Дефицит гормона роста ( ДГР ) или дефицит человеческого гормона роста — это медицинское состояние, возникающее из-за недостатка гормона роста (ГР). [3] Как правило, наиболее заметным симптомом является то, что человек достигает небольшого роста . [1] У новорожденных также может наблюдаться низкий уровень сахара в крови или небольшой размер полового члена . [2] У взрослых может наблюдаться снижение мышечной массы , высокий уровень холестерина или плохая плотность костей . [1]
GHD может присутствовать при рождении или развиться позже в жизни. [1] Причины могут включать генетику , травму, инфекции, опухоли или лучевую терапию . [2] Гены , которые могут быть вовлечены, включают GH1 , GHRHR или BTK . [3] В трети случаев причина не очевидна. [2] Основной механизм обычно включает проблемы с гипофизом . [2] Некоторые случаи связаны с недостатком других гормонов гипофиза , в этом случае это известно как комбинированный дефицит гормонов гипофиза . [4] Диагностика включает анализы крови для измерения уровня гормона роста. [2]
Лечение заключается в замещении гормона роста с использованием синтетического человеческого гормона роста. [1] Частота этого состояния неясна. [2] Большинство случаев первоначально отмечаются у детей. [1] По оценкам, генетические формы этого заболевания поражают примерно 1 из 7000 человек. [3] Большинство типов встречаются в равной степени у мужчин и женщин, хотя у мужчин диагностируется чаще. [2]
Тяжелый пренатальный дефицит ГР, как это происходит при врожденном гипопитуитаризме , мало влияет на рост плода. Однако пренатальный и врожденный дефицит может уменьшить размер мужского полового члена , особенно когда гонадотропины также дефицитны. Помимо микропениса у мужчин, дополнительными последствиями тяжелого дефицита в первые дни жизни могут быть гипогликемия и чрезмерная желтуха (как прямая, так и непрямая гипербилирубинемия). [ необходима ]цитата
Даже врожденный дефицит ГР обычно не влияет на рост в длину до первых нескольких месяцев жизни. С конца первого года до середины подросткового возраста слабый рост и/или низкорослость являются отличительной чертой детского дефицита ГР. Рост не так сильно страдает при дефиците ГР, как при нелеченом гипотиреозе , но типичным является рост примерно с половиной обычной скорости для этого возраста. Это, как правило, сопровождается задержкой физического созревания, так что созревание костей и половое созревание могут задерживаться на несколько лет. Если тяжелый дефицит ГР присутствует с рождения и никогда не лечится, рост взрослого человека может быть всего 48–65 дюймов (120–170 см). [ необходима цитата ]
Тяжелый дефицит ГР в раннем детстве также приводит к замедлению мышечного развития, так что основные этапы моторики, такие как стояние, ходьба и прыжки, могут быть отсрочены. Состав тела (т. е. относительное количество костей , мышц и жира ) страдает у многих детей с тяжелым дефицитом, так что легкая или умеренная полнота является обычным явлением (хотя дефицит ГР сам по себе редко вызывает тяжелое ожирение). У некоторых детей с тяжелым дефицитом ГР есть узнаваемые, херувимские черты лица, характеризующиеся гипоплазией верхней челюсти и выступающим лбом. [5]
Другие побочные эффекты у детей включают редкий рост волос и лобную рецессию, а также иногда присутствуют pili torti и trichorrhexis nodosa . [6] : 501
Признанные эффекты включают: [7] [8]
Дефицит гормона роста в детском возрасте обычно не имеет определенной причины (идиопатический), а дефицит гормона роста у взрослых обычно возникает из-за опухолей гипофиза и их лечения или из-за облучения головного мозга . [9] Более полный список причин включает:
Существует множество редких заболеваний, которые напоминают дефицит ГР, включая детскую задержку роста, внешность, задержку костного возраста и низкие уровни инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Однако тестирование ГР выявляет нормальный или высокий уровень ГР в крови, демонстрируя, что проблема связана не с дефицитом ГР, а скорее со сниженной чувствительностью к его действию. Нечувствительность к ГР традиционно называется карликовостью Ларона , но за последние 15 лет было выявлено много различных типов резистентности к ГР, в первую очередь связанных с мутациями белка или рецепторов, связывающих ГР. [13]
Семейный изолированный дефицит гормона роста (IGHD) может наследоваться как аутосомно-рецессивный (тип I), аутосомно-доминантный (тип II) или сцепленный с Х-хромосомой (тип III) признак. [14]
По мере того как взрослый человек стареет, гипофиз нормально вырабатывает уменьшающееся количество ГР и многих других гормонов, особенно половых стероидов . Поэтому врачи различают естественное снижение уровня ГР, которое происходит с возрастом, и гораздо более низкие уровни «истинного» дефицита. Такой дефицит почти всегда имеет идентифицируемую причину, при этом GHD у взрослых без определяемой причины («идиопатический дефицит ГР») встречается крайне редко. [15] ГР действительно функционирует во взрослом возрасте для поддержания мышечной и костной массы и силы, и имеет плохо изученное влияние на познавательные способности и настроение. [16]
Хотя ГР можно легко измерить в образце крови, тестирование на дефицит ГР ограничено тем фактом, что уровни практически не поддаются обнаружению большую часть дня. Это делает простое измерение ГР в одном образце крови бесполезным для обнаружения дефицита. Поэтому врачи используют комбинацию косвенных и прямых критериев при оценке GHD, включая: [17]
«Провокационные тесты» включают введение дозы агента, который обычно провоцирует выброс гормона роста гипофизом. Устанавливается внутривенная линия, вводится агент, и в течение следующего часа с 15-минутными интервалами берутся небольшие количества крови, чтобы определить, был ли спровоцирован подъем ГР. Агентами, которые использовались в клинической практике для стимуляции и оценки секреции ГР, являются аргинин , [18] леводопа , клонидин , адреналин и пропранолол , глюкагон и инсулин . Было показано, что тест на толерантность к инсулину воспроизводим, не зависит от возраста и способен различать ДГР и нормальных взрослых, [18] и поэтому является тестом выбора.
Тяжелый дефицит гормона роста в детском возрасте дополнительно имеет следующие измеримые характеристики: [19]
В детстве и взрослом возрасте диагностирующий врач будет искать эти признаки в сочетании с подтверждающими доказательствами гипопитуитаризма, такими как дефицит других гормонов гипофиза, структурно аномальный гипофиз или история повреждения гипофиза. Это подтвердит диагноз; при отсутствии патологии гипофиза потребуются дополнительные исследования. [ необходима цитата ]
Дефицит гормона роста может быть врожденным или приобретенным в детстве или взрослой жизни. Он может быть частичным или полным. Обычно он постоянный, но иногда и преходящий. Он может быть изолированным дефицитом или возникать в сочетании с дефицитом других гормонов гипофиза . [20]
Термин гипопитуитаризм часто используется взаимозаменяемо с дефицитом ГР, но чаще обозначает дефицит ГР плюс дефицит по крайней мере одного другого гормона передней доли гипофиза. Когда дефицит ГР (обычно с другими дефицитами передней доли гипофиза) связан с дефицитом гормона задней доли гипофиза (обычно несахарным диабетом ), состояние называется пангипопитуитаризмом . [21]
Дефицит ГР лечится путем замены ГР ежедневными инъекциями под кожу или в мышцу. До 1985 года гормон роста для лечения получали путем извлечения из человеческих гипофизов, собранных при вскрытии . С 1985 года рекомбинантный человеческий гормон роста ( рЧГР ) представляет собой рекомбинантную форму человеческого ГР, вырабатываемую генетически модифицированными бактериями , изготовленными с помощью технологии рекомбинантной ДНК . Как у детей, так и у взрослых стоимость лечения с точки зрения денег, усилий и влияния на повседневную жизнь является существенной. [22]
Лечение ГР не рекомендуется для детей, которые не растут, несмотря на нормальный уровень гормона роста, и в Великобритании оно не лицензировано для такого использования. [23] Дети, которым требуется лечение, обычно получают ежедневные инъекции гормона роста. Большинство детских эндокринологов следят за ростом и корректируют дозу каждые 3–6 месяцев, и многие из этих визитов включают анализы крови и рентген. Лечение обычно продлевается до тех пор, пока ребенок растет, и для тех, у кого наиболее выражен дефицит, может быть рекомендовано пожизненное продолжение. Почти безболезненные инсулиновые шприцы , ручки-инъекторы или безыгольная система доставки уменьшают дискомфорт. Места инъекций включают бицепс, бедро, ягодицы и живот. Места инъекций следует менять ежедневно, чтобы избежать липоатрофии. Лечение является дорогостоящим, его стоимость в США составляет от 10 000 до 40 000 долларов США в год. [ необходима цитата ]
Добавка ГР не рекомендуется с медицинской точки зрения при физиологическом возрастном снижении секреции ГР/ИФР. [9] [15] Она может быть уместна при диагностированном дефиците у взрослых, когда еженедельная доза составляет примерно 25% от той, что дается детям. Более низкие дозы снова требуются для пожилых людей, чтобы снизить частоту побочных эффектов и поддерживать нормальные уровни ИФР-1, зависящие от возраста. [24]
Во многих странах, включая Великобританию, большинство эндокринологов придерживается мнения, что неспособность лечения обеспечить какие-либо очевидные, измеримые преимущества с точки зрения результатов означает, что лечение не рекомендуется всем взрослым с тяжелым дефицитом гормона роста [25] , а национальные рекомендации в Великобритании, изложенные NICE, предлагают три критерия, которые должны быть соблюдены для назначения лечения:
При наличии показаний к лечению его продолжительность зависит от показаний.
Стоимость лечения взрослых в Великобритании составляет 3000–4000 фунтов стерлингов в год. [25]
При лечении ГР ребенок с тяжелым дефицитом начнет расти быстрее в течение нескольких месяцев. В первый год лечения скорость роста может увеличиться с половины скорости роста других детей до двух раз (например, с 1 дюйма в год до 4 дюймов или с 2,5 см до 10). Рост обычно замедляется в последующие годы, но обычно остается выше нормы, так что в течение нескольких лет ребенок, который сильно отставал в росте, может вырасти до нормального диапазона роста. Избыток жировой ткани может быть уменьшен. [26]
Лечение ГР может дать ряд измеримых преимуществ взрослым с тяжелым дефицитом ГР, таких как повышение энергии и силы, а также улучшение плотности костей. Мышечная масса может увеличиться за счет жировой ткани. Хотя было показано, что у взрослых с гипопитуитаризмом продолжительность жизни сокращается, а уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний более чем вдвое выше, чем у контрольной группы, [25] лечение не показало снижения смертности, хотя уровень липидов в крови улучшается. Аналогично, хотя показатели плотности костей улучшаются при лечении, показатели переломов не улучшаются. [25]
Влияние на качество жизни не доказано, при этом ряд исследований выявил, что у взрослых с дефицитом гормона роста показатели качества жизни на исходном уровне были близки к норме (что не дает возможности для улучшения), и многие использовали устаревшие стратегии дозирования. Однако, возможно, что те взрослые с плохим качеством жизни в начале лечения действительно получают пользу. [9]
Частота идиопатического ДГР у младенцев составляет около 1 на 3800 живорождений [27] , а частота у детей старшего возраста растет, поскольку все больше детей выживают после детских раковых заболеваний, которые лечатся с помощью радиотерапии, хотя точные показатели получить трудно. [10] Частота истинного ДГР у взрослых, обычно вызванного опухолями гипофиза, оценивается в 10 на миллион [25] .
Как и многие другие медицинские термины 19 века, которые утратили точное значение по мере того, как они стали более распространенными, термин « карлик » как термин для человека с сильной пропорциональной низкорослостью приобрел уничижительный оттенок и больше не используется в медицинском контексте. [28]
Известные современные деятели поп-культуры с дефицитом гормона роста включают актера и комика Энди Милонакиса , который имеет внешность и голос подростка, несмотря на то, что ему уже за 40. [29] [30] Аргентинскому футболисту Лионелю Месси в возрасте 10 лет поставили диагноз дефицит гормона роста, и он впоследствии прошел лечение. [31] Звезда реалити-шоу TLC Шона Рэй страдала от дефицита гормона роста, вызванного медицинскими причинами, в результате лечения рака глиобластомы в детстве . [32] У оскароносной актрисы Линды Хант это заболевание диагностировали в подростковом возрасте.