stringtranslate.com

Атеросклероз

Атеросклероз — это разновидность заболевания артериосклероз , [8] характеризующаяся развитием аномалий, называемых поражениями стенок артерий . Эти поражения могут привести к сужению артериальных стенок из-за накопления атероматозных бляшек . [9] [10] Вначале симптомы обычно отсутствуют, но если они развиваются, симптомы обычно появляются примерно в среднем возрасте. [1] В тяжелых случаях это может привести к ишемической болезни сердца , инсульту , заболеванию периферических артерий или заболеваниям почек , в зависимости от того, в какой части тела (частях) расположены пораженные артерии. [1]

Точная причина атеросклероза неизвестна и предположительно является многофакторной. [1] Факторы риска включают аномальный уровень холестерина , повышенный уровень воспалительных биомаркеров , [11] высокое кровяное давление , диабет , курение (как активное, так и пассивное ), ожирение , генетические факторы, семейный анамнез, привычки образа жизни и нездоровое питание. [4] Зубной налет состоит из жира, холестерина , кальция и других веществ, содержащихся в крови . [9] Сужение артерий ограничивает приток богатой кислородом крови к частям тела. [9] Диагностика основывается, среди прочего, на физическом осмотре, электрокардиограмме и тесте с физической нагрузкой . [12]

Рекомендации по профилактике включают в себя здоровое питание , физические упражнения, отказ от курения и поддержание нормального веса тела. [5] Лечение установленного заболевания может включать лекарства для снижения уровня холестерина, такие как статины , лекарства от артериального давления и антикоагулянтную терапию для снижения риска образования тромбов. [6] По мере прогрессирования заболевания применяются более инвазивные стратегии, такие как чрескожное коронарное вмешательство , аортокоронарное шунтирование или каротидная эндартерэктомия . [6] Генетические факторы также сильно вовлечены в процесс заболевания; оно не полностью основано на выборе образа жизни. [13]

Атеросклероз обычно начинается в молодом возрасте и ухудшается с возрастом. [2] Почти все люди в той или иной степени страдают к возрасту 65 лет. [7] Это причина номер один смертности и инвалидности в развитых странах . [14] [15] [16] Хотя оно было впервые описано в 1575 году, [17] есть данные, свидетельствующие о том, что это болезненное состояние генетически присуще более широкой человеческой популяции, а его происхождение восходит к генетическим мутациям, которые, возможно, произошли более широко. более двух миллионов лет назад во время эволюции человекообразных предков современного человека. [18]

Признаки и симптомы

Атеросклероз протекает бессимптомно в течение десятилетий, поскольку артерии расширяются во всех местах расположения бляшек, поэтому кровоток не оказывает никакого влияния. [19] Даже большинство разрывов бляшек не вызывают симптомов до тех пор, пока не произойдет достаточное сужение или закрытие артерии из-за тромбов . Признаки и симптомы возникают только после того, как сильное сужение или закрытие препятствует притоку крови к различным органам настолько, что вызывает симптомы. [20] В большинстве случаев пациенты осознают, что у них заболевание, только тогда, когда у них возникают другие сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт или сердечный приступ . Однако эти симптомы по-прежнему различаются в зависимости от того, какая артерия или орган поражены. [21]

Ранние атеросклеротические процессы, вероятно, начинаются в детстве. В коронарных артериях детей наблюдаются фиброзные и студенистые поражения . [22] Жировые полосы наблюдались в коронарных артериях молодых людей. [22] Хотя ишемическая болезнь сердца чаще встречается у мужчин, чем у женщин, атеросклероз мозговых артерий и инсульты в равной степени поражают представителей обоих полов. [23]

Заметное сужение коронарных артерий, которые отвечают за доставку насыщенной кислородом крови к сердцу, может вызывать такие симптомы, как боль в груди, стенокардия и одышка, потливость, тошнота , головокружение или дурнота, одышка или сердцебиение . [21] Еще одним последствием ишемии являются аномальные сердечные ритмы, называемые аритмиями — сердце бьется либо слишком медленно, либо слишком быстро . [24]

Сонные артерии снабжают кровью мозг и шею. [24] Заметное сужение сонных артерий может проявляться такими симптомами, как: чувство слабости; неспособность ясно мыслить; трудности с речью; головокружение; трудности при ходьбе или стоянии прямо; помутнение зрения; онемение лица, рук и ног; сильная головная боль; и потеря сознания. Эти симптомы также связаны с инсультом (гибелью клеток головного мозга). Инсульт вызывается выраженным сужением или закрытием артерий, идущих к мозгу; отсутствие адекватного кровоснабжения приводит к гибели клеток пораженной ткани. [25]

Периферические артерии , снабжающие кровью ноги, руки и таз, также испытывают заметное сужение из-за разрыва бляшек и образования тромбов. Симптомами сужения являются онемение рук или ног, а также боль. Еще одним важным местом образования бляшек являются почечные артерии , снабжающие почки кровью. Появление и накопление бляшек приводит к снижению почечного кровотока и развитию хронической болезни почек , которая, как и во всех других областях, обычно протекает бессимптомно до поздних стадий. [21]

В 2004 году данные США показали, что у ~66% мужчин и ~47% женщин первым симптомом атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания был сердечный приступ или внезапная сердечная смерть (определяемая как смерть в течение одного часа после появления симптома). [26]

Тематические исследования включали вскрытие американских солдат, погибших во Второй мировой войне и войне в Корее . Широко цитируемый отчет касался вскрытий 300 американских солдат, убитых в Корее. Хотя средний возраст мужчин составлял 22,1 года, у 77,3 процентов были «грубые признаки коронарного атеросклероза». [27]

Факторы риска

Атеросклероз и липопротеины

Атеросклеротический процесс недостаточно изучен. Атеросклероз связан с воспалительными процессами в эндотелиальных клетках сосудистой стенки, связанными с задержкой частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [28] [29] Эта задержка может быть причиной, следствием или тем и другим основного воспалительного процесса. [30]

Наличие бляшки заставляет мышечные клетки кровеносного сосуда растягиваться, компенсируя дополнительный объем. Эндотелиальная выстилка затем утолщается, увеличивая расстояние между бляшкой и просветом. Утолщение несколько компенсирует сужение, вызванное ростом бляшки, но, кроме того, приводит к тому, что стенка становится более жесткой и становится менее податливой к растяжению с каждым ударом сердца. [31]

Изменяемый

Немодифицируемый

Меньший или неопределенный

Диетический

Связь между пищевым жиром и атеросклерозом противоречива. Министерство сельского хозяйства США в своей пищевой пирамиде пропагандирует диету, в которой около 64% ​​углеводов от общего количества калорий. Американская кардиологическая ассоциация , Американская диабетическая ассоциация и Национальная образовательная программа по холестерину дают аналогичные рекомендации. Напротив, профессор Уолтер Уиллетт (Гарвардская школа общественного здравоохранения, руководитель второго исследования здоровья медсестер ) рекомендует гораздо более высокие уровни жиров, особенно мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров . [52] Однако в этих диетических рекомендациях достигнут консенсус против потребления трансжиров . [ нужна цитата ]

Роль употребления в пищу окисленных жиров ( прогорклых жиров ) для человека не ясна. У кроликов, которых кормили прогорклыми жирами, атеросклероз развивается быстрее. [53] Крысы, которых кормили маслами, содержащими DHA , испытывали заметные нарушения в антиоксидантной системе и накапливали значительные количества гидроперекиси фосфолипидов в крови, печени и почках. [54]

Было обнаружено, что кролики, которых кормили атерогенной диетой, содержащей различные масла, подвергаются наибольшей окислительной восприимчивости ЛПНП через полиненасыщенные масла. [55] В другом исследовании у кроликов, которых кормили нагретым соевым маслом, «гистологически и клинически был продемонстрирован выраженный атеросклероз и выраженное повреждение печени». [56] Однако Фред Куммероу утверждает, что виновником является не пищевой холестерин, а оксистерины , или окисленные холестерины, получаемые из жареной пищи и курения. [57]

Прогорклые жиры и масла даже в небольших количествах очень неприятны на вкус, поэтому люди избегают их употребления. [58] Очень сложно измерить или оценить фактическое потребление этих веществ человеком. [59] Масла с высоким содержанием ненасыщенных омега-3 , такие как рыбий жир, продаваемые в форме таблеток, могут скрыть вкус окисленного или прогорклого жира, который может присутствовать. В США пищевые добавки, выпускаемые промышленностью здорового питания, регулируются саморегулированием и не подпадают под действие правил FDA. [60] Чтобы должным образом защитить ненасыщенные жиры от окисления, лучше всего хранить их в прохладной и бескислородной среде. [61]

Патофизиология

Атерогенез – это процесс развития атероматозных бляшек . Он характеризуется ремоделированием артерий, приводящим к субэндотелиальному накоплению жировых веществ, называемых бляшками. Формирование атероматозной бляшки — это медленный процесс, развивающийся в течение нескольких лет в результате сложной серии клеточных событий, происходящих внутри артериальной стенки и в ответ на различные местные факторы сосудистой циркуляции. Одна недавняя гипотеза предполагает, что по неизвестным причинам лейкоциты , такие как моноциты или базофилы , начинают атаковать эндотелий просвета артерии сердечной мышцы . Возникающее воспаление приводит к образованию атероматозных бляшек в интиме артериальной оболочки — участке сосудистой стенки, расположенном между эндотелием и средней оболочкой . Основная часть этих поражений состоит из избытка жира, коллагена и эластина . Сначала по мере роста бляшек происходит только утолщение стенок без какого-либо сужения. Стеноз — это позднее событие, которое может никогда не произойти и часто является результатом повторного разрыва бляшки и реакции заживления, а не только атеросклеротического процесса как такового. [62]

Сотовая связь

Микрофотография артерии , кровоснабжающей сердце , демонстрирующая значительный атеросклероз и заметное сужение просвета . Ткань окрашивали трихромом Массона .

Ранний атерогенез характеризуется прилипанием циркулирующих в крови моноцитов (тип лейкоцитов ) к слизистой оболочке сосудистого русла, эндотелию , затем их миграцией в субэндотелиальное пространство и дальнейшей активацией в макрофаги , происходящие из моноцитов . [63] Основной документально подтвержденной движущей силой этого процесса являются окисленные липопротеиновые частицы внутри стенки, под эндотелиальными клетками, хотя верхнюю нормальную или повышенную концентрацию глюкозы в крови также играют важную роль, и не все факторы полностью изучены. Жировые полосы могут появляться и исчезать. [ нужна цитата ]

Частицы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови проникают в эндотелий и окисляются, создавая риск сердечно-сосудистых заболеваний . Сложный набор биохимических реакций регулирует окисление ЛПНП с участием ферментов (таких как Lp-LpA2 ) и свободных радикалов в эндотелии. [64]

Первоначальное повреждение эндотелия приводит к воспалительной реакции. Моноциты попадают в стенку артерии из кровотока, а тромбоциты прикрепляются к области инсульта. Этому может способствовать индукция окислительно-восстановительной передачи сигналов таких факторов, как VCAM-1 , которые рекрутируют циркулирующие моноциты, и M-CSF , который избирательно необходим для дифференцировки моноцитов в макрофаги. Моноциты дифференцируются в макрофаги , которые размножаются локально, [65] поглощают окисленные ЛПНП, медленно превращаясь в большие « пенистые клетки » – так называемые из-за их измененного внешнего вида в результате многочисленных внутренних цитоплазматических пузырьков и, как следствие, высокого содержания липидов . Под микроскопом поражение теперь выглядит как жировая полоска. Пенистые клетки со временем погибают и способствуют дальнейшему распространению воспалительного процесса. [ нужна цитата ]

В дополнение к этой клеточной активности также происходит пролиферация и миграция гладких мышц из оболочки средней оболочки в интиму в ответ на цитокины , секретируемые поврежденными эндотелиальными клетками. Это вызывает образование фиброзной капсулы, покрывающей жировую полоску. Интактный эндотелий может предотвратить пролиферацию гладких мышц, выделяя оксид азота . [ нужна цитата ]

Кальцификация и липиды

Кальцификация образуется среди гладкомышечных клеток сосудов окружающего мышечного слоя, особенно в мышечных клетках, прилегающих к атеромам, а также на поверхности атеромных бляшек и тканей. [66] Со временем, когда клетки умирают, это приводит к внеклеточным отложениям кальция между мышечной стенкой и внешней частью атероматозных бляшек. Поскольку атероматозная бляшка мешает регуляции отложения кальция, она накапливается и кристаллизуется. Подобная форма интрамуральной кальцификации, представляющая собой картину ранней фазы атеросклероза, по-видимому, индуцируется многими препаратами, имеющими антипролиферативный механизм действия ( Rainer Liedtke 2008). [ нужна цитата ]

Холестерин доставляется в стенку сосуда с помощью холестеринсодержащих частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Чтобы привлечь и стимулировать макрофаги, холестерин должен высвободиться из частиц ЛПНП и окислиться, что является ключевым этапом продолжающегося воспалительного процесса. Процесс усугубляется, если недостаточно липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) — липопротеиновой частицы, которая выводит холестерин из тканей и переносит его обратно в печень. [64]

Пенистые клетки и тромбоциты способствуют миграции и пролиферации гладкомышечных клеток, которые, в свою очередь, поглощают липиды, заменяются коллагеном и сами превращаются в пенистые клетки. Между жировыми отложениями и оболочкой артерии обычно образуется защитная фиброзная оболочка (интима ) . [ нужна цитата ]

Эти покрытые жировые отложения (теперь называемые «атеромами») производят ферменты, которые со временем заставляют артерию увеличиваться. Пока артерия расширяется достаточно, чтобы компенсировать дополнительную толщину атеромы, сужения (« стеноза ») отверстия («просвета») не происходит. Артерия расширяется и приобретает яйцевидное поперечное сечение, но по-прежнему имеет круглое отверстие. Если увеличение превышает толщину атеромы, возникает аневризма . [67]

Видимые особенности

Тяжелый атеросклероз аорты . Образец аутопсии .

Хотя артерии обычно не исследуются микроскопически, можно выделить два типа бляшек: [68]

  1. Фиброзно-липидная (фибро-жировая) бляшка характеризуется скоплением нагруженных липидами клеток под интимой артерий , как правило, без сужения просвета за счет компенсаторного расширения ограничивающего мышечного слоя стенки артерии. Под эндотелием находится «фиброзная шапочка», покрывающая атероматозное «ядро» бляшки. Ядро состоит из нагруженных липидами клеток (макрофагов и гладкомышечных клеток) с повышенным содержанием тканевого холестерина и эфиров холестерина , фибрина , протеогликанов , коллагена , эластина и клеточного мусора. В запущенных бляшках центральное ядро ​​бляшки обычно содержит внеклеточные отложения холестерина (выделяющиеся из мертвых клеток), которые образуют участки кристаллов холестерина с пустыми игольчатыми щелями. По периферии бляшки расположены более молодые «пенистые» клетки и капилляры. Эти бляшки обычно приносят наибольший вред человеку при разрыве. Кристаллы холестерина также могут сыграть свою роль. [69]
  2. Фиброзная бляшка локализуется также под интимой, в стенке артерии, что приводит к утолщению и расширению стенки, а иногда и к пятнистому локализованному сужению просвета с некоторой атрофией мышечного слоя. Фиброзная бляшка содержит коллагеновые волокна ( эозинофильные ), преципитаты кальция (гематоксилинофильные) и редко клетки, насыщенные липидами. [ нужна цитата ]

Фактически, мышечная часть стенки артерии образует небольшие аневризмы, достаточно большие, чтобы удерживать имеющиеся атеромы . Мышечная часть стенок артерий обычно остается сильной даже после их ремоделирования, компенсирующего атероматозные бляшки. [ нужна цитата ]

Однако атеромы внутри сосудистой стенки мягкие и хрупкие, малоэластичные. Артерии постоянно расширяются и сжимаются с каждым ударом сердца, то есть с пульсом. Кроме того, отложения кальцификации между внешней частью атеромы и мышечной стенкой по мере своего прогрессирования приводят к потере эластичности и ригидности артерии в целом. [ нужна цитата ]

Отложения кальцификации [70] после того, как они стали достаточно развитыми, частично видны на компьютерной томографии коронарных артерий или электронно-лучевой томографии (ЭЛТ) в виде колец повышенной рентгенологической плотности, образующих ореолы вокруг внешних краев атероматозных бляшек, внутри артерии. стена. При КТ рентгенографическая плотность >130 единиц по шкале Хаунсфилда (некоторые утверждают, что она равна 90 единицам) обычно считается четко отражающей кальцификацию тканей внутри артерий. Эти отложения демонстрируют недвусмысленное свидетельство относительно запущенного заболевания, хотя по данным ангиографии просвет артерии часто все еще остается нормальным. [ нужна цитата ]

Разрыв и стеноз

Прогрессирование атеросклероза до поздних осложнений.

Хотя болезненный процесс имеет тенденцию медленно прогрессировать в течение десятилетий, он обычно остается бессимптомным до тех пор, пока атерома не изъязвляется, что приводит к немедленному свертыванию крови в месте язвы атеромы. Это запускает каскад событий, которые приводят к увеличению тромба, что может быстро затруднить поток крови. Полная закупорка приводит к ишемии миокарда (сердечной) мышцы и ее повреждению. Этот процесс и есть инфаркт миокарда или «инфаркт». [71]

Если сердечный приступ не является смертельным, возникает фиброзная организация сгустка внутри просвета, закрывающая разрыв, но также вызывающая стеноз или закрытие просвета, или с течением времени и после повторных разрывов, что приводит к стойкому, обычно локализованному стенозу или закупорке сердечного приступа. просвет артерии. Стенозы могут быть медленно прогрессирующими, тогда как изъязвление бляшек является внезапным событием, которое происходит особенно в атеромах с более тонкими/слабыми фиброзными капсулами, которые стали «нестабильными». [71]

Повторные разрывы бляшки, не приводящие к полному закрытию просвета, в сочетании с наложением тромба на разрыв и реакцией на заживление, стабилизирующей сгусток, являются процессом, который с течением времени приводит к большинству стенозов. Области стеноза имеют тенденцию становиться более стабильными, несмотря на увеличение скорости кровотока в этих сужениях. Большинство серьезных событий, вызывающих остановку кровотока, происходят в крупных бляшках, которые до разрыва практически не вызывали стеноза. [ нужна цитата ]

По данным клинических исследований, 20% — это средний стеноз бляшек, которые впоследствии разрываются и приводят к полному закрытию артерии. Наиболее тяжелые клинические явления не возникают в случае бляшек, вызывающих стеноз высокой степени. По данным клинических исследований, только 14% сердечных приступов происходят из-за закрытия артерий бляшками, вызывающими стеноз 75% или более перед закрытием сосуда. [ нужна цитата ]

Если фиброзная оболочка, отделяющая мягкую атерому от кровотока внутри артерии, разрывается, фрагменты ткани обнажаются и высвобождаются. Эти фрагменты тканей очень способствуют образованию тромбов и содержат коллаген и тканевой фактор ; они активируют тромбоциты и активируют систему свертывания крови . В результате над атеромой образуется тромб (сгусток крови), резко затрудняющий кровоток. При обструкции кровотока нижележащие ткани испытывают недостаток кислорода и питательных веществ. В случае поражения миокарда (сердечной мышцы) развивается стенокардия (сердечная боль в груди) или инфаркт миокарда (сердечный приступ). [ нужна цитата ]

Ускоренный рост бляшек

Распределение атеросклеротических бляшек в части артериального эндотелия неоднородно. Множественное и очаговое развитие атеросклеротических изменений сходно с развитием амилоидных бляшек в головном мозге и пигментных пятен на коже. Теория старения с накоплением неправильного восстановления предполагает, что механизмы неправильного восстановления [72, 73] играют важную роль в очаговом развитии атеросклероза. [74] Образование бляшки является результатом восстановления поврежденного эндотелия. Из-за вливания липидов в субэндотелий восстановление должно заканчиваться изменением ремоделирования местного эндотелия. Это проявление неправильного ремонта. Важно то, что это измененное ремоделирование делает местный эндотелий более уязвимым к повреждениям и снижает эффективность восстановления. Как следствие, эта часть эндотелия имеет повышенный риск повреждения и неправильного восстановления. Таким образом, накопление дефектов эндотелия является очаговым и самоускоряющимся. Таким образом, рост бляшек также ускоряется. В пределах артериальной стенки самая старая бляшка всегда самая большая и наиболее опасна, поскольку может вызвать закупорку местной артерии. [ нужна цитата ]

Компоненты

Бляшка разделена на три отдельных компонента:

  1. Атерома («комок кашицы», от  греческого ἀθήρα (athera) « каша » ) , представляющая собой узелковое скопление мягкого, хлопьевидного, желтоватого материала в центре крупных бляшек, состоящих из макрофагов, ближайших к просвету артерии . нужна цитата ]
  2. Нижележащие области кристаллов холестерина
  3. Кальцификация у внешнего основания старых или более запущенных поражений . Атеросклеротические поражения, или атеросклеротические бляшки, делятся на две большие категории: стабильные и нестабильные (также называемые уязвимыми). [75] Патобиология атеросклеротических поражений очень сложна, но, как правило, стабильные атеросклеротические бляшки, которые, как правило, протекают бессимптомно, богаты внеклеточным матриксом и гладкомышечными клетками . С другой стороны, нестабильные бляшки богаты макрофагами и пенистыми клетками , а внеклеточный матрикс, отделяющий поражение от просвета артерии (также известный как фиброзная крышка ), обычно слаб и склонен к разрыву. [76] Разрывы фиброзной капсулы подвергают тромбогенный материал, такой как коллаген , [77] воздействию кровообращения и в конечном итоге вызывают образование тромба в просвете. При формировании внутрипросветные тромбы могут полностью закупоривать артерии (например, коронарная окклюзия), но чаще всего они отделяются, перемещаются в кровоток и в конечном итоге закупоривают более мелкие расположенные ниже ветви, вызывая тромбоэмболию . [ нужна цитата ]

Помимо тромбоэмболии, хронически расширяющиеся атеросклеротические поражения могут вызывать полное закрытие просвета. Хронически расширяющиеся поражения часто протекают бессимптомно до тех пор, пока стеноз просвета не станет настолько тяжелым (обычно более 80%), что кровоснабжение расположенных ниже тканей становится недостаточным, что приводит к ишемии . Эти осложнения распространенного атеросклероза являются хроническими, медленно прогрессирующими и кумулятивными. Чаще всего мягкая бляшка внезапно разрывается (см. уязвимая бляшка ), вызывая образование тромба, который быстро замедляет или останавливает кровоток, что приводит к отмиранию тканей, питаемых артерией, примерно через пять минут. Это событие называется инфарктом . [ нужна цитата ]

Диагностика

КТ-изображение атеросклероза брюшной аорты. Женщина 70 лет, страдает гипертонией и дислипидемией.
Микрофотография артериальной стенки с кальцинированной (фиолетового цвета) атеросклеротической бляшкой ( окраска гематоксилином и эозином )

Области сильного сужения, стеноза , выявляемые с помощью ангиографии и, в меньшей степени, « нагрузочного тестирования » уже давно находятся в центре внимания методов диагностики сердечно-сосудистых заболеваний у человека в целом. Однако эти методы направлены на выявление только тяжелого сужения, а не основного заболевания атеросклерозом. [78] Как показали клинические исследования на людях, наиболее тяжелые явления возникают в местах с тяжелыми бляшками, однако сужение просвета незначительно или отсутствует, прежде чем внезапно возникают изнурительные явления. Разрыв бляшки может привести к окклюзии просвета артерии в течение нескольких секунд или минут и потенциальной постоянной слабости, а иногда и внезапной смерти. [ нужна цитата ]

Разорвавшиеся бляшки называются осложненными поражениями. Внеклеточный матрикс поражения разрывается, обычно в области фиброзной капсулы, которая отделяет поражение от просвета артерии, где обнаженные тромбогенные компоненты бляшки, главным образом коллаген , вызывают образование тромба . Затем тромб перемещается вниз по течению к другим кровеносным сосудам, где сгусток крови может частично или полностью блокировать кровоток. Если кровоток полностью блокируется, происходит гибель клеток из-за недостаточного снабжения кислородом близлежащих клеток, что приводит к некрозу . [79] Сужение или затруднение кровотока может произойти в любой артерии тела. Обструкция артерий, снабжающих сердечную мышцу, приводит к сердечному приступу , а обструкция артерий, снабжающих мозг, приводит к ишемическому инсульту . [ нужна цитата ]

Допплерография правой внутренней сонной артерии с кальцинированными и некальцинированными бляшками, стеноз менее 70%.

Стеноз просвета , превышающий 75%, в прошлом считался признаком клинически значимого заболевания, поскольку повторяющиеся эпизоды стенокардии и отклонения в нагрузочных тестах выявлялись только при этой конкретной степени стеноза. Однако клинические исследования показали, что только около 14% клинически изнурительных событий происходят в местах со стенозом более 75%. Большинство сердечно-сосудистых событий, связанных с внезапным разрывом атеромной бляшки, не сопровождаются каким-либо явным сужением просвета. Таким образом, с конца 1990-х годов большее внимание стало уделяться «уязвимым бляшкам». [80]

Помимо традиционных методов диагностики, таких как ангиография и стресс-тестирование, в последние десятилетия были разработаны и другие методы обнаружения атеросклеротических заболеваний на более раннем этапе. Некоторые из подходов к обнаружению включают анатомическое обнаружение и физиологическое измерение. [ нужна цитата ]

Примеры анатомических методов обнаружения включают оценку кальция в коронарных артериях с помощью КТ , измерение IMT ( толщины интимальной среды ) сонных артерий с помощью ультразвука и внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ). Примеры методов физиологического измерения включают анализ подкласса липопротеинов, HbA1c , hs-CRP и гомоцистеина . [ нужна цитация ] И анатомические, и физиологические методы позволяют раннее выявление заболевания до появления симптомов, определение стадии заболевания и отслеживание прогрессирования заболевания. Анатомические методы более дорогие, а некоторые из них инвазивны по своей природе, например, ВСУЗИ. С другой стороны, физиологические методы часто дешевле и безопаснее. Но они не дают количественной оценки текущего состояния заболевания и не отслеживают непосредственно его прогрессирование. В последние годы развитие методов ядерной визуализации , таких как ПЭТ и ОФЭКТ, позволило оценить тяжесть атеросклеротических бляшек. [78]

Профилактика

До 90% сердечно-сосудистых заболеваний можно предотвратить, если избегать установленных факторов риска. [81] [82] Медикаментозное лечение атеросклероза в первую очередь включает изменение факторов риска, например, посредством прекращения курения и ограничения диеты. Профилактика обычно заключается в правильном питании, физических упражнениях, отказе от курения и поддержании нормального веса. [5]

Диета

Изменения в диете могут помочь предотвратить развитие атеросклероза. Предварительные данные свидетельствуют о том, что диета, содержащая молочные продукты, не влияет на риск сердечно-сосудистых заболеваний и не снижает его . [83] [84]

Диета с высоким содержанием фруктов и овощей снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. [85] Данные свидетельствуют о том, что средиземноморская диета может улучшить показатели сердечно-сосудистой системы. [86] Есть также доказательства того, что средиземноморская диета может быть лучше, чем диета с низким содержанием жиров , в долгосрочном изменении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, снижение уровня холестерина и артериального давления ). [87]

Упражнение

Контролируемая программа упражнений борется с атеросклерозом, улучшая кровообращение и функциональность сосудов. Упражнения также используются для контроля веса у пациентов, страдающих ожирением, снижения артериального давления и снижения уровня холестерина. Часто модификацию образа жизни сочетают с медикаментозной терапией. Например, статины помогают снизить уровень холестерина. Антиагреганты, такие как аспирин , помогают предотвратить образование тромбов, а для контроля артериального давления обычно используются различные антигипертензивные препараты. Если объединенных усилий по модификации факторов риска и медикаментозной терапии недостаточно для контроля симптомов или борьбы с непосредственной угрозой ишемических событий, врач может прибегнуть к интервенционным или хирургическим процедурам для устранения обструкции. [88]

Уход

Лечение установленного заболевания может включать лекарства для снижения уровня холестерина, такие как статины , лекарства от артериального давления или лекарства, снижающие свертываемость крови, такие как аспирин . [6] Также может быть выполнен ряд процедур, таких как чрескожное коронарное вмешательство , аортокоронарное шунтирование или каротидная эндартерэктомия . [6]

Медицинское лечение часто направлено на облегчение симптомов. Однако меры, направленные на уменьшение основного атеросклероза, а не просто на лечение симптомов, более эффективны. [89] Нефармацевтические средства обычно являются первым методом лечения, например отказ от курения и регулярные физические упражнения. [90] [91] Если эти методы не работают, лекарственные препараты обычно являются следующим шагом в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и, по мере улучшения, все чаще становятся наиболее эффективным методом в долгосрочной перспективе. [92]

Ключом к более эффективным подходам является объединение нескольких различных стратегий лечения. [93] Кроме того, для таких подходов, как поведение транспорта липопротеинов, которые, как было показано, дают наибольший успех, принятие более агрессивных стратегий комбинированного лечения, принимаемых ежедневно и в течение неопределенного времени, обычно дает лучшие результаты, как до, так и особенно после у людей есть симптомы. [89]

Статины

Группа препаратов, называемых статинами , широко назначается для лечения атеросклероза. Они показали свою эффективность в снижении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у людей с высоким уровнем холестерина при небольшом количестве побочных эффектов. [94] Вторичная профилактическая терапия, включающая высокоинтенсивные статины и аспирин, рекомендуется в клинических руководствах для всех пациентов с АССЗ в анамнезе (атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание) для предотвращения рецидива ишемической болезни сердца, ишемического инсульта или заболевания периферических артерий. . [95] [96] Однако эти методы лечения, соответствующие рекомендациям, и соблюдение этих рекомендаций отсутствуют, особенно среди молодых пациентов и женщин. [97] [98]

Статины действуют путем ингибирования ГМГ-КоА (гидроксиметилглутарил-коэнзим А) редуктазы, печеночного фермента, ограничивающего скорость биохимического производства холестерина. Ингибируя этот фермент, ограничивающий скорость, организм не может производить холестерин эндогенно, поэтому снижается уровень холестерина ЛПНП в сыворотке. Это снижение выработки эндогенного холестерина заставляет организм затем извлекать холестерин из других клеточных источников, повышая уровень холестерина ЛПВП в сыворотке. [ нужна ссылка ] Эти данные в основном касаются мужчин среднего возраста, а выводы менее ясны для женщин и людей старше 70 лет. [99]

Операция

Когда атеросклероз стал тяжелым и вызвал необратимую ишемию , например, потерю тканей в случае заболевания периферических артерий , может быть показано хирургическое вмешательство. Операция сосудистого шунтирования может восстановить кровоток вокруг больного сегмента артерии, а ангиопластика со стентированием или без него может вновь открыть суженные артерии и улучшить кровоток. Аортокоронарное шунтирование без манипуляций на восходящей аорте продемонстрировало снижение частоты послеоперационных инсультов и смертности по сравнению с традиционной коронарной реваскуляризацией с использованием искусственного кровообращения. [100]

Другой

Имеются данные о том, что некоторые антикоагулянты , особенно варфарин , которые ингибируют образование тромбов, вмешиваясь в метаболизм витамина К , могут фактически способствовать кальцификации артерий в долгосрочной перспективе, несмотря на снижение образования тромбов в краткосрочной перспективе. [101] [102] [103] [104] [ чрезмерное цитирование ] Кроме того, небольшие молекулы, такие как 3-гидроксибензальдегид и протокатеховый альдегид, продемонстрировали васкулопротекторное действие, снижая риск атеросклероза. [105] [106]

Эпидемиология

Сердечно-сосудистые заболевания, которые являются преимущественно клиническим проявлением атеросклероза, являются одной из ведущих причин смертности во всем мире. [107]

Почти все дети старше 10 лет в развитых странах имеют аортальные жировые прожилки, причем коронарные жировые прожилки начинаются в подростковом возрасте . [108] [109] [110]

В 1953 году было опубликовано исследование, в котором изучались результаты 300 вскрытий американских солдат, погибших в Корейской войне . Несмотря на то, что средний возраст солдат составлял всего 22 года, у 77% из них были видимые признаки коронарного атеросклероза. Это исследование показало, что болезни сердца могут поражать людей в более молодом возрасте и являются проблемой не только для пожилых людей. [111] [112] [113]

В 1992 году отчет показал, что микроскопические жировые полосы наблюдались в левой передней нисходящей артерии более чем у 50% детей в возрасте 10–14 лет, а у 8% наблюдались еще более выраженные поражения с большим накоплением внеклеточных липидов. [114]

В отчете 2005 года об исследовании, проведенном в период с 1985 по 1995 год, было обнаружено, что около 87% аорт и 30% коронарных артерий в возрастной группе 5–14 лет имеют жировые полосы, которые увеличиваются с возрастом. [115]

Этимология

Следующие термины похожи, но различны как по написанию, так и по значению, и их легко спутать: артериосклероз , артериолосклероз и атеросклероз. Артериосклероз - это общий термин, описывающий любое уплотнение (и потерю эластичности) средних или крупных артерий (от греческого ἀρτηρία (artēria)  «артерия» и σκλήρωσις (склероз)  «затвердевание»); артериолосклероз – это любое уплотнение (и потеря эластичности) артериол (мелких артерий); атеросклероз — это затвердевание артерии вследствие атероматозной бляшки (от древнегреческого ἀθήρα (athḗra)  «кашица»). Термин «атерогенный» используется для обозначения веществ или процессов, вызывающих образование атеромы . [116]

Экономика

В 2011 году коронарный атеросклероз входил в десятку самых дорогих состояний, наблюдаемых при госпитализации в США, при этом совокупные затраты на стационарное лечение составили 10,4 миллиарда долларов. [117]

Исследовать

Липиды

Показанием роли липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в развитии атеросклероза является редкий человеческий генетический вариант Apo-A1 Milano этого белка ЛПВП . Небольшое краткосрочное исследование с использованием бактериального синтезированного человеческого Apo-A1 Milano HDL у людей с нестабильной стенокардией показало довольно резкое снижение измеренного объема коронарных бляшек всего за шесть недель по сравнению с обычным увеличением объема бляшек у тех, кто был рандомизирован в группу плацебо. Исследование было опубликовано в JAMA в начале 2006 года. [ необходима ссылка ] Продолжающаяся работа, начавшаяся в 1990-х годах, может привести к клиническим испытаниям на людях — вероятно, примерно к 2008 году. [ нужно обновить ] В них могут напрямую использоваться синтезированные Apo-A1 Milano HDL, или они могут использовать методы переноса генов, чтобы передать способность синтезировать липопротеин Apo-A1 Milano HD. [ нужна цитата ]

В настоящее время разрабатываются и исследуются методы повышения концентрации частиц ЛПВП, которые в некоторых исследованиях на животных в значительной степени обращают вспять и удаляют атеромы. [ нужна цитация ] Однако повышение ЛПВП любыми способами не обязательно полезно. Например, препарат торцетрапиб является наиболее эффективным из известных в настоящее время средств для повышения ЛПВП (до 60%). Однако в клинических испытаниях он также увеличил смертность на 60%. Все исследования этого препарата были остановлены в декабре 2006 г. [118]

Действия макрофагов способствуют прогрессированию атеросклеротических бляшек. Иммуномодуляция атеросклероза — это термин, обозначающий методы, которые модулируют функцию иммунной системы для подавления действия макрофагов. [119]

Участие цепной реакции перекисного окисления липидов в атерогенезе [120] послужило толчком к исследованию защитной роли тяжелых изотопных ( дейтерированных ) полиненасыщенных жирных кислот (D-ПНЖК), менее склонных к окислению, чем обычные ПНЖК (Н-ПНЖК). ПНЖК являются незаменимыми питательными веществами – они участвуют в обмене веществ именно в той форме, в которой они потребляются с пищей. У трансгенных мышей , которые являются моделью метаболизма липопротеинов, подобного человеческому, добавление D-ПНЖК в рацион действительно снижало прибавку массы тела, улучшало утилизацию холестерина и уменьшало атеросклеротическое повреждение аорты. [121] [122]

микроРНК

МикроРНК (миРНК) имеют комплементарные последовательности в 3'-UTR и 5'-UTR целевых мРНК генов, кодирующих белок, и вызывают расщепление мРНК или репрессию механизма трансляции. В пораженных сосудистых сосудах микроРНК не регулируются и экспрессируются в высокой степени. миР-33 обнаруживается при сердечно-сосудистых заболеваниях. [123] Он участвует в инициации и прогрессировании атеросклеротического процесса, включая метаболизм липидов , передачу сигналов инсулина и гомеостаз глюкозы , прогрессирование и пролиферацию типов клеток, а также дифференцировку миелоидных клеток . У грызунов было обнаружено, что ингибирование миР-33 повышает уровень ЛПВП, а экспрессия миР-33 снижается у людей с атеросклеротическими бляшками. [124] [125] [126]

миР-33a и миР-33b расположены в интроне 16 гена белка 2, связывающего регуляторные элементы стерола человека ( SREBP2 ) на хромосоме 22 и интроне 17 гена SREBP1 на хромосоме 17. [127] миР-33a/b регулирует уровень холестерина/липидов. гомеостатис путем связывания 3'UTR генов , участвующих в транспорте холестерина, таких как транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC), и усиления или подавления его экспрессии. Исследование показало, что ABCA1 опосредует транспорт холестерина из периферических тканей к аполипопротеину-1, а также играет важную роль в обратном пути транспорта холестерина, когда холестерин доставляется из периферических тканей в печень, где он может выводиться в желчь или превращаться в желчь . кислоты перед выведением. [123] Таким образом, мы знаем, что ABCA1 играет важную роль в предотвращении накопления холестерина в макрофагах. За счет усиления функции миР-33 уровень ABCA1 снижается, что приводит к уменьшению оттока клеточного холестерина к апоА-1. С другой стороны, ингибируя функцию миР-33, уровень ABCA1 повышается и увеличивает отток холестерина к апоА-1 . Подавление миР-33 приведет к снижению клеточного холестерина и повышению уровня ЛПВП в плазме за счет регуляции экспрессии ABCA1. [128]

Сахар, циклодекстрин , удалял холестерин, накопившийся в артериях мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. [129]

повреждение ДНК

Старение является наиболее важным фактором риска сердечно-сосудистых проблем. Причинная основа, посредством которой старение опосредует свое воздействие, независимо от других признанных факторов риска, еще предстоит определить. Были рассмотрены доказательства ключевой роли повреждения ДНК в старении сосудов. [130] [131] [132] 8-oxoG , распространенный тип окислительного повреждения ДНК , накапливается в бляшках сосудистых гладкомышечных клеток, макрофагах и эндотелиальных клетках , [133] таким образом связывая повреждение ДНК с образованием бляшек. Разрывы цепей ДНК также увеличиваются в атеросклеротических бляшках. [133] Синдром Вернера (СВ) представляет собой состояние преждевременного старения человека. [134] WS вызван генетическим дефектом хеликазы RecQ , которая используется в нескольких процессах репарации, устраняющих повреждения ДНК . У больных WS развивается значительное количество атеросклеротических бляшек в коронарных артериях и аорте : также часто наблюдается кальцификация аортального клапана. [131] Эти результаты связывают чрезмерное невосстановленное повреждение ДНК с преждевременным старением и ранним развитием атеросклеротических бляшек (см. Теорию старения, связанную с повреждением ДНК ). [ нужна цитата ]

Микроорганизмы

Микробиота – все микроорганизмы в организме – могут способствовать атеросклерозу разными способами: модуляцией иммунной системы , изменениями в обмене веществ , переработкой питательных веществ и выработкой определенных метаболитов, которые могут попасть в кровообращение. [135] Одним из таких метаболитов, вырабатываемых кишечными бактериями , является N-оксид триметиламина (ТМАО). Его уровни были связаны с атеросклерозом в исследованиях на людях, а исследования на животных предполагают, что может существовать причинно-следственная связь. Отмечена связь между бактериальными генами, кодирующими триметиламинолиазы — ферменты , участвующие в генерации ТМАО, — и атеросклерозом. [136] [135]

Гладкомышечные клетки сосудов

Клетки гладких мышц сосудов играют ключевую роль в атерогенезе и исторически считались полезными для стабильности бляшек, образуя защитную фиброзную покрышку и синтезируя компоненты внеклеточного матрикса , придающие прочность . [137] [138] Однако, в дополнение к фиброзной покрышке, гладкомышечные клетки сосудов также дают начало многим типам клеток, обнаруженных в ядре бляшки, и могут модулировать их фенотип, чтобы как способствовать, так и снижать стабильность бляшки. [137] [139] [140] [141] Клетки гладких мышц сосудов проявляют выраженную пластичность в атеросклеротических бляшках и могут модифицировать профиль экспрессии своих генов, чтобы напоминать различные другие типы клеток, включая макрофаги , миофибробласты , мезенхимальные стволовые клетки и остеохондроциты. [142] [143] [137] Важно отметить, что эксперименты по отслеживанию генетических линий однозначно показали, что 40-90% резидентных клеток бляшек происходят из гладкомышечных клеток сосудов, [140] [141] поэтому важно исследовать роль гладкомышечных клеток сосудов при атеросклерозе для определения новых терапевтических целей.

Рекомендации

  1. ^ abcde «Каковы признаки и симптомы атеросклероза? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Проверено 5 ноября 2017 г.
  2. ^ ab «Что вызывает атеросклероз? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Проверено 6 ноября 2017 г.
  3. ^ «Новая концепция болезней сердца считает виновником дефицит витамина С» . DAIC (Диагностическая и интервенционная кардиология) . 27 апреля 2015 года . Проверено 6 февраля 2022 г.
  4. ^ ab «Кто подвержен риску атеросклероза?». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Проверено 5 ноября 2017 г.
  5. ^ abc «Как можно предотвратить или отсрочить атеросклероз? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Проверено 6 ноября 2017 г.
  6. ^ abcde «Как лечат атеросклероз? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Проверено 6 ноября 2017 г.
  7. ^ ab Aronow WS, Fleg JL, Rich MW (2013). Сердечно-сосудистые заболевания Треша и Аронова у пожилых людей, пятое издание. ЦРК Пресс. п. 171. ИСБН 978-1-84214-544-9.
  8. ^ «Артериосклероз / атеросклероз - Симптомы и причины» . Клиника Майо . Проверено 06 мая 2021 г.
  9. ^ abc «Что такое атеросклероз? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Проверено 6 ноября 2017 г.
  10. ^ Цукахара, Тамоцу; Цукахара, Рёко; Ханиу, Хисао; Мацуда, Ёсиказу; Мураками-Мурофуши, Кимико (05 сентября 2015 г.). «Циклическая фосфатидная кислота ингибирует секрецию фактора роста эндотелия сосудов эндотелиальными клетками коронарной артерии человека с диабетом через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом». Молекулярная и клеточная эндокринология . 412 : 320–329. doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021. hdl : 10069/35888 . ISSN  0303-7207. PMID  26007326. S2CID  10454566.
  11. ^ Линд Л. (август 2003 г.). «Циркулирующие маркеры воспаления и атеросклероза». Атеросклероз . 169 (2): 203–214. дои : 10.1016/s0021-9150(03)00012-1. ПМИД  12921971.
  12. ^ «Как диагностируется атеросклероз? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . 22 июня 2016 г. Проверено 6 ноября 2017 г.
  13. ^ Информация (США), Национальный центр биотехнологии (1998), «Атеросклероз», Гены и болезни [Интернет] , Национальный центр биотехнологической информации (США) , получено 21 ноября 2023 г.
  14. ^ Рот Г.А., Менса Г.А., Джонсон К.О., Аддолорато Г., Аммирати Э., Баддур Л.М. и др. (декабрь 2020 г.). «Глобальное бремя сердечно-сосудистых заболеваний и факторы риска, 1990-2019 гг.: обновленная информация из исследования ГББ 2019 г.». Журнал Американского колледжа кардиологов . 76 (25): 2982–3021. doi : 10.1016/j.jacc.2020.11.010. ПМЦ 7755038 . ПМИД  33309175. 
  15. ^ Сонг П., Фан З., Ван Х., Цай Ю., Рахими К., Чжу Ю. и др. (май 2020 г.). «Глобальная и региональная распространенность, бремя и факторы риска атеросклероза сонных артерий: систематический обзор, метаанализ и моделирование». «Ланцет». Глобальное здоровье . 8 (5): е721–е729. дои : 10.1016/S2214-109X(20)30117-0 . hdl : 10044/1/78967 . PMID  32353319. S2CID  218474949.
  16. ^ Тополь Э.Дж., Калифф РМ (2007). Учебник сердечно-сосудистой медицины. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 2. ISBN 978-0-7817-7012-5.
  17. ^ Шор А (2008). Поражение хламидиозом атеросклероза: обнаружение, диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. п. 8. ISBN 978-1-84628-810-4.
  18. ^ «Эволюционная потеря генов может помочь объяснить, почему только люди склонны к сердечным приступам» . ScienceDaily . Проверено 21 ноября 2023 г.
  19. ^ Росс Р. (апрель 1993 г.). «Патогенез атеросклероза: перспективы на 1990-е годы». Природа . 362 (6423): 801–9. Бибкод : 1993Natur.362..801R. дои : 10.1038/362801a0. PMID  8479518. S2CID  4282916.
  20. ^ Атеросклероз. Публикации Гарвардского здравоохранения Публикации Гарвардского здравоохранения. Темы здравоохранения от А до Я (2011 г.)
  21. ^ abc «Атеросклероз». Национальный институт сердца, легких и крови. 2011.
  22. ^ ab Великан D, Великан C (июнь 1979 г.). «Изучение фиброзных бляшек, возникающих в коронарных артериях детей». Атеросклероз . 33 (2): 201–205. дои : 10.1016/0021-9150(79)90117-5. ПМИД  475879.
  23. ^ Флора GC, Бейкер AB, Левенсон РБ, Классен AC (ноябрь 1968 г.). «Сравнительное исследование церебрального атеросклероза у мужчин и женщин». Тираж . 38 (5): 859–69. дои : 10.1161/01.CIR.38.5.859 . ПМИД  5697685.
  24. ^ ab Аритмия. Фонд сердца и инсульта. «Сердечные заболевания - Аритмия - Канадский фонд сердца и инсульта». Архивировано из оригинала 3 февраля 2014 г. Проверено 31 января 2014 г.(2011)
  25. ^ Симс Н.Р., Мейдерман Х (январь 2010 г.). «Митохондрии, окислительный метаболизм и гибель клеток при инсульте» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1802 (1): 80–91. doi :10.1016/j.bbadis.2009.09.003. ПМИД  19751827.
  26. ^ Роке, Дж.; Оис, Ангел (2010), Приди, Виктор Р.; Уотсон, Рональд Р. (ред.), «Атеросклеротическое бремя и смертность», Справочник по бремени болезней и показателям качества жизни , Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer, стр. 899–918, doi : 10.1007/978-0-387- 78665-0_51, ISBN 978-0-387-78665-0, получено 10 ноября 2023 г.
  27. ^ Энос В.Ф., Холмс Р.Х., Бейер Дж. (1953). «Ишемическая болезнь среди солдат США, погибших в боях в Корее: предварительный отчет». ДЖАМА . 152 (12): 1090–93. дои : 10.1001/jama.1953.03690120006002. ПМИД  13052433.Средний возраст рассчитывался на основе возраста 200 солдат. Почти у 100 мужчин возраст не был зафиксирован.
  28. ^ Ли X, Фанг П., Ли Ю, Куо Ю.М., Эндрюс А.Дж., Нанаяккара Г., Джонсон С., Фу Х., Шань Х., Ду Ф, Хоффман Н.Е., Ю Д., Эгучи С., Мадеш М., Кох В.Дж., Сунь Дж., Цзян X, Ван Х, Ян X (июнь 2016 г.). «Митохондриальные активные формы кислорода опосредуют лизофосфатидилхолин-индуцированную активацию эндотелиальных клеток». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 36 (6): 1090–100. дои : 10.1161/ATVBAHA.115.306964. ПМЦ 4882253 . ПМИД  27127201. 
  29. ^ Боттс С.Р., Фиш Дж.Э., Хоу К.Л. (декабрь 2021 г.). «Дисфункциональный сосудистый эндотелий как движущая сила атеросклероза: новые взгляды на патогенез и лечение». Границы в фармакологии . 12 : 787541. дои : 10.3389/fphar.2021.787541 . ПМЦ 8727904 . ПМИД  35002720. 
  30. ^ Уильямс KJ, Табас I (май 1995 г.). «Гипотеза раннего атерогенеза ответа на удержание». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 15 (5): 551–61. дои :10.1161/01.ATV.15.5.551. ПМЦ 2924812 . ПМИД  7749869. 
  31. ^ Авирам М., Фурман Б. (ноябрь 1998 г.). «Окисление ЛПНП макрофагами артериальной стенки зависит от окислительного статуса в липопротеинах и клетках: роль прооксидантов по сравнению с антиоксидантами». Молекулярная и клеточная биохимия . 188 (1–2): 149–59. дои : 10.1023/А: 1006841011201. PMID  9823020. S2CID  12222110.
  32. ^ abcdefghijklmnopq «Атеросклероз | NHLBI, NIH». 24 марта 2022 г.
  33. ^ Кэмпбелл, Лос-Анджелес, Розенфельд, М.Э. (июль 2015 г.). «Инфекция и развитие атеросклероза». Арх Мед Рес . 46 (5): 339–50. doi :10.1016/j.arcmed.2015.05.006. ПМЦ 4524506 . ПМИД  26004263. 
  34. ^ Синха А., Файнштейн MJ (март 2019 г.). «Проявления ишемической болезни сердца при ВИЧ: что, как и почему». Канадский журнал кардиологии . 35 (3): 270–279. doi : 10.1016/j.cjca.2018.11.029. ПМК 9532012 . PMID  30825949. S2CID  73469601. 
  35. ^ Энас Э.А., Курувила А., Ханна П., Питчумони К.С., Мохан В. (октябрь 2013 г.). «Преимущества и риски терапии статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у азиатских индейцев - группы населения с самым высоким риском преждевременной ишемической болезни сердца и диабета». Индийский журнал медицинских исследований . 138 (4): 461–91. ПМЦ 3868060 . ПМИД  24434254. 
  36. ^ Индийская кардиологическая ассоциация, почему сеть фактов о жителях Южной Азии. 30 апреля 2015 г. http://indianheartassociation.org/why-indians-why-south-asians/overview/
  37. ^ Тиррелл DJ, Блин МБ, Сонг Дж, Вуд СК, Чжан М, Бирд Д.А., Гольдштейн Д.Р. (январь 2020 г.). «Возрастная митохондриальная дисфункция ускоряет атерогенез». Исследование кровообращения . 126 (3): 298–314. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.119.315644. ПМК 7006722 . ПМИД  31818196. 
  38. ^ Великан C, Великан D (март 1985 г.). «Различия в характере атеросклеротического поражения между неразветвленными областями и прилегающими точками ветвления коронарных артерий человека». Атеросклероз . 54 (3): 333–342. дои : 10.1016/0021-9150(85)90126-1. ПМИД  3994786.
  39. ^ Борисов Дж.И., Спронк Х.М., Хинеман С., тен Кейт Х (июнь 2009 г.). «Является ли тромбин ключевым игроком в лабиринте «коагуляции-атерогенеза»?». Сердечно-сосудистые исследования . 82 (3): 392–403. дои : 10.1093/cvr/cvp066 . ПМИД  19228706.
  40. ^ Борисов Дж.И., Хинеман С., Килинч Э., Кассак П., Ван Орле Р., Винкерс К., Говерс-Римслаг Дж.В., Хамуляк К., Хакенг Т.М., Даемен М.Дж., Тен Кейт Х., Спронк Х.М. (август 2010 г.). «Ранний атеросклероз демонстрирует усиленное прокоагулянтное состояние». Тираж . 122 (8): 821–30. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907121 . ПМИД  20697022.
  41. ^ Борисов JI, Spronk HM, тен Cate H (май 2011 г.). «Система гемостаза как модулятор атеросклероза». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (18): 1746–60. дои : 10.1056/NEJMra1011670. ПМИД  21542745.
  42. ^ Совет по продовольствию и питанию, медицинский институт национальных академий (2005 г.). Рекомендуемая диетическая норма потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот (макронутриентов). Пресса национальных академий. стр. 481–484. дои : 10.17226/10490. ISBN 978-0-309-08525-0.
  43. ^ Мозаффариан Д., Римм Э.Б., Херрингтон Д.М. (ноябрь 2004 г.). «Пищевые жиры, углеводы и прогрессирование коронарного атеросклероза у женщин в постменопаузе». Американский журнал клинического питания . 80 (5): 1175–84. дои : 10.1093/ajcn/80.5.1175. ПМК 1270002 . ПМИД  15531663. 
  44. ^ Бхатт Д.Л., Тополь Э.Дж. (июль 2002 г.). «Необходимо проверить гипотезу воспаления артерий». Тираж . 106 (1): 136–40. дои : 10.1161/01.CIR.0000021112.29409.A2 . ПМИД  12093783.
  45. ^ Гриффин М., Фрейзер А., Джонсон А., Коллинз П., Оуэнс Д., Томкин Г.Х. (июнь 1998 г.). «Синтез клеточного холестерина - связь с постпрандиальной глюкозой и инсулином после потери веса». Атеросклероз . 138 (2): 313–8. дои : 10.1016/S0021-9150(98)00036-7. ПМИД  9690914.
  46. ^ Кинг CR, Кнутсон К.Л., Ратуз П.Дж., Сидни С., Лю К., Лодердейл Д.С. (декабрь 2008 г.). «Короткая продолжительность сна и кальциноз коронарной артерии». ДЖАМА . 300 (24): 2859–66. дои : 10.1001/jama.2008.867. ПМК 2661105 . ПМИД  19109114. 
  47. ^ Провост Э.Б., Мадлум Н., Инт Панис Л., Де Бовер П., Наврот Т.С. (2015). «Толщина интимы-медиа сонных артерий, маркер субклинического атеросклероза и воздействия загрязнения воздуха твердыми частицами: метааналитические данные». ПЛОС ОДИН . 10 (5): e0127014. Бибкод : 2015PLoSO..1027014P. дои : 10.1371/journal.pone.0127014 . ПМК 4430520 . ПМИД  25970426. 
  48. ^ Адар С.Д., Шеппард Л., Ведал С., Полак Дж.Ф., Сэмпсон П.Д., Диез Ру А.В., Будофф М., Джейкобс Д.Р., Барр Р.Г., Уотсон К., Кауфман Дж.Д. (23 апреля 2013 г.). «Загрязнение воздуха мелкими частицами и прогрессирование толщины интима-медиальной сонной артерии: проспективное когортное исследование на основе многоэтнического исследования атеросклероза и загрязнения воздуха». ПЛОС Медицина . 10 (4): e1001430. дои : 10.1371/journal.pmed.1001430 . ПМК 3637008 . PMID  23637576. Этот ранний анализ, проведенный MESA, предполагает, что более высокие долгосрочные концентрации PM2,5 связаны с усилением прогрессирования IMT, а большее снижение PM2,5 связано с замедлением прогрессирования IMT. 
  49. ^ Ван Ч., Дженг Дж.С., Ип ПК, Чен КЛ, Сюй Ли, Сюэ Ю.М. и др. (апрель 2002 г.). «Биологический градиент между длительным воздействием мышьяка и атеросклерозом сонных артерий». Тираж . 105 (15): 1804–1809. дои : 10.1161/01.cir.0000015862.64816.b2 . PMID  11956123. S2CID  535580.
  50. ^ «Лечение гипотиреоза снижает риск атеросклероза». Американский семейный врач . 69 (3): 656. 1 февраля 2004 г.
  51. ^ Бэйл Б.Ф., Донин А.Л., Vigerust DJ (апрель 2017 г.). «Пародонтальные патогены высокого риска способствуют патогенезу атеросклероза». Последипломный медицинский журнал . 93 (1098): 215–220. doi : 10.1136/postgradmedj-2016-134279. ПМК 5520251 . ПМИД  27899684. 
  52. ^ «Пищевые пирамиды: источник питания, Гарвардская школа общественного здравоохранения». Архивировано из оригинала 26 декабря 2007 года . Проверено 25 ноября 2007 г.
  53. ^ Стапранс I, Рапп Дж. Х., Пан XM, Хардман Д. А., Фейнгольд К. Р. (апрель 1996 г.). «Окисленные липиды в рационе ускоряют развитие жировых прожилок у кроликов, получавших холестерин». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 16 (4): 533–8. дои :10.1161/01.atv.16.4.533. ПМИД  8624775.
  54. ^ Сонг Дж.Х., Фудзимото К., Миядзава Т. (декабрь 2000 г.). «Полиненасыщенные (n-3) жирные кислоты, склонные к перекисному окислению, увеличиваются в липидах плазмы и тканей крыс, которых кормили маслами, содержащими докозагексаеновую кислоту». Журнал питания . 130 (12): 3028–33. дои : 10.1093/jn/130.12.3028 . ПМИД  11110863.
  55. ^ Яп СК, Чу Ю.М., Хью Н.Ф., Яп С.Ф., Хор Х.Т., Онг А.С., Го Ш. (декабрь 1995 г.). «Окислительная восприимчивость липопротеинов низкой плотности у кроликов, которых кормили атерогенной диетой, содержащей кокосовое, пальмовое или соевое масла». Липиды . 30 (12): 1145–50. дои : 10.1007/BF02536616. PMID  8614305. S2CID  3960289.
  56. ^ Греко А.В., Мингроне Г (1990). «Липидный состав сыворотки и желчи у кроликов, получающих диету, обогащенную ненасыщенными жирными кислотами». Экспериментальная патология . 40 (1): 19–33. дои : 10.1016/S0232-1513(11)80281-1. ПМИД  2279534.
  57. ^ «98-летний учёный бросает вызов ортодоксальному мнению о причинах сердечных заболеваний» . www.medicalxpress.com .
  58. ^ Мэттс Р.Д. (декабрь 2005 г.). «Вкус жира и липидный обмен у человека». Физиология и поведение . 86 (5): 691–7. doi :10.1016/j.physbeh.2005.08.058. PMID  16249011. S2CID  33916150. Прогорклый запах окисленного жира легко обнаружить.
  59. ^ Добарганес С., Маркес-Руис Г. (март 2003 г.). «Окисленные жиры в продуктах питания». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 6 (2): 157–163. дои : 10.1097/00075197-200303000-00004. PMID  12589185. S2CID  21085461.
  60. ^ «Диетические добавки». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 4 февраля 2020 г.
  61. ^ Хан-Терчант Н., Пенуметча М., Мейлхак О., Партасарати С. (ноябрь 2002 г.). «Окисленные жирные кислоты способствуют атеросклерозу только в присутствии пищевого холестерина у мышей с нокаутом рецепторов липопротеинов низкой плотности». Журнал питания . 132 (11): 3256–3262. дои : 10.1093/jn/132.11.3256 . ПМИД  12421837.
  62. ^ «Атеросклероз». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 2 июля 2021 г.
  63. ^ Шварц CJ, Валенте AJ, Спрэг Э.А., Келли Дж.Л., Кайятт AJ, Мовери Дж (декабрь 1992 г.). «Атеросклероз. Потенциальные цели стабилизации и регресса». Тираж . 86 (6 дополнений): III117–23. ПМИД  1424045.
  64. ^ ab Линтон М.Ф., Янси П.Г., Дэвис С.С., Джером В.Г., Линтон Э.Ф., Сонг В.Л. и др. (2000). «Роль липидов и липопротеинов при атеросклерозе». Эндотекст . PMID  26844337. НБК343489.
  65. ^ Роббинс К.С., Хильгендорф И., Вебер Г.Ф., Терл И., Ивамото Ю., Фигейредо Дж.Л., Горбатов Р., Сухова Г.К., Герхардт Л.М., Смит Д., Завитц К.С., Шикатани Э.А., Парсонс М., ван Ройен Н., Лин Х.И., Хусейн М., Либби П., Нарендорф М., Вайсследер Р., Свирски Ф.К. (сентябрь 2013 г.). «Локальная пролиферация доминирует над накоплением поврежденных макрофагов при атеросклерозе». Природная медицина . 19 (9): 1166–72. дои : 10.1038/нм.3258. ПМЦ 3769444 . ПМИД  23933982. 
  66. ^ Миллер JD (июнь 2013 г.). «Сердечно-сосудистая кальцификация: круговое происхождение». Природные материалы . 12 (6): 476–478. Бибкод : 2013NatMa..12..476M. дои : 10.1038/nmat3663. ПМИД  23695741.
  67. ^ Глагов С., Вайзенберг Э., Зариньш К.К., Станкунавичюс Р., Колеттис Г.Дж. (май 1987 г.). «Компенсаторное расширение атеросклеротических коронарных артерий человека». Медицинский журнал Новой Англии . 316 (22): 1371–5. дои : 10.1056/NEJM198705283162204. ПМИД  3574413.
  68. ^ «Коронарный атеросклероз — фиброзная бляшка с кальцификацией». www.pathologyatlas.ro . Проверено 25 марта 2010 г.
  69. ^ Джаноуди А., Шамун Ф.Е., Калавакунта Дж.К., Абела Г.С. (июль 2016 г.). «Вызванное кристаллами холестерина воспаление артерий и дестабилизация атеросклеротических бляшек». Европейский кардиологический журнал . 37 (25): 1959–67. doi : 10.1093/eurheartj/ehv653 . ПМИД  26705388.
  70. ^ Матон А., Хопкинс Р.Л., Маклафлин К.В., Джонсон С., Уорнер М.К., ЛаХарт Д. и др. (1993). Биология человека и здоровье . Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Прентис Холл. ISBN 978-0-13-981176-0. ОСЛК  32308337.
  71. ^ ab «Каковы признаки и симптомы ишемической болезни сердца?». www.nhlbi.nih.gov . 29 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2015 года . Проверено 2 июля 2021 г.
  72. ↑ Ван Дж., Мишелич Т., Вундерлин А., Махадева Р. (6 апреля 2009 г.). «Старение как следствие неправильного ремонта - новая теория старения». Предшественники природы . arXiv : 0904.0575 . дои : 10.1038/npre.2009.2988.2. S2CID  2179468.
  73. ^ Ван-Мичелич Дж., Мишелич Т. (2015). «Старение как процесс накопления дефектов». arXiv : 1503.07163 [q-bio.TO].
  74. ^ Ван-Мичелич Дж., Мишелич ТМ (2015). «Механизм неправильного восстановления атеросклеротических бляшек». arXiv : 1505.01289 [q-bio.TO].
  75. ^ Росс Р. (январь 1999 г.). «Атеросклероз – воспалительное заболевание». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (2): 115–26. дои : 10.1056/NEJM199901143400207. ПМИД  9887164.
  76. ^ Финн А.В., Накано М., Нарула Дж., Колоджи Ф.Д., Вирмани Р. (июль 2010 г.). «Понятие уязвимой/нестабильной бляшки». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (7): 1282–92. дои : 10.1161/ATVBAHA.108.179739 . ПМИД  20554950.
  77. ^ Диданджелос А, Симпер Д, Монако С, Майр М (май 2009 г.). «Протеомика острых коронарных синдромов». Текущие отчеты об атеросклерозе . 11 (3): 188–95. дои : 10.1007/s11883-009-0030-x. PMID  19361350. S2CID  41219190.
  78. ^ ab Таркин Дж. М., Двек М. Р., Эванс Н. Р., Таккс Р. А., Браун А. Дж., Тавакол А. и др. (февраль 2016 г.). «Визуализация атеросклероза». Исследование кровообращения . 118 (4): 750–769. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.115.306247. ПМЦ 4756468 . ПМИД  26892971. 
  79. ^ Старый ХК, Чандлер А.Б., Динсмор Р.Э., Фустер В. , Глагов С., Инсулл В. и др. (сентябрь 1995 г.). «Определение запущенных типов атеросклеротического поражения и гистологическая классификация атеросклероза. Отчет Комитета по сосудистым поражениям Совета по атеросклерозу Американской кардиологической ассоциации». Тираж . 92 (5): 1355–1374. дои : 10.1161/01.CIR.92.5.1355 . ПМИД  7648691.
  80. ^ Масери А, Фустер В (апрель 2003 г.). «Есть ли уязвимая бляшка?». Тираж . 107 (16): 2068–71. дои : 10.1161/01.CIR.0000070585.48035.D1 . ПМИД  12719286.
  81. ^ Макгилл ХК, МакМахан Калифорния, Гиддинг СС (март 2008 г.). «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в 21 веке: последствия исследования патобиологических детерминант атеросклероза у молодежи (PDAY)». Тираж . 117 (9): 1216–27. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717033 . ПМИД  18316498.
  82. ^ МакНил CJ, Даджани Т., Уилсон Д., Кэссиди-Бушроу А.Е., Дикерсон Дж.Б., Ори М. (январь 2010 г.). «Гиперхолестеринемия у молодежи: возможности и препятствия для предотвращения преждевременного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания». Текущие отчеты об атеросклерозе . 12 (1): 20–8. дои : 10.1007/s11883-009-0072-0. PMID  20425267. S2CID  37833889.
  83. ^ Райс Б.Х. (2014). «Молочные продукты и сердечно-сосудистые заболевания: обзор недавних наблюдательных исследований». Текущие отчеты о питании . 3 (2): 130–138. дои : 10.1007/s13668-014-0076-4. ПМК 4006120 . ПМИД  24818071. 
  84. ^ Крац М., Баарс Т., Гайнет С. (февраль 2013 г.). «Взаимосвязь между потреблением молочных продуктов с высоким содержанием жиров и ожирением, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями». Европейский журнал питания . 52 (1): 1–24. дои : 10.1007/s00394-012-0418-1. PMID  22810464. S2CID  1360916.
  85. ^ Ван X, Оуян Ю, Лю Дж, Чжу М, Чжао Г, Бао В, Ху FB (июль 2014 г.). «Потребление фруктов и овощей и смертность от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы проспективных когортных исследований». БМЖ . 349 : г4490. дои : 10.1136/bmj.g4490. ПМК 4115152 . ПМИД  25073782. 
  86. ^ Уокер С., Рими Б.В. (апрель 2009 г.). «Диеты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: каковы доказательства?». Американский семейный врач . 79 (7): 571–8. ПМИД  19378874.
  87. ^ Нордманн А.Дж., Сутер-Циммерманн К., Бухер Х.К., Шай И., Таттл К.Р., Эструх Р., Бриэль М. (сентябрь 2011 г.). «Метаанализ, сравнивающий средиземноморскую диету с диетой с низким содержанием жиров для модификации факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний». Американский медицинский журнал . 124 (9): 841–51.e2. doi : 10.1016/j.amjmed.2011.04.024. ПМИД  21854893.
  88. ^ Пол П., Уильямс Б., ред. (2009). «Сердечно-сосудистая, кровеносная и гематологическая функции». Учебник Бруннера и Саддарта по канадскому медико-хирургическому сестринскому делу . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 730–1047. ISBN 978-0-7817-9989-8.
  89. ^ аб Фонаров Г (2003). «Агрессивное лечение атеросклероза: время пришло». Клив. Клин. Дж. Мед . 70 (5): 431–434. дои : 10.3949/ccjm.70.5.431. ПМИД  12785316.
  90. ^ Амвросий Дж. А., Баруа Р. С. (май 2004 г.). «Патофизиология курения сигарет и сердечно-сосудистых заболеваний: обновленная информация». Журнал Американского колледжа кардиологов . 43 (10): 1731–7. дои : 10.1016/j.jacc.2003.12.047 . ПМИД  15145091.
  91. ^ Пигоцци Ф, Риццо М, Фаньяни Ф, Паризи А, Спатаро А, Касаско М, Боррионе П (июнь 2011 г.). «Эндотелиальная (дис)функция: цель физических упражнений для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний». Журнал спортивной медицины и физической подготовки . 51 (2): 260–267. ПМИД  21681161.
  92. ^ Гупта, Кешав Кумар; Али, Шаир; Сангера, Ранджод Сингх (июнь 2019 г.). «Фармакологические варианты лечения атеросклероза: обзор существующих данных». Кардиология и терапия . 8 (1): 5–20. дои : 10.1007/s40119-018-0123-0. ISSN  2193-8261. ПМК 6525235 . ПМИД  30543029. 
  93. ^ Ко К.К., Хан Ш., О ПК, Шин ЭК, Куон MJ (апрель 2010 г.). «Комбинированная терапия для лечения или профилактики атеросклероза: внимание к взаимодействию липидов и РААС». Атеросклероз . 209 (2): 307–13. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.007. ПМЦ 2962413 . ПМИД  19800624. 
  94. ^ Тейлор Ф., Хаффман, доктор медицинских наук, Маседо А.Ф., Мур Т.Х., Берк М., Дэйви Смит Г. и др. (Январь 2013). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004816. дои : 10.1002/14651858.CD004816.pub5. ПМК 6481400 . ПМИД  23440795. 
  95. ^ Вирани СС, Смит СК, Стоун Нью-Джерси, Гранди СМ (апрель 2020 г.). «Вторичная профилактика атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: сравнение последних рекомендаций США и Европы по дислипидемии». Тираж . 141 (14): 1121–1123. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044282 . ПМИД  32250694.
  96. ^ Гранди С.М., Стоун, Нью-Джерси, Бейли А.Л., Бим С., Биртчер К.К., Блюменталь Р.С. и др. (июнь 2019 г.). «Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов/Специальной группы Американской кардиологической ассоциации по клинической практике» Методические рекомендации". Журнал Американского колледжа кардиологов . 73 (24): е285–е350. дои : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . ПМИД  30423393.
  97. ^ Нанна М.Г., Ван Т.Я., Сян К., Голдберг А.К., Робинсон Дж.Г., Роджер В.Л. и др. (август 2019 г.). «Половые различия в использовании статинов в общественной практике». Кровообращение: качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 12 (8): e005562. doi :10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005562. ПМК 6903404 . ПМИД  31416347. 
  98. ^ Ли М.Т., Махта Д., Рэмси DJ, Лю Дж., Мисра А., Насир К. и др. (июль 2021 г.). «Половые различия в оказании сердечно-сосудистой помощи пациентам с преждевременным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием». JAMA Кардиология . 6 (7): 782–790. дои : 10.1001/jamacardio.2021.0683. ПМК 8060887 . ПМИД  33881448. 
  99. ^ Вос Э, Роуз КП (ноябрь 2005 г.). «Под вопросом преимущества статинов». CMAJ . 173 (10): 1207, ответ автора 1210. doi :10.1503/cmaj.1050120. ПМК 1277053 . ПМИД  16275976. 
  100. ^ Чжао Д.Ф., Эдельман Дж.Дж., Секо М., Бэннон П.Г., Уилсон М.К., Байром М.Дж., Турани В., Лами А., Таггарт Д.П., Пушкаш Дж.Д., Валлели MP (февраль 2017 г.). «Аортокоронарное шунтирование с манипуляцией на восходящей аорте и без нее: сетевой метаанализ». Журнал Американского колледжа кардиологов . 69 (8): 924–936. дои : 10.1016/j.jacc.2016.11.071 . ПМИД  28231944.
  101. ^ Власшерт С., Госс С.Дж., Пилки Н.Г., Маккеун С., Холден Р.М. (сентябрь 2020 г.). «Добавка витамина К для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: где доказательства? Систематический обзор контролируемых исследований». Питательные вещества . 12 (10): 2909. дои : 10.3390/nu12102909 . ПМЦ 7598164 . ПМИД  32977548. 
  102. ^ Прайс П.А., Фаус С.А., Уильямсон М.К. (февраль 2000 г.). «Кальцификация артерий, вызванная варфарином, ускоряется за счет роста и витамина D». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (2): 317–327. дои : 10.1161/01.ATV.20.2.317 . ПМИД  10669626.
  103. ^ Гелейнсе Дж.М., Вермеер С., Гробби Д.Е., Шургерс Л.Дж., Кнапен М.Х., ван дер Меер И.М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Диетическое потребление менахинона связано со снижением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование». Журнал питания . 134 (11): 3100–3105. дои : 10.1093/jn/134.11.3100 . hdl : 1765/10366 . ПМИД  15514282.
  104. ^ «Витамин К». Институт Лайнуса Полинга при Университете штата Орегон. Архивировано из оригинала 7 апреля 2010 года . Проверено 25 марта 2010 г.
  105. ^ Конг Б.С., Чо Ю.Х., Ли Э.Дж. (2014). «Связанный с G-белком рецептор эстрогена-1 участвует в защитном эффекте протокатехового альдегида против эндотелиальной дисфункции». ПЛОС ОДИН . 9 (11): e113242. Бибкод : 2014PLoSO...9k3242K. дои : 10.1371/journal.pone.0113242 . ПМК 4239058 . ПМИД  25411835. 
  106. ^ Конг Б.С., Им С.Дж., Ли Ю.Дж., Чо Ю.Х., До Ю.Р., Бён Дж.В. и др. (2016). «Васкулозащитное действие 3-гидроксибензальдегида против пролиферации СГМК и воспаления ЭК». ПЛОС ОДИН . 11 (3): e0149394. Бибкод : 2016PLoSO..1149394K. дои : 10.1371/journal.pone.0149394 . ПМЦ 4803227 . ПМИД  27002821. 
  107. ^ «10 основных причин смерти». www.who.int . Проверено 26 января 2020 г.
  108. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон; и Митчелл, Ричард Н. (2007). Основная патология Роббинса (8-е изд.). Сондерс Эльзевир. стр. 348-351 ISBN 978-1-4160-2973-1 
  109. ^ Стронг, JP; МакГилл, ХК (6 мая 1969 г.). «Педиатрические аспекты атеросклероза». Журнал исследований атеросклероза . 9 (3): 251–265. дои : 10.1016/S0368-1319(69)80020-7. ISSN  0368-1319. ПМИД  5346899.
  110. ^ Зиеске, Артур В.; Малком, Грей Т.; Стронг, Джек П. (январь 2002 г.). «Естественное течение и факторы риска атеросклероза у детей и молодежи: исследование PDAY». Детская патология и молекулярная медицина . 21 (2): 213–237. дои : 10.1080/pdp.21.2.213.237. ISSN  1522-7952. PMID  11942537. S2CID  218896145.
  111. ^ Энос, Уильям Ф. (18 июля 1953). «Ишемическая болезнь среди солдат США, погибших в бою в Корее». Журнал Американской медицинской ассоциации . 152 (12): 1090–1093. дои : 10.1001/jama.1953.03690120006002. ISSN  0002-9955. ПМИД  13052433.
  112. ^ «Остановка сердечно-сосудистых заболеваний в детстве». NutritionFacts.org . 15 июля 2014 года . Проверено 8 декабря 2022 г.
  113. ^ Уилсон, Дон П. (2000), Файнголд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Является ли атеросклероз детской болезнью?», Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID  27809437 , получено 8 декабря 2022 г.
  114. ^ Стронг, Джек П.; Малком, Грей Т.; Ньюман, Уильям П.; Олманн, Маргарет К. (июнь 1992 г.). «Ранние поражения атеросклероза в детстве и юношестве: естественное течение и факторы риска». Журнал Американского колледжа питания . 11 (при1): 51С–54С. дои : 10.1080/07315724.1992.10737984. ISSN  0731-5724. ПМИД  1619200.
  115. ^ Мендис, Шанти; Нордет, П.; Фернандес-Бритто, JE; Стернби, Н. (01 марта 2005 г.). «Атеросклероз у детей и молодых людей: обзор исследования Всемирной организации здравоохранения, Международного общества и Федерации кардиологов по патобиологическим детерминантам атеросклероза у молодежи (1985–1995)». Глобальное Сердце . 1 (1): 3. doi : 10.1016/j.precon.2005.02.010 . ISSN  2211-8179.
  116. ^ «Атерогенный». Словарь Мерриам-Вебстера .
  117. ^ Пфунтнер А, Вир Л.М., Штайнер С. (декабрь 2013 г.). «Расходы на пребывание в больнице в США, 2011 г.». Статистическая справка HCUP № 168 . Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. ПМИД  24455786.
  118. ^ Бартер П.Дж., Колфилд М., Эрикссон М., Гранди С.М., Кастелеин Дж.Дж., Комайда М., Лопес-Сендон Дж., Моска Л., Тардиф Дж.К., Уотерс Д.Д., Шир CL, Ревкин Дж.Х., Бур К.А., Фишер М.Р., Талл А.Р., Брюэр Б. (ноябрь 2007 г.). «Эффекты торцетрапиба у пациентов с высоким риском коронарных событий». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (21): 2109–22. doi : 10.1056/NEJMoa0706628 . ПМИД  17984165.
  119. ^ Нильссон Дж., Ханссон Г.К., Шах П.К. (январь 2005 г.). «Иммуномодуляция атеросклероза: значение для разработки вакцин». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (1): 18–28. дои : 10.1161/01.ATV.0000149142.42590.a2 . ПМИД  15514204.
  120. ^ Спителлер Г (ноябрь 2005 г.). «Связь процессов перекисного окисления липидов с атерогенезом: новая теория атерогенеза». Молекулярное питание и пищевые исследования . 49 (11): 999–1013. doi : 10.1002/mnfr.200500055. ПМИД  16270286.
  121. ^ Бербе Дж.Ф., Мол ИМ, Милн Г.Л., Поллок Э., Хуке Г., Лютьоханн Д., Монако С., Ренсен ПК, ван дер Плог Л.Х., Щепинов М.С. (сентябрь 2017 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты, усиленные дейтерием, защищают от атеросклероза, снижая перекисное окисление липидов и гиперхолестеринемию». Атеросклероз . 264 : 100–107. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.916. PMID  28655430. S2CID  21408028.
  122. ^ Цикас Д. (сентябрь 2017 г.). «Борьба с атеросклерозом с помощью тяжелых ПНЖК: первым является дейтрон, а не протон». Атеросклероз . 264 : 79–82. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.018. ПМИД  28756876.
  123. ^ Аб Чен WJ, Инь К., Чжао GJ, Фу YC, Тан CK (июнь 2012 г.). «Магия и тайна микроРНК-27 при атеросклерозе». Атеросклероз . 222 (2): 314–23. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.020. ПМИД  22307089.
  124. ^ Сакко Дж., Адели К. (июнь 2012 г.). «МикроРНК: новая роль в метаболизме липидов и липопротеинов». Современное мнение в липидологии . 23 (3): 220–5. дои : 10.1097/MOL.0b013e3283534c9f. PMID  22488426. S2CID  23814795.
  125. ^ Bommer GT, Макдугалд О.А. (март 2011 г.). «Регуляция липидного гомеостаза с помощью бифункционального локуса SREBF2-miR33a». Клеточный метаболизм . 13 (3): 241–7. doi :10.1016/j.cmet.2011.02.004. ПМК 3062104 . ПМИД  21356514. 
  126. ^ Рейнер К.Дж., Шиди Ф.Дж., Исау CC, Хусейн Ф.Н., Темел Р.Э., Паратх С., ван Гилс Дж.М., Рейнер А.Дж., Чанг А.Н., Суарес Ю., Фернандес-Эрнандо С., Фишер Э.А., Мур К.Дж. (июль 2011 г.). «Антагонизм миР-33 у мышей способствует обратному транспорту холестерина и регрессии атеросклероза». Журнал клинических исследований . 121 (7): 2921–31. дои : 10.1172/JCI57275. ПМЦ 3223840 . ПМИД  21646721. 
  127. ^ Ивакири Ю (март 2012 г.). «Роль миР-33 в развитии клеточного цикла и пролиферации клеток». Клеточный цикл . 11 (6): 1057–8. дои : 10.4161/cc.11.6.19744 . ПМИД  22395363.
  128. ^ Сингараджа Р.Р., Стамер Б., Брундерт М., Меркель М., Хирен Дж., Биссада Н., Канг М., Тимминс Дж.М., Рамакришнан Р., Паркс Дж.С., Хайден М.Р., Риннингер Ф. (август 2006 г.). «Печеночный АТФ-связывающий кассетный транспортер А1 является ключевой молекулой в метаболизме сложных эфиров холестерина липопротеинов высокой плотности у мышей». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 26 (8): 1821–7. дои : 10.1161/01.ATV.0000229219.13757.a2 . ПМИД  16728652.
  129. ^ Циммер С, Гребе А, Бакке СС, Боде Н, Халворсен Б, Улас Т, Скьелланд М, Де Нардо Д, Лабзин Л.И., Керксиек А, Хемпель С, Хенека МТ, Хоксхерст В, Фицджеральд МЛ, Требичка Дж, Бьоркхем I, Густафссон Йо, Вестертерп М, Талл А.Р., Райт С.Д., Эспевик Т., Шульце Дж.Л., Никениг Г., Лютьоханн Д., Латц Э. (апрель 2016 г.). «Циклодекстрин способствует регрессии атеросклероза посредством перепрограммирования макрофагов». Наука трансляционной медицины . 8 (333): 333ра50. doi : 10.1126/scitranslmed.aad6100. ПМЦ 4878149 . ПМИД  27053774. 
    • Краткое содержание опубликовано в: Hesman Saey T (8 апреля 2016 г.). «Сахар может растопить холестерин». Science News.org .
  130. ^ Ву Х, Рокс AJ (февраль 2014 г.). «Геномная нестабильность и старение сосудов: акцент на эксцизионном восстановлении нуклеотидов». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 24 (2): 61–8. doi :10.1016/j.tcm.2013.06.005. ПМИД  23953979.
  131. ^ аб Баутиста-Ниньо ПК, Портилья-Фернандес Э, Воган Д.Е., Дансер А.Х., Рокс А.Дж. (май 2016 г.). «Повреждение ДНК: основной фактор, определяющий старение сосудов». Международный журнал молекулярных наук . 17 (5): 748. doi : 10.3390/ijms17050748 . ПМЦ 4881569 . ПМИД  27213333. 
  132. ^ Шах А.В., Беннетт М.Р. (декабрь 2017 г.). «Механизмы старения и заболеваний макро- и микроциркуляторного русла, зависящие от повреждения ДНК». Европейский журнал фармакологии . 816 : 116–128. дои : 10.1016/j.ejphar.2017.03.050. PMID  28347738. S2CID  1034518.
  133. ^ аб Мартине В., Кнаапен М.В., Де Мейер Г.Р., Герман А.Г., Коккс М.М. (август 2002 г.). «Повышенные уровни окислительного повреждения ДНК и ферментов репарации ДНК в атеросклеротических бляшках человека». Тираж . 106 (8): 927–32. дои : 10.1161/01.cir.0000026393.47805.21 . ПМИД  12186795.
  134. ^ Исида Т., Исида М., Таширо С., Ёшизуми М., Кихара Ю. (2014). «Роль повреждения ДНК в сердечно-сосудистых заболеваниях». Тиражный журнал . 78 (1): 42–50. doi : 10.1253/circj.CJ-13-1194 . ПМИД  24334614.
  135. ^ Аб Баррингтон WT, Лусис AJ (декабрь 2017 г.). «Атеросклероз: связь между микробиомом кишечника и атеросклерозом». Обзоры природы. Кардиология . 14 (12): 699–700. doi : 10.1038/nrcardio.2017.169. ПМЦ 5815826 . ПМИД  29099096. 
  136. ^ Цзе З, Ся Х, Чжун С.Л., Фэн Кью, Ли С., Лян С. и др. (октябрь 2017 г.). «Микробиом кишечника при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях». Природные коммуникации . 8 (1): 845. Бибкод : 2017NatCo...8..845J. дои : 10.1038/s41467-017-00900-1. ПМК 5635030 . ПМИД  29018189. 
  137. ^ abc Harman JL, Jørgensen HF (октябрь 2019 г.). «Роль гладкомышечных клеток в стабильности бляшек: потенциал терапевтического нацеливания». Британский журнал фармакологии . 176 (19): 3741–3753. дои : 10.1111/bph.14779. ПМК 6780045 . ПМИД  31254285. 
  138. ^ Беннетт М.Р., Синха С., Оуэнс Г.К. (февраль 2016 г.). «Сосудистые гладкомышечные клетки при атеросклерозе». Исследование кровообращения . 118 (4): 692–702. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.115.306361. ПМК 4762053 . ПМИД  26892967. 
  139. ^ Гомес Д., Шенкман Л.С., Нгуен А.Т., Оуэнс Г.К. (февраль 2013 г.). «Обнаружение модификаций гистонов в определенных локусах генов в отдельных клетках в гистологических срезах». Природные методы . 10 (2): 171–177. дои : 10.1038/nmeth.2332. ПМК 3560316 . ПМИД  23314172. 
  140. ^ Аб Ван Ю., Дубланд Дж. А., Аллахвердиан С., Асонье Э., Шахин Б., Джау Дж. Э. и др. (май 2019 г.). «Клетки гладких мышц составляют большую часть пенистых клеток при атеросклерозе у мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеина E)». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 39 (5): 876–887. дои : 10.1161/ATVBAHA.119.312434. ПМК 6482082 . ПМИД  30786740. 
  141. ^ аб Чаппелл Дж., Харман Дж.Л., Нарасимхан В.М., Ю Х., Фут К., Саймонс Б.Д. и др. (декабрь 2016 г.). «Обширная пролиферация подмножества дифференцированных, но пластичных медиальных сосудистых гладкомышечных клеток способствует формированию неоинтимы при травмах мышей и моделях атеросклероза». Исследование кровообращения . 119 (12): 1313–1323. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.116.309799. ПМК 5149073 . ПМИД  27682618. 
  142. ^ Дарем А.Л., Спир М.Ю., Скатена М., Джачелли СМ, ​​Шанахан СМ (март 2018 г.). «Роль гладкомышечных клеток в кальцификации сосудов: последствия атеросклероза и жесткости артерий». Сердечно-сосудистые исследования . 114 (4): 590–600. doi : 10.1093/cvr/cvy010. ПМЦ 5852633 . ПМИД  29514202. 
  143. ^ Басатемур Г.Л., Йоргенсен Х.Ф., Кларк MC, Беннетт М.Р., Маллат З. (декабрь 2019 г.). «Гладкомышечные клетки сосудов при атеросклерозе». Обзоры природы. Кардиология . 16 (12): 727–744. дои : 10.1038/s41569-019-0227-9. PMID  31243391. S2CID  195657448.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме атеросклероза .