Семейная гипертриглицеридемия (семейная дислипидемия IV типа) — генетическое заболевание, характеризующееся избыточной выработкой печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В результате у больного человека будет избыточное количество ЛПОНП и триглицеридов в липидном профиле. Это генетическое заболевание обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу . Клинически заболевание проявляется у пациентов с легким и умеренным повышением уровня триглицеридов. Семейная гипертриглицеридемия обычно связана с другими сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония , ожирение и гипергликемия . Лица с этим заболеванием в большинстве случаев гетерозиготны по инактивирующей мутации гена, кодирующего липопротеинлипазу (LPL). Эта единственная мутация может заметно повысить уровень триглицеридов в сыворотке. Однако в сочетании с другими лекарствами или патологиями он может еще больше повысить уровень триглицеридов в сыворотке крови до патологического уровня. [1] Существенное повышение уровня триглицеридов в сыворотке может привести к определенным клиническим признакам и развитию острого панкреатита .
Семейная гипертриглицеридемия относится к фенотипам Фредриксона-Леви и Ли (FLL) . Фенотипы включают дислипидемии I, IIa, IIb, III, IV и V типов . Семейная гипертриглицеридемия считается семейной дислипидемией IV типа. Ее отличают от других дислипидемий на основании липидного профиля человека. Семейная гипертриглицеридемия отличается от других дислипидемий значительно высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем ЛПВП . Важно осознавать, что сопутствующие заболевания, которые часто сопутствуют этому заболеванию, могут еще больше изменить липидную панель. [2]
Считается, что семейная гипертриглицеридемия наследуется по аутосомно-доминантному типу. Однако важно признать, что в большинстве случаев наблюдается полигенное наследование , дистанцирующееся от традиционных менделевских моделей наследования. [3] Одной из наиболее частых мутаций, участвующих в развитии семейной гипертриглицеридемии, является гетерозиготная инактивирующая мутация гена LPL. Инактивация этого гена приводит к неспособности человека гидролизовать триглицериды в ядре ЛПОНП. Эта инактивация функции приводит к значительному накоплению триглицеридов и ЛПОНП в кровотоке, что затем способствует развитию нескольких путей патологии. У лиц с резистентностью к инсулину уровень гипертриглицеридемии может быть еще выше из-за того, что инсулин является мощным активатором ЛПЛ. Следовательно, у человека, резистентного к биологической активности инсулина, активность ЛПЛ будет снижена, что приведет, следовательно, к дальнейшей гипертриглицеридемии, помогая поднять триглицериды сыворотки крови до патологических уровней. Помимо классического понимания мутации одного гена, приводящей к заболеванию, гипертриглицеридемия также связана с несколькими различными генетическими локусами, вызывающими дополнительные аберрантные изменения в других уровнях липидов в организме. [4]
Семейная гипертриглицеридемия может иметь аутосомно-доминантный моногенный тип наследования. Частота гетерозиготных носителей тех или иных патологических мутаций гена LPL может колебаться от 0,06% до 20%. Важно отметить, что разные мутации могут приводить к различной степени основной патологии. Однако большинство случаев семейной гипертриглицеридемии имеют полигенный тип наследования, включающий мутации в множественных генетических очагах. [5] [6]
Преобладающую роль в развитии семейной гипертриглицеридемии играет инактивация липопротеинлипазы (ЛПЛ). ЛПЛ играет роль в метаболизме триглицеридов в молекулах ЛПОНП. Инактивационные мутации в ЛПЛ создают среду с повышенной концентрацией молекул ЛПОНП и, следовательно, триглицеридов. Повышение исходного уровня триглицеридов приводит к развитию других патологий. [2]
Наиболее частым острым проявлением гипертриглицеридемии является возникновение панкреатита . Панкреатит вызван преждевременной активацией экзокринных ферментов поджелудочной железы. Секретируемые зимогены расщепляются до активного трипсина и играют центральную роль в переваривании пищи в двенадцатиперстной кишке . Если происходит преждевременная активация трипсина в тканях поджелудочной железы, происходит индукция самопереваривания местной ткани, что приводит к начальным проявлениям панкреатита. Самопереваривание местных тканей также приводит к нарушениям в микрососудистой ткани поджелудочной железы, что может вызвать событие ишемии-реперфузии на уровне поджелудочной железы. Существуют и другие различные вторичные причины панкреатита, которые могут в дальнейшем способствовать развитию первичного сценария панкреатита, связанного с семейной гипертриглицеридемией. [7] [8]
Лечение семейной гипертриглицеридемии должно быть направлено прежде всего на снижение уровня триглицеридов в сыворотке крови. Если у человека есть сопутствующие заболевания, обеспечение их надлежащего лечения поможет получить более нормальную базовую липидную панель . Действующие рекомендации предполагают, что при обследовании лиц с семейной гипертриглицеридемией следует уделять особое внимание риску развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с легкой и умеренной гипертриглицеридемией. Лиц с тяжелой гипертриглицеридемией следует немедленно обследовать на предмет возможности развития панкреатита. [7] Начальное лечение тяжелой гипертриглицеридемии заключается в начале терапии фибратами с целью нормализации уровня триглицеридов. Фибраты, такие как фенофибрат или гемфиброзил , считаются терапией первой линии при этом заболевании. Дополнительная терапия ниацином может использоваться у лиц, у которых не удается снизить уровень триглицеридов посредством монотерапии фибратами. Ниацин особенно полезен людям, у которых высокий риск развития панкреатита. Также можно использовать добавку с рыбьим жиром , поскольку было показано, что она приводит к значительному снижению уровня триглицеридов и ЛПОНП. [9] При правильном лечении у людей с семейной гипертриглицеридемией прогноз довольно хороший. Если терапия успешна, у этих людей нет неконтролируемых тяжелых уровней триглицеридов и ЛПОНП. Важно информировать людей о возможных вторичных причинах повышенного липидного профиля. Правильное лечение вторичных причин обеспечивает хороший прогноз для общего состояния здоровья человека.