Синдром Крузона — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, известное как синдром жаберной дуги . В частности, этот синдром поражает первую жаберную (или глоточную) дугу, которая является предшественником верхней и нижней челюсти . Поскольку жаберные дуги являются важными особенностями развития растущего эмбриона , нарушения в их развитии приводят к долгосрочным и широко распространенным последствиям. Синдром вызван мутацией гена на хромосоме 10 , который контролирует выработку организмом рецептора фактора роста фибробластов 2 ( FGFR2 ).
Синдром Крузона назван в честь Октава Крузона , [1] [2] французского врача , который первым описал это расстройство. Первоначально названное «черепно-лицевым дизостозом» (« черепно-лицевой » относится к черепу и лицу , а « дизостоз » относится к порокам развития костей), заболевание характеризовалось рядом клинических особенностей, которые можно описать элементарными значениями его прежнего названия. . Череп и лицевые кости развивающегося плода рано срастаются или не могут расширяться. Таким образом, нормальный рост костей невозможен. Сращение разных швов приводит к аномальным закономерностям роста черепа.
Определяющей характеристикой синдрома Крузона является краниосиностоз , который приводит к аномальной форме головы. Встречается в сочетании: лобного выступа , тригоноцефалии (сращения метопического шва ), брахицефалии (сращения венечного шва), долихоцефалии (сращения сагиттального шва ), плагиоцефалии (одностороннего преждевременного закрытия лямбдоидного и венечного швов ), оксицефалии. (сращение венечного и лямбдоидного швов ) и сложный краниосиностоз (преждевременное закрытие некоторых или всех швов). [ нужна цитата ]
Экзофтальм (выпуклые глаза из-за неглубоких глазниц после раннего сращения окружающих костей), гипертелоризм (расстояние между глазами больше обычного) и пситихорин (клювовидный нос) также являются очень распространенными признаками. Другие характеристики лица, которые присутствуют во многих случаях, включают внешнее косоглазие и гипоплазию верхней челюсти (недостаточный рост средней части лица), что приводит к относительному прогнатизму нижней челюсти (выступающий подбородок) и создает эффект вогнутого лица пациента. [3]
Большинство симптомов являются вторичными по отношению к аномальному строению черепа. Примерно у 30% людей с синдромом Крузона развивается гидроцефалия . В некоторых случаях наблюдается нейросенсорная тугоухость . Аномалии расположения глаз в глазницах могут вызвать проблемы со зрением, наиболее распространенной из которых является воздействие на роговицу, что может привести к ухудшению зрения. [4] Некоторые люди с этим заболеванием имеют ограниченные дыхательные пути и могут испытывать серьезные проблемы с дыханием. [5]
Общими признаками являются узкое/высокое небо, задний двусторонний перекрестный прикус, гиподентия (отсутствие некоторых зубов) и скученность зубов. Из-за гипоплазии верхней челюсти у людей с синдромом Крузона обычно наблюдается значительный постоянный прикус . [6]
Текущие исследования указывают на то, что рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 являются ведущими факторами, вызывающими аутосомно-доминантный синдром Крузона. [7] [8] Эти два трансмембранных белка представляют собой два из четырех рецепторов фактора роста фибробластов, участвующих в дифференцировке остеобластов во время эмбрионального развития ; мутации среди этих рецепторов участвуют в ряде генетических нарушений. [7]
Известно 40 мутаций, большинство из которых вызваны миссенс-мутациями . [9] FGFR2 является наиболее часто мутирующим геном, миссенс по цистеину 342 в экзоне 9, что приводит к усилению функции. [9] Изоформа FGFR2lllc , созданная посредством альтернативного сплайсинга экзона 3 гена FGFR2, использует экзон 9 и используется в мезенхимальных стволовых клетках для контроля оссификации . Однако мутация конститутивно активирует трансмембранный белок через дисульфидную связь , образовавшуюся неправильно из-за потери цистеина 342. [9] FGFR3 экспрессируется в большей степени в лобных костях во время эмбрионального развития, управляя развитием костей черепа. Точечная мутация вызывает конститутивную активацию тирозина в петле активации, расположенной в цитозольной области белка, что приводит к ускоренной дифференцировке лобных остеобластов [10] , что приводит к преждевременному сращению лобных костей черепа. [10]
Диагностика синдрома Крузона обычно может быть поставлена при рождении путем оценки внешнего вида ребенка. Дальнейший анализ, включая рентгенограммы, магнитно-резонансную томографию (МРТ), генетическое тестирование и компьютерную томографию, может быть использован для подтверждения диагноза синдрома Крузона. [ нужна цитата ]
Хирургическое вмешательство обычно используется для предотвращения повреждения развития мозга закрытием швов черепа. Без хирургического вмешательства типичными последствиями являются слепота и умственная отсталость . Без лечения синдром Крузона может вызвать потерю слуха и зрения, экспозиционный кератит или конъюнктивит, высыхание роговицы, гидроцефалию, апноэ во сне и проблемы с дыханием. [ нужна медицинская ссылка ] Чтобы переместить глазницы вперед, хирурги обнажают череп и глазницы и изменяют форму кости. Чтобы устранить дефицит средней части лица, хирурги могут переместить нижнюю орбиту и кости средней зоны лица вперед. [ нужна медицинская ссылка ] Кроме того, операция может быть выполнена, чтобы уменьшить давление внутри черепа, исправить расщелину губы или неба, исправить деформированную челюсть, выпрямить кривые зубы или исправить проблемы с глазами. [ нужна медицинская ссылка ]
У людей с синдромом Крузона, как правило, накладываются множественные швы, особенно двусторонние корональные краниосиностозы , и может быть выполнена либо операция на открытом своде, либо полосовая краниэктомия (если ребенок младше 6 месяцев). В последнем случае шлем носят в течение нескольких месяцев после операции. [ нужна цитата ]
После лечения аномалий свода черепа пациенты Крузона обычно продолжают жить нормальной жизнью. [ нужна цитата ]
Заболеваемость синдромом Крузона в настоящее время оценивается в 1,6 на каждые 100 000 человек. [11] Это наиболее распространенный синдром краниостеноза. [8]
Синдром Крузона был впервые описан Октавом Крузоном в 1912 году. [12] Он отметил, что заболевшими пациентами были мать и ее дочь, подразумевая генетическую основу. [ нужна цитата ]
