stringtranslate.com

Арсфенамин

Было высказано предположение, что структура арсфенамина близка к азобензолу ( А ), но химические исследования, опубликованные в 2005 году, показывают [1] , что сальварсан на самом деле представляет собой смесь тримера ( В ) и пентамера ( С ).

Арсфенамин , также известный как сальварсан или соединение 606 , представляет собой антибиотик , который был представлен в начале 1910-х годов как первое эффективное средство лечения смертельных инфекционных заболеваний сифилиса , возвратного тифа и африканского трипаносомоза . [2] [3] Это мышьякорганическое соединение было первым современным противомикробным средством . [4]

История

Набор для лечения сифилиса сальварсаном, Германия, 1909–1912 гг. [5]

Арсфенамин был впервые синтезирован в 1907 году в лаборатории Пауля Эрлиха Альфредом Бертхаймом . [4] Противосифилитическая активность этого соединения была обнаружена Сахатиро Хатой в 1909 году во время исследования сотен недавно синтезированных органических соединений мышьяка . Эрлих предположил, что путем проверки многих соединений можно найти лекарство, которое будет обладать антимикробной активностью, но не убьет человека. Команда Эрлиха начала поиск такой « волшебной пули » среди химических производных опасного токсичного препарата атоксил .

Арсфенамин использовался для лечения сифилиса , поскольку он токсичен для бактерии Treponema pallidum , спирохеты , вызывающей сифилис. [6]

Арсфенамин первоначально назывался «606», потому что он был шестым в шестой группе соединений, синтезированных для испытаний; он был продан компанией Hoechst AG под торговым названием «Сальварсан» в 1910 году. [7] [8] Сальварсан был первым органическим противосифилитическим средством и значительно усовершенствовал неорганические соединения ртути , которые использовались ранее. Он распространялся в виде желтого кристаллического гигроскопичного порошка, крайне нестабильного на воздухе. [9] Это значительно усложняло введение, поскольку для получения раствора, пригодного для инъекций, препарат нужно было растворять в нескольких сотнях миллилитрах дистиллированной стерильной воды при минимальном контакте с воздухом. Считалось, что некоторые из побочных эффектов, приписываемых сальварсану, включая сыпь, повреждение печени и риски для жизни и здоровья, были вызваны неправильным обращением и применением. [10] Это заставило Эрлиха, который усердно работал над стандартизацией практики, заметить, что «шаг от лаборатории до постели пациента... чрезвычайно труден и чреват опасностью». [7]

Лаборатория Эрлиха разработала более растворимое (но немного менее эффективное) соединение мышьяка, Неосальварсан (неоарсфенамин), которое было легче приготовить, и оно стало доступным в 1912 году. Менее серьезные побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, все еще были распространены. Дополнительная проблема заключалась в том, что и Сальварсан, и Неосальварсан приходилось хранить в запечатанных флаконах в атмосфере азота во избежание окисления. Эти соединения мышьяка были вытеснены пенициллином в качестве средства лечения сифилиса в 1940-х годах . [11]

Покинув лабораторию Эрлиха, Хата продолжил параллельное исследование новых лекарств в Японии . [12]

Состав

Долгое время считалось, что сальварсан имеет двойную связь As=As , подобную связи N=N в азобензоле . Однако в 2005 году обширный масс-спектрометрический анализ показал, что связи мышьяк-мышьяк в сальварсане являются одинарными, а не двойными. Предполагается, что Сальварсан состоит из молекул RAs=AsR, т.е. (RAs) 2 , но на самом деле он содержит смесь цикло-(RAs) 3 и цикло-(RAs) 5 видов, где R представляет собой 3-амино-4-гидроксифенил. часть . [1] [13] По словам Николсона, эти циклические виды медленно высвобождают окисленные виды, RAs(OH) 2 , которые, вероятно, ответственны за антисифилисные свойства Сальварсана. [7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab Lloyd NC, Morgan HW, Николсон BK, Ронимус RS (2005). «Состав сальварсана Эрлиха: разрешение столетней дискуссии» (PDF) . Энджью. хим. Межд. Эд. англ . 44 (6): 941–944. дои : 10.1002/anie.200461471 . HDL : 10289/207. PMID  15624113. Архивировано (PDF) из оригинала 6 мая 2017 г.
  2. ^ Жибо, Стефан; Жауэн, Жерар (2010). «Препараты на основе мышьяка: от раствора Фаулера до современной противораковой химиотерапии». Медицинская металлоорганическая химия . Темы металлоорганической химии. Том. 32. стр. 1–20. Бибкод : 2010moc..книга....1G. дои : 10.1007/978-3-642-13185-1_1. ISBN 978-3-642-13184-4.
  3. ^ Эрлих1 Хата2, Пол1 Сахачиро2 (1911). Экспериментальная химиотерапия спириллезов . Ребман.{{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  4. ^ аб Уильямс KJ (2009). «Внедрение «химиотерапии» с использованием арсфенамина – первое волшебное средство». JR Soc Med . 102 (8): 343–48. дои : 10.1258/jrsm.2009.09k036. ПМК 2726818 . ПМИД  19679737. 
  5. ^ «Набор для лечения сифилиса сальварсаном, Германия, 1909–1912 - Коллекция Wellcome» . Приветственная коллекция . Проверено 26 октября 2018 г.
  6. ^ Авраам, Дж. Джонстон (декабрь 1948 г.). «Некоторые сведения об истории лечения сифилиса *». Британский журнал венерических заболеваний . 24 (4): 153–160. дои : 10.1136/sti.24.4.153. ISSN  0007-134X. ПМЦ 1053609 . ПМИД  18099878. 
  7. ^ abc Yarnell, Аманда (20 июня 2005 г.). «Сальварсан». Новости химии и техники . Том. 83, нет. 25 . Проверено 1 февраля 2010 г.
  8. ^ В Германии существовала практика обозначать соединения по номеру их разработки. Еще одно соединение, широко известное в Германии под своим номером, - это паратион , который был 605-м соединением, разработанным в поисках инсектицидов. Он широко известен как E605 (E означает Entwicklungsnummer , по-немецки «номер разработки»).
  9. ^ Государственные медицинские экспертизы и лицензионные советы (1913). «Сальварсан, ННР». Справочник полезных лекарств . Пресса Американской медицинской ассоциации . Проверено 17 августа 2010 г.
  10. ^ «Пол Эрлих и Сальварсанские войны». Прото . Весна 2010 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 г. Проверено 21 февраля 2015 г.
  11. ^ Бош Ф, Росич Л (2008). «Вклад Пауля Эрлиха в фармакологию: дань уважения столетнему юбилею его Нобелевской премии». Фармакология . 82 (3): 171–79. дои : 10.1159/000149583. ПМЦ 2790789 . ПМИД  18679046. 
  12. ^ Изуми, Ёсио; Исодзуми, Кадзуо (2001). «Современная японская история медицины и европейское влияние» (скачать бесплатно в формате pdf) . Медицинский журнал Кейо . 50 (2): 91–99. дои : 10.2302/kjm.50.91 . PMID  11450598. Архивировано (PDF) из оригинала 29 марта 2005 г.
  13. ↑ Робинсон, Филип (22 декабря 2010 г.). «Сальварсан (подкаст)». Химический мир . Королевское химическое общество . Проверено 16 декабря 2019 г.