stringtranslate.com

Микродиализ

Микродиализные зонды производства CMA Microdialysis AB, Киста, Швеция

Микродиализ — это минимально инвазивный метод отбора проб, который используется для непрерывного измерения концентраций свободных, несвязанных аналитов во внеклеточной жидкости практически любой ткани. Аналиты могут включать эндогенные молекулы (например, нейротрансмиттеры , гормоны , глюкозу и т. д.) для оценки их биохимических функций в организме или экзогенные соединения (например, фармацевтические препараты ) для определения их распределения в организме. Метод микродиализа требует введения небольшого микродиализного катетера (также называемого микродиализным зондом) в интересующую ткань. Микродиализный зонд разработан для имитации кровеносного капилляра и состоит из стержня с полупроницаемой полой волокнистой мембраной на конце, которая соединена с входной и выходной трубками. Зонд непрерывно перфузируется водным раствором (перфузатом), который очень похож на (ионный) состав окружающей тканевой жидкости, при низкой скорости потока приблизительно 0,1-5 мкл/мин. [1] После попадания в интересующую ткань или (биологическую) жидкость небольшие растворенные вещества могут пересекать полупроницаемую мембрану путем пассивной диффузии . Направление потока аналита определяется соответствующим градиентом концентрации и позволяет использовать микродиализные зонды в качестве инструментов для отбора проб и доставки. [1] Раствор, выходящий из зонда (диализат), собирается через определенные промежутки времени для анализа.

История

Принцип микродиализа был впервые использован в начале 1960-х годов, когда в ткани животных, особенно в мозг грызунов, были имплантированы канюли типа «тяни-толкай» [2] и диализные мешки [3] для непосредственного изучения биохимии тканей. [1] Хотя эти методы имели ряд экспериментальных недостатков, таких как количество образцов на животное или отсутствие/ограниченное временное разрешение, изобретение непрерывно перфузируемых диалитродов в 1972 году помогло преодолеть некоторые из этих ограничений. [4] Дальнейшее усовершенствование концепции диалитрода привело к изобретению в 1974 году «полого волокна», трубчатой ​​полупроницаемой мембраны диаметром ~200-300 мкм. [5] Сегодня наиболее распространенная форма, игольчатый зонд, состоит из стержня с полым волокном на конце и может быть введен с помощью направляющей канюли в мозг и другие ткани. Альтернативный метод, микроперфузия с открытым потоком (OFM), заменяет мембрану макроскопическими отверстиями, что облегчает отбор проб липофильных [6] [7] [8] и гидрофильных соединений, [9] связанных и несвязанных с белками лекарственных средств, [10] [11] нейротрансмиттеров , пептидов и белков , антител , [12] [13] [14] наночастиц и наноносителей , ферментов и везикул .

Зонды для микродиализа

Схематическое изображение микродиализного зонда

Существует множество зондов с различными комбинациями длины мембраны и стержня. Молекулярный вес отсечки коммерчески доступных зондов для микродиализа охватывает широкий диапазон приблизительно 6-100 кДа, но также доступен 1MD. В то время как водорастворимые соединения обычно свободно диффундируют через микродиализную мембрану, ситуация не столь ясна для высоколипофильных аналитов, где сообщалось как об успешных (например, кортикостероиды), так и о неудачных экспериментах по микродиализу (например, эстрадиол, фузидиевая кислота). [15] Однако извлечение водорастворимых соединений обычно быстро снижается, если молекулярный вес аналита превышает 25% молекулярного веса отсечки мембраны.

Методы восстановления и калибровки

Из-за постоянной перфузии микродиализного зонда свежим перфузатом невозможно установить полное равновесие. [1] Это приводит к концентрациям диализата, которые ниже измеренных в удаленном месте отбора проб. Для того чтобы соотнести концентрации, измеренные в диализате, с концентрациями, присутствующими в удаленном месте отбора проб, необходим калибровочный коэффициент (восстановление). [16] Восстановление можно определить в стационарном состоянии, используя постоянную скорость обмена аналита через микродиализную мембрану. Скорость, с которой аналит обменивается через полупроницаемую мембрану, обычно выражается как эффективность извлечения аналита. Эффективность извлечения определяется как отношение между потерей/приростом аналита во время его прохождения через зонд (C in −C out ) и разницей в концентрации между перфузатом и удаленным местом отбора проб (C in −C sample ).

Теоретически эффективность экстракции зонда микродиализа может быть определена путем: 1) изменения концентрации препарата при сохранении постоянной скорости потока или 2) изменения скорости потока при сохранении постоянной соответствующей концентрации препарата. В стационарном состоянии достигается одно и то же значение эффективности экстракции, независимо от того, обогащено или обеднено аналит в перфузате. [1] Следовательно, зонды микродиализа можно калибровать либо путем измерения потери аналита с использованием перфузата, содержащего лекарственное средство, либо путем измерения прироста аналита с использованием растворов образцов, содержащих лекарственное средство. На сегодняшний день наиболее часто используемыми методами калибровки являются метод с низкой скоростью потока, метод без чистого потока [17], динамический (расширенный) метод без чистого потока [18] и метод ретродиализа. [19] Правильный выбор подходящего метода калибровки имеет решающее значение для успеха эксперимента по микродиализу. Поэтому рекомендуются поддерживающие эксперименты in vitro перед использованием на животных или людях. [1] Кроме того, восстановление, определенное in vitro, может отличаться от восстановления у людей. Поэтому его фактическое значение необходимо определять в каждом эксперименте in vivo. [15]

Метод с низким расходом

Метод с низкой скоростью потока основан на том, что эффективность экстракции зависит от скорости потока. При высокой скорости потока количество препарата, диффундирующего из места отбора проб в диализат за единицу времени, меньше (низкая эффективность экстракции), чем при низкой скорости потока (высокая эффективность экстракции). При нулевой скорости потока устанавливается полное равновесие между этими двумя местами (C out = C sample ). Эта концепция применяется для метода с (низкой) скоростью потока, где зонд перфузируется пустым перфузатом с различными скоростями потока. Концентрацию в месте отбора проб можно определить, построив график коэффициентов экстракции против соответствующих скоростей потока и экстраполировав к нулевому потоку. Метод с низкой скоростью потока ограничен тем, что время калибровки может быть довольно долгим, прежде чем будет собран достаточный объем образца. [ необходима цитата ]

Метод отсутствия чистого потока

Во время калибровки с помощью метода no-net-flux зонд микродиализа перфузируется по крайней мере четырьмя различными концентрациями интересующего аналита (C in ), а стационарные концентрации аналита, покидающего зонд, измеряются в диализате (C out ). [17] Восстановление для этого метода можно определить, построив график C out −C in по C in и вычислив наклон линии регрессии. Если концентрации аналита в перфузате равны концентрациям в месте отбора проб, возникает no-net-flux. Соответствующие концентрации в точке no-net-flux представлены пересечением x линии регрессии. Сила этого метода заключается в том, что в стационарном состоянии не нужно делать никаких предположений о поведении соединения вблизи зонда, поскольку равновесие существует в определенное время и в определенном месте. [15] Однако в переходных условиях (например, после воздействия препарата) восстановление зонда может быть изменено, что приведет к смещенным оценкам концентраций в месте отбора проб. Чтобы преодолеть это ограничение, было разработано несколько подходов, которые также применимы в нестационарных условиях. Одним из таких подходов является динамический метод no-net-flux. [18]

Динамический метод отсутствия чистого потока

В то время как один субъект/животное перфузируется несколькими концентрациями во время метода no-net-flux, несколько субъектов перфузируются одной концентрацией во время динамического метода no-net-flux (DNNF). [18] Затем данные от разных субъектов/животных объединяются в каждой временной точке для регрессионного анализа, позволяющего определить восстановление с течением времени. Дизайн метода калибровки DNNF оказался очень полезным для исследований, которые оценивают реакцию эндогенных соединений, таких как нейротрансмиттеры, на лекарственную нагрузку. [18]

Ретродиализ

Во время ретродиализа зонд микродиализа перфузируется раствором, содержащим аналит, и отслеживается исчезновение препарата из зонда. Восстановление для этого метода можно вычислить как отношение потери препарата во время прохождения (C in −C out ) и поступления препарата в зонд микродиализа (C in ). В принципе, ретродиализ можно проводить с использованием либо самого аналита (ретродиализ с помощью препарата), либо эталонного соединения (ретродиализ с помощью калибратора), которое очень похоже как на физико-химические, так и на биологические свойства аналита. [19] Несмотря на то, что ретродиализ с помощью препарата не может использоваться для эндогенных соединений, поскольку он требует отсутствия аналита в месте отбора проб, этот метод калибровки чаще всего используется для экзогенных соединений в клинических условиях. [1]

Приложения

Метод микродиализа претерпел значительное развитие с момента его первого использования в 1972 году, [4] когда он впервые был использован для мониторинга концентраций эндогенных биомолекул в мозге. [20] Сегодняшняя область применения расширилась до мониторинга свободных концентраций эндогенных, а также экзогенных соединений практически в любой ткани. Хотя микродиализ по-прежнему в основном используется в доклинических исследованиях на животных (например, лабораторных грызунах, собаках, овцах, свиньях), в настоящее время он все чаще применяется у людей для мониторинга свободных, несвязанных концентраций лекарственных препаратов в тканях, а также интерстициальных концентраций регуляторных цитокинов и метаболитов в ответ на гомеостатические нарушения, такие как кормление и/или физические упражнения. [21]

При использовании в исследованиях мозга микродиализ обычно используется для измерения нейротрансмиттеров (например, дофамина , серотонина , норадреналина , ацетилхолина , [22] глутамата , ГАМК ) и их метаболитов, а также небольших нейромодуляторов (например, цАМФ , цГМФ , NO ), аминокислот (например, глицин , цистеин , тирозин ) и энергетических субстратов (например , глюкоза , лактат , пируват ). Экзогенные препараты, которые будут анализироваться с помощью микродиализа, включают новые антидепрессанты , антипсихотики , а также антибиотики и многие другие препараты, которые имеют свой фармакологический эффект в мозге. Первым неметаболитом, который был проанализирован с помощью микродиализа in vivo в мозге человека, был рифампицин . [23] [24] [25]

Применения в других органах включают кожу (оценка биодоступности и биоэквивалентности дерматологических лекарственных препаратов местного применения), [26] и мониторинг концентрации глюкозы у пациентов с диабетом (внутрисосудистое или подкожное размещение зонда). Последнее может быть даже включено в систему искусственной поджелудочной железы для автоматизированного введения инсулина.

Микродиализ также находит все большее применение в исследованиях окружающей среды, [27] отбирая пробы разнообразных соединений из сточных вод и почвенных растворов, включая сахариды, [28] ионы металлов, [29] микроэлементы, [30] органические кислоты, [31] и низкомолекулярный азот. [32] Учитывая деструктивный характер традиционных методов отбора проб почвы, [33] микродиализ имеет потенциал для оценки потоков почвенных ионов, которые лучше отражают ненарушенную почвенную среду.

Критический анализ

Преимущества

  1. На сегодняшний день микродиализ является единственным методом отбора проб in vivo , который позволяет непрерывно контролировать концентрации лекарств или метаболитов во внеклеточной жидкости практически любой ткани. В зависимости от конкретного применения, концентрации аналитов можно контролировать в течение нескольких часов, дней или даже недель. Свободные, несвязанные внеклеточные концентрации тканей во многих случаях представляют особый интерес, поскольку они напоминают фармакологически активные концентрации в месте действия или вблизи него. Сочетание микродиализа с современными методами визуализации, такими как позитронно-эмиссионная томография , дополнительно позволяет определять внутриклеточные концентрации.
  2. Введение зонда в точное место выбранной ткани позволяет дополнительно оценить градиенты внеклеточной концентрации, обусловленные активностью транспортера или другими факторами, такими как различия в перфузии. Поэтому он был предложен как наиболее подходящий метод для использования в исследованиях распределения тканей.
  3. Обмен аналита через полупроницаемую мембрану и постоянная замена жидкости для отбора проб свежим перфузатом предотвращает отток жидкости из места отбора проб, что позволяет производить отбор проб без потери жидкости. Следовательно, микродиализ можно использовать без нарушения состояния тканей из-за локальной потери жидкости или артефактов давления, которые могут возникнуть при использовании других методов, таких как микроинъекция или двухтактная перфузия.
  4. Полупроницаемая мембрана предотвращает попадание клеток, клеточного детрита и белков в диализат. Из-за отсутствия белка в диализате очистка образца перед анализом не требуется, и ферментативная деградация не вызывает беспокойства.

Ограничения

  1. Несмотря на научные достижения в создании микродиализных зондов меньшего размера и большей эффективности, инвазивная природа этой техники все еще накладывает некоторые практические и этические ограничения. Например, было показано, что имплантация микродиализного зонда может изменить морфологию ткани , что приведет к нарушению микроциркуляции, скорости метаболизма или целостности физиологических барьеров, таких как гематоэнцефалический барьер . [34] В то время как острые реакции на введение зонда, такие как травмы имплантации, требуют достаточного времени для восстановления, дополнительные факторы, такие как некроз , воспалительные реакции, [21] или процессы заживления ран, должны быть приняты во внимание при долгосрочном отборе проб, поскольку они могут повлиять на экспериментальный результат. С практической точки зрения было предложено проводить эксперименты по микродиализу в течение оптимального временного окна, обычно через 24–48 часов после введения зонда. [35] [36]
  2. Микродиализ имеет относительно низкое временное и пространственное разрешение по сравнению, например, с электрохимическими биосенсорами . В то время как временное разрешение определяется длиной интервалов выборки (обычно несколько минут), пространственное разрешение определяется размерами зонда. Размер зонда может варьироваться в зависимости от области применения и охватывает диапазон от нескольких миллиметров (внутримозговое применение) до нескольких сантиметров ( подкожное применение) в длину и несколько сотен микрометров в диаметре. [ необходима цитата ]
  3. Применение метода микродиализа часто ограничивается определением восстановления зонда, особенно для экспериментов in vivo . Определение восстановления может занять много времени и может потребовать дополнительных субъектов или пилотных экспериментов. Восстановление во многом зависит от скорости потока: чем ниже скорость потока, тем выше восстановление. Однако на практике скорость потока нельзя уменьшать слишком сильно, поскольку либо объем образца, полученного для анализа, будет недостаточным, либо временное разрешение эксперимента будет потеряно. Поэтому важно оптимизировать соотношение между скоростью потока и чувствительностью аналитического анализа. Ситуация может быть более сложной для липофильных соединений, поскольку они могут прилипать к трубке или другим компонентам зонда, что приводит к низкому или отсутствию восстановления аналита. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abcdefg Chaurasia CS, Müller M, Bashaw ED, Benfeldt E, Bolinder J, Bullock R, Bungay PM, DeLange EC, Derendorf H, Elmquist WF, Hammarlund-Udenaes M, Joukhadar C, Kellogg DL, Lunte CE, Nordstrom CH, Rollema H, Sawchuk RJ, Cheung BW, Shah VP, Stahle L, Ungerstedt U, Welty DF, Yeo H (май 2007 г.). «Технический документ семинара AAPS-FDA: принципы, применение и перспективы регулирования микродиализа». Pharmaceutical Research . 24 (5): 1014–25. doi :10.1007/s11095-006-9206-z. PMID  17458685. S2CID  8087765.
  2. ^ «Труды Физиологического общества». Журнал физиологии . 155 : 1–28. 1961. doi :10.1113/jphysiol.1961.sp006651. S2CID  222200988.
  3. ^ Бито Л., Дэвсон Х., Левин Э., Мюррей М., Снайдер Н. (ноябрь 1966 г.). «Концентрация свободных аминокислот и других электролитов в спинномозговой жидкости, in vivo диализате мозга и плазме крови собаки». Журнал нейрохимии . 13 (11): 1057–67. doi :10.1111/j.1471-4159.1966.tb04265.x. PMID  5924657. S2CID  32976369.
  4. ^ аб Дельгадо Дж. М., ДеФеудис Ф. В., Рот Р. Х., Рюго Д. К., Митрука Б. М. (1972). «Диалитрод для долгосрочной внутримозговой перфузии у бодрствующих обезьян». Международные архивы фармакологии и терапии . 198 (1): 9–21. ПМИД  4626478.
  5. ^ Унгерстедт Ю, Пикок С (июль 1974 г.). «Функциональные корреляты нейротрансмиссии дофамина». Бюллетень Швейцарской академии медицинских наук . 30 (1–3): 44–55. ПМИД  4371656.
  6. ^ Ли, Туо; Ян, Хуэй; Ли, Син; Хоу, Иньчжу; Чжао, Яо; У, Вэньцзин; Чжао, Линъюй; Ван, Фуйи; Чжао, Чжэньвэнь (2021). «Микроперфузия с открытым потоком в сочетании с масс-спектрометрией для липидомного анализа печени in vivo». Аналитик . 146 (6): 1915–1923. Бибкод : 2021Ана...146.1915Л. дои : 10.1039/D0AN02189J. ISSN  0003-2654. PMID  33481970. S2CID  231689183.
  7. ^ Боденленц, Манфред; Хёфферер, Кристиан; Магнес, Кристоф; Шаллер-Амманн, Роланд; Шаупп, Лукас; Файхтнер, Франц; Ратцер, Мария; Пикль, Карин; Синнер, Франк; Вутте, Андреа; Корсатко, Стефан (август 2012 г.). «Кожная ФК/ФД липофильного местного препарата у пациентов с псориазом путем непрерывного внутридермального отбора проб без мембраны». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 81 (3): 635–641. doi :10.1016/j.ejpb.2012.04.009. PMID  22554768.
  8. ^ Боденленц, Манфред; Хёфферер, Кристиан; Магнес, Кристоф; Шаллер-Амманн, Роланд; Шаупп, Лукас; Файхтнер, Франц; Ратцер, Мария; Пикль, Карин; Синнер, Франк; Вутте, Андреа; Корсатко, Стефан (август 2012 г.). «Кожная ФК/ФД липофильного местного препарата у пациентов с псориазом путем непрерывного внутридермального отбора проб без мембраны». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 81 (3): 635–641. doi :10.1016/j.ejpb.2012.04.009. ISSN  0939-6411. PMID  22554768.
  9. ^ Альтендорфер-Кроат, Томас; Шимек, Дениз; Эберл, Анита; Раутер, Гюнтер; Ратцер, Мария; Рамл, Рейнгард; Синнер, Франк; Бирнгрубер, Томас (январь 2019 г.). «Сравнение церебральной микроперфузии с открытым потоком и микродиализа при отборе проб небольших липофильных и небольших гидрофильных веществ». Журнал методов нейронауки . 311 : 394–401. doi :10.1016/j.jneumeth.2018.09.024. ISSN  0165-0270. PMID  30266621. S2CID  52883354.
  10. ^ Шаупп, Л.; Эллмерер, М.; Бруннер, ГА; Вутте, А.; Зендльхофер, Г.; Траяноски, З.; Скрабаль, Ф.; Пибер, ТР ; Вах, П. (1999-02-01). «Прямой доступ к интерстициальной жидкости в жировой ткани у людей с помощью микроперфузии с открытым потоком». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 276 (2): E401–E408. doi :10.1152/ajpendo.1999.276.2.e401. ISSN  0193-1849. PMID  9950802.
  11. ^ Эллмерер, Мартин; Шаупп, Лукас; Бруннер, Гернот А.; Зендльхофер, Джеральд; Вутте, Андреа; Вах, Пол; Пибер, Томас Р. (2000-02-01). «Измерение интерстициального альбумина в скелетных мышцах и жировой ткани человека методом микроперфузии с открытым потоком». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 278 (2): E352–E356. doi :10.1152/ajpendo.2000.278.2.e352. ISSN  0193-1849. PMID  10662720. S2CID  11616153.
  12. ^ Драгатин, Кристиан; Полус, Флорин; Боденленц, Манфред; Калондер, Клаудио; Айгнер, Биргит; Тиффнер, Катрин Ирен; Мадер, Джулия Катарина; Ратцер, Мария; Восснер, Ральф; Пибер, Томас Рудольф; Ченг, Йи (2015-11-23). ​​«Секукинумаб распределяется в дермальной интерстициальной жидкости пациентов с псориазом, как показано с помощью микроперфузии с открытым потоком». Экспериментальная дерматология . 25 (2): 157–159. doi : 10.1111/exd.12863 . ISSN  0906-6705. PMID  26439798.
  13. ^ Колбингер, Франк; Леше, Кристиан; Валентин, Мари-Энн; Цзян, Сяоюй; Чэн, И; Джарвис, Филипп; Питерс, Томас; Калондер, Клаудио; Брюин, Жерар; Полус, Флорин; Айгнер, Биргит (март 2017 г.). «β-Дефензин 2 — чувствительный биомаркер патологии кожи, вызванной ИЛ-17А, у пациентов с псориазом». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (3): 923–932.e8. doi : 10.1016/j.jaci.2016.06.038 . ISSN  0091-6749. PMID  27502297.
  14. ^ Кляйнерт, Максимилиан; Коцбек, Петра; Альтендорфер-Кроат, Томас; Бирнгрубер, Томас; Чёп, Маттиас Х.; Клемменсен, Кристоффер (декабрь 2019 г.). "Исправление к "Time-resolved hypothalamic open flow micro-perfusion reveals normal leptin transport across the blood-brain barrier in leptinresistant mouse" [Молекулярный метаболизм 13 (2018) 77–82]". Молекулярный метаболизм . 30 : 265. doi :10.1016/j.molmet.2019.11.001. ISSN  2212-8778. PMC 6889745 . PMID  31767178. 
  15. ^ abc Stahl M, Bouw R, Jackson A, Pay V (июнь 2002 г.). «Человеческий микродиализ». Current Pharmaceutical Biotechnology . 3 (2): 165–78. doi :10.2174/1389201023378373. PMID  12022259.
  16. ^ Боу, М. Рене; Хаммарлунд-Уденаес, Маргарета (1998). «Методологические аспекты использования калибратора в микродиализе in vivo — дальнейшее развитие метода ретродиализа». Pharmaceutical Research . 15 (11): 1673–1679. doi :10.1023/A:1011992125204. PMID  9833986. S2CID  11177946.
  17. ^ ab Lönnroth P, Jansson PA, Smith U (август 1987 г.). «Метод микродиализа, позволяющий охарактеризовать межклеточное водное пространство у людей». The American Journal of Physiology . 253 (2 Pt 1): E228-31. doi :10.1152/ajpendo.1987.253.2.E228. PMID  3618773. S2CID  5766876.
  18. ^ abcd Olson RJ, Justice JB (2002). «Количественный микродиализ в переходных условиях». Аналитическая химия . 65 (8): 1017–1022. doi :10.1021/ac00056a012. PMID  8494171.
  19. ^ ab Wang Y, Wong SL, Sawchuk RJ (октябрь 1993 г.). «Калибровка микродиализа с использованием ретродиализа и нулевого чистого потока: применение к изучению распределения зидовудина в спинномозговой жидкости кролика и таламусе». Pharmaceutical Research . 10 (10): 1411–9. doi :10.1023/A:1018906821725. PMID  8272401. S2CID  20232288.
  20. ^ Бенвенисте Х, Хюттемайер ПК (1990). «Микродиализ — теория и применение». Прогресс в нейробиологии . 35 (3): 195–215. doi :10.1016/0301-0082(90)90027-E. PMID  2236577. S2CID  29998649.
  21. ^ ab Carson BP, McCormack WG, Conway C, Cooke J, Saunders J, O'Connor WT, Jakeman PM (февраль 2015 г.). «Характеристика in vivo микродиализа транзиторных изменений в концентрации метаболитов и цитокинов в интерстициальном диализате в скелетных мышцах человека в ответ на введение зонда для микродиализа». Cytokine . 71 (2): 327–33. doi :10.1016/j.cyto.2014.10.022. PMID  25528289.
  22. ^ Ёсикава, М., Кавагучи, М. (апрель 2021 г.). «In vivo мониторинг высвобождения ацетилхолина из нервных окончаний слюнной железы». Биология . 10 (5): 351. doi : 10.3390/biology10050351 . PMC 8143079. PMID  33919193. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Mindermann T, Zimmerli W, Gratzl O (октябрь 1998 г.). «Концентрация рифампина в различных отделах человеческого мозга: новый метод определения уровней лекарственных средств в церебральном внеклеточном пространстве». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (10): 2626–9. doi :10.1128/aac.42.10.2626. PMC 105908. PMID  9756766. 
  24. ^ Мюллер М., Дела Пенья А., Дерендорф Х. (май 2004 г.). «Вопросы фармакокинетики и фармакодинамики противоинфекционных агентов: распределение в тканях». Антимикробные агенты и химиотерапия . 48 (5): 1441–53. doi :10.1128 / aac.48.5.1441-1453.2004. PMC 400530. PMID  15105091. 
  25. ^ Chefer VI, Thompson AC, Zapata A, Shippenberg TS (апрель 2009 г.). «Обзор микродиализа мозга». Current Protocols in Neuroscience . Глава 7: 7.1.1–7.1.28. doi :10.1002/0471142301.ns0701s47. PMC 2953244. PMID  19340812 . 
  26. ^ Шмидт С., Бэнкс Р., Кумар В., Рэнд К. Х., Дерендорф Х. (март 2008 г.). «Клинический микродиализ в коже и мягких тканях: обновление». Журнал клинической фармакологии . 48 (3): 351–64. doi :10.1177/0091270007312152. PMID  18285620. S2CID  12379638.
  27. ^ Миро М., Френцель В. (2005). «Потенциал микродиализа как автоматического метода обработки образцов для исследований окружающей среды». TrAC Trends in Analytical Chemistry . 24 (4): 324–333. doi :10.1016/j.trac.2004.10.004.
  28. ^ Torto N, Lobelo B, Gorton L (2000). «Определение сахаридов в сточных водах от производства напитков с помощью микродиализного отбора проб, микроколоночной высокоэффективной анионообменной хроматографии и интегрированного импульсного электрохимического обнаружения». The Analyst . 125 (8): 1379–1381. Bibcode :2000Ana...125.1379T. doi :10.1039/b004064i.
  29. ^ Torto N, Mwatseteza J, Sawula G (2002). «Исследование микродиализного отбора проб ионов металлов». Analytica Chimica Acta . 456 (2): 253–261. Bibcode : 2002AcAC..456..253T. doi : 10.1016/S0003-2670(02)00048-X.
  30. ^ Хамфри, О.С., Янг, С.Д., Кроут, Н.М., Бейли, Э.Х., Андер, Э.Л. и Уоттс, М.Дж. (2020). Краткосрочная динамика йода в почвенном растворе. Наука об окружающей среде и технологии, 54(3), 1443-1450.
  31. ^ Sulyok M, Miró M, Stingeder G, Koellensperger G (август 2005 г.). «Потенциал проточного микродиализа для зондирования низкомолекулярных органических анионов в ризосферном почвенном растворе». Analytica Chimica Acta . 546 (1): 1–10. Bibcode : 2005AcAC..546....1S. doi : 10.1016/j.aca.2005.05.027. PMID  29569545.
  32. ^ Инзельсбахер, Эрих; Олунд, Йонас; Ямтгорд, Сандра; Хасс-Данелл, Керстин; Нэшхольм, Торгни (2011). «Потенциал микродиализа для мониторинга органических и неорганических соединений азота в почве». Биология и биохимия почвы . 43 (6): 1321–1332. Бибкод : 2011SBiBi..43.1321I. doi :10.1016/j.soilbio.2011.03.003.
  33. ^ Инсельсбахер, Эрих (2014). «Восстановление отдельных форм почвенного азота после просеивания и экстракции». Почвенная биология и биохимия . 71 : 76–86. Bibcode :2014SBiBi..71...76I. doi :10.1016/j.soilbio.2014.01.009.
  34. ^ Морган ME, Сингхал D, Андерсон BD (май 1996). «Количественная оценка повреждения гематоэнцефалического барьера во время микродиализа». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 277 (2): 1167–76. PMID  8627529.
  35. ^ Di Chiara G, Tanda G, Carboni E (ноябрь 1996 г.). «Оценка высвобождения нейротрансмиттеров in vivo с помощью микродиализа мозга: вопрос обоснованности». Поведенческая фармакология . 7 (7): 640–657. doi :10.1097/00008877-199611000-00009. PMID  11224460.
  36. ^ Damsma G, Westerink BH, Imperato A, Rollema H, de Vries JB, Horn AS (август 1987 г.). «Автоматизированный диализ ацетилхолина в мозге свободно движущихся крыс: обнаружение базального ацетилхолина». Life Sciences . 41 (7): 873–6. doi :10.1016/0024-3205(87)90695-3. PMID  3613848.