ВАМП2

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Гипотетические модели конформаций VAMP2 и их участия в сборке комплекса SNARE для высвобождения нейротрансмиттера

Везикуло-ассоциированный мембранный белок 2 ( VAMP2 ) — это белок , который у людей кодируется геном VAMP2 . ^{[5] [6]}

Функция

Синаптобревины /VAMP, синтаксины и 25-кДа синаптосомально-ассоциированный белок SNAP25 являются основными компонентами белкового комплекса, участвующего в стыковке и/или слиянии синаптических пузырьков с пресинаптической мембраной. VAMP2 является членом семейства везикулярно-ассоциированных мембранных белков (VAMP)/синаптобревинов. Считается, что VAMP2 участвует в высвобождении нейротрансмиттера на этапе между стыковкой и слиянием . Мыши, у которых отсутствует функциональный ген синаптобревина2/VAMP2, не могут выживать после рождения и имеют резко сниженную синаптическую передачу, около 10% от контроля. ^[7] Белок образует стабильный комплекс с синтаксином, синаптосомально-ассоциированным белком, 25 кДа и комплексином . Он также образует отдельный комплекс с синаптофизином . ^[6]

Клиническое значение

Гетерозиготные мутации в VAMP2 вызывают нарушение нейроразвития с гипотонией и аутистическими чертами (с гиперкинетическими движениями или без них ). ^{[8] [9] [10]}

Взаимодействия

Было показано, что VAMP2 взаимодействует с:

• РАБАК1 , ^[11]
• SNAP-25 , ^{[12] [13] [14]}
• SNAP23 , ^{[15] [16] [17]}
• STX1A , ^{[13] [14] [18] [19] [20] [21]} и
• STX4 . ^{[15] [22] [23] [24]}

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000220205 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020894 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Archer BT, Ozçelik T, Jahn R, Francke U, Südhof TC (октябрь 1990 г.). «Структуры и хромосомные локализации двух человеческих генов, кодирующих синаптобревины 1 и 2». Журнал биологической химии . 265 (28): 17267–73. doi : 10.1016/S0021-9258(17)44898-8 . PMID  1976629.
6. "Ген Entrez: везикуло-ассоциированный мембранный белок 2 VAMP2 (синаптобревин 2)".
7. Schoch S, Deák F, Königstorfer A, Mozhayeva M, Sara Y, Südhof TC, Kavalali ET (ноябрь 2001 г.). "Проанализирована функция SNARE у мышей с нокаутом синаптобревина/VAMP". Science . 294 (5544): 1117–22. Bibcode :2001Sci...294.1117S. doi :10.1126/science.1064335. PMID  11691998. S2CID  40321111.
8. Salpietro V, Malintan NT, Llano-Rivas I, et al. (Апр. 2019). «Мутации в нейрональном везикулярном SNARE VAMP2 влияют на слияние синаптических мембран и нарушают нейроразвитие человека». Американский журнал генетики человека . 104 (4): 721–730. doi : 10.1016/j.ajhg.2019.02.016 . PMC 6451933. PMID  30929742 . 
9. Сунага И., Мурамацу К., Косаки К. и др. (апрель 2020 г.). «Вариант нейрональной везикулярной SNARE VAMP2 (синаптобревин-2): первый отчет в Японии». Мозг и развитие . 42 (7): 529–533. doi :10.1016/j.braindev.2020.04.001. PMID  32336483. S2CID  216095891.
10. «Запись OMIM: Нарушение нервно-психического развития с гипотонией и аутистическими чертами с гиперкинетическими движениями или без них».
11. Martincic I, Peralta ME, Ngsee JK (октябрь 1997 г.). «Выделение и характеристика двойного пренилированного рецептора Rab и VAMP2». Журнал биологической химии . 272 ​​(43): 26991–8. doi : 10.1074/jbc.272.43.26991 . PMID  9341137.
12. Li Y, Chin LS, Weigel C, Li L (ноябрь 2001 г.). «Spring, новый белок RING finger, который регулирует экзоцитоз синаптических везикул». Журнал биологической химии . 276 (44): 40824–33. doi : 10.1074/jbc.M106141200 . PMID  11524423.
13. Hao JC, Salem N, Peng XR, Kelly RB, Bennett MK (март 1997). «Влияние мутаций в везикулярно-ассоциированном мембранном белке (VAMP) на сборку мультимерных белковых комплексов». The Journal of Neuroscience . 17 (5): 1596–603. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-05-01596.1997. PMC 6573372. PMID  9030619 . 
14. Chen X, Tomchick DR, Kovrigin E, Araç D, Machius M, Südhof TC, Rizo J (январь 2002 г.). "Трехмерная структура комплекса комплексин/SNARE". Neuron . 33 (3): 397–409. doi : 10.1016/s0896-6273(02)00583-4 . PMID  11832227. S2CID  17878965.
15. Paumet F, Le Mao J, Martin S, Galli T, David B, Blank U, Roa M (июнь 2000 г.). «Растворимые рецепторы белка прикрепления NSF (SNAREs) в тучных клетках RBL-2H3: функциональная роль синтаксина 4 в экзоцитозе и идентификация секреторного отделения, содержащего везикулярно-ассоциированный мембранный белок 8». Журнал иммунологии . 164 (11): 5850–7. doi : 10.4049/jimmunol.164.11.5850 . PMID  10820264.
16. Имаи А, Нашида Т, Йоши С, Шимомура Х (август 2003 г.). «Внутриклеточная локализация белков SNARE в ацинарных клетках околоушной железы крысы: комплексы SNARE на апикальной плазматической мембране». Архивы устной биологии . 48 (8): 597–604. doi :10.1016/s0003-9969(03)00116-x. PMID  12828989.
17. Kawanishi M, Tamori Y, Okazawa H, Araki S, Shinoda H, Kasuga M (март 2000 г.). «Роль SNAP23 в инсулин-индуцированной транслокации GLUT4 в адипоцитах 3T3-L1. Медиация образования комплекса между синтаксином4 и VAMP2». Журнал биологической химии . 275 (11): 8240–7. doi : 10.1074/jbc.275.11.8240 . PMID  10713150.
18. Дулубова И., Сугита С., Хилл С., Хосака М., Фернандес И., Зюдхоф Т.К., Ризо Дж. (август 1999 г.). «Конформационный переключатель синтаксина во время экзоцитоза: роль munc18». Журнал ЭМБО . 18 (16): 4372–82. дои : 10.1093/emboj/18.16.4372. ПМК 1171512 . ПМИД  10449403. 
19. McMahon HT, Missler M, Li C, Südhof TC (октябрь 1995 г.). «Комплексины: цитозольные белки, которые регулируют функцию рецептора SNAP». Cell . 83 (1): 111–9. doi : 10.1016/0092-8674(95)90239-2 . PMID  7553862. S2CID  675343.
20. Pérez-Brangulí F, Muhaisen A, Blasi J (июнь 2002 г.). «Связывание Munc 18a с изоформами синтаксина 1A и 1B определяет его локализацию на плазматической мембране и блокирует сборку SNARE в трехгибридном системном анализе». Molecular and Cellular Neurosciences . 20 (2): 169–80. doi :10.1006/mcne.2002.1122. PMID  12093152. S2CID  23927545.
21. Margittai M, Otto H, Jahn R (март 1999). «Стабильное взаимодействие между синтаксином 1a и синаптобревином 2, опосредованное их трансмембранными доменами». FEBS Letters . 446 (1): 40–4. doi : 10.1016/s0014-5793(99)00028-9 . PMID  10100611. S2CID  9115709.
22. Mollinedo F, Martín-Martín B, Calafat J, Nabokina SM, Lazo PA (январь 2003 г.). «Роль везикулярно-ассоциированного мембранного белка-2 через взаимодействие Q-растворимого рецептора белка прикрепления N-этилмалеимид-чувствительного фактора/R-растворимого рецептора белка прикрепления N-этилмалеимид-чувствительного фактора в экзоцитозе специфических и третичных гранул человеческих нейтрофилов». Журнал иммунологии . 170 (2): 1034–42. doi : 10.4049/jimmunol.170.2.1034 . PMID  12517971.
23. Jagadish MN, Fernandez CS, Hewish DR, Macaulay SL, Gough KH, Grusovin J, Verkuylen A, Cosgrove L, Alafaci A, Frenkel MJ, Ward CW (август 1996 г.). «Инсулиночувствительные ткани содержат основные комплексные белки SNAP-25 (синаптосомально-ассоциированный белок 25) изоформы A и B в дополнение к синтаксину 4 и синаптобревинам 1 и 2». The Biochemical Journal . 317. 317 (3): 945–54. doi :10.1042/bj3170945. PMC 1217577 . PMID  8760387. 
24. Reed GL, Houng AK, Fitzgerald ML (апрель 1999 г.). «Человеческие тромбоциты содержат белки SNARE и гомолог Sec1p, который взаимодействует с синтаксином 4 и фосфорилируется после активации тромбина: последствия для секреции тромбоцитов». Blood . 93 (8): 2617–26. doi :10.1182/blood.V93.8.2617. PMID  10194441.

Дальнейшее чтение

• Brumell JH, Volchuk A, Sengelov H, Borregaard N, Cieutat AM, Bainton DF, Grinstein S, Klip A (декабрь 1995 г.). «Субклеточное распределение белков стыковки/слияния в нейтрофилах, секреторных клетках с множественными экзоцитарными компартментами». Журнал иммунологии . 155 (12): 5750–9. doi :10.4049/jimmunol.155.12.5750. PMID  7499863. S2CID  32809167.
• Kutay U, Ahnert-Hilger G, Hartmann E, Wiedenmann B, Rapoport TA (январь 1995 г.). «Транспортный путь для синаптобревина через новый путь вставки в мембрану эндоплазматического ретикулума». The EMBO Journal . 14 (2): 217–23. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb06994.x. PMC  398073 . PMID  7835332.
• Chapman ER, An S, Barton N, Jahn R (ноябрь 1994 г.). "SNAP-25, t-SNARE, который связывается как с синтаксином, так и с синаптобревином через домены, которые могут образовывать спиральные спирали". Журнал биологической химии . 269 (44): 27427–32. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47003-2 . PMID  7961655.
• Хант Дж.М., Боммерт К., Чарльтон М.П., ​​Кистнер А., Хаберманн Е., Августин Г.Дж., Бетц Х. (июнь 1994 г.). «Роль синаптобревина после стыковки в слиянии синаптических пузырьков». Нейрон . 12 (6): 1269–79. дои : 10.1016/0896-6273(94)90443-X. PMID  8011337. S2CID  799315.
• Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Jagadish MN, Fernandez CS, Hewish DR, Macaulay SL, Gough KH, Grusovin J, Verkuylen A, Cosgrove L, Alafaci A, Frenkel MJ, Ward CW (август 1996 г.). «Инсулиночувствительные ткани содержат основные комплексные белки SNAP-25 (синаптосомально-ассоциированный белок 25) изоформы A и B в дополнение к синтаксину 4 и синаптобревинам 1 и 2». Биохимический журнал . 317. 317 (3): 945–54. doi :10.1042/bj3170945. PMC  1217577 . PMID  8760387.
• Mandon B, Chou CL, Nielsen S, Knepper MA (август 1996 г.). «Синтаксин-4 локализуется в апикальной плазматической мембране клеток собирательных трубочек почек крысы: возможная роль в транспортировке аквапорина-2». Журнал клинических исследований . 98 (4): 906–13. doi :10.1172/JCI118873. PMC  507504. PMID  8770861 .
• Timmers KI, Clark AE, Omatsu-Kanbe M, Whiteheart SW, Bennett MK, Holman GD, Cushman SW (декабрь 1996 г.). «Идентификация рецепторов SNAP во фракциях мембран жировых клеток крысы и в комплексах SNARE, коиммунопреципитированных с меченым эпитопом чувствительным к N-этилмалеимиду гибридным белком». The Biochemical Journal . 320. 320 (2): 429–36. doi :10.1042/bj3200429. PMC  1217948 . PMID  8973549.
• Betz A, Okamoto M, Benseler F, Brose N (январь 1997 г.). «Прямое взаимодействие гомолога крысы unc-13 Munc13-1 с N-концом синтаксина». Журнал биологической химии . 272 ​​(4): 2520–6. doi : 10.1074/jbc.272.4.2520 . PMID  8999968.
• Hao JC, Salem N, Peng XR, Kelly RB, Bennett MK (март 1997). «Влияние мутаций в везикулярно-ассоциированном мембранном белке (VAMP) на сборку мультимерных белковых комплексов». The Journal of Neuroscience . 17 (5): 1596–603. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-05-01596.1997. PMC  6573372 . PMID  9030619.
• Martincic I, Peralta ME, Ngsee JK (октябрь 1997 г.). «Выделение и характеристика двойного пренилированного рецептора Rab и VAMP2». Журнал биологической химии . 272 ​​(43): 26991–8. doi : 10.1074/jbc.272.43.26991 . PMID  9341137.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Weir ML, Klip A, Trimble WS (июль 1998 г.). «Идентификация человеческого гомолога белка везикулярно-ассоциированной мембраны (VAMP)-ассоциированного белка 33 кДа (VAP-33): широко экспрессируемый белок, который связывается с VAMP». Биохимический журнал . 333. 333 (2): 247–51. doi :10.1042/bj3330247. PMC  1219579 . PMID  9657962.
• Isenmann S, Khew-Goodall Y, Gamble J, Vadas M, Wattenberg BW (июль 1998 г.). "Изоформа сплайсинга везикулярно-ассоциированного мембранного белка-1 (VAMP-1) содержит сигнал митохондриального нацеливания". Молекулярная биология клетки . 9 (7): 1649–60. doi :10.1091/mbc.9.7.1649. PMC  25402. PMID  9658161 .
• Prekeris R, Klumperman J, Chen YA, Scheller RH (ноябрь 1998 г.). «Синтаксин 13 опосредует цикличность белков плазматической мембраны через тубуловезикулярные рециркулирующие эндосомы». Журнал клеточной биологии . 143 (4): 957–71. doi :10.1083/jcb.143.4.957. PMC  2132958. PMID  9817754 .
• Nishimura Y, Hayashi M, Inada H, Tanaka T (январь 1999). «Молекулярное клонирование и характеристика млекопитающих гомологов везикулярно-ассоциированных мембранных белков (VAMP-ассоциированных)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 254 (1): 21–6. doi :10.1006/bbrc.1998.9876. PMID  9920726.
• Valdez AC, Cabaniols JP, Brown MJ, Roche PA (март 1999). «Синтаксин 11 связан с SNAP-23 на поздних эндосомах и транс-Гольджи-сети». Journal of Cell Science . 112. 112 (6): 845–54. doi :10.1242/jcs.112.6.845. PMID  10036234.
• Margittai M, Otto H, Jahn R (март 1999). «Стабильное взаимодействие между синтаксином 1a и синаптобревином 2, опосредованное их трансмембранными доменами». FEBS Letters . 446 (1): 40–4. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00028-9 . PMID  10100611. S2CID  9115709.
• Fasshauer D, Antonin W, Margittai M, Pabst S, Jahn R (май 1999). "Смешанные и неродственные комплексы SNARE. Характеристика сборки и биофизических свойств". Журнал биологической химии . 274 (22): 15440–6. doi : 10.1074/jbc.274.22.15440 . PMID  10336434.