stringtranslate.com

Фенофибрат

Фенофибрат (продается под торговыми марками Трикор , Фенобрат и т. д.) представляет собой пероральный препарат класса фибратов , используемый для лечения аномального уровня липидов в крови . [2] Он используется реже, чем статины, поскольку лечит другой тип нарушения холестерина, чем статины. Хотя статины имеют убедительные доказательства снижения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, есть данные, позволяющие предположить, что фенофибрат также снижает риск сердечных заболеваний и смертности. Однако, похоже, это применимо только к определенным группам людей с повышенным уровнем триглицеридов и пониженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). [2] [3] [4] Его использование рекомендуется вместе с изменениями в питании. [2]

Общие побочные эффекты включают проблемы с печенью , проблемы с дыханием, боли в животе, мышечные проблемы и тошноту. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать токсический эпидермальный некролиз , рабдомиолиз , образование камней в желчном пузыре и панкреатит . [2] Использование во время беременности и грудного вскармливания не рекомендуется. [5] [6] Он работает за счет нескольких механизмов. [2]

Он был запатентован в 1969 году и начал использоваться в медицине в 1975 году. [7] Он доступен в качестве непатентованного лекарства . [5] В 2021 году это было 81-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8  миллионов рецептов. [8] [9]

Медицинское использование

Фенофибрат в основном применяют при первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии . Фенофибрат может замедлить прогрессирование диабетической ретинопатии и необходимость инвазивного лечения, такого как лазерная терапия, у пациентов с диабетом 2 типа с уже существующей ретинопатией. [10] [11] [12] Первоначально он был показан при диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 2 типа и диабетической ретинопатией в Австралии. [13] Крупномасштабные международные исследования FIELD и ACCORD-Eye показали, что терапия фенофибратом снижает потребность в лазерном лечении диабетической ретинопатии на 1,5% в течение 5 лет , а также снижает прогрессирование на 3,7% в течение 4 лет. [10] [11] [12] [14] Дальнейшие исследования, изучающие роль фенофибрата в прогрессировании диабетической ретинопатии как основного исхода, необходимы для понимания его роли в этом состоянии. Хотя в этих исследованиях не было выявлено статистически значимых преимуществ сердечно-сосудистого риска, польза может быть получена при добавлении терапии пациентам с высокой триглицеридной дислипидемией, которые в настоящее время принимают статины. [15] [16]

Фенофибрат, по-видимому, снижает риск ампутаций ниже лодыжки у пациентов с диабетом 2 типа без микрососудистых заболеваний. [17] Исследование FIELD показало, что фенофибрат в дозе 200 мг в день снижает риск любой ампутации на 37% независимо от гликемического контроля, наличия или отсутствия дислипидемии и механизма его липидснижающего действия. [17] [18] Однако группа участников, перенесших ампутации, с большей вероятностью имела предшествующие сердечно-сосудистые заболевания (например , стенокардия , инфаркт миокарда ), более длительную продолжительность диабета и исходную невропатию. [17] [18]

Фенофибрат применяется не по назначению в качестве дополнительной терапии повышенного уровня мочевой кислоты в крови у людей, страдающих подагрой . [19]

Его применяют в дополнение к диете для снижения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), общего холестерина , триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (апо В), а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у взрослых с первичным гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия. [20]

Тяжелая гипертриглицеридемия IV или V типа.

Его используют в сочетании с диетой для лечения взрослых с тяжелой гипертриглицеридемией . Улучшение гликемического контроля у диабетиков с хиломикронемией натощак обычно снижает потребность в фармакологическом вмешательстве. [20]

Статины остаются препаратами первой линии для лечения уровня холестерина в крови. Рекомендации AHA от 2013 года не нашли доказательств регулярного использования дополнительных лекарств. [21]

Кроме того, в 2016 году FDA подало заявление об отзыве одобрения показаний, связанных с одновременным применением статинов для таблеток пролонгированного высвобождения ниацина и капсул с отсроченным высвобождением фенофибриновой кислоты, отметив, что «Агентство пришло к выводу, что совокупность научных данных больше не Поддерживает вывод о том, что вызванное лекарственным средством снижение уровня триглицеридов и/или повышение уровня холестерина ЛПВП у пациентов, получающих статины, приводит к снижению риска сердечно-сосудистых событий.В соответствии с этим выводом FDA установило, что преимущества ниацина ER Таблетки и капсулы фенофиброевой кислоты DR для одновременного применения со статинами больше не перевешивают риски, и разрешение на это показание должно быть отозвано». [22]

Противопоказания

Фенофибрат противопоказан: [20]

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными явлениями (>3% пациентов, одновременно назначавших статины) являются [23]

Меры предосторожности

Когда фенофибрат и статин назначаются в качестве комбинированной терапии, рекомендуется назначать фенофибрат утром, а статин – вечером, чтобы пиковые дозы не перекрывались. [24]

Опорно-двигательный аппарат

Гепатотоксичность

Нефротоксичность

желчный

Коагуляция/Кровотечение

Передозировка

«Специального лечения передозировки капсулами с замедленным высвобождением фенофиброевой кислоты не существует. Показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение за клиническим статусом». Кроме того, гемодиализ не следует рассматривать как вариант лечения передозировки, поскольку фенофибрат сильно связывается с белками плазмы и плохо подвергается диализу. [23]

Взаимодействия

Эти лекарственные взаимодействия с фенофибратом считаются серьезными и могут потребовать модификации терапии:

Механизм действия

«Подводя итог, можно сказать, что усиленный катаболизм частиц, богатых триглицеридами, и снижение секреции ЛПОНП лежат в основе гипотриглицеридемического эффекта фибратов, тогда как их влияние на метаболизм ЛПВП связано с изменениями в экспрессии аполипопротеина ЛПВП ». [28]

Фенофибрат представляет собой производное фибрата , пролекарство , содержащее фенофибриновую кислоту, связанную с изопропиловым эфиром. Он снижает уровень липидов за счет активации рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом (PPARα). PPARα активирует липопротеинлипазу и снижает уровень апопротеина CIII, что усиливает липолиз и выведение частиц, богатых триглицеридами, из плазмы. [28]

PPARα также увеличивает количество апопротеинов AI и AII, снижает содержание ЛПОНП и ЛПНП-содержащего апопротеина B и увеличивает содержание ЛПВП-содержащих апопротеинов AI и AII.

Составы

Фенофибрат доступен в нескольких формах и продается под несколькими торговыми марками, в том числе:

Составы могут различаться по фармакокинетическим свойствам, особенно по биодоступности ; некоторые следует принимать во время еды, тогда как другие можно принимать независимо от еды. [29]

Холиновая соль фенофибрата доступна в Соединенных Штатах под названием Trilipix, и ее можно принимать независимо от приема пищи. [23] [30]

Экологическое присутствие

Фенофибриновая кислота была одним из 12 соединений, обнаруженных в образцах ила, взятых с 12 очистных сооружений в Калифорнии , которые были связаны с эстрогенной активностью in vitro . [31]

История

Фенофибрат был впервые синтезирован в 1974 году как производное клофибрата и первоначально предлагался во Франции. Первоначально он был известен как процетофен, а позже был переименован в фенофибрат в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения по международным непатентованным названиям . [32]

Фенофибрат был разработан французской компанией Groupe Fournier SA.

Общество и культура

В США в 2005 году был изменен состав препарата Tricor. Это изменение состава вызвало споры, рассматривалось как попытка задушить конкуренцию со стороны непатентованных эквивалентов [33] и стало предметом антимонопольного судебного разбирательства со стороны Teva . [33]

Рекомендации

  1. ^ «Капсулы фенофибрата 267 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 12 февраля 2020 г. Проверено 13 апреля 2020 г. .
  2. ^ abcdef «Монография по фенофибриновой кислоте/фенофибрату для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
  3. ^ Гинзберг Х.Н., Элам М.Б., Ловато Л.К., Крауз Дж.Р., Лейтер Л.А., Линц П. и др. (апрель 2010 г.). «Эффекты комбинированной липидной терапии при сахарном диабете 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (17): 1563–1574. doi : 10.1056/NEJMoa1001282. ПМЦ 2879499 . ПМИД  20228404. 
  4. ^ Ким Н.Х., Хан К.Х., Чой Дж., Ли Дж., Ким С.Г. (сентябрь 2019 г.). «Использование фенофибрата в отношении сердечно-сосудистых исходов у потребителей статинов с метаболическим синдромом: когортное исследование, соответствующее склонности». БМЖ . 366 :l5125. дои : 10.1136/bmj.l5125. ПМК 6763755 . PMID  31562117. S2CID  203580658. 
  5. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 198. ИСБН 9780857113382.
  6. ^ «Предупреждения о фенофибрате при беременности и грудном вскармливании». Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 474. ИСБН 9783527607495.
  8. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  9. ^ «Фенофибрат - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ Аб Вонг Т., Симо Р., Митчелл П. (июль 2012 г.). «Фенофибрат – потенциальное системное лечение диабетической ретинопатии?». Американский журнал офтальмологии . 154 (1): 6–12. дои : 10.1016/j.ajo.2012.03.013. ПМИД  22709833.
  11. ^ ab Кич AC, Митчелл П., Сумманен П.А., О'Дей Дж., Дэвис Т.М., Моффитт М.С. и др. (ноябрь 2007 г.). «Влияние фенофибрата на необходимость лазерного лечения диабетической ретинопатии (исследование FIELD): рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 370 (9600): 1687–1697. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61607-9. PMID  17988728. S2CID  30479730.
  12. ^ ab Chew EY, Дэвис MD, Дэнис Р.П., Ловато Дж.Ф., Пердью Л.Х., Гревен С. и др. (декабрь 2014 г.). «Влияние медикаментозного лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии у людей с диабетом 2 типа: глазное исследование действий по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете (ACCORD)». Офтальмология . 121 (12): 2443–2451. дои : 10.1016/j.ophtha.2014.07.019. ПМЦ 4252767 . ПМИД  25172198. 
  13. ^ «Австралийский общественный отчет об оценке фенофибрата». ТГА . Архивировано из оригинала 29 июня 2015 года . Проверено 27 июня 2015 г.
  14. ^ Фацио С (июнь 2009 г.). «Больше клинических уроков из исследования FIELD». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 23 (3): 235–241. дои : 10.1007/s10557-008-6160-5. PMID  19160032. S2CID  7987660.
  15. ^ Элам М.Б., Гинзберг Х.Н., Ловато Л.К., Корсон М., Ларгей Дж., Лейтер Л.А. и др. (апрель 2017 г.). «Связь терапии фенофибратом с долгосрочным сердечно-сосудистым риском у пациентов с диабетом 2 типа, получающих статины». JAMA Кардиология . 2 (4): 370–380. дои : 10.1001/jamacardio.2016.4828. ПМК 5470410 . ПМИД  28030716. 
  16. ^ Ким Н.Х., Хан К.Х., Чой Дж., Ли Дж., Ким С.Г. (сентябрь 2019 г.). «Использование фенофибрата в отношении сердечно-сосудистых исходов у потребителей статинов с метаболическим синдромом: когортное исследование, соответствующее склонности». БМЖ . 366 :l5125. дои : 10.1136/bmj.l5125. ПМК 6763755 . ПМИД  31562117. 
  17. ^ abc Раджамани К., Колман П.Г., Ли Л.П., Бест Дж.Д., Войси М., Д'Эмден MC и др. (май 2009 г.). «Влияние фенофибрата на случаи ампутации у людей с сахарным диабетом 2 типа (исследование FIELD): заранее определенный анализ рандомизированного контролируемого исследования». Ланцет . 373 (9677): 1780–1788. doi : 10.1016/S0140-6736(09)60698-X. ПМЦ 2687887 . ПМИД  19465233. 
  18. ^ аб Штайнер Г (октябрь 2009 г.). «Как мы можем улучшить управление сосудистым риском при диабете 2 типа: идеи FIELD». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 23 (5): 403–408. doi : 10.1007/s10557-009-6190-7. PMID  19757004. S2CID  12747599.
  19. ^ Ханна Д., Фицджеральд Дж.Д., Ханна П.П., Бэ С., Сингх М.К., Неоги Т. и др. (октябрь 2012 г.). «Руководство Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии». Уход и исследование артрита . 64 (10): 1431–1446. дои : 10.1002/acr.21772. ПМЦ 3683400 . ПМИД  23024028. 
  20. ^ abc «Вкладыш в упаковку TRICOR (фенофибрат)» (PDF) . Лаборатории Эббот. Октябрь 2010.
  21. ^ Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж.Г., Лихтенштейн А.Х., Бэйри Мерц CN, Блюм CB, Экель Р.Х. и др. (июнь 2014 г.). «Руководство ACC/AHA 2013 г. по лечению уровня холестерина в крови для снижения атеросклеротического сердечно-сосудистого риска у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Тираж . 129 (25 Приложение 2): С1-45. дои : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . ПМИД  24222016.
  22. ^ «AbbVie Inc. и др.; Отзыв одобрения показаний, связанных с совместным применением со статинами в приложениях для таблеток ниацина с пролонгированным высвобождением и капсул с замедленным высвобождением фенофиброевой кислоты» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 18 апреля 2016 г.
  23. ^ abcdefghij Информация о назначении этикетки FDA на фенофибриновую кислоту «Информация на этикетке FDA» (PDF) . FDA.
  24. ^ Вежбицкий А.С., Михайлидис Д.П., Рэй Р., Шактер М., Крамб Р., Симпсон В.Г., Бирн CB (2003). «Комбинация статина и фибрата: терапия гиперлипидемии: обзор». Текущие медицинские исследования и мнения . 19 (3): 155–168. дои : 10.1185/030079903125001668. PMID  12814127. S2CID  35948128.
  25. ^ Информация о продукте: TriCor™, фенофибрат. Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, 1998 г.
  26. ^ Информация о продукте: капсулы для перорального применения Sandimmune (R), раствор для перорального применения, внутривенные инъекции, капсулы с циклоспорином для перорального применения, раствор для перорального применения, внутривенные инъекции. Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восточный Ганновер, Нью-Джерси, 2010 г.
  27. ^ Информация о продукте: таблетки для перорального применения TRICOR®, таблетки для перорального применения фенофибрата. Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, 2007 г.
  28. ^ ab Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart JC (ноябрь 1998 г.). «Механизм действия фибратов на липидный и липопротеиновый обмен». Тираж . 98 (19): 2088–2093. CiteSeerX 10.1.1.1004.321 . doi : 10.1161/01.около 19.98.2088. PMID  9808609. S2CID  5858864. 
  29. ^ Линг Х, Луома Дж.Т., Хиллеман Д. (апрель 2013 г.). «Обзор доступных в настоящее время составов фенофибрата и фенофибриновой кислоты». Кардиологические исследования . 4 (2): 47–55. дои : 10.4021/cr270w. ПМЦ 5358213 . ПМИД  28352420. 
  30. ^ Алагона П (май 2010 г.). «Фенофиброевая кислота: новый фибрат, одобренный для использования в сочетании со статинами для лечения смешанной дислипидемии». Сосудистое здоровье и управление рисками . 6 : 351–362. дои : 10.2147/vhrm.s6714 . ПМЦ 2879297 . ПМИД  20531954. 
  31. ^ Black GP, He G, Denison MS, Young TM (май 2021 г.). «Использование эстрогенной активности и нецелевого химического анализа для выявления загрязняющих веществ в осадке сточных вод». Экологические науки и технологии . 55 (10): 6729–6739. Бибкод : 2021EnST...55.6729B. doi : 10.1021/acs.est.0c07846. ПМЦ 8378343 . ПМИД  33909413. 
  32. ^ Лаллойер Ф, Стальс Б (май 2010 г.). «Фибраты, глитазоны и рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (5): 894–899. дои : 10.1161/ATVBAHA.108.179689. ПМЦ 2997800 . ПМИД  20393155. 
  33. ^ ab «Просьба Эбботта снять антимонопольное обвинение в отношении Tricor было отклонено». FDANews, Ежедневный бюллетень по наркотикам . 1 июня 2006 г.