stringtranslate.com

Ривароксабан

Ривароксабан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ксарелто , представляет собой антикоагулянт (разжижитель крови), используемый для лечения и предотвращения образования тромбов . [8] В частности, его используют для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии , а также для предотвращения образования тромбов при мерцательной аритмии и после операций на бедре или колене. [8] Его принимают внутрь . [8]

Общие побочные эффекты включают кровотечение. [8] Другие серьезные побочные эффекты могут включать гематому позвоночника и анафилаксию . [8] Неясно, безопасно ли использование во время беременности и грудного вскармливания . [1] По сравнению с варфарином он меньше взаимодействует с другими лекарствами . [9] Он действует путем блокирования активности фактора белка свертывания крови Ха . [8]

Ривароксабан был запатентован в 2007 году и одобрен для медицинского применения в США в 2011 году. [10] В США он не будет доступен в качестве непатентованного препарата до 2024 года. [11] [12] Он находится на рассмотрении Всемирной организации здравоохранения. Список основных лекарств . [13] В 2021 году это было 86-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8  миллионов рецептов. [14] [15]

Медицинское использование

У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий он, по-видимому, столь же эффективен, как и варфарин, в предотвращении ишемических инсультов и эмболических событий. [16] [17] Ривароксабан связан с более низким уровнем серьезных и фатальных кровотечений, чем варфарин, хотя ривароксабан связан с более высоким уровнем кровотечений в желудочно-кишечном тракте . [18]

В июле 2012 года Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства Великобритании рекомендовал ривароксабан для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии . [19]

Противопоказания

Из-за трудностей, связанных с остановкой кровотечения, прием ривароксабана следует прекратить как минимум за 24 часа до операции, а затем возобновить прием, как только будет установлен адекватный гемостаз . [20]

Рекомендации по дозированию не рекомендуют назначать ривароксабан с препаратами, которые считаются сильными комбинированными ингибиторами CYP3A4 / P-гликопротеина, поскольку это приводит к значительно более высоким концентрациям ривароксабана в плазме. [5] [21]

Побочные эффекты

Наиболее серьезным побочным эффектом является кровотечение , включая сильное внутреннее кровотечение . [22] [23] [24] Ривароксабан связан с более низким уровнем серьезных и фатальных кровотечений, чем варфарин, но связан с более высокой частотой кровотечений в желудочно-кишечном тракте . [18]

По состоянию на 2015 год постмаркетинговые оценки показали токсичность для печени, и для количественной оценки этого риска необходимы дальнейшие исследования. [25] [26] В 2015 году на ривароксабан приходилось наибольшее количество зарегистрированных случаев серьезных травм среди лекарств, регулярно отслеживаемых в Системе сообщения о нежелательных явлениях FDA (AERS). [27]

Реверсивный агент

В октябре 2014 года компания Portola Pharmaceuticals завершила фазы I и II клинических испытаний андексанета альфа в качестве антидота для ингибиторов фактора Ха с небольшим количеством побочных эффектов и начала исследования фазы III. [28] [29] Andexanet alfa был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в мае 2018 года под торговым названием AndexXa . [30] [31]

Механизм действия

Ривароксабан ингибирует как свободный, так и связанный фактор Ха в протромбиназном комплексе . [32] Это селективный прямой ингибитор фактора Ха с началом действия от 2,5 до 4 часов. [33] Ингибирование фактора Ха прерывает внутренний и внешний путь каскада свертывания крови , ингибируя как образование тромбина , так и развитие тромбов. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный фактор II), и не выявлено никакого воздействия на тромбоциты . [4] Это позволяет прогнозировать антикоагулянтную терапию и корректировку дозы, а также рутинный мониторинг коагуляции; [4] диетические ограничения не нужны. [34]

Нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярный гепарин (НМГ) и фондапаринукс также ингибируют активность фактора Ха косвенно, связываясь с циркулирующим антитромбином (АТ III), и их необходимо вводить инъекционно, тогда как перорально активные варфарин , фенпрокумон и аценокумарол являются антагонистами витамина К (АВК), снижающими ряд факторов свертывания крови, в том числе фактор Х. [35]

Ривароксабан обладает предсказуемой фармакокинетикой у широкого спектра пациентов (возраст, пол, вес, раса) и имеет равномерный ответ на дозу в восьмикратном диапазоне доз (5–40 мг). [36] Пероральная биодоступность зависит от дозы. [5] Дозы ривароксабана менее 10 мг можно принимать независимо от приема пищи, поскольку он демонстрирует высокую биодоступность независимо от того, употреблялась пища или нет. [37] Если ривароксабан назначается перорально в дозе 15 или 20 мг, его необходимо принимать во время еды, чтобы улучшить всасывание препарата и достичь соответствующей биодоступности (≥ 80%). [37]

Химия

Химическая структура линезолида (вверху) и ривароксабана (внизу). Общая структура показана синим цветом.

Ривароксабан имеет поразительное структурное сходство с антибиотиком линезолидом : оба препарата имеют одинаковую основную структуру, производную оксазолидинона . [38] Соответственно, ривароксабан изучался на предмет возможных антимикробных эффектов и возможности митохондриальной токсичности , которая является известным осложнением длительного применения линезолида. [39] Исследования показали, что ни ривароксабан, ни его метаболиты не оказывают антибиотического действия против грамположительных бактерий . [ нужна ссылка ] Что касается митохондриальной токсичности, исследования in vitro, опубликованные до 2008 года, показали, что риск низкий. [38]

История

Ривароксабан изначально был разработан компанией Bayer . [40] В США он продается компанией Janssen Pharmaceuticals (часть Johnson & Johnson ). [40] Это был первый доступный прямой ингибитор фактора Ха , который принимают внутрь. [41]

Общество и культура

Экономика

По данным Express Scripts Holding Co, крупнейшего менеджера по льготам в аптеках США, использование ривароксабана вместо варфарина обходится в 70 раз дороже . [34] По состоянию на 2016 год компания Bayer утверждала, что препарат лицензирован в 130 странах и что лечение прошли более 23 миллионов пациентов. [42]

Легальное положение

В сентябре 2008 года Министерство здравоохранения Канады выдало разрешение на продажу ривароксабана для предотвращения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у людей, перенесших плановую операцию по полной замене тазобедренного сустава или полной замене коленного сустава . [43]

В том же месяце Европейская комиссия также выдала регистрационное удостоверение на ривароксабан для предотвращения венозной тромбоэмболии у взрослых, перенесших плановую замену тазобедренного и коленного суставов. [44] [6]

В июле 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ривароксабан для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), который может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ЛЭ), у взрослых, перенесших операцию по замене тазобедренного и коленного сустава. [45]

В ноябре 2011 года FDA США одобрило ривароксабан для профилактики инсульта у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий . [46]

Судебный иск

25 марта 2019 года более 25 000 исков по поводу ривароксабана в США были урегулированы на сумму 775 миллионов долларов для выплаты пострадавшим. Истцы обвинили производителей лекарств в том, что они не предупредили о риске кровотечения, утверждая, что их травм можно было бы предотвратить, если бы врачам и пациентам была предоставлена ​​адекватная информация. [47]

Исследовать

Исследователей из Института клинических исследований Дьюка обвинили в сокрытии клинических данных, используемых для оценки ривароксабана. [48] ​​Дьюк протестировал ривароксабан в клиническом исследовании, известном как исследование ROCKET AF. [49] Клиническое исследование, опубликованное в 2011 году в Медицинском журнале Новой Англии [50] под руководством Роберта Калиффа , тогдашнего комиссара FDA, [51] [50] показало, что ривароксабан более эффективен, чем варфарин, в снижении вероятности ишемические инсульты у больных фибрилляцией предсердий. [50] Достоверность исследования была поставлена ​​под сомнение в 2014 году, когда фармацевтические спонсоры Bayer и Johnson & Johnson обнаружили, что используемые устройства для мониторинга крови INRatio не функционировали должным образом. [48] [49] Последующий анализ, проведенный командой Duke, опубликовал в феврале 2016 года обнаружили, что это не оказало существенного влияния на эффективность и безопасность исследования. [52]

Отмечается недостаточная представленность расовых меньшинств в клинических исследованиях. Было обнаружено, что по сравнению с варфарином эффективность и безопасность препарата в разных расовых подгруппах аналогичны. [50]

Рекомендации

  1. ^ ab «Использование ривароксабана во время беременности». Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ Ксарелто (Bayer Australia Ltd)
  4. ^ abcdefg «Ксарелто, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 9 августа 2022 г. . Проверено 9 ноября 2022 г.
  5. ^ abc «Таблетка Ксарелто-ривароксабана, покрытая пленочной оболочкой Таблетка Ксарелто-ривароксабана, набор Ксарелто-ривароксабана, покрытый пленочной оболочкой». ДейлиМед . Проверено 13 ноября 2020 г.
  6. ^ ab "Ксарелто ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 13 ноября 2020 г.
  7. ^ Абдулсаттар Ю, Бхамбри Р, Ногид А (май 2009 г.). «Ривароксабан (ксарелто) для профилактики тромбоэмболических заболеваний: взгляд изнутри на пероральный прямой ингибитор фактора Ха». П&Т . 34 (5): 238–44. ПМК 2697099 . ПМИД  19561868. 
  8. ^ abcdef «Монография по ривароксабану для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
  9. ^ Кисер К. (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая корреляция. Спрингер. п. 11. ISBN 9783319546438.
  10. ^ «Доступность универсального Ксарелто» . Наркотики.com . Проверено 9 мая 2017 г.
  11. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 24 апреля 2019 г.
  12. ^ «Bayer, J&J выиграли решение, подтверждающее патент на препарат Ксарелто» . 22 апреля 2019 г. Проверено 24 апреля 2019 г.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  14. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ «Ривароксабан - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ Ловенстерн А., Аль-Хатиб С.М., Шаран Л., Чаттерджи Р., Аллен ЛаПойнт Н.М., Шах Б. и др. (декабрь 2018 г.). «Вмешательства по предотвращению тромбоэмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 169 (11): 774–787. дои : 10.7326/M18-1523. ПМЦ 6825839 . ПМИД  30383133. 
  17. ^ Гомес-Оутес А., Терлейра-Фернандес А.И., Кальво-Рохас Г., Суарес-Хеа М.Л., Варгас-Кастрильон Э. (2013). «Дабигатран, ривароксабан или апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ подгрупп». Тромбоз . 2013 : 640723. doi : 10.1155/2013/640723 . ПМЦ 3885278 . ПМИД  24455237. 
  18. ^ аб Браун Д.Г., Вилкерсон EC, Love WE (март 2015 г.). «Обзор традиционных и новых пероральных антикоагулянтов и антитромбоцитарной терапии для дерматологов и дерматологических хирургов». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (3): 524–34. дои : 10.1016/j.jaad.2014.10.027. ПМИД  25486915.
  19. ^ «Ривароксабан для лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивирующего тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 25 июля 2012 года . Проверено 1 января 2020 г.
  20. ^ Сункара Т., Офори Е., Зарубин В., Коги М.Э., Гадупути В., Редди М. (2016). «Периоперационное лечение прямыми пероральными антикоагулянтами (ПОАК): системный обзор». Аналитика служб здравоохранения . 9 (Приложение 1): 25–36. дои : 10.4137/HSI.S40701. ПМК 5156547 . ПМИД  28008269. 
  21. ^ Муек В., Кубица Д., Бека М. (сентябрь 2013 г.). «Совместное применение ривароксабана с препаратами, которые имеют одинаковые пути выведения: фармакокинетические эффекты у здоровых людей». Британский журнал клинической фармакологии . 76 (3): 455–66. дои : 10.1111/bcp.12075. ПМК 3769672 . ПМИД  23305158. 
  22. ^ «Справочник по лекарствам - Ксарелто» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 1 сентября 2014 г.
  23. ^ «Побочные эффекты Ксарелто». ВебМД . Проверено 1 сентября 2014 г.
  24. ^ "Центр побочных эффектов Ксарелто" . RxList . Проверено 1 сентября 2014 г.
  25. ^ Раски Э., Полуцци Э., Кочи А., Сальво Ф., Париенте А., Бизелли М. и др. (август 2015 г.). «Повреждение печени новыми пероральными антикоагулянтами: оценка постмаркетинговых отчетов в системе отчетности о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами США». Британский журнал клинической фармакологии . 80 (2): 285–93. дои : 10.1111/bcp.12611. ПМК 4541976 . ПМИД  25689417. 
  26. ^ Руссманн С., Нидриг Д.Ф., Будмигер М., Шмидт С., Штигер Б., Хюрлиманн С. и др. (август 2014 г.). «Постмаркетинговый риск повреждения печени ривароксабаном» (PDF) . Журнал гепатологии . 61 (2): 293–300. дои : 10.1016/j.jhep.2014.03.026. ПМИД  24681117.
  27. ^ Шредер К. «ISMP считает Ксарелто самым опасным препаратом в Соединенных Штатах». Новости о наркотиках . Проверено 10 августа 2016 г.
  28. ^ Шредер К. «Возможное противоядие может помочь пациентам с разжижением крови в случае кровотечения». Новости о наркотиках . Проверено 20 августа 2015 г.
  29. ^ Мо Ю, Ям ФК (февраль 2015 г.). «Последние достижения в разработке специфических антидотов для пероральных антикоагулянтов целевого действия». Фармакотерапия . 35 (2): 198–207. дои : 10.1002/фар.1532. PMID  25644580. S2CID  22593448.
  30. ^ «Ускоренное одобрение AndexXa» (PDF) . FDA . Проверено 1 августа 2018 г.
  31. ^ «FDA США одобряет Andexxa компании Portola Pharmaceuticals, первое и единственное противоядие для отмены ингибиторов фактора Ха» (пресс-релиз). Portola Pharmaceuticals Inc., 4 мая 2018 г. Получено 1 августа 2018 г. - через GlobeNewswire.
  32. ^ Рериг С., Штрауб А., Полманн Дж., Лампе Т., Пернерсторфер Дж., Шлеммер К.Х. и др. (сентябрь 2005 г.). «Открытие нового антитромботического агента 5-хлор-N-({(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил} метил)тиофен-2-карбоксамид (BAY 59-7939): пероральный прямой ингибитор фактора Ха». Журнал медицинской химии . 48 (19): 5900–8. дои : 10.1021/jm050101d. ПМИД  16161994.
  33. ^ Анселл Дж (январь 2019 г.). «Амбулаторная пероральная антикоагулянтная терапия». Консультативный гемостаз и тромбоз (Четвертое изд.). Эльзевир. стр. 747–777. дои : 10.1016/B978-0-323-46202-0.00037-6. ISBN 978-0-323-46202-0. S2CID  80951298.
  34. ^ аб Беркрот Б (23 декабря 2015 г.). «Новое противоядие, разжижающее кровь, которое поможет врачам отказаться от варфарина». Рейтер.
  35. ^ Turpie AG (январь 2008 г.). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий». Европейский кардиологический журнал . 29 (2): 155–65. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . ПМИД  18096568.
  36. ^ Эрикссон Б.И., Боррис Л.К., Даль О.Э., Хаас С., Хьюсман М.В., Каккар АК и др. (ноябрь 2006 г.). «Пероральный прямой ингибитор фактора Ха ривароксабан (BAY 59-7939) для приема один раз в день для тромбопрофилактики после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава». Тираж . 114 (22): 2374–2381. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642074 . ПМИД  17116766.
  37. ^ ab Stampfuss J, Kubitza D, Becka M, Mueck W (июль 2013 г.). «Влияние еды на всасывание и фармакокинетику ривароксабана». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 51 (7): 549–561. дои : 10.5414/CP201812. ПМИД  23458226.
  38. ^ ab Европейское агентство лекарственных средств (2008). «Отчет об оценке ТЭЦ для Xarelto (EMEA/543519/2008)» (PDF) . Проверено 11 июня 2009 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  39. ^ Сингх А.К., Норонья В., Гупта А., Сингх Д., Сингх П., Сингх А., Сингх А. (2020). «Ривароксабан: Обзор лекарств». Лечение рака Res Stat . 3 (2): 264–269. дои : 10.4103/CRST.CRST_122_19 . S2CID  220129323.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  40. ^ ab «История одобрения Xarelto FDA». 7 сентября 2020 г.
  41. ^ Фасиадис Н. (декабрь 2009 г.). «Ривароксабан, первый пероральный прямой ингибитор фактора Ха». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (18): 2945–2946. дои : 10.1517/14656560903413559. PMID  19925048. S2CID  23498967.
  42. ^ «Комментарий Bayer к статье в Британском медицинском журнале (BMJ) о Ксарелто» (PDF) . Bayer AG Коммуникации, отношения с государственными органами и корпоративный бренд. 29 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 31 января 2017 г. . Проверено 19 января 2017 г.
  43. ^ «Ксарелто Bayer одобрен в Канаде» (пресс-релиз). Байер . 16 сентября 2008 года . Проверено 31 января 2010 г.
  44. ^ «Новый антикоагулянт Ксарелто от Bayer теперь также одобрен в ЕС» (пресс-релиз). Байер . 10 февраля 2008 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2008 года . Проверено 31 января 2010 г.
  45. ^ «FDA одобряет Ксарелто (таблетки ривароксабана) для предотвращения тромбоза глубоких вен у пациентов, перенесших операцию по замене коленного или тазобедренного сустава» (пресс-релиз). Янсен Фармацевтика . 1 июля 2011 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2011 года . Проверено 1 июля 2011 г.
  46. ^ «FDA одобряет Ксарелто для предотвращения инсульта у людей с распространенным типом нарушения сердечного ритма» . Ассоциация пищевых продуктов и лекарств США . 4 ноября 2011 г. Проверено 27 апреля 2016 г.
  47. ^ «Bayer, Johnson & Johnson урегулировали более 25 000 исков по поводу препарата для разжижения крови Ксарелто на 775 миллионов долларов» . Вашингтон Пост . Проверено 7 апреля 2019 г.
  48. ^ аб Томас К. (1 марта 2016 г.). «Документ утверждает, что производители лекарств обманули ведущий медицинский журнал» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 3 мая 2016 г.
  49. ^ аб Патель В. «Клинические испытания Дьюка по делу о наркотиках находятся под пристальным вниманием». Хроника . Студенческое издательство Duke.
  50. ^ abcd Патель М.Р., Махаффи К.В., Гарг Дж., Пан Дж., Сингер Д.Е., Хак В. и др. (сентябрь 2011 г.). «Ривароксабан по сравнению с варфарином при неклапанной фибрилляции предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (10): 883–91. doi : 10.1056/NEJMoa1009638. ПМЦ 3860773 . ПМИД  21830957. 
  51. ^ «Знакомьтесь, Роберт М. Калифф, доктор медицинских наук, комиссар по контролю за продуктами и лекарствами» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано из оригинала 15 мая 2016 года . Проверено 3 мая 2016 г.
  52. ^ Патель М.Р., Хеллкамп А.С., Фокс К.А. (февраль 2016 г.). «Мониторинг варфарина в месте оказания медицинской помощи в исследовании ROCKET AF». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (8): 785–8. дои : 10.1056/NEJMc1515842 . hdl : 20.500.11820/69b742f0-5b6d-4f54-93a5-98a1da909653 . ПМИД  26839968.