stringtranslate.com

Дислипидемия

Дислипидемия — это метаболическое расстройство, характеризующееся аномально высоким или низким содержанием любого или всех липидов (например, жиров , триглицеридов , холестерина , фосфолипидов ) или липопротеинов в крови . [1] Дислипидемия является фактором риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний , [1] которые включают ишемическую болезнь сердца , цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий . [1] Хотя дислипидемия является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний , аномальные уровни не означают, что необходимо начинать прием препаратов, снижающих уровень липидов. [2] Другие факторы, такие как сопутствующие заболевания и образ жизни в дополнение к дислипидемии, учитываются при оценке сердечно-сосудистого риска. [3] В развитых странах большинство дислипидемий являются гиперлипидемиями , то есть повышением уровня липидов в крови. Это часто связано с диетой и образом жизни. Длительное повышение резистентности к инсулину также может привести к дислипидемии. [1]

Типы

Диагноз

Классификация

Врачи и фундаментальные исследователи классифицируют дислипидемии двумя различными способами. Один способ — это ее проявление в организме (включая определенный тип липидов, уровень которых повышен). [1] Другой способ связан с основной причиной состояния ( генетической или вторичной по отношению к другому состоянию). [1] Эта классификация может быть проблематичной, поскольку большинство состояний предполагают пересечение генетических проблем и проблем образа жизни. [1] Однако есть несколько четко определенных генетических состояний, которые обычно легко идентифицировать. [1]

Три основных уровня крови, собираемые для оценки дислипидемии, - это триглицериды (ТГ), холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-Х) и холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х). [4] Высокие уровни триглицеридов (>1,7 ммоль/л натощак) могут указывать на дислипидемию. [2] Триглицериды транспортируются через кровь с использованием липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в качестве носителя. [1] При измерении уровня триглицеридов следует отметить, что для получения точного результата требуется голодание в течение 8–12 часов, поскольку результаты ТГ не натощак могут быть ложно завышены. [4] Если результаты ТГ превышают 10 ммоль/л, то это необходимо учитывать, поскольку тяжелая гипертриглицеридемия является фактором риска острого панкреатита . [2] Еще один уровень крови, собираемый для оценки дислипидемии, - это ЛПВП-Х. [4] Холестерин ЛПВП состоит из очень малого количества липидов и большого количества белка. [1] Он полезен для организма, поскольку функционирует, перемещаясь в ткани и собирая лишний холестерин и жир . [1] Из-за положительного эффекта ЛПВП-Х его называют «хорошим холестерином», так как он помогает предотвратить образование бляшек. [1] Другие функции ЛПВП-Х — это укрепление здоровья сердечно-сосудистой системы, такие как антиоксидантное действие, защита от тромбоза , поддержание эндотелиальной функции и поддержание низкой вязкости крови. [1] Из-за положительных функций ЛПВП-холестерина низкий уровень указывает на дислипидемию и является фактором риска осложнений. [1] Еще один часто пересматриваемый диагностический тест — холестерин ЛПНП. [4] Липопротеины низкой плотности состоят из холестерина, ТГ, фосфолипидов и аполипопротеинов . [5] Молекулы ЛПНП-Х связываются с эндотелием кровеносных сосудов и вызывают образование бляшек. [5] После образования бляшек ЛПНП-Х, плавающий в кровотоке, может прикрепляться к бляшкам и вызывать дальнейшее накопление. [5] Помимо образования бляшек, молекулы ЛПНП-Х могут подвергаться окислению. [1] Окисление может вызвать дальнейшее накопление холестерина и высвобождение воспалительных цитокинов , что повреждает кровеносные сосуды. [1] [5] Из-за разрушительного воздействия ЛПНП-Х высокие уровни увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний и указывают на дислипидемию. [1]

Дислипидемии также можно классифицировать на основе основной причины, будь то первичная, вторичная или их комбинация. [1] Первичные дислипидемии вызваны генетическими нарушениями , которые могут вызывать аномальные уровни липидов без каких-либо других очевидных факторов риска. [1] Люди с первичной дислипидемией подвержены более высокому риску возникновения осложнений дислипидемии, таких как атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание , в молодом возрасте. [1] Некоторые распространенные генетические нарушения, связанные с первичной дислипидемией, - это гомозиготная или гетерозиготная гиперхолестеринемия , семейная гипертриглицеридемия , комбинированная гиперлипидемия и нарушения метаболизма ЛПВП-Х. [1] При семейной гиперхолестеринемии причиной этого обычно является мутация в LDLR , PCSK9 или APOB , и эти мутации приводят к высокому уровню холестерина ЛПНП. [6] При комбинированной гиперлипидемии наблюдается перепроизводство apoB-100 в печени. [7] Это приводит к образованию большого количества молекул ЛПНП и ЛПОНП. [7] Уникальным признаком первичных дислипидемий является то, что у пациентов часто наблюдается острый панкреатит или ксантомы на коже, веках или вокруг роговицы. [1] В отличие от первичных дислипидемий, вторичные дислипидемы основаны на модифицируемых факторах окружающей среды или образа жизни. [8] Некоторые заболевания, которые связаны с более высоким риском дислипидемии, включают неконтролируемый сахарный диабет , холестатическое заболевание печени, хроническое заболевание почек , гипотиреоз и синдром поликистозных яичников . [1] [8] То, что люди едят, также может оказывать влияние, при этом чрезмерное употребление алкоголя, слишком много углеводов и диеты с высоким содержанием насыщенных жиров имеют более высокий риск. [1] Некоторые лекарства, которые могут способствовать дислипидемии, включают тиазидные диуретики , бета-блокаторы , оральные контрацептивы , атипичные антипсихотики (клозапин, оланзапин), кортикостероиды , такролимус и циклоспорин . [1] [8] Другие ненаследственные факторы, которые увеличивают риск дислипидемии, — это курение, беременность и ожирение. [1] [8]

Приведенная ниже классификация Фредриксона подразделяет дислипидемии на категории: [9] [5]

Скрининг

Нет четкого консенсуса относительно того, когда следует начинать скрининг на дислипидемию. [10] В целом, лица с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний должны проходить скрининг в более молодом возрасте: мужчины в возрасте от 25 до 30 лет, а женщины в возрасте от 30 до 35 лет. [10] Тестирование населения в целом в возрасте до 40 лет без симптомов имеет неясную пользу. [10] UpToDate предлагает проводить скрининг мужчин в возрасте 35 лет и женщин в возрасте 45 лет у тех, у кого нет риска сердечно-сосудистых заболеваний. [10] Все люди, независимо от возраста, должны проходить скрининг, если у них есть перечисленные ниже факторы риска. [11] Сердечно-сосудистый риск можно определить с помощью оценок риска, таких как оценка риска Фрамингема , и его следует переоценивать каждые 5 лет для пациентов в возрасте от 40 до 75 лет. [11]

Факторы риска

Факторы риска включают: [11]

Управление

Нефармакологический

Немедикаментозное лечение рекомендуется всем людям с дислипидемией.

Важным нефармакологическим вмешательством при дислипидемии является диета, направленная на снижение уровня липидов в крови, а также снижение веса при необходимости. Эти изменения в диете всегда должны быть частью лечения, и рекомендуется участие диетолога при первоначальной оценке, а также при последующем наблюдении. Рекомендуется 3-месячный пробный курс изменений в диете при первичной профилактике перед рассмотрением медикаментозного лечения, но при вторичной профилактике и у лиц с высоким риском лекарства для снижения уровня холестерина используются в сочетании с изменениями в диете. [11]

Рекомендуемые диеты включают диету DASH , средиземноморскую диету , диету с низким гликемическим индексом , диету Portfolio и вегетарианскую диету. Пациентам следует сократить потребление насыщенных жиров, пищевого холестерина и алкоголя, а также увеличить потребление общей клетчатки (≥30 г/день), вязкой растворимой клетчатки (≥10 г/день) и омега-3 (EPA и DHA [2-4 г/день] используются только для снижения ТГ). Им также следует увеличить долю моно- и полиненасыщенных жиров, которые они потребляют. [11]

Другие изменения образа жизни включают потерю веса (5–10% от потери веса тела) и уменьшение абдоминального ожирения, 30–60 минут в день умеренно-интенсивных упражнений, отказ от курения, управление стрессом и сон в течение 6–8 часов ночью. [11] [12]

Фармакологический

При дислипидемии можно рассмотреть возможность фармакологического вмешательства.

На основе оценок риска Фрамингема существуют различные пороговые значения, которые указывают, следует ли начинать лечение. Лица с оценкой 20% считаются имеющими высокий сердечно-сосудистый риск, оценка 10–19% указывает на промежуточный риск, а пациенты с оценкой менее 10% имеют низкий риск. Терапия статинами и нефармакологические вмешательства показаны лицам с высоким сердечно-сосудистым риском. У лиц с промежуточным или низким риском использование терапии статинами зависит от индивидуальных факторов пациента, таких как возраст, уровень холестерина и факторы риска. [11]

Статины считаются препаратами первой линии, но другие препараты могут быть заменены, если целевые показатели липидов не достигаются при терапии статинами или если они не переносятся. [11] [13] [14]

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Статины конкурентно ингибируют гидроксиметилглутарил (ГМГ) КоА-редуктазу, которая используется в биосинтезе холестерина, и они включают аторвастатин, ловастатин, симвастатин, розувастатин, правастатин, флувастатин и питавастатин. [15] Эти агенты работают над снижением уровня ЛПНП-Х и также связаны со снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и общего числа смертей. [16] Они также оказывают небольшое влияние на уровень ЛПВП-Х. [16]

Смолы

Смолы — это секвестранты желчных кислот, которые работают, предотвращая повторное поглощение желчных кислот кишечником, тем самым увеличивая их потерю с калом и ускоряя использование холестерина печенью для замены потерянных желчных кислот. [17] [18] Смолы включают холестирамин, колестипол и колесевалем, и все они снижают уровень ЛПНП-Х, слегка повышая уровень ЛПВП-Х. Lipid Research Council—Cardiovascular Primary Prevention Trial (LRC-CPPT) также показало, что при использовании этих агентов по отдельности они улучшали сердечно-сосудистые исходы. [18]

Фибраты

Эффект фибратов на снижение уровня холестерина обусловлен их способностью активировать ядерный рецептор, называемый рецептором, активируемым пролифератором пероксисом альфа. [19] [20] К ним относятся фенофибрат, гемфиброзил и безафибрат, которые снижают уровень триглицеридов, повышают уровень ЛПВП-Х, а также снижают уровень ЛПНП-Х, который варьируется в зависимости от используемого препарата. Исследование FIELD показало, что фенофибрат снижает как коронарную реваскуляризацию, так и нефатальные инфаркты миокарда (но не у пациентов с диабетом 2 типа ). [21]

Ингибиторы PCSK9

Ингибиторы PCSK9 представляют собой моноклональные антитела, которые нацелены на важный белок в деградации ЛПНП, называемый пропротеинконвертаза субстилизин/кексин типа 9 ( PCSK9 ). Эти агенты снижают уровень ЛПНП-Х, повышают уровень ЛПВП-Х, снижают уровень триглицеридов и снижают уровень липопротеина(а). [22] Испытания FOURNIER и ODYSSEY показали, что эти агенты также снижают риск сердечно-сосудистых событий. [22]

Ингибиторы абсорбции холестерина

Эзетимиб подавляет всасывание холестерина в кишечнике и может использоваться отдельно или со статинами. [23] Что касается сердечно-сосудистых событий, у пациентов с хроническим заболеванием почек наблюдалось снижение сосудистых и крупных атеросклеротических событий при приеме симвастатина и эзетимиба по сравнению с плацебо. [24] Было также показано, что эта же комбинация снижает смертность, крупные коронарные события и нефатальный инсульт у пациентов после острых коронарных синдромов. [25]

Икосапент этил

Икозапентаеновая кислота (ЭПК) — жирная кислота омега-3 из рыбьего жира. Она снижает выработку триглицеридов печенью. [26] В исследовании REDUCE-IT у пациентов, принимавших статины и 4 г икозапентаеновой кислоты в день, наблюдалось снижение частоты серьезных сердечно-сосудистых событий. [27]

Ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов

Ломитапид действует путем ингибирования микросомального белка-переносчика триглицеридов (МТР), что приводит к снижению уровня ЛПНП в плазме. [28]

Ингибиторы АТФ-цитратлиазы

Бемпедоевая кислота действует на путь синтеза холестерина выше статинов в АТФ-цитратлиазе. Этот фермент синтезирует ацетил-КоА с использованием цитрата из митохондрий. [29]

Ингибиторы белка-переносчика эфиров холестерина

Ингибиторы белка-переносчика эфиров холестерина (CETP) включают агенты торцетрапиб, анацетрапиб и обицетрапиб. Они блокируют перенос холестерина из «хороших» частиц ЛПВП в «плохие» частицы ЛПНП, тем самым вызывая увеличение соотношения ЛПВП:ЛПНП. Несмотря на благоприятные изменения в липидах крови, большинство ингибиторов CETP (за исключением анацетрапиба) не достигают значительного снижения сердечно-сосудистых событий. [30]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Диксон, Дэйв Л.; Рич, Дэниел М. (21 апреля 2021 г.). «Дислипидемия». Фармакотерапия: патофизиологический подход, 11e . Авторы книги: Джозеф Т. ДиПиро, Гари К. Йи, Л. Майкл Поузи, Стюарт Т. Хейнс, Томас Д. Нолин, Вики Эллингрод. Архивировано из оригинала 2020-08-08.
  2. ^ abc Rosenson, Robert S ; Eckel, Robert H (9 апреля 2021 г.). "Гипертриглицеридемия". UpToDate . Получено 21 апреля 2021 г. .
  3. ^ Уилсон, Питер У. Ф. (29 марта 2020 г.). «Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний для первичной профилактики у взрослых: наш подход». UpToDate . Получено 22 апреля 2021 г. .
  4. ^ abcd Розенсон, Роберт С. (16 января 2020 г.). «Измерение липидов и липопротеинов крови». UpToDate . Получено 21 апреля 2021 г. .
  5. ^ abcde Rosenson, Robert S (3 августа 2020 г.). «Классификация липопротеинов, метаболизм и роль в атеросклерозе». UpToDate . Получено 21 апреля 2021 г. .
  6. ^ Розенсон, Роберт С.; Даррингтон, Пол (21 сентября 2020 г.). «Семейная гиперхолестеринемия у взрослых: обзор». UpToDate . Получено 22 апреля 2021 г. .
  7. ^ ab Розенсон, Роберт С.; Даррингтон, Пол (1 июля 2020 г.). «Наследственные нарушения метаболизма холестерина ЛПНП, отличные от семейной гиперхолестеринемии». UpToDate . Получено 22 апреля 2021 г. .
  8. ^ abcd Розенсон, Роберт С. (6 апреля 2021 г.). «Вторичные причины дислипидемии». UpToDate . Получено 22 апреля 2021 г. .
  9. ^ Фредриксон Д.С., Лис Р.С. Система фенотипирования гиперлипопротеинемии. Circulation 1965;31:321-327.
  10. ^ abcd Виджан, Сандип (28 февраля 2020 г.). "Скрининг липидных нарушений у взрослых". UpToDate . Получено 22 апреля 2021 г. .
  11. ^ abcdefgh Pearson GJ, Thanassoulis G, Anderson TJ, Barry AR, Couture P, Dayan N и др. (август 2021 г.). «Руководство Канадского кардиологическо-сосудистого общества 2021 г. по лечению дислипидемии для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых». Can J Cardiol . 37 (8): 1129–1150. doi : 10.1016/j.cjca.2021.03.016 . PMID  33781847.
  12. ^ Arnett, Donna K.; Blumenthal, Roger S.; Albert, Michelle A.; Buroker, Andrew B.; Goldberger, Zachary D.; Hahn, Ellen J.; Himmelfarb, Cheryl Dennison; Khera, Amit; Lloyd-Jones, Donald; McEvoy, J. William; Michos, Erin D. (10.09.2019). "Руководство ACC/AHA 2019 года по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: Резюме: Отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям клинической практики". Тираж . 140 (11): e563–e595. doi :10.1161/CIR.00000000000000677. ISSN  0009-7322. PMC 8351755 . PMID  30879339. 
  13. ^ Feingold, Kenneth R. (2000), Feingold, Kenneth R.; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (ред.), «Препараты для снижения уровня холестерина», Endotext , South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., PMID  27809434 , получено 21 апреля 2022 г.
  14. ^ Arnett, Donna K.; Blumenthal, Roger S.; Albert, Michelle A.; Buroker, Andrew B.; Goldberger, Zachary D.; Hahn, Ellen J.; Himmelfarb, Cheryl Dennison; Khera, Amit; Lloyd-Jones, Donald; McEvoy, J. William; Michos, Erin D. (10.09.2019). "Руководство ACC/AHA 2019 года по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: Резюме: Отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям клинической практики". Тираж . 140 (11): e563–e595. doi :10.1161/CIR.00000000000000677. ISSN  0009-7322. PMC 8351755 . PMID  30879339. 
  15. ^ Иштван, Ева С.; Дайзенхофер, Иоганн (2001-05-11). «Структурный механизм ингибирования статинами ГМГ-КоА-редуктазы». Science . 292 (5519): 1160–1164. Bibcode :2001Sci...292.1160I. doi :10.1126/science.1059344. ISSN  0036-8075. PMID  11349148. S2CID  37686043.
  16. ^ ab Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration (ноябрь 2010 г.). "Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований". The Lancet . 376 (9753): 1670–1681. doi :10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224 . PMID  21067804. 
  17. ^ Риаз, Сана; Джон, Савио (2022), «Холестираминовая смола», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30475562 , получено 25.04.2022
  18. ^ ab "Результаты испытаний первичной профилактики коронарных заболеваний в клиниках исследований липидов: I. Снижение заболеваемости ишемической болезнью сердца". JAMA . 251 (3): 351–364. 1984-01-20. doi :10.1001/jama.1984.03340270029025. ISSN  0098-7484. PMID  6361299.
  19. ^ Staels, Bart; Dallongeville, Jean; Auwerx, Johan; Schoonjans, Kristina; Leitersdorf, Eran; Fruchart, Jean-Charles (1998-11-10). «Механизм действия фибратов на метаболизм липидов и липопротеинов». Circulation . 98 (19): 2088–2093. doi : 10.1161/01.CIR.98.19.2088 . PMID  9808609. S2CID  5858864.
  20. ^ "Монография о продукте Фенофибрат компании Sandoz" (PDF) . sandoz.ca . Получено 25 апреля 2022 г. .
  21. ^ Keech, A.; Simes, RJ; Barter, P.; Best, J.; Scott, R.; Taskinen, MR; Forder, P.; Pillai, A.; Davis, T.; Glasziou, P.; Drury, P.; Kesäniemi, YA; Sullivan, D.; Hunt, D.; Colman, P.; d'Emden, M.; Whiting, M.; Ehnholm, C.; Laakso, M.; Исследователи исследования FIELD (ноябрь 2005 г.). «Влияние долгосрочной терапии фенофибратом на сердечно-сосудистые события у 9795 человек с сахарным диабетом 2 типа (исследование FIELD): рандомизированное контролируемое исследование». The Lancet . 366 (9500): 1849–1861. doi : 10.1016/S0140-6736(05)67667-2. PMID  16310551. S2CID  40744740.
  22. ^ ab Sabatine, Marc S. (март 2019 г.). «Ингибиторы PCSK9: клинические данные и внедрение». Nature Reviews Cardiology . 16 (3): 155–165. doi :10.1038/s41569-018-0107-8. ISSN  1759-5002. PMID  30420622. S2CID  53283529.
  23. ^ Кэннон, Кристофер П.; Джульяно, Роберт П.; Блейзинг, Майкл А.; Харрингтон, Роберт А.; Петерсон, Джон Л.; Сиск, Кристин МакКрари; Строни, Джон; Муслинер, Томас А.; МакКейб, Кэролин Х.; Велтри, Энрико; Браунвальд, Юджин (ноябрь 2008 г.). «Обоснование и дизайн IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial): сравнение эзетимба/симвастатина с монотерапией симвастатином по сердечно-сосудистым исходам у пациентов с острыми коронарными синдромами». American Heart Journal . 156 (5): 826–832. doi :10.1016/j.ahj.2008.07.023. PMID  19061694.
  24. ^ Бейджент, Колин; Лэндрей, Мартин Дж; Рейт, Кристина; Эмберсон, Джонатан; Уилер, Дэвид С; Томсон, Чарльз; Ваннер, Кристоф; Крейн, Вера; Касс, Алан; Крейг, Джонатан; Нил, Брюс (июнь 2011 г.). «Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина и эзетимиба у пациентов с хронической болезнью почек (исследование защиты сердца и почек): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». The Lancet . 377 (9784): 2181–2192. doi :10.1016/S0140-6736(11)60739-3. PMC 3145073 . PMID  21663949. 
  25. ^ Кэннон, Кристофер П.; Пылающий, Майкл А.; Джулиано, Роберт П.; Маккагг, Эми; Уайт, Дженнифер А.; Теру, Пьер; Дариус, Харальд; Льюис, Бэзил С.; Офуис, Тон Уде; Джукема, Дж. Воутер; Де Феррари, Гаэтано М. (18 июня 2015 г.). «Эзетимиб добавлен к статиновой терапии после острых коронарных синдромов». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (25): 2387–2397. дои : 10.1056/NEJMoa1410489 . hdl : 2318/1732295 . ISSN  0028-4793. ПМИД  26039521.
  26. ^ Лави, Карл Дж. (Чип); Фарес, Хассан; О'Киф, Джеймс; Джеймс ДиНиколантонио, Джеймс; Милани, Ричард (июнь 2014 г.). «Икозапент этил для лечения тяжелой гипертриглицеридемии». Терапия и управление клиническими рисками . 10 : 485–492. doi : 10.2147/TCRM.S36983 . ISSN  1178-203X. PMC 4077874. PMID 25028554  . 
  27. ^ Bhatt, Deepak L.; Steg, P. Gabriel; Miller, Michael; Brinton, Eliot A.; Jacobson, Terry A.; Ketchum, Steven B.; Doyle, Ralph T.; Juliano, Rebecca A.; Jiao, Lixia; Granowitz, Craig; Tardif, Jean-Claude (2019-01-03). «Снижение сердечно-сосудистого риска с помощью икозапентэтила при гипертриглицеридемии». New England Journal of Medicine . 380 (1): 11–22. doi : 10.1056/NEJMoa1812792 . ISSN  0028-4793. PMID  30415628. S2CID  53281460.
  28. ^ Goulooze, Sebastiaan C.; Cohen, Adam F.; Rissmann, Robert (август 2015 г.). «Lomitapide: New drug mechanisms: lomitapide». British Journal of Clinical Pharmacology . 80 (2): 179–181. doi :10.1111/bcp.12612. PMC 4541964. PMID 25702706  . 
  29. ^ Чандрамаханти, Сангита; Фарзам, Хашаяр (2023), «Бемпедоевая кислота», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  37603623 , получено 14.01.2024
  30. ^ Армитидж, Джейн; Холмс, Майкл В.; Прейсс, Дэвид (2019-02-05). «Ингибирование белка-переносчика эфиров холестерина для профилактики сердечно-сосудистых событий: тема недели обзора JACC». Журнал Американского колледжа кардиологии . 73 (4): 477–487. doi : 10.1016/j.jacc.2018.10.072. ISSN  1558-3597. PMC 6354546. PMID 30704580  .