FKBP1A (также известный как FKBP12) известен у людей тем, что связывает иммунодепрессантную молекулу такролимус (первоначально обозначенную как FK506), которая используется при лечении пациентов после трансплантации органов и пациентов с аутоиммунными расстройствами. [3] Было обнаружено, что такролимус снижает эпизоды отторжения органов по сравнению с родственным лечением, препаратом циклоспорин , который связывает циклофилин. [4] [5] Как комплекс FKBP-такролимус, так и комплекс циклоспорин-циклофилин ингибируют фосфатазу , называемую кальциневрином , тем самым блокируя передачу сигнала в пути передачи Т- лимфоцитов . [6] Эта терапевтическая роль не связана с его активностью пролилизомеразы. FKBP25 является ядерным FKBP, который неспецифически связывается с ДНК и играет роль в восстановлении ДНК. [7]
Использовать как инструмент биологического исследования
FKBP (FKBP1A) обычно не образует димер, но димеризуется в присутствии FK1012 , производного препарата такролимуса (FK506). Это сделало его полезным инструментом для приложений химически индуцированной димеризации , где его можно использовать для управления локализацией белка, сигнальными путями и активацией белка. [8]
Примеры
Человеческие гены, кодирующие белки этого семейства, включают:
^ Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (октябрь 1989). "Цитозольный связывающий белок для иммунодепрессанта FK506 имеет пептидил-пролил изомеразы активность, но отличается от циклофилина". Nature . 341 (6244): 755–7. Bibcode :1989Natur.341..755S. doi :10.1038/341755a0. PMID 2477714. S2CID 4363530.
^ Balbach J, Schmid FX (2000). «Изомеризация пролина и ее катализ в сворачивании белков». В Pain RH (ред.). Механизмы сворачивания белков (2-е изд.). Oxford: Oxford University Press. стр. 212–237. ISBN0-19-963789-X.
^ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (июль 1994). «Специфическое взаимодействие рецепторов типа I семейства TGF-бета с иммунофилином FKBP-12». Science . 265 (5172): 674–6. Bibcode :1994Sci...265..674W. doi :10.1126/science.7518616. PMID 7518616.
^ Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (август 1997 г.). «Многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее такролимус (FK506) и циклоспорин в профилактике отторжения почечного аллотрансплантата: отчет Европейской многоцентровой группы по изучению почечных заболеваний такролимуса». Трансплантация . 64 (3): 436–43. doi : 10.1097/00007890-199708150-00012 . PMID 9275110.
^ Пракаш, Аджит; Раджан, Шрикант; Юн, Хо Суп (апрель 2016 г.). «Кристаллическая структура домена связывания FK506 человеческого FKBP25 в комплексе с FK506». Protein Science . 25 (4): 905–910. doi :10.1002/pro.2875. ISSN 1469-896X. PMC 4941220 . PMID 26749369.
^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (август 1991 г.). «Кальциневрин является общей целью комплексов циклофилин-циклоспорин A и FKBP-FK506». Cell . 66 (4): 807–15. doi :10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID 1715244. S2CID 22094672.
^ Fegan, A; White, B; Carlson, JC; Wagner, CR (9 июня 2010 г.). «Химически контролируемая сборка белка: методы и применение». Chemical Reviews . 110 (6): 3315–36. doi :10.1021/cr8002888. PMID 20353181.
