г.). "In vivo pharmacology of Trace-Amine Associated Receptor 1". European Journal of Pharmacology . 763 (Pt B): 136–142. doi :10.1016/j.ejphar.2015.06.026. PMID  26093041.
  5. ^ ab Scanlan TS, Suchland KL, Hart ME, Chiellini G, Huang Y, Kruzich PJ, et al. (июнь 2004 г.). «3-Йодтиронамин — эндогенное и быстродействующее производное гормона щитовидной железы». Nature Medicine . 10 (6): 638–642. doi :10.1038/nm1051. PMID  15146179. S2CID  2389946.
  6. ^ Линдеманн Л., Хёнер М. К. (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  7. ^ Hart ME, Suchland KL, Miyakawa M, Bunzow JR, Grandy DK, Scanlan TS (февраль 2006 г.). «Агонисты рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами: синтез и оценка тиронаминов и родственных аналогов». Журнал медицинской химии . 49 (3): 1101–1112. doi :10.1021/jm0505718. PMID  16451074.
  8. ^ Grandy DK (декабрь 2007 г.). «Архетип или иконоборец семейства рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами?». Pharmacology & Therapeutics . 116 (3): 355–390. doi :10.1016/j.pharmthera.2007.06.007. PMC 2767338 . PMID  17888514. 
  9. ^ abcdefghijklmnop Liberles SD (октябрь 2015 г.). «Trace amine-associated receptors: ligands, neural circuits, and behaviors» ( Текущие мнения в нейробиологии ). 34 : 1–7. doi : 10.1016/j.conb.2015.01.001. PMC 4508243. PMID 25616211.  Роли другого рецептора подтверждаются TAAR5-независимой триметиламиновой аносмией у людей [32]. ... Несколько TAAR обнаруживают летучие и вызывающие отвращение амины, но обонятельная система способна отбрасывать ограничения на основе лиганда или функции в эволюции TAAR. Определенные TAAR мутировали, чтобы распознавать новые лиганды, при этом почти вся клада костистых потеряла канонический мотив распознавания аминов. Более того, хотя некоторые TAAR обнаруживают отталкивающие запахи, опосредованное TAAR поведение может различаться у разных видов. ... Способность определенных TAAR опосредовать поведение отвращения и влечения предоставляет захватывающую возможность для механистического раскрытия кодирования валентности запаха. 
    Рисунок 2: Таблица лигандов, паттернов экспрессии и видоспецифичных поведенческих реакций для каждого TAAR
  10. ^ Хуссейн А, Сарайва ЛР, Коршинг СИ (март 2009 г.). «Положительный дарвиновский отбор и рождение обонятельного рецепторного клада у костистых рыб». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4313–4318. Bibcode : 2009PNAS..106.4313H. doi : 10.1073/pnas.0803229106 . PMC 2657432. PMID  19237578 . 
  11. ^ Maguire JJ, Parker WA, Foord SM, Bonner TI, Neubig RR, Davenport AP (март 2009). «Международный союз фармакологии. LXXII. Рекомендации по номенклатуре рецепторов следовых аминов». Pharmacological Reviews . 61 (1): 1–8. doi :10.1124/pr.109.001107. PMC 2830119. PMID 19325074  . 
  12. ^ abcde Davenport AP, Alexander SP, Sharman JL, Pawson AJ, Benson HE, Monaghan AE и др. (июль 2013 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXXVIII. Список рецепторов, сопряженных с G-белком: рекомендации по новым парам с родственными лигандами». Pharmacological Reviews . 65 (3): 967–986. doi :10.1124/pr.112.007179. PMC 3698937 . PMID  23686350. TAAR2 и TAAR9 Два рецептора следовых аминов инактивированы у части человеческой популяции. Существует полиморфизм в TAAR2 (rs8192646), приводящий к преждевременному стоп-кодону на аминокислоте 168 у 10–15% азиатов. TAAR9 (ранее TRAR3), по-видимому, функционален у большинства людей, но имеет полиморфный преждевременный стоп-кодон в аминокислоте 61 (rs2842899) с частотой аллеля 10–30% в разных популяциях (Vanti et al., 2003). TAAR3 (ранее GPR57) и TAAR4 (текущий символ гена TAAR4P) считаются псевдогенами у человека, хотя функциональны у грызунов (Lindemann et al., 2005). 
  13. ^ abcdefghijklmn Berry MD, Gainetdinov RR, Hoener MC, Shahid M (декабрь 2017 г.). «Фармакология человеческих рецепторов, связанных с следовыми аминами: терапевтические возможности и проблемы». Pharmacology & Therapeutics . 180 : 161–180. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . PMID  28723415.
  14. ^ ab Liberles SD, Buck LB (август 2006 г.). «Второй класс хемосенсорных рецепторов в обонятельном эпителии». Nature . 442 (7103): 645–650. Bibcode :2006Natur.442..645L. doi :10.1038/nature05066. PMID  16878137. S2CID  2864195.
  15. ^ abcdefghijk "Trace amine receptor: Introduction". Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 15 февраля 2014 г. Важно отметить, что три лиганда, идентифицированных для активации мышиных Taar, являются естественными компонентами мышиной мочи, основного источника социальных сигналов у грызунов. Мышиный Taar4 распознает β-фенилэтиламин, соединение, повышение уровня которого в моче коррелирует с увеличением стресса и стрессовых реакций как у грызунов, так и у людей. И мышиный Taar3, и Taar5 обнаруживают соединения (изоамиламин и триметиламин соответственно), которые обогащены в моче самцов по сравнению с самками мышей. Сообщается, что изоамиламин в мужской моче действует как феромон, ускоряя начало полового созревания у самок мышей [34]. Авторы предполагают, что семейство Taar имеет хемосенсорную функцию, которая отличается от обонятельных рецепторов с ролью, связанной с обнаружением социальных сигналов. ... Эволюционная модель семейства генов TAAR характеризуется специфической для линий филогенетической кластеризацией [26,30,35]. Эти характеристики очень похожи на те, которые наблюдаются в обонятельных GPCR и вомероназальных (V1R, V2R) семействах генов GPCR.
  16. ^ ab Babusyte A, Kotthoff M, Fiedler J, Krautwurst D (март 2013 г.). «Биогенные амины активируют лейкоциты крови через рецепторы, связанные с амином TAAR1 и TAAR2». Журнал биологии лейкоцитов . 93 (3): 387–394. doi : 10.1189/jlb.0912433 . PMID  23315425.
  17. ^ ab "TAAR2". Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 15 мая 2018 г. Основные механизмы трансдукции Комментарии: обнаружено, что TAAR2 коэкспрессируется с белками Gα. Однако путь трансдукции TAAR2 еще не определен.
  18. ^ ab Khan MZ, Nawaz W (октябрь 2016 г.). «Появляющиеся роли человеческих следовых аминов и человеческих следовых амино-ассоциированных рецепторов (hTAARs) в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  19. ^ abc Wallrabenstein I, Singer M, Panten J, Hatt H, Gisselmann G (2015). «Timberol® подавляет опосредованные TAAR5 ответы на триметиламин и влияет на обонятельный порог у людей». PLOS ONE . ​​10 (12): e0144704. Bibcode :2015PLoSO..1044704W. doi : 10.1371/journal.pone.0144704 . PMC 4684214 . PMID  26684881. В то время как мыши производят специфичные для пола количества мочевого ТМА и привлекаются ТМА, этот запах отталкивает крыс и вызывает отвращение у людей [19], что указывает на то, что должны быть видоспецифичные функции. ... Более того, гомозиготный нокаут мышиного TAAR5 отменил поведение влечения к TMA [19]. Таким образом, делается вывод, что сам по себе TAAR5 достаточен для опосредования поведенческого ответа, по крайней мере, у мышей. ... Вызывает ли активация TAAR5 TMA специфический поведенческий выход, такой как поведение избегания у людей, все еще необходимо изучить. 
  20. ^ Офферманнс, Стефан (2008). Вальтер Розенталь (ред.). Энциклопедия молекулярной фармакологии (2-е изд.). Берлин: Springer. С. 1219–1222. ISBN 978-3540389163.
  21. ^ Wallrabenstein I, Kuklan J, Weber L, Zborala S, Werner M, Altmüller J, et al. (2013). "Человеческий рецептор, ассоциированный со следовыми аминами, TAAR5 может быть активирован триметиламином". PLOS ONE . ​​8 (2): e54950. Bibcode :2013PLoSO...854950W. doi : 10.1371/journal.pone.0054950 . PMC 3564852 . PMID  23393561. 
  22. ^ Zhang J, Pacifico R, Cawley D, Feinstein P, Bozza T (февраль 2013 г.). «Сверхчувствительное обнаружение аминов с помощью рецептора, ассоциированного со следами аминов». The Journal of Neuroscience . 33 (7): 3228–3239. doi :10.1523/JNEUROSCI.4299-12.2013. PMC 3711460 . PMID  23407976. Мы показываем, что [человеческий TAAR5] реагирует на третичный амин N,N-диметилэтиламин и в меньшей степени на триметиламин, структурно родственный агонист для мышиного и крысиного TAAR5 (Liberles and Buck, 2006; Staubert et al., 2010; Ferrero et al., 2012). 
  23. ^ Dinter J, Mühlhaus J, Wienchol CL, Yi CX, Nürnberg D, Morin S и др. (2015). «Обратное агонистическое действие 3-йодтиронамина на человеческий рецептор 5, ассоциированный с аминами». PLOS ONE . 10 (2): e0117774. Bibcode : 2015PLoSO..1017774D. doi : 10.1371 /journal.pone.0117774 . PMC 4382497. PMID  25706283. 
  24. ^ ab Izquierdo C, Gómez-Tamayo JC, Nebel JC, Pardo L, Gonzalez A (январь 2018 г.). «Идентификация сенсоров человеческого диамина для молекул путресцина и кадаверина, связанных со смертью». PLOS Computational Biology . 14 (1): e1005945. Bibcode : 2018PLSCB..14E5945I. doi : 10.1371/journal.pcbi.1005945 . PMC 5783396. PMID  29324768 . 
  25. ^ "TAAR6" . Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 15 мая 2018 г. Распределение тканей Почки, миндалевидное тело, гиппокамп; Вид: Человек; Метод: ОТ-ПЦР ... Ткани человеческого мозга (с уровнем экспрессии, убывающим от гиппокампа, черной субстанции, миндалевидного тела, фронтальной коры к базальным ганглиям), печень плода человека. Не обнаружено в мозжечке или плаценте.; Вид: Человек; Метод: ОТ-ПЦР

  26. ^ Ваганова АН, Куварзин СР, Сычева АМ, Гайнетдинов РР (январь 2022). "Дерегуляция экспрессии и сигнального режима рецепторов, ассоциированных с следовыми аминами (TAAR), при меланоме". Биомолекулы . 12 (1): 114. doi : 10.3390/biom12010114 . PMC 8774021 . PMID  35053262. 
  27. ^ Mühlhaus J, Dinter J, Nürnberg D, Rehders M, Depke M, Golchert J, et al. (Ноябрь 2014 г.). «Анализ сигнальных путей, опосредованных человеческим TAAR8 и мышиным Taar8b, и профиль экспрессии». International Journal of Molecular Sciences . 15 (11): 20638–20655. doi : 10.3390/ijms151120638 . PMC 4264187 . PMID  25391046. 
  28. ^ Liberles SD (октябрь 2015 г.). «Связанные с амином рецепторы: лиганды, нейронные цепи и поведение». Current Opinion in Neurobiology . 34 : 1–7. doi : 10.1016/j.conb.2015.01.001. PMC 4508243. PMID  25616211 . 
  29. ^ "TAAR9". Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 15 мая 2018 г. Комментарии по распределению тканей ... Экспрессия TAAR9 не была обнаружена методом ОТ-ПЦР в ганглии Грюнеберга [2] .  Экспрессия TAAR9 не была обнаружена методом Нозерн-блоттинга в таламусе, миндалевидном теле, среднем мозге, гиппокампе, скорлупе, хвостатом ядре, фронтальной коре, мосту, предстательной железе, желудке, сердце, мочевом пузыре, тонком кишечнике, толстой кишке или матке [4].
  30. ^ Heffernan ML, Herman LW, Brown S, Jones PG, Shao L, Hewitt MC и др. (январь 2022 г.). «Ulotaront: A TAAR1 Agonist for the Treatment of Schizophrenia». ACS Medicinal Chemistry Letters . 13 (1): 92–98. doi :10.1021/acsmedchemlett.1c00527. PMC 8762745. PMID  35047111 . 
  31. ^ "Sunovion: создание терапий, помогающих преобразовать жизни людей". www.sunovion.com . Получено 4 июня 2022 г. .
  32. ^ «Sunovion и PsychoGenics объявляют, что SEP-363856 получил статус прорывной терапии FDA для лечения людей с шизофренией». news.sunovion.com . Получено 4 июня 2022 г.

Внешние ссылки