stringtranslate.com

Рилузол

Рилузол — это лекарство , используемое для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС) и других заболеваний двигательных нейронов . Рилузол отсрочивает наступление зависимости от аппарата искусственной вентиляции легких или трахеостомии у некоторых людей и может увеличить выживаемость на два-три месяца. [5] Рилузол выпускается в таблетках и жидкой форме.

Медицинское применение

Боковой амиотрофический склероз

Рилузол был одобрен в Соединенных Штатах для лечения БАС Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году. [6] Обзор библиотеки Кокрейна утверждает о 9%-ном увеличении вероятности выживания в течение одного года. [5]

Побочные эффекты

Передозировка

Симптомы передозировки включают: неврологические и психиатрические симптомы, острую токсическую энцефалопатию со ступором, комой и метгемоглобинемией . [4] Тяжелая метгемоглобинемия может быть быстро обратимой после лечения метиленовым синим. [4]

Противопоказания

Противопоказания для рилузола включают: известную предшествующую гиперчувствительность к рилузолу или любому из вспомогательных веществ в составе препарата, заболевания печени, беременность или период лактации. [4]

Взаимодействия

Субстраты, ингибиторы и индукторы CYP1A2, вероятно, будут взаимодействовать с рилузолом из-за его зависимости от этого цитохрома для метаболизма. [4]

Механизм действия

Рилузол преимущественно блокирует TTX -чувствительные натриевые каналы , которые связаны с поврежденными нейронами . [9] [10] Также сообщалось, что рилузол напрямую ингибирует рецепторы каината и NMDA . [11] Также было показано, что препарат постсинаптически потенцирует рецепторы ГАМК А через аллостерический сайт связывания. [12] Однако действие рилузола на рецепторы глутамата было спорным, поскольку для них не было показано связывания препарата с какими-либо известными сайтами. [13] [14] Кроме того, поскольку его антиглутаматергическое действие все еще обнаруживается в присутствии блокаторов натриевых каналов, также неясно, действует ли он таким образом. Скорее, его способность стимулировать захват глутамата, по-видимому, опосредует многие из его эффектов. [15] [16] Помимо своей роли в ускорении выведения глутамата из синапса, рилузол может также предотвращать высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний. [17] Поскольку CK1δ играет ключевую роль в протеинопатии TDP-43 , патологическом признаке БАС, это может помочь лучше расшифровать механизм действия препарата.

Синтез

Рилузол можно получить, начиная с реакции 4-(трифторметокси)анилина с тиоцианатом калия, а затем с бромом, образуя тиазольное кольцо. [18] [19] [20]

Синтез рилузола

Общество и культура

Правовой статус

Рилузол был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 1996 года. [3]

Исследовать

Ряд исследований случаев и рандомизированных контролируемых испытаний показали, что рилузол, который является нейропротектором и модулятором глутамата , может быть полезен при расстройствах настроения и тревожных расстройствах . [21] [22] [23] Однако он не проявил себя в испытаниях при болезни Хантингтона и болезни Паркинсона . [23]

Рилузол исследовался на моделях грызунов на предмет его потенциальной способности защищать от потери слуха, вызванной шумом (NIHL), и ототоксичности, вызванной цисплатином . Считается, что эти защитные эффекты вызваны антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами рилузола , но также изучаются и другие механизмы, включая модуляцию глутаматной сигнализации. [24] [25] Однако для подтверждения этих результатов и установления клинической эффективности рилузола для лечения потери слуха необходимы дальнейшие исследования, особенно в испытаниях на людях.

Сублингвальная переформулировка рилузола, созданная в Йельском университете и известная под кодовым названием BHV-0223 [26], находится в стадии разработки [ когда? ] для лечения генерализованного тревожного расстройства и расстройств настроения компанией Biohaven Pharmaceuticals. [27] [28] Пролекарственная формула рилузола, трорилузол , была исследована как потенциальное средство для лечения нескольких различных состояний. [ 29] [30]

Ссылки

  1. ^ "Rilutek (riluzole) tablets, for oral useInitial US Approval: 1995". DailyMed . Получено 26 августа 2024 г.
  2. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/pre96/020599Orig1s000rev.pdf [ пустой URL-адрес PDF ]
  3. ^ ab "Rilutek EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 апреля 2007 г. Получено 1 октября 2020 г.
  4. ^ abcdefghi "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ RILUTEK® (riluzole) Tablets" (PDF) . TGA eBusiness Services . sanofi-aventis australia pty ltd. 6 января 2009 г. Получено 18 февраля 2014 г.
  5. ^ ab Miller RG, Mitchell JD, Moore DH (март 2012 г.). "Рилузол при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)/болезни двигательных нейронов (БДН)". База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (3): CD001447. doi :10.1002/14651858.CD001447.pub3. PMC 7055506. PMID  22419278 . 
  6. ^ "Riluzole". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Май 2018 г. PMID  31644225.
  7. ^ "Дозировка Рилутека (рилузола), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка на Medscape . WebMD . Получено 18 февраля 2014 г. .
  8. ^ abc Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  9. ^ Song JH, Huang CS, Nagata K, Yeh JZ, Narahashi T (август 1997 г.). «Дифференциальное действие рилузола на тетродотоксин-чувствительные и тетродотоксин-устойчивые натриевые каналы» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (2): 707–714. PMID  9262334.
  10. ^ Bellingham MC (февраль 2011 г.). «Обзор нейронных механизмов действия и клинической эффективности рилузола при лечении бокового амиотрофического склероза: чему мы научились за последнее десятилетие?». CNS Neuroscience & Therapeutics . 17 (1): 4–31. doi :10.1111/j.1755-5949.2009.00116.x. PMC 6493865. PMID  20236142 . 
  11. ^ Debono MW, Le Guern J, Canton T, Doble A, Pradier L (апрель 1993 г.). «Ингибирование рилузолом электрофизиологических ответов, опосредованных рецепторами каината крысы и NMDA, выраженными в ооцитах Xenopus». European Journal of Pharmacology . 235 (2–3): 283–289. doi :10.1016/0014-2999(93)90147-a. PMID  7685290.
  12. ^ He Y, Benz A, Fu T, Wang M, Covey DF, Zorumski CF и др. (февраль 2002 г.). «Нейропротекторный агент рилузол усиливает функцию постсинаптического рецептора ГАМК(А)». Neuropharmacology . 42 (2): 199–209. doi :10.1016/s0028-3908(01)00175-7. PMID  11804616. S2CID  24194421.
  13. ^ Wokke J (сентябрь 1996 г.). «Рилузол». Lancet . 348 (9030): 795–799. doi :10.1016/S0140-6736(96)03181-9. PMID  8813989. S2CID  208788906.
  14. ^ Кречмер Б.Д., Кратцер У., Шмидт В.Дж. (август 1998 г.). «Рилузол, ингибитор высвобождения глутамата и двигательное поведение». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 358 (2): 181–190. дои : 10.1007/pl00005241. PMID  9750003. S2CID  5887788.
  15. ^ Azbill RD, Mu X, Springer JE (июль 2000 г.). «Рилузол увеличивает высокоаффинное поглощение глутамата в синаптосомах спинного мозга крыс». Brain Research . 871 (2): 175–180. doi :10.1016/S0006-8993(00)02430-6. PMID  10899284. S2CID  23849619.
  16. ^ Dunlop J, Beal McIlvain H, She Y, Howland DS (март 2003 г.). «Нарушение способности спинного мозга транспортировать глутамат и сниженная чувствительность к рилузолу в модели бокового амиотрофического склероза у трансгенных крыс с мутацией супероксиддисмутазы». The Journal of Neuroscience . 23 (5): 1688–1696. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-05-01688.2003. PMC 6741992 . PMID  12629173. 
  17. ^ Wang SJ, Wang KY, Wang WC (январь 2004 г.). «Механизмы, лежащие в основе ингибирования рилузолом высвобождения глутамата из нервных окончаний коры головного мозга крысы (синаптосом)». Neuroscience . 125 (1): 191–201. doi :10.1016/j.neuroscience.2004.01.019. PMID  15051158. S2CID  35667296.
  18. ^ Ягупольский Л.М., Гандельсман Л.З. (1963). "Отсутствующий". Ж. Обще. Хим . 33 :2301.
  19. ^ EP 50551, Mizoule J, «Лекарственное средство, содержащее 2-амино-6-трифторметоксибензотиазол», опубликовано 28 апреля 1982 г., передано Pharmindustrie  ; US 4370338, Mizoule J, выпущено в 1983 г., передано Pharmindustrie 
  20. ^ Патент США 4,826,860
  21. ^ Кавашима Y, Ямада M, Фуруиэ H, Кунииши H, Акаги K, Кавашима T и др. (сентябрь 2023 г.). «Влияние рилузола на психические расстройства с тревогой или страхом в качестве первичных симптомов: систематический обзор». Neuropsychopharmacology Reports . 43 (3): 320–327. doi :10.1002/npr2.12364. PMC 10496048. PMID 37463744  . 
  22. ^ Grant P, Song JY, Swedo SE (август 2010 г.). «Обзор использования антагониста глутамата рилузола при психиатрических расстройствах и описание недавнего использования при детском обсессивно-компульсивном расстройстве». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 20 (4): 309–315. doi :10.1089/cap.2010.0009. PMC 2958461. PMID  20807069 . 
  23. ^ ab Zarate CA, Manji HK (сентябрь 2008 г.). «Рилузол в психиатрии: систематический обзор литературы». Мнение экспертов по метаболизму лекарств и токсикологии . 4 (9): 1223–1234. doi :10.1517/17425255.4.9.1223. PMC 2587133. PMID  18721116 . 
  24. ↑ Устюн Безгин С, Уйгур К.К., Гёкдоган Ч, Элмас Ч, Гёкташ Г (июль 2019 г.). «Влияние рилузола на ототоксичность, вызванную цисплатином». Международный архив оториноларингологии . 23 (3): e267–e275. дои : 10.1055/s-0038-1676654. ПМК 6660296 . ПМИД  31360245. 
  25. ^ Ruel J, Wang J, Pujol R, Hameg A, Dib M, Puel JL (июль 2005 г.). «Нейропротекторный эффект рилузола при острой потере слуха, вызванной шумом». NeuroReport . 16 (10): 1087–90. doi :10.1097/00001756-200507130-00011. PMID  15973153. S2CID  29393000.
  26. ^ "BHV 0223 – AdisInsight". Adisinsight.springer.com . Получено 20 мая 2016 г. .
  27. ^ Harris E (2015). «Обновление отрасли: последние разработки в области терапевтической доставки». Therapeutic Delivery . 6 (6): 647–652. doi : 10.4155/tde.15.44 . ISSN  2041-5990.
  28. ^ Терри М (16 августа 2018 г.). «Biohaven сообщает о положительных результатах ранних клинических испытаний препарата от тревожности». BioSpace . Получено 5 ноября 2023 г. .
  29. ^ ван Россель П.Дж., Грасси Г., Абужауде Э.Н., Менчон Х.М., Ван Америнген М., Родригес С.И. (январь 2023 г.). «Устойчивое к лечению ОКР: фармакотерапия у взрослых». Комплексная психиатрия . 120 : 152352. doi : 10.1016/j.comppsych.2022.152352. hdl : 2445/192315 . ПМИД  36368186.
  30. ^ Силк AW, Сарайя Б, Гройсберг Р, Чан Н, Спенсер К, Гирда Э и др. (Июль 2022 г.). «Исследование фазы Ib с повышением дозы трорилузола (BHV-4157), перорального модулятора глутаматергической сигнализации, в сочетании с ниволумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями». Европейский журнал медицинских исследований . 27 (1): 107. doi : 10.1186/s40001-022-00732-w . PMC 9250196. PMID  35780243.