stringtranslate.com

Эпилептический статус

Эпилептический статус ( ЭС ), или судорожный статус , — это медицинское состояние, состоящее из одного припадка, длящегося более 5 минут, или 2 или более припадков в течение 5-минутного периода без возвращения человека в нормальное состояние между ними. [3] [1] В предыдущих определениях использовался 30-минутный лимит времени. [2] Приступы могут быть тонико-клонического типа с регулярным рисунком сокращения и разгибания рук и ног или типов, которые не включают сокращения, таких как абсансы или сложные парциальные припадки . [1] Эпилептический статус — это опасная для жизни неотложная медицинская ситуация, особенно если лечение откладывается. [1]

Эпилептический статус может возникнуть у людей с историей эпилепсии , а также у людей с фоновой проблемой мозга . [ 2] Эти фоновые проблемы мозга могут включать в себя травмы, инфекции или инсульты , среди прочего. [2] [4] Диагностика часто включает в себя проверку уровня сахара в крови , визуализацию головы, ряд анализов крови и электроэнцефалограмму . [1] Психогенные неэпилептические припадки могут проявляться аналогично эпилептическому статусу. [1] Другие состояния, которые также могут казаться эпилептическим статусом, включают в себя низкий уровень сахара в крови , двигательные расстройства, менингит и делирий , среди прочего. [1] Эпилептический статус также может возникнуть, когда туберкулезный менингит становится очень тяжелым.

Предпочтительным первоначальным лечением являются бензодиазепины , после чего обычно назначают фенитоин . [1] Возможные бензодиазепины включают внутривенное введение лоразепама , а также внутримышечные инъекции мидазолама . [5] Если они неэффективны, может использоваться ряд других лекарств, таких как фенобарбитал , пропофол или кетамин . [1] После первоначального лечения бензодиазепинами следует назначать типичные противосудорожные препараты, включая вальпроевую кислоту (вальпроат), фосфенитоин , леветирацетам или аналогичные вещества. [6] Хотя существуют эмпирически обоснованные методы лечения, существует мало прямых клинических испытаний, поэтому наилучший подход остается неопределенным. [6] При этом «основанные на консенсусе» лучшие практики предлагаются Обществом нейрореанимационной помощи. [6] Для поддержания проходимости дыхательных путей человека может потребоваться интубация . [1] От 10% до 30% людей с эпилептическим статусом умирают в течение 30 дней. [1] Первопричина, возраст человека и продолжительность приступа являются важными факторами, определяющими исход. [2] Эпилептический статус встречается у 40 человек из 100 000 человек в год. [2] Люди с эпилептическим статусом составляют около 1% людей, которые обращаются в отделение неотложной помощи. [1]

Признаки и симптомы

Эпилептический статус можно разделить на две категории: судорожный и бессудорожный (NCSE). [1]

Конвульсивный

Судорожный эпилептический статус представляет собой неотложное неврологическое состояние , которое характеризуется длительными и неконтролируемыми приступами, при которых у пациента будет наблюдаться регулярный рисунок сокращения и разгибания рук и ног. [1] [7] Симптомы можно контролировать, первоначально вводя подавляющие приступы лекарства в качестве первой стадии лечения, что оптимально работает только на этой стадии, поскольку любая задержка снизит эффективность этих лекарств. Судорожный эпилептический статус обычно поражает пожилых людей и маленьких детей, при этом уровень смертности составляет до 20–30% пожилых пациентов и 0–3% маленьких детей. Пациенты, которые переживают первоначальное начало, часто остаются с когнитивными и неврологическими дефектами. [7]

Epilepsia partialis continua — это вариант, включающий в себя подергивания в течение часа, дня или даже недели. Это следствие сосудистого заболевания , опухолей или энцефалита , и оно устойчиво к лекарствам. [ необходима цитата ]

Генерализованный миоклонус часто наблюдается у людей, находящихся в коме после сердечно-легочной реанимации (СЛР), и некоторые считают его признаком катастрофического повреждения неокортекса ; состояние миоклонуса в этой ситуации обычно (но не всегда) можно считать агональным явлением. [8]

Рефрактерный эпилептический статус определяется как эпилептический статус, который продолжается, несмотря на лечение бензодиазепинами и одним противоэпилептическим препаратом . [9]

Суперрефрактерный эпилептический статус определяется как эпилептический статус, который продолжается или рецидивирует в течение 24 часов или более после начала анестезиологической терапии, включая те случаи, когда эпилептический статус рецидивирует при снижении или отмене анестезии. [10]

Неконвульсивный

Несудорожный эпилептический статус — это относительно длительное изменение уровня сознания человека без значительного сгибания и разгибания конечностей из-за судорожной активности. [11] Он бывает двух основных типов: либо длительные сложные парциальные припадки , либо абсансы . [11] До четверти случаев ЭС являются бессудорожными. [11]

В случае сложного парциального эпилептического статуса приступ ограничивается небольшой областью мозга, обычно височной долей . Абсансный эпилептический статус характеризуется генерализованным приступом, поражающим весь мозг. Для дифференциации этих двух состояний необходима электроэнцефалограмма (ЭЭГ).

Случаи неконвульсивного эпилептического статуса характеризуются длительным ступором , неподвижным взглядом и отсутствием реакции. Недавние исследования показали, что в 50% случаев пациенты находятся в полубессознательном состоянии, то есть могут реагировать, но спонтанно спутаны. Только в 6% случаев наблюдалось замедление мыслительного процесса. Около 44% случаев неконвульсивного эпилептического статуса отмечены длительной или фрагментарной комой . [12]

Причины

Только 25% людей, испытывающих припадки или эпилептический статус, страдают эпилепсией. [13] Ниже приведен список возможных причин:

Диагноз

Диагностические критерии различаются, хотя большинство врачей диагностируют эпилептический статус при: одном непрерывном, непрекращающемся припадке, длящемся более пяти минут, [14] или повторяющихся припадках без восстановления сознания между припадками в течение более пяти минут. [1] В предыдущих определениях использовалось 30-минутное ограничение по времени. [2]

Считается, что бессудорожный эпилептический статус недооценивается. [15]

Впервые выявленный рефрактерный эпилептический статус (NORSE) определяется как эпилептический статус, который не поддается лечению противосудорожными препаратами и не имеет очевидной причины после двух дней обследования. [16] [17]

Процедуры

Диазепам , который можно вводить ректально, часто назначают лицам, ухаживающим за людьми с эпилепсией. Это позволяет лечить множественные приступы до того, как они смогут обратиться за медицинской помощью.

Предпочтительным первоначальным лечением являются бензодиазепины , после которых обычно назначают фенитоин или фосфенитоин . [1] [6] В руководстве по оказанию первой помощи при судорогах указано, что, как правило, следует вызывать скорую помощь при судорогах, длящихся более пяти минут (или раньше, если это первый эпизод судорог у человека и неизвестны провоцирующие факторы, или если указанный СЭ случается с человеком, страдающим эпилепсией, у которого ранее судороги отсутствовали или хорошо контролировались в течение значительного времени). [18]

Бензодиазепины

При внутривенном введении лоразепам , по-видимому, превосходит диазепам в остановке судорожной активности. [5] [19] Внутримышечное введение мидазолама , по- видимому, является разумной альтернативой, особенно для тех, кто не находится в больнице. [5]

Бензодиазепином выбора в Северной Америке для первоначального лечения является лоразепам из-за его относительно длительной продолжительности действия (2–8 часов) при инъекции, и особенно из-за его быстрого начала действия, которое, как полагают, обусловлено его высоким сродством к рецепторам ГАМК и низкой растворимостью в липидах . Это заставляет препарат оставаться в сосудистом отсеке . Если лоразепам недоступен или внутривенный доступ невозможен, следует ввести диазепам. [20] В качестве альтернативы, лекарства, такие как глюкагон , следует вводить через кость (внутрикостно). [6]

В нескольких странах за пределами Северной Америки, например, в Нидерландах , [21] внутривенный клоназепам считается препаратом первого выбора. [21] К числу преимуществ клоназепама относятся более длительная продолжительность действия, чем у диазепама, и меньшая склонность к развитию острой толерантности, чем у лоразепама. [22] Использование клоназепама по этому показанию не признано в Северной Америке, возможно, потому, что там он недоступен в виде внутривенной формулы. [22]

В частности, у детей другим популярным вариантом лечения является мидазолам, который вводят в полость рта или носа . [23] Иногда неэффективность одного лишь лоразепама считается достаточным основанием для классификации случая СЭ как рефрактерного, то есть резистентного к лечению.

Фенитоин и фосфенитоин

Фенитоин когда-то был еще одной терапией первой линии, [24] хотя пролекарство фосфенитоин можно вводить в три раза быстрее и с гораздо меньшим количеством реакций в месте инъекции. Если используются эти или любые другие производные гидантоина , то необходим мониторинг сердечной деятельности, если они вводятся внутривенно. Поскольку гидантоины действуют в течение 15–30 минут, бензодиазепин или барбитурат часто вводятся совместно. Из-за короткой продолжительности действия диазепама их часто в любом случае вводили вместе. [25] В настоящее время они остаются рекомендуемыми методами второй линии, последующим лечением в острых ситуациях в соответствии с рекомендациями таких групп, как Neurocritical Care Society (США). [6]

Барбитураты

До изобретения бензодиазепинов барбитураты использовались для целей, аналогичных бензодиазепинам в целом. Некоторые из них все еще используются сегодня при СЭ [ необходимо разъяснение ] , например, если бензодиазепины или гидантоины не подходят. Они используются для вызова барбитуровой комы. Наиболее часто используемый для этого барбитурат — фенобарбитал . Тиопентал или пентобарбитал также могут использоваться для этой цели, если припадки необходимо немедленно прекратить или если человек уже был скомпрометирован основным заболеванием или токсическими/метаболическими припадками; [6] однако в этих ситуациях тиопентал является препаратом выбора. [26] Тем не менее, даже когда бензодиазепины доступны, определенные алгоритмы, в том числе в Соединенных Штатах, указывают на использование фенобарбитала в качестве лечения второй или третьей линии при СЭ. Такое использование является дополнительным . По крайней мере одно исследование в США показало, что фенобарбитал, используемый отдельно, контролирует около 60% приступов, отсюда его предпочтение в качестве дополнительной терапии. [6]

Карбамазепин и вальпроат

Вальпроат доступен для внутривенного введения и может использоваться при эпилептическом статусе. Карбамазепин недоступен для внутривенного введения и не играет роли при эпилептическом статусе. [24] Было обнаружено, что все вальпроаты, фенобарбитал, фосфенитоин (фенитоин), мидазолам или леветирацетам считаются препаратами второй линии после бензодиазепина, используемого в качестве терапии первой линии. Было обнаружено, что вальпроат, в отличие от противоэпилептических препаратов, особенно эффективен для лечения неконвульсивного эпилептического статуса и чаще используется для него. [27]

Другие

Если это окажется неэффективным или если по какой-то причине нельзя использовать барбитураты, можно попробовать общий анестетик, такой как пропофол [28] ; иногда его используют вторым после неэффективности лоразепама. [29] Это повлечет за собой перевод человека на искусственную вентиляцию легких . Было показано, что пропофол эффективен в подавлении подергиваний, наблюдаемых при эпилептическом статусе миоклонуса . [30]

Кетамин , антагонист NMDA , может быть использован в качестве последнего средства при лекарственно-устойчивом эпилептическом статусе. [31]

Лидокаин использовался в случаях, когда не улучшалось состояние при приеме других, более типичных лекарств. [32] Одной из проблем является то, что приступы часто возобновляются через 30 минут после прекращения приема препарата. [32] Кроме того, его не рекомендуется применять людям с проблемами сердца или печени. [32]

Прогноз

Хотя источники различаются, около 16–20% впервые заболевших СЭ умирают; [6] другие источники указывают, что от 10 до 30% таких пациентов умирают в течение 30 дней. [1] Кроме того, 10–50% впервые заболевших СЭ страдают пожизненной инвалидностью. [6] Из 30% смертности подавляющее большинство этих людей имеют фоновое заболевание мозга, вызывающее их статусный приступ, такое как опухоль мозга , инфекция мозга, травма мозга или инсульт . Люди с диагностированной эпилепсией, у которых наблюдается статусный приступ, также имеют повышенный риск смерти, если их состояние быстро не стабилизируется, их режим приема лекарств и сна не адаптируется и не соблюдается, а уровни стресса и других стимуляторов (триггеров приступов) не контролируются. Однако при оптимальной неврологической помощи, соблюдении режима приема лекарств и хорошем прогнозе (отсутствие других фоновых неконтролируемых заболеваний мозга или других органических заболеваний) человек — даже люди, у которых была диагностирована эпилепсия — при в остальном хорошем здоровье может выжить с минимальным повреждением мозга или без него, а также может снизить риск смерти и даже избежать будущих приступов. [13]

Прогноз рефрактерного эпилептического статуса

Другой метод прогнозирования был разработан для рефрактерного эпилептического статуса (RSE). Исследования прогнозирования показали, что нет четкой структуры симптомов; поскольку они варьируются от желудочно-кишечных до гриппоподобных симптомов, которые считаются легкими и составляют только 10%, в то время как оставшееся большинство из 90% клинических случаев были неизвестны. [ необходимо разъяснение ] Было обнаружено, что требуется период от 1 до 14 дней, чтобы пациент достиг продромальной стадии , на которой эпизод еще не наступил в первый раз. Было обнаружено, что частота этих начальных приступов начинается с коротких и непоследовательных приступов, которые длятся несколько часов и могут продолжаться до нескольких дней. Это может просто поразить сотни приступов в день, что является стадией, требующей срочного медицинского вмешательства, на которой пациент ожидал оказаться в отделении интенсивной терапии (ОИТ) как можно скорее. Обычно фокальные приступы являются наиболее распространенными среди этих случаев. [33]

Эпидемиология

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 40 случаев SE на 100 000 человек. [2] Это составляет около 10–20% всех первых приступов. [34]

Распространенность

Было обнаружено, что status epilepticus более распространен среди афроамериканцев, чем среди белых американцев, в три раза в Северном Лондоне, и что у азиатских детей зарегистрирована относительно более высокая восприимчивость к развитию более тяжелой формы фебрильных судорог . Эти показатели этнического распределения указывают на генетический вклад в восприимчивость status epilepticus. Кроме того, исследования показали, что status epilepticus чаще встречается у мужчин. [34]

Этиология

Во многих исследованиях было установлено, что возраст является наиболее связанным фактором с этиологией эпилептического статуса, поскольку 52% фебрильных судорог было обнаружено у детей, в то время как у взрослых чаще встречались острые цереброваскулярные случаи, наряду с гипоксией и другими метаболическими причинами. [34]

Исследовать

Аллопрегнанолон изучался в качестве средства для лечения сверхрезистентного эпилептического статуса [35] , но не было обнаружено никаких преимуществ по сравнению с плацебо. [36] [37]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Al-Mufti, F; Claassen, J (октябрь 2014 г.). «Нейрореанимационная помощь: обзор эпилептического статуса». Клиники интенсивной терапии . 30 (4): 751–764. doi :10.1016/j.ccc.2014.06.006. PMID  25257739.
  2. ^ abcdefghi Тринка, Э; Хёфлер, Дж; Зербс, А (сентябрь 2012 г.). «Причины эпилептического статуса». Эпилепсия . 53 (Приложение 4): 127–38. дои : 10.1111/j.1528-1167.2012.03622.x. PMID  22946730. S2CID  5294771.
  3. ^ Дрислейн, Фрэнк (19 марта 2020 г.). Гарсия, Пол; Эдлоу, Джонатан (ред.). «Судорожный эпилептический статус у взрослых: классификация, клинические признаки и диагностика». UpToDate . 34.2217. Wolters Kluwer.
  4. ^ Тринка, Э., Кок, Х., Хесдорффер, Д., Россетти, А.О., Шеффер, И.Е., Шиннар, С., Шорвон, С. и Левенштейн, Д.Х. (2015). Определение и классификация эпилептического статуса — Отчет целевой группы ILAE по классификации эпилептического статуса. Эпилепсия, 56(10), 1515–1523. doi :10.1111/epi.13121
  5. ^ abc Прасад, М; Кришнан, PR; Секейра, Р; Аль-Руми, К (10 сентября 2014 г.). «Противосудорожная терапия эпилептического статуса». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (9): CD003723. doi :10.1002/14651858.CD003723.pub3. PMC 7154380. PMID  25207925 . 
  6. ^ abcdefghij Дрислейн, Фрэнк (15 июня 2021 г.). Гарсия, Пол; Эдлоу, Джонатан (ред.). «Судорожный эпилептический статус у взрослых: лечение и прогноз: начальное лечение». UpToDate . 52.96933. Wolters Kluwer.
  7. ^ ab Санчес Фернандес, И., Гудкин, Х. П. и Скотт, Р. К. (2019). Патофизиология судорожного эпилептического статуса. Припадки, 68, 16–21. doi :10.1016/j.seizure.2018.08.002
  8. ^ Wijdicks, Eelco FM; Parisi, JE; Sharbrough, FW (февраль 1994 г.). «Прогностическое значение статуса миоклонии у выживших после остановки сердца в коме». Annals of Neurology . 35 (2): 239–43. doi :10.1002/ana.410350219. PMID  8109907. S2CID  42680232.
  9. ^ Rossetti, AO; Lowenstein, DH (октябрь 2011 г.). «Лечение рефрактерного эпилептического статуса у взрослых: все еще больше вопросов, чем ответов». The Lancet. Neurology . 10 (10): 922–30. doi :10.1016/s1474-4422(11)70187-9. PMC 3202016. PMID 21939901  . 
  10. ^ Шорвон Саймон, Ферлиси Моника (2011). «Критический обзор доступных методов лечения и клинический протокол лечения». Мозг . 134 (10): 2802–2818. doi : 10.1093/brain/awr215 . PMID  21914716.
  11. ^ abc Chang, AK; Shinnar, S (февраль 2011). «Несудорожный эпилептический статус». Клиники неотложной помощи Северной Америки . 29 (1): 65–72. doi :10.1016/j.emc.2010.08.006. PMID  21109103.
  12. ^ (Вудфорд, Х.Дж., Джордж, Дж. и Джексон, М. (2015). Неконвульсивный эпилептический статус: практический подход к диагностике у пожилых людей с дезориентацией. Медицинский журнал для аспирантов, 91(1081), 655–661. doi :10.1136/postgradmedj-2015-133537
  13. ^ abcdef Стасюкинене, В.; Пильвинис, В.; Рейнгардиене, Д.; Янаускайте, Л. (2009). "[Эпилептические припадки у пациентов в критическом состоянии]". Medicina . 45 (6): 501–7. doi : 10.3390/medicina45060066 . PMID  19605972.
  14. ^ Nair, PP; Kalita, J.; Misra, UK (июль–сентябрь 2011 г.). «Эпилептический статус: почему, что и как». Журнал постдипломной медицины . 57 (3): 242–52. doi : 10.4103/0022-3859.81807 . PMID  21941070.
  15. ^ Рубин, Диана; Стефан, Рюгг; Стефан, Марш; Кристиан, Шиндлер; Летиция, Гриз; Рауль, Саттер (24 августа 2011 г.). «Высокая распространенность неконвульсивного и слабовыраженного эпилептического статуса в отделении интенсивной терапии центра третичной медицинской помощи: трехлетнее наблюдательное когортное исследование». Epilepsy Research . 96 (1): 140–150. doi :10.1016/j.eplepsyres.2011.05.018. PMID  21676592. S2CID  25684463.
  16. ^ "NORSE (новый рефрактерный эпилептический статус) и FIRES (синдром эпилепсии, связанный с фебрильной инфекцией)". Национальная организация по редким заболеваниям . Получено 2021-12-07 .
  17. ^ "Впервые выявленный рефрактерный эпилептический статус (NORSE)". Epilepsy Foundation . Получено 2021-12-07 .
  18. ^ Мигдади, И., Розенталь, Э.С. и Кок, Х.Р. (2022). Управление эпилептическим статусом: обзор повествования. Анестезия, 77 Suppl 1, 78–91. https://www.researchgate.net/publication/357706108_Management_of_status_epilepticus_a_narrative_review
  19. ^ Чжао, ZY; Ван, HY; Вэнь, B; Ян, ZB; Фэн, K; Фань, JC (28 марта 2016 г.). «Сравнение мидазолама, лоразепама и диазепама для лечения эпилептического статуса у детей: сетевой метаанализ». Журнал детской неврологии . 31 (9): 1093–107. doi :10.1177/0883073816638757. PMID  27021145. S2CID  7677504.
  20. ^ Pang, Trudy; Lawrence J. Hirsch (июль 2005 г.). «Лечение судорожного и несудорожного эпилептического статуса». Современные варианты лечения в неврологии . 7 (4): 247–259. doi :10.1007/s11940-005-0035-x. PMID  15967088. S2CID  31286223.
  21. ^ ab «22.8 Судорожный эпилептический статус» (PDF) . Acute Boekje (на голландском языке) (4-е изд.). Van Zuiden Communications BV, 2009. с. 276. ИСБН 978-90-8523-197-4.[ постоянная мертвая ссылка ]
  22. ^ ab Lawn, Nicholas D; Wijdicks, Eelco FM (2002). «Эпилептический статус: критический обзор вариантов лечения». Neurol J Southeast Asia . 7 : 47–59.
  23. ^ Уокер, DM; Тич, SJ (июнь 2006 г.). «Обновление о лечении острого эпилептического статуса у детей». Curr Opin Pediatr . 18 (3): 239–44. doi :10.1097/01.mop.0000193306.55635.24. PMID  16721142. S2CID  42391321.
  24. ^ ab Beran, RG. (апрель 2008 г.). «Альтернативная точка зрения на управление эпилептическим статусом». Epilepsy Behav . 12 (3): 349–53. doi :10.1016/j.yebeh.2007.12.013. hdl : 10072/22410 . PMID  18262847. S2CID  42219786.
  25. ^ Crawshaw, AA, & Cock, HR (2020). Медицинское лечение эпилептического статуса: от отделения неотложной помощи до отделения интенсивной терапии. Припадки, 75, 145–152. doi :10.1016/j.seizure.2019.10.006
  26. ^ Ли СК (2020). Диагностика и лечение эпилептического статуса. Журнал исследований эпилепсии, 10(2), 45–54. doi :10.14581/jer.20008
  27. ^ Ли СК (2020). Диагностика и лечение эпилептического статуса. Журнал исследований эпилепсии, 10(2), 45–54. doi :10.14581/jer.20008
  28. ^ Pourrat, X; J.M. Serekian, D. Antier, J. Grassin (9 июня 2001 г.). «Генерализованный тонико-клонический эпилептический статус: терапевтическая стратегия». Presse Médicale . 30 (20): 1031–6. PMID  11433696.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )(Французский).
  29. ^ Марик, Пол Э.; Джозеф Варон (2004). «Управление эпилептическим статусом». Грудь . 126 (2): 582–91. дои : 10.1378/сундук.126.2.582. PMID  15302747. S2CID  29378123.
  30. ^ Wijdicks, Eelco FM (июль 2002 г.). «Пропофол при эпилептическом статусе миоклонуса у коматозных пациентов после сердечной реанимации». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 73 (1): 94–5. doi :10.1136/jnnp.73.1.94. PMC 1757284. PMID  12082068 . 
  31. ^ Гомес, Д; Пиментел, Дж; Бентес, К; Агиар де Соуза, защитник; Антунес, АП; Альварес, А; Сильва, ZC (31 октября 2018 г.). «Протокол консенсуса по лечению суперрефрактерного эпилептического статуса». Акта Медика Португеза . 31 (10): 598–605. дои : 10.20344/amp.9679 . ПМИД  30387431.
  32. ^ abc Schmutzhard, E; Pfausler, B (октябрь 2011 г.). «Осложнения лечения эпилептического статуса в отделении интенсивной терапии». Эпилепсия . 52 (Приложение 8): 39–41. doi : 10.1111/j.1528-1167.2011.03233.x . PMID  21967359. S2CID  205692349.
  33. ^ Sculier, C., & Gaspard, N. (2019). Новый рефрактерный эпилептический статус (NORSE). Припадки, 68, 72–78. doi :10.1016/j.seizure.2018.09.018
  34. ^ abc Shorvon, S., & Sen, A. (2020). Что такое status epilepticus и что мы знаем о его эпидемиологии?. Припадки, 75, 131–136. doi :10.1016/j.seizure.2019.10.003
  35. ^ "Исследование с использованием SAGE-547 для лечения суперрезистентного эпилептического статуса". Mayo Clinic . Архивировано из оригинала 2017-03-08 . Получено 2017-03-07 .
  36. ^ "Sage Therapeutics сообщает о главных результатах исследования STATUS фазы 3 брексанолона при суперрефрактерном эпилептическом статусе". Sage Therapeutics, Inc. 12 сентября 2017 г. Получено 16 сентября 2024 г.
  37. ^ "Брексанолон - Sage Therapeutics". AdisInsight.

Внешние ссылки